热休克蛋白70及其抑制剂的研究进展

热休克蛋白70(heat shock protein 70,Hsp70)是一种在应激条件下诱导表达的伴侣蛋白,能帮助细胞内新生蛋白折叠,蛋白细胞内运输、蛋自装配和降解,并能在应激状态下维持蛋白质构象.研究表明,Hsp70与许多疾病有关,如癌症、神经退行性疾病、异源移植的排斥、感染等,有望成为新的药物作用靶点.本文综述了...     

热休克蛋白90与肿瘤的研究进展

热休克蛋白(Heat Shock Protein,HSP)是主要作为分子伴侣参与蛋白质的合成、折叠,维持细胞的蛋白质空间构象和保护细胞免受损伤等重要生物学功能的一种蛋白质。HSP90在维持分子伴侣结构、调控细胞周期及凋亡、协调激素信号传递、促进创面愈合方面发挥重要作用。并且HSP90在肿瘤的发生和演进中也发挥重要的作用。近年来,HSP90抑制剂针对恶性肿瘤进行相关研究,在分子靶向治疗方面取得一定的成果,但在临床应用还需进一步的研究。本文以热休克蛋白90为靶标对肿瘤的相互关系研究现状进行综述。     

HSP90抑制剂对人多发性骨髓瘤细胞增殖及HSP90蛋白表达的影响

目的 探讨HSP90抑制剂17-AAG对人多发性骨髓瘤细胞增殖及HSP90蛋白表达的影响. 方法 采用MTT法检测HSP90抑制剂对人多发性骨髓瘤U266细胞增殖能力的影响;采用Western blot检测不同浓度的HSP90抑制剂17-AAG(0.001,0.01,0.1,1.0,10.0 μmol/L)对人多发性骨髓瘤细胞中HSP90蛋白表达水平的影响. 结果 HSP90抑制剂17-AAG对人多发性骨髓瘤细胞株U266细胞有剂量依赖性的增殖抑制作用(P＜0.05),无时间依赖性的增殖抑制作用(P＞0.05).随着药物浓度的增加,HSP90蛋白水平的表达也逐渐下降. 结论 HSP90抑制剂能剂量依赖性抑制人多发性骨髓瘤细胞增殖能力,同时下调人多发性骨髓瘤细胞株U266细胞中HSP90蛋白水平的表达.     

HSP90抑制剂对人多发性骨髓瘤细胞增殖及HSP90蛋白表达的影响

目的：探讨HSP90抑制剂17-AAG对人多发性骨髓瘤细胞增殖及HSP90蛋白表达的影响。方法采用MTT法检测HSP90抑制剂对人多发性骨髓瘤U266细胞增殖能力的影响;采用 Western blot检测不同浓度的 HSP90抑制剂17-AAG (0.001,0.01,0.1,1.0,10.0μmol/L)对人多发性骨髓瘤细胞中HSP90蛋白表达水平的影响。结果 HSP90抑制剂17-AAG对人多发性骨髓瘤细胞株U266细胞有剂量依赖性的增殖抑制作用(P<0.05),无时间依赖性的增殖抑制作用(P>0.05)。随着药物浓度的增加,HSP90蛋白水平的表达也逐渐下降。结论 HSP90抑制剂能剂量依赖性抑制人多发性骨髓瘤细胞增殖能力,同时下调人多发性骨髓瘤细胞株U266细胞中HSP90蛋白水平的表达。     

热休克蛋白90抑制剂对视网膜色素上皮细胞增生的抑制作用

目的 :探讨热休克蛋白 90 (heatshockprotein 90 ,Hsp90 )抑制剂对培养的视网膜色素上皮 (Retinalpigmentepithelial,RPE)细胞端粒酶活性以及RPE细胞增生的影响。方法 :用分子原位杂交方法分别检测对照组和Hsp90抑制剂组RPE细胞端粒酶活性 ;末端缺口标记 (terminalUTPnick endlabeling ,TUNEL)法分别检测上述 2组细胞中凋亡细胞的比率 ;在上述 2组细胞中分别用甲基偶氮唑蓝 (metheltetrazolium ,MTT)法检测细胞增生状况。结果 :与RPE细胞对照组相比 ,加入Hsp90抑制剂组RPE细胞端粒酶活性显著降低 ,凋亡细胞的比率明显增高 ,RPE细胞生长抑制率升高。结论 :Hsp90抑制剂可抑制RPE细胞中端粒酶的活性 ,从而抑制RPE细胞的增生并引起RPE细胞的凋亡     

热休克蛋白90与肿瘤关系的研究进展

热休克蛋白90是存在于细胞内的最为广泛的分子伴侣之一,它能与细胞内的一些辅分子伴侣结合成各种不同的多蛋白复合体,并通过维持其"受体蛋白",如Akt、Raf-1、HER-2/neu等的稳定和活性间接调控细胞内多条与细胞增殖、分化、存活以及凋亡有关的信号转导通路,其独特的性质使其成为抗肿瘤治疗的良好靶点。     

热休克蛋白90在防治肿瘤方面的研究进展

热体克蛋白90是热休克蛋白家族中重要的蛋白之一,其作为分子伴侣参与调控、维持细胞内多种蛋白的构象和功能,在调节细胞生长、分化和凋亡等方面发挥重要的作用。近年发现,热体克蛋白90作为伴侣蛋白对肿瘤的恶性转变、生长、增殖及侵袭有着重要的作用,因而成为肿瘤治疗中的很有希望的药物作用分子靶点。本文对热体克蛋白90与肿瘤的关系及其抑制剂在肿瘤治疗中的应用进展进行了简要综述。     

蛋白酶体抑制剂治疗多发性骨髓瘤临床观察

目的探讨蛋白酶体抑制剂治疗多发性骨髓瘤的临床疗效。方法选取2010年6月-2012年1月采用传统VADT方案进行治疗的15例多发性骨髓瘤患者为对照组,同期采用以蛋白酶体抑制剂为主VDT方案进行治疗的15例患者为观察组,将两组治疗总有效率、不良反应发生率及血红蛋白增高20 g/L及以上者比例、骨髓浆细胞降至5%以下者比例进行比较。结果观察组的治疗总有效率和血红蛋白增高20 g/L及以上、骨髓浆细胞降至5%以下者比例均高于对照组,不良反应发生率低于对照组,P均<0.05,差异有统计学意义。结论蛋白酶体抑制剂治疗多发性骨髓瘤的临床疗效好,安全性也较受认可,优势明显。     

热休克蛋白的研究进展

热休克蛋白（ＨＳＰ），又称应激蛋白（ＳＰ）是当增高的热度、病原体、细胞因子（ＩＬ－１、ＩＬ－２等）、理化有害因素刺激伤害生物细胞时（包括原核细胞及真核细胞），激活ＨＳＰ基因，编码合成的一类生物进化上最保守的蛋白。此蛋白与一些基本的细胞功能有关，如蛋白...     

热休克蛋白的研究进展

热休克蛋白(Heat Shock Protein, HSPs)是生物受到环境中物理、化学、生物、精神等刺激时发生应激反应而合成的蛋白质,普遍存在于原核和真核生物中.HSPs是一类高度保守的糖蛋白,这主要表现在不同的生物无论其进化程度如何,其分子结构都有很高的同源性,但不同族的HSPs之间无明显序列同源性.生物体或组织受到应激刺激后,需要度过一个绝对恢复期,细胞先在此期间合成HSPs,其后才能耐受应激刺激,如果超出一定期限,HSPs就会失去保护作用.     

热休克蛋白的研究进展

热休克蛋白(HSP)．又称应激蛋白(SP)是当增高的热度、病原体、细胞因子（IL-1、IL-2等)、理化有害因素刺激伤害生物细胞时（包括原核细胞及真核细胞)，激活HSP基因，编码合成的一类生物进化上最保守的蛋白。此蛋白与一些基本的细胞功能有关，如蛋白转运、折叠和装配．因此也被称作“分子伴侣”（moleeular chaperone）．由于HSP具有特殊的生物学特性，已引起众多国家研究的兴趣和重视．成为当今热门研究课题之一。     

中医药治疗多发性骨髓瘤研究进展

多发性骨髓瘤是一种骨髓内浆细胞异常增生的恶性肿瘤。西医以放化疗、干细胞移植及生物治疗等为主。但因易发生耐药、骨髓抑制等而影响疗效。近年来,中医药干预治疗多发性骨髓瘤取得了较好的疗效,并进行了大量的临床及实验研究。本文从临床辨证、治疗及药理研究3方面阐述了中医药治疗多发性骨髓瘤的优势及进展,从而表明了中医药在治疗多发性骨髓瘤中存在着一定的优势。     

蛋白酶体抑制剂在多发性骨髓瘤中耐药的研究进展

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种高度异质性恶性浆细胞疾病.蛋白酶体抑制剂(proteasome inhibitors,PIs)是治疗MM的一线药物,硼替佐米、伊莎佐米和卡非佐米也广泛应用于MM的治疗中,marizomib、奥泼佐米和KZR-616正在临床试验中.然而,PIs在MM中仍存在耐药...     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂在多发性骨髓瘤治疗中的研究进展

组蛋白去乙酰化是基因表达的一种重要的表观遗传学调控方式。组蛋白去乙酰化酶抑制剂通过调节组蛋白和其他蛋白的乙酰化/去乙酰化状态,影响基因的表达和细胞功能。多发性骨髓瘤发生和发展过程中存在表观遗传学调节异常,组蛋白去乙酰化酶抑制剂对多发性骨髓瘤的治疗有显著效果,但是其作用的分子生物学机制尚不清楚。本文对组蛋白去乙酰化酶抑制剂治疗多发性骨髓瘤的作用机制及其临床应用作一综述。     

热休克蛋白90α与原发性肝癌关系的研究进展

原发性肝癌是目前世界上致死率最高的恶性肿瘤之一,在全世界范围内发病率有逐年上升的趋势.由于起病隐匿,早期无症状或临床症状不明显,进展迅速,确诊时已达局部晚期或发生转移,预后差.因此,肝癌的早期筛查和监测非常重要.热休克蛋白90α作为一种新的肿瘤标记物,已有研究表明,热休克蛋白90α在原发性肝癌中高表达[1],与原发性肝癌的发生、发展、生物学行为及预后密切相关[2].现结合文献,对热休克蛋白90α与原发性肝癌关系的研究进展综述如下.     

多发性骨髓瘤的CAR-T治疗研究进展

多发性骨髓瘤(MM)是一种几乎无法治愈的浆细胞恶性肿瘤.嵌合抗原受体(CAR)是结合抗原识别域和T细胞信号域的融合蛋白,通过基因工程表达CAR的T细胞(即CAR-T)可以特异性地识别和结合肿瘤细胞抗原,激活的T细胞会杀死肿瘤细胞.CAR-T免疫治疗为MM的治疗提供了新思路.目前MM的治疗靶点包括B细胞成熟抗原、CD19...