乳腺癌组织中Twist及Ki-67的表达及其与乳腺癌临床病理特征的相关性

目的:探讨Twist和Ki-67在乳腺癌组织中的表达,分析两者与乳腺癌临床病理特征的相关性。方法:选取62例乳腺癌组织,20例正常组织作为对照,采用免疫组化染色法分别检测 Twist和Ki-67 的表达,并检测Twist及Ki-67在不同类型及不同分子亚型乳腺癌组织中的表达。结果:在乳腺癌组织中,Twist阳性率为37.10%,Ki-67阳性率为45.16%,均高于正常组织,差异有统计学意义（P<0.01）。乳腺癌组织中 Twist和Ki-67 在肿瘤直径、ER、PR状态及组织分级分组中表达有显著性差异（P<0.05）。结论:Twist和Ki-67在乳腺癌组织中表达一致,且均呈高表达。提示两者可能与乳腺癌恶性程度分级及侵袭力有关。     

浸润性乳腺癌MRI征象与HER-2及Ki-67表达的相关性

目的:探讨浸润性乳腺癌（IBC）核磁共振成像（MRI）征象与人表皮生长因子受体2（HER-2）、肿瘤增殖抗原Ki-67表达的相关性。方法:选择2015年6月至2017年12月在我院进行治疗的IBC患者65例为研究对象,对所有患者进行MRI扫描检查,采用免疫组化检查患者的HER-2、Ki-67阳性表达。分析MRI征象与HER-2、Ki-67阳性表达的相关性。结果:MRI扫描检查结果显示:边缘毛刺征患者占比63.08%（41/65）、分叶征患者占比58.46%（38/65）、钙化患者占比73.85%（48/65）、淋巴结转移患者占比67.69%（44/65）。免疫组化检查结果显示:HER-2阳性患者占比69.23%（45/65）、Ki-67阳性患者占比58.46%（38/65）。存在边缘毛刺征、分叶征、钙化、淋巴结转移的患者HER-2、Ki-67阳性表达高于无边缘毛刺征、无分叶征、无钙化、无淋巴结转移的患者（P＜0.05）。经Spearman相关性分析显示,乳腺癌肿块的边缘毛刺征、分叶征、钙化、淋巴结转移与HER-2、Ki-67阳性表达呈正相关（P＜0.05）。结论:IBC的MRI影像学特征与患者的HER-2、Ki-67阳性表达水平呈正相关,可通过对IBC患者细胞生物学因子指标水平的判断,评估患者疾病的严重程度以及预后情况等。     

Ki-67与乳腺癌的研究进展

细胞增殖是真核细胞生物延续生命存在的形式。正常细胞和肿瘤细胞增殖的主要区别在于前者细胞增殖受控，而后者增殖失控。研究细胞增殖对了解肿瘤的发生、发展和预后有着极大的意义。细胞增殖抗原Ki-67是一种目前应用最广泛的增殖细胞标志物之一，可间接代表瘤细胞的增殖活性，从而反映肿瘤恶性表型。目前Ki-67与恶性肿瘤关系已进行较为广泛的研究，本文就其在乳腺癌方面的研究进展作一综述。     

乳腺癌缺氧诱导因子-1α、Ki-67表达与超声声像特征的关系

目的探讨乳腺癌患者乳腺癌组织中的缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、Ki-67蛋白的表达与超声声像特征的关系。方法对110例乳腺癌患者进行超声检查,观察患者的毛刺征、肿块形态、钙化灶形态和血流显像分级等。取110例乳腺癌患者的乳腺癌组织,免疫组化法检测HIF-1α、Ki-67蛋白的阳性表达率。分析不同超声声像特征乳腺癌患者乳腺癌组织中HIF-1α、Ki-67蛋白的表达情况。结果110例乳腺癌患者中,43例既存在Ki-67蛋白阳性表达又存在HIF-1α蛋白阳性表达,35例仅存在Ki-67蛋白阳性表达,13例仅存在HIF-1α蛋白阳性表达,Ki-67、HIF-1α蛋白阴性表达患者共19例。乳腺癌患者乳腺癌组织中Ki-67蛋白的阳性表达率为70.91%(78/110),HIF-1α蛋白的阳性表达率为50.91%(56/110)。不同肿块形态、钙化灶形态、血流显像分级乳腺癌患者乳腺癌组织中Ki-67蛋白阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。不同血流显像分级乳腺癌患者乳腺癌组织中HIF-1α蛋白阳性表达率比较,差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论乳腺癌患者乳腺癌组织中HIF-1α的表达可能与血流显像分级有关,Ki-67的表达可能与肿块形态、钙化灶形态及血流显像分级有关。     

乳腺癌中Ki-67表达与微血管密度和微淋巴管密度的相关性

目的探讨乳腺癌组织中Ki-67的表达及其与肿瘤微血管密度(MVD)和微淋巴管密度(MLVD)之间的关系。方法选取2016年12月至2019年1月间上海市浦东新区公利医院收治的100例乳腺癌患者,采用免疫组化法检测肿瘤组织中Ki-67的表达水平,统计MVD及MLVD数值,并分析Ki-67与MVD和MLVD的相关性。结果乳腺癌患者中Ki-67的阳性表达率为61. 0%,且Ki-67表达在不同大小的肿瘤及不同肿瘤分期之间比较,差异有统计学意义(P <0. 05)。乳腺癌患者中MVD和MLVD的表达在肿瘤直径≥2cm及Ⅲ～Ⅳ期肿瘤分期的患者中有明显的高表达,差异有统计学意义(P <0. 05)。Ki-67与肿瘤MVD和MLVD存在正相关性,差异均有统计学意义(均P <0. 05),MVD与MLVD之间亦存在正相关性,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论检测癌组织中Ki-67、MVD和MLVD的表达水平可以反映乳腺癌细胞的增殖活性,有助于判断乳腺癌的恶性程度和浸润程度及制定合理的治疗方案。     

细胞增殖标志物Ki-67与乳腺癌

分子标志物在乳腺癌的治疗中已经得到了广泛应用,细胞增殖标志物Ki-67的表达与乳腺癌的临床病理特征及预后相关联,并且在评估新辅助化疗及内分泌治疗的疗效方面具有重要的预测价值.Ki-67高表达可作为乳腺癌的不良预后因素,其与肿瘤的发展、转移和预后高度相关.     

Ki-67与乳腺癌临床病理特征及新辅助化疗疗效的相关性

目的：分析Ki-67与乳腺癌临床病理特征对新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy,NCT）疗效和预后的影响,探讨NCT疗效的预测因素。方法用免疫组化法检测320例局部晚期乳腺癌患者癌组织中ER、PR、HER-2及Ki-67表达状况。进行NCT 4～6个周期后手术。分析临床病理特征与病理完全缓解率（patho-logic complete response,pCR）之间的关系。临床病理参数与疗效分析用χ2检验,影响预后因素用Cox多因素回归分析。结果 Ki-67表达与ER（r=－0.174,P=0.002）和PR（r=－0.132,P=0.019）呈负相关,与HER2（r=0.140, P=0.012）和乳腺肿瘤大小（r=0.132,P=0.019）呈正相关;ER阴性组pCR率显著高于ER阳性组（26.9%vs 7.4%,χ2=22.761,P=0.000）;PR阴性组pCR率显著高于阳性组（22.7%vs 10.9%,χ2=7.950,P=0.005）;Ki-67高表达组pCR率18.0%（41/228）优于Ki-67低表达组8.6%（8/92）（χ2=4.552,P=0.033）;化疗后Ki-67表达下降组pCR率19.8%（48/243）优于未下降组1.3%（1/77）（χ2=15.356,P=0.000）;各分子亚型间化疗疗效差异显著,Luminal A型pCR率为1.4%（1/71）,Luminal B型pCR率为15.3%（25/163）,HER2过表达型pCR率为31.3%（14/45）,三阴性型pCR率为22.0%（9/41）（χ2=20.639,P=0.000）;用Kaplan-Meier法进行生存分析,Ki-67低表达组无病生存时间（DFS）和总生存时间（OS）均优于Ki-67高表达组,两者均为P=0.034。结论 Ki-67高表达患者对化疗更敏感,但预后较差。化疗前Ki-67的表达和化疗后Ki-67变化是影响DFS独立的预后因素。ER、PR、Ki-67指数及分子分型可以作为NCT疗效的预测指标,Ki-67指数与ER、PR、HER2之间存在相关性。     

Ki-67的表达与原发性乳腺癌CEF新辅助化疗疗效的相关性研究

目的:探讨经过CEF新辅助化疗的乳腺癌患者组织中Ki-67表达的变化及与其病理疗效的相关性。方法:选取新疆医科大学附属肿瘤医院2004年1月至2009年10月间经CEF方案新辅助化疗的47例乳腺癌患者细针穿刺活检及手术切除的癌组织标本,用免疫组织化学法检测癌组织中的Ki-67的表达情况。结果:CEF新辅助化疗方案的病理疗效与乳腺癌的临床病理特征,包括年龄、肿瘤大小、组织分级、组织类型、ER/PR的表达情况没有关联(P>0.05);Ki-67在CEF新辅助化疗后,有效组与无效组的阳性率分别为77.8%,44.8%,差异存在统计学意义(P<0.05),化疗后Ki-67的表达与化疗前的表达存在差异(31.70%vs 56.1%,P<0.05)。结论:CEF新辅助化疗方案的病理疗效不受乳腺癌临床病理特征的影响;Ki-67的高表达预示着对CEF方案的化疗有较高的敏感性。     

胃癌组织Ki-67表达与复发转移相关性分析

目的：探讨进展期胃癌根治术后早期发生复发转移的影响因素,以及Ki-67表达与临床病理参数间相关性及对预后的影响。方法：回顾性分析2007-01—01—2011-08-31中国医科大学附属第四医院行根治术的128例胃癌患者临床资料,分为早期复发组（62例）和对照组（66例）,进行临床病理参数比较,应用Cox模型分析独立影响因素。分析Ki-67与各临床病理参数关系,运用Kaplan-Meier法分析其与患者生存时间关系。结果：128例患者中,早期复发组与对照组肿瘤病理分级（χ^2=11．170,P=0．004）、大体分型（χ^2=7．049,P=0．008）、浆膜浸透（χ^2=9．372,P=0．009）、淋巴结转移（χ^2=16．516,P〈0．001）、pTNM分期（χ^2=40．911,P〈0．001）、脉管癌栓（χ^2=23．944,P〈0．001）以及Ki-67表达（χ^2=18．011,P〈0．001）差异有统计学意义。Ki-67表达与肿瘤大小（χ^2=10．383,P=0．016）、浸润深度（χ^2=12．674,P=0．049）及淋巴结转移阳性率（P〈0．001）存在明显相关性。单因素分析显示,肿瘤的病理分级（χ^2=10．013,P=0．007）、浆膜浸润（χ^2=11．632,P=0．003）、是否有淋巴结转移（χ^2=14．197,P〈0．001）、脉管癌栓（χ^2=37．532,P〈0．001）、pTNM分期（χ^2=58．200,P〈0．001）、大体分型（χ^2=6．251,P=0．012）以及Ki-67表达（χ^2=18．961,P〈0．001）对肿瘤术后复发时间有影响。多因素分析显示,脉管癌栓浸润、肿瘤pTNM分期和Ki-67表达是影响进展期胃癌根治术后早期复发及转移的独立危险因素。随着淋巴结转移阳性率增加,其Ki-67的阳性表达率也增加,P〈0．001;当Ki-67阳性表达〉50％时,患者预后差。结论：脉管癌栓浸润、肿瘤pTNM分期和Ki-67表达是影响进展期胃癌根治术后早期复发及转移的独立危险因素。Ki-67对于判断胃癌肿瘤生物学行为有一定价值,可作为临床参考?     

乳腺浸润性小叶癌组织Ki-67表达与临床病理特征相关性分析

目的 浸润性小叶癌(invasive lobular carcinoma,ILC)组织中Ki-67表达的研究较少,对其预后预测价值尚需进一步文献支持.本研究探讨ILC组织不同临床病理特征下Ki-67表达差异及其与预后的关系.方法 收集天津医科大学肿瘤医院2003-01-10-2012-12-15收治的381例乳腺ILC患者的临床病理资料,分析Ki-67与其临床病理特征的相关性.分析不同年龄、月经状态、体质量指数、家族史、肿瘤大小、淋巴结状态、病理学分期、组织学分型、ER状态、PR状态、HER-2状态和p53状态下,Ki-67表达与预后的关系.结果 381例ILC组织中Ki-67低表达76例(19.9%),中表达91例(23.9%),高表达214例(56.2%).在不同肿物大小(χ2=12.524,P=0.014)、腋窝淋巴结情况(χ2=6.114,P=0.047)、临床分期(χ2=10.434,P=0.034)、ER表达(χ2=6.339,P=0.041)和组织学类型(χ2=78.288,P<0.001)情况下,Ki-67表达差异有统计学意义.Ki-67表达与肿物大小(r=0.168,P=0.001)、腋窝淋巴结情况(r=0.108,P=0.036)、临床分期(r=0.149,P=0.004)和组织学类型(r=0.532,P<0.001)呈正相关.Ki-67表达与ER表达呈负相关,r=-0.112,P=0.029.在肿瘤大小2~5 cm、有腋窝淋巴结转移及临床Ⅱ期ILC组织中,Ki-67表达对患者总生存(overall survival,OS)差异有统计学意义,P<0.05;而对无病生存(disease-free survival,DFS)差异无统计学意义,P>0.05.Cox多因素分析显示,有无淋巴结转移(P=0.000)是ILC总生存的独立预后因素,而肿瘤大小、临床分期和Ki-67表达水平不是影响ILC总生存的独立预后因素,P>0.05.结论 乳腺ILC组织中Ki-67高表达.就诊时肿物越大、有腋窝淋巴结转移和临床分期越高,Ki-67表达水平越高,而ER表达水平越高,Ki-67表达水平越低,肿物大小2~5 cm、有腋窝淋巴结转移及临床Ⅱ期,即中低度恶性ILC组织中Ki-67表达对患者预后有一定的预测价值,但不是独立预后因素,Ki-67对ILC预后预测作用尚需进一步研究.     

Ki-67 labeling index in breast cancer

Measurements of cell cycle kinetics have been found to correlate with the clinical course of patients with breast cancer. However, the thymidine labeling index and more rapid methods like flow cytometry remain complicated and costly. We assessed cell proliferation of 67 breast carcinomas by an immunoperoxidase procedure using a monoclonal antibody, Ki-67, which reacts with a nuclear antigen in proliferating cells. The percentage of Ki-67 positive cells ranged from 2% to 70%. Tumors with high mitotic rate, high nuclear grade, high histologic grade, and negative estrogen receptors had statistically higher Ki-67 labeling rates. We found no significant differences between the Ki-67 labeling rate and other clinical (age at diagnosis, menopausal status) or pathologic (necrosis, fibrosis, vascular invasion, lymphatic invasion, cellular reaction, tumor size, lymph node metastases) features assessed. These results parallel previously reported data, and confirm that this immunohistochemical staining of breast carcinoma by Ki-67 monoclonal antibody can be considered a rapid and convenient method for assessing cell cycle kinetics. However, further studies, evaluating the correlation between Ki-67 labeling rate and prognosis are needed to better define the real usefulness of this analysis in clinical practice.     

Ki-67在早期乳腺癌诊治中的意义

早期乳腺癌(EBC)的预后差异非常大,重要的预后因素有肿瘤大小、组织学分级、脉管浸润情况、淋巴结转移情况等是有所帮助的,肿瘤的分子特征也正受到越来越多的关注,ER、Her-2已经被作为治疗反应和预后的预测指标.Ki-67虽然不作为必须的标记,但常用来作为增殖活性的静态标志,或通过治疗期间的多次测量,来反映动态变化的中间状态,以及作为疗效的替代指标.现应就Ki-67在早期乳腺癌的预后和治疗的预测价值作一综述.     

三阴性乳腺癌组织Ki-67指数预后价值分析

目的 Ki-67是细胞增殖的相关抗原,Ki-67指数是区分乳腺癌Luminal A型和Luminal B型的重要生物学指标,高Ki-67指数往往预示着不良的预后.然而在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)中,Ki-67预后价值尚不明确.本研究旨在探讨TNBC中Ki-67指数的预后价值.方法 回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2009-01-06-2010-12-30收治的310例经病理确诊为TNBC并有完整资料和随访数据患者的临床及病理资料,分析Ki-67指数等指标对患者生存预后影响.利用SPSS 17.0软件,计数资料比较采用χ2检验.Ki-67诊断价值及截断值采用ROC曲线进行分析.生存分析采用Kaplan-Meier法,并进行Log-rank检验.多因素分析采用Cox比例风险模型.结果 中位随访时间65个月(3~81个月),310例乳腺癌患者中复发68例(21.9%),死亡49例(15.8%),其中48例死于乳腺癌(15.5%).Ki-67指数与患者月经状态(χ2=8.484,P=0.014)、肿瘤大小(χ2=17.580,P=0.007)、腋窝淋巴结状态(χ2=30.071,P<0.001)以及组织学分级(χ2=17.626,P=0.001)均相关.低(Ki-67≤20%)、中(20%50%)5年无病生存率(disease-free survival,DFS)分别为96.5%、87.3%和64.9%,差异有统计学意义,P<0.001;5年总生存率(overall survival,OS)分别为96.5%、90.2%和75.5%,差异有统计学意义,P<0.001.Ki-67评价TNBC患者DFS及OS的ROC曲线下面积分别为0.707和0.689,Ki-67评价预后最佳截断值为57.5%.单因素分析中,Ki-67指数(χ2=31.779,P<0.001)、肿瘤大小(χ2=140.260,P<0.001)、腋窝淋巴结状态(χ2=120.467,P<0.001)和组织学分级(χ2=8.765,P=0.012)是影响TNBC患者DFS的相关因素,Ki-67指数(χ2=18.218,P<0.001)、肿瘤大小(χ2=299.718,P<0.001)、腋窝淋巴结状态(χ2=68.794,P<0.001)和组织学分级(χ2=7.572,P=0.023)是影响TNBC患者OS的相关因素;多因素分析中,Ki-67指数(HR=2.074,95%CI:1.279~3.364,P=0.003)、肿瘤大小(RR=1.879,95%CI:1.152~3.062,P=0.011)和腋窝淋巴结状态(RR=2.345,95%CI:1.825~3.015,P<0.001)是影响患者DFS的独立因素,Ki-67指数(RR=1.752,95%CI:1.020~3.008,P=0.042)、肿瘤大小(RR=20.011,95%CI:1.132~3.574,P=0.017)和腋窝淋巴结状态(RR=2.021,95%CI:1.517~2.693,P<0.001)是影响患者OS的独立因素.结论 Ki-67指数与TNBC患者预后相关,高Ki-67指数患者预后不良,Ki-67指数有望成为判断TNBC患者预后的一项重要生物学指标.     

Proliferation marker Ki-67 in early breast cancer.

Molecular markers have been extensively investigated with a view to providing early and accurate information on long-term outcome and prediction of response to treatment of early breast cancer. Proliferation is a key feature of the progression of tumors and is now widely estimated by the immunohistochemical assessment of the nuclear antigen Ki-67. The expression of Ki-67 correlates with other measurements of proliferation, including S-phase and bromodeoxyuridine uptake. High Ki-67 is a sign of poor prognosis associated with a good chance of clinical response to chemotherapy, but its independent significance is modest and does not merit measurements in most routine clinical scenarios. However, its application as a pharmacodynamic intermediate marker of the effectiveness of medical therapy holds great promise for rapid evaluation of new drugs.     

Ki-67表达水平检测在乳腺癌新辅助化疗疗效评估中的价值

目的:回顾性分析88例乳腺癌新辅助化疗前、后Ki-67在肿瘤组织的表达情况,探讨Ki-67表达与新辅助化疗疗效的关系,评价其在乳腺癌新辅助化疗中的预测作用.方法:选取2015年9月至2016年9月河北医科大学第四医院乳腺中心收治的88例Ⅱ-Ⅲ期乳腺癌患者,检测新辅助化疗前空芯针穿刺肿瘤组织及术后标本中Ki-67的表达,分析其与新辅助化疗疗效及临床相关病理因素的关系.结果:新辅助化疗的临床总有效率为59.09%(52/88),Ki-67高表达组对化疗敏感,化疗效果明显优于Ki-67低表达组(P<0.05);新辅助化疗可明显降低Ki-67的高表达率(P<0.01);新辅助化疗后Ki-67表达下降组化疗有效率显著高于其他组(P<0.05).结论:Ki-67在乳腺肿瘤组织中的表达可作为新辅助化疗疗效临床评价指标之一,预测新辅助化疗的疗效,为个体化治疗提供依据.     

Ki-67在乳腺癌各亚型中的表达及意义

背景与目的:目前公认的指导乳腺癌治疗和预后预测的生物学指标有雌激素受体(estrogenreceptor,ER)、孕激素受体(progesterone,PR)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factorreceptor-2,HER-2)。近年来Ki-67逐渐成为一个新的研究热点,众多研究提示,Ki-67很可能是继HER-2之后又一个重要的生物指标。本研究旨在分析Ki-67在不同亚型的乳腺癌中的表达及临床意义。方法:收集常州市第一人民医院乳腺外科2010年1月—12月收治的252例乳腺癌患者的临床病理资料,通过免疫组化(immunohistochemistry,IHC)方法测定手术后乳腺癌组织的ER、PR、HER-2和Ki-67的表达以区分不同的乳腺癌亚型。结果:Ki-67指数在不同年龄及不同淋巴结转移状态间差异无统计学意义(P>0.05)。肿瘤直径>2 cm的患者Ki-67指数显著高于直径≤2 cm的患者(P=0.001)。病理分期为Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期患者的Ki-67指数均显著高于病理分期为0期的患者(P<0.05),但是Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期患者间的Ki-67指数差异无统计学意义(P>0.05)。ER阴性、PR阴性、HER-2阳性的患者的Ki-67指数均显著高于其对应的ER阳性、PR阳性和HER-2阴性的患者(P<0.05)。Luminal B型、HER-2过表达型和三阴型的Ki-67指数均显著高于Luminal A型(P<0.001),而LuminalB型、HER-2过表达型和三阴型三者间的Ki-67指数差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Ki-67结合其他生物指标对预测乳腺癌的预后有一定意义,值得和ER、PR和HER-2同时进行检测。     

Ki-67对早期乳腺癌治疗和预后的指导意义

Ki-67是一种在增殖细胞中表达的核抗原,与临床分期、淋巴结状态和人表皮生长因子受体-2(Her-2)呈正相关,而与雌激素受体(ER)呈负相关.Ki-67高表达是细胞具有极度增殖活性的表现,内分泌治疗和化疗均对其表达有影响.Ki-67是早期乳腺癌的独立预后因素,亦可联合其他基因共同指导乳腺癌的预后,并可对乳腺癌的预后分级提供辅助信息.     

乳腺癌组织中乳腺癌易感基因1、增殖细胞核抗原Ki-67表达的临床意义

目的 探讨乳腺癌组织中乳腺癌易感基因1（BRCA1）、增殖细胞核抗原Ki-67表达的临床意义.方法 采用免疫组织化学法检测194例乳腺癌病理组织标本BRCA1、Ki-67的表达情况,并对其与临床病理参数的相关性进行分析.结果 194例乳腺癌中,淋巴结阳性组、雌激素受体（ER）/孕激素受体（PR）阴性组和人表皮生长因子受体2（HER-2）阳性组的BRCA1低表达率较高（P＜0.05）,三阴组中BRCA1低表达率高于非三阴组（P＜0.05）;Ki-67高表达者多为组织分级较高、ER/PR阴性和HER-2阳性患者（P＜0.05）;且BRCA1和Ki-67具有负相关性（P＜0.05）,绝经后、组织分级低、淋巴结阳性、ER/PR阴性、HER-2阳性患者的BRCA1低表达合并Ki-67高表达所占比例较高（P＜0.05）,但在三阴组与非三阴组间差异无统计学意义.结论 联合检测BRCA1、Ki-67对乳腺癌的临床转归具有一定预测意义,尤其是BRCA1可作为三阴性乳腺癌的预后因素之一.