VEGF及其受体在哮喘发病机制中的研究进展

哮喘是一种以气道变应性炎症和气道高反应性为特征的常见病,其病因复杂,发病机制尚未完全明确。但近年来人们研究发现血管内皮生长因子（VEGF）及其受体在哮喘发病机制中起着重要的作用。     

VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

肿瘤的生长和侵袭、转移依赖于新生血管的形成.抑制肿瘤介导的血管生成,阻断癌细胞的营养途径,就可有效抑制癌细胞增殖.血管内皮生长因子(VEGF)是肿瘤新生血管形成中的关键性促血管生长因子,它与特异性高表达在新生血管内皮细胞表面的受体酪氨酸激酶结合,激活酪氨酸激酶从而发挥生物学功能.因而以VEGF受体酪氨酸激酶为靶点的肿瘤血管靶向性治疗已成为近几年肿瘤治疗的新途径[1-3].     

维甲酸受体与肺癌的研究新进展

维甲酸（RetinoicAcid，RA）是维生素A的衍生物。体内体外研究发现RA对组织细胞生长、发育及功能维持起重要作用，它能诱导多种肿瘤细胞分化，逆转肿瘤细胞的恶性表型，预防和逆转支气管上皮鳞状化生等，因此近年来引起广泛重视，并对RA作用于肺癌发生和发展过程中的分子事件进行了研究，以期阐明RA对肺癌病变所涉及的癌基因和抑癌基因的影响，发现肺癌特异的易感基因，寻找早期检出易感个体的方法，设计可行的肺癌化学预防、治疗策略及其手段‘”。RA受体与基因表达：RA发挥广泛而复杂的生物学效应主要是通过结合于细胞核维甲酸受体…     

血管内皮生长因子及其受体与血管瘤增生关系的研究进展

血管内皮生长因子（Vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）又称血管渗透因子（Vascularpermeabilityfactor，VPF），是一种多肽类生长因子。１９８３年Senger在研究肿瘤细胞时发现的一种能使小静脉对大分子物质通透性增高的蛋白质；１９８９年Ferrara等从体外培养的牛垂体形状细胞中分离并纯化出这种糖蛋白，并证明可特异性地促进内皮细胞（EC）增生犤１犦。近年来人们对VEGF和其受体进行的深入研究发现，它们在很多生理性和病理性过程的血管增生中起非常重要的作用，与血管瘤的增生有密切关系犤２犦。１VEGF的生化特征及生物学…     

血管内皮生长因子及其受体在抗肿瘤治疗应用的研究进展

肿瘤的生长依赖肿瘤新生血管的形成。血管内皮生长因子（VEGF）是一类能促进血管生成的细胞因子，能诱导细胞的有丝分裂和调节内皮细胞的通透性。VEGF及其受体介导的肿瘤血管新生在肿瘤的生长和转移中具有重要的作用。本文综述了VEGF及其受体的分类、作用机制及在抗肿瘤治疗中的应用。     

VEGF及其受体FIK-1在鼻咽癌中的表达及意义

目的研究VEGF及其受体FLK-1在鼻咽癌中的表达,探讨VEGF与鼻咽癌生长的关系,为临床治疗鼻咽癌提供理论依据。方法采用免疫组化sP法检测30例鼻咽黏膜慢性炎和40例鼻咽癌组织中VEGF、FLK-1的表达。结果VEGF和FLK-1在鼻咽黏膜慢性炎中的阳性率分别为20．00％（6／30）和13．33％（4／30）;在鼻咽癌中的阳性率分别为82．50％（33／40）和75．00％（30／40）,与鼻咽黏膜慢性炎组比较差异均有显著性（P〈0．001）。在鼻咽癌中VEGF和FLK-1的表达有显著相关性（r=0．582,P〈0．001）。结论在鼻咽癌中,VEGF及其受体FLK-1均呈高表达,VEGF可能通过旁分泌和自分泌方式对鼻咽癌的生长、增殖起着重要的调控作用,抑制VEGF的表达可以是治疗鼻咽癌的一个靶点。     

血管内皮生长因子受体-2及其信号转导作用的研究进展

血管内皮生长因子受体-2(VEGFR2／KDR)及其信号转导在血管内皮细胞的存活、增殖、迁移及通透性增加中起主导作用，是肿瘤发生、发展的限速步骤，KDR及其信号转导通路是抗肿瘤治疗的良好靶标。本文就血管生成中VEGFR-2的作用及相关信号转导，以及在抗肿瘤中的应用作一综述。     

EphrinB2及其受体EphB4与肿瘤及血管生成的关系

肿瘤的血管生成是近几年研究的热点．其过程受多种因子的调控,其中血管内皮生长因子（vaseular endothelial growth factor,VEGF）是研究最早的血管生成因子之一．而EphrinB2是新近发现的一种血管内皮细胞特异性生长因子．与EphB4结合,促进内皮细胞增殖、迁移并形成管样结构,可能在血管生成中起重要作用。本文就EphrinB2及其受体EphB4在肿瘤及其血管生成的关系作一简要介绍。     

VEGF及其受体与MMP-9在卵巢上皮性癌中的表达

目的：研究血管内皮生长因子（VEGF）及其受体、MMP-9的表达在卵巢上皮性癌侵袭转移方面的作用。方法：免疫组化SABC法检测VEGF及其受体、MMP-9蛋白的表达，并对VEGF、MMP-9蛋白表达及其相互关系进行秩和检验、Spearman等级分析，采用Kaplan-Meier分析进行生存分析。结果：VEGF广泛表达于卵巢上皮性癌的瘤细胞胞浆中，疾病晚期、分化差、腹水量多、残余瘤组织多的患者表达增强；VEGF受体表达于卵巢癌血管内皮细胞的胞浆．尤其是靠近癌巢处的内皮细胞；MMP-9表达于卵巢上皮性癌的间质细胞，疾病晚期、分化差的患者表达增强：VEGF与MMP-9在卵巢上皮性癌中的表达呈正相关。结论：VEGF与MMP-9在血管生长和局部侵袭及远处转移中可能有协同作用。     

血管内皮生长因子受体KDR在大肠癌发展中的研究

目的探讨血管内皮细胞生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)受体KDR和大肠癌间质新生血管与大肠癌预后的关系。方法应用免疫组化方法监测86例大肠癌组织VEGF及KDR蛋白表达和微血管密度(Mi鄄crovesseldensity,MVD),分析VEGF、KDR和MVD及其与大肠癌Dukes分期、淋巴结转移的关系。结果VEGF及KDR阳性者MVD值显著高于阴性者(P<0.01),VEGF、KDR表达和MVD与大肠癌Dukes分期(P<0.01)、淋巴结转移(P<0.01)密切相关。结论KDR及VEGF与大肠癌的血管生成密切相关;对大肠癌的复发和转移有促进作用。KDR、VEGF和MVD可作为反映大肠癌生物学行为的客观指标。     

叶酸对IUGR大鼠胎盘VEGF及其受体1表达的影响

摘要：目的　观察叶酸对宫内发育迟缓（IUGR）大鼠胎盘中血管内皮生长因子（VEGF）及其受体1（Flt1）表达的影响和对胎鼠发育迟缓的治疗效果。方法　将20只雌性Wistar大鼠随机均分成4组：正常对照（N）组,正常饮食;IUGR组,妊娠期给予低蛋白饮食;叶酸+IUGR（A+IUGR）组,交配前2周至妊娠期给予叶酸每日2.0 mg/kg灌胃处理,受孕成功后妊娠期给予低蛋白饮食;叶酸+正常对照（A+N）组,交配前2周至妊娠期给予叶酸每日2.0 mg/kg灌胃处理,正常饮食。各组孕鼠在孕20 d时剖宫产取胎鼠,观察每组胎鼠体质量、胎盘质量、胎盘系数的变化,采用免疫组化染色和Western blot检测胎盘VEGF和Flt1蛋白表达,qPCR检测胎盘VEGF和Flt1 mRNA表达。结果　与N组相比,IUGR组的胎鼠体质量、胎盘质量、胎盘系数均明显降低,且胎盘中VEGF和Flt1的表达明显降低（P＜0.05）。A+IUGR组较IUGR组胎盘质量、胎盘系数显著增加（P＜0.05）,A+IUGR组胎盘组织中VEGF和Flt1表达明显高于IUGR组（P＜0.05）。结论　叶酸可以通过上调IUGR大鼠胎盘中VEGF及Flt1的表达,进一步提高胎盘血管密度,从而促进胎盘和胎鼠发育,降低IUGR子代不良结局的发生风险。     

顺铂和血管内皮生长因子受体单抗对荷Lewis瘤小鼠联合治疗的实验研究

目的:观察血管内皮生子因子受体单抗和顺铂联合应用治疗荷Lewis瘤小鼠的疗效。方法:将32只C57BL小鼠分成4组(对照组、顺铂组、血管内皮生长因子受体单抗组、血管内皮生长因子受体单抗联合顺铂组),实验结束后分别处死荷Lewis瘤小鼠,测量肿瘤的长、短径,称取瘤重,计算肿瘤体积、抑瘤率,对有肺转移瘤的小鼠进行计数并作肿瘤的病理检查。结果:血管内皮生长因子受体单抗联合顺铂组有明显的抑瘤作用,抑瘤率为78.44％,明显高于顺铂组(40.01％)和血管肉皮生长因子受体单抗组(56.22％);血管内皮生长因子受体单抗联合顺铂组有肺转移瘤的鼠数为2只,明显少于顺铂组(6只)和血管内皮生长因子受体单抗组(5只)。结论:血管内皮生长因子受体单抗和顺铂有良好的协同抗肿瘤作用,可提高疗效,为临床应用提供了科学依据。     

血管内皮生长因子受体及其小分子抑制剂的研究进展

目前抗血管生成治疗是抗肿瘤研究的热点.血管内皮生长因子(VEGF)是刺激血管生成的重要因子之一,血管内皮生长因子受体(VEGFR)在肿瘤新生血管中高表达,因此成为肿瘤靶向治疗的理想靶点.以VEGF、VEGFR为靶点的抗肿瘤药物除了常见的单克隆抗体药物阿伐斯汀外,小分子抑制剂舒尼替尼、索拉非尼等也已经广泛使用;另外,一些...     

胰岛素对RF/6A细胞VEGF受体表达的影响

目的:探讨胰岛素对视网膜血管内皮细胞RF/6A血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)的表达及血管新生的影响.方法:分别用0、1和100 nmol/L的人胰岛素处理RF/6A细胞,采用MTS实验、细胞迁移实验、管腔形成实验分别检测胰岛素对RF/6A细胞增殖、迁移、管腔形成等生物学功能,RT-PCR、Western blot技术检测VEGFR的表达、磷酸化活性.结果:胰岛素可促进RF/6A的增殖、迁移、管腔形成(P＜0.05或P＜0.01),促进VEGFR2 mRNA的表达和VEGFR2蛋白的磷酸化(P＜0.05或P＜0.01).而对VEGFR1 mRNA表达的影响差异无统计学意义(P＞0.05).结论:胰岛素可经VEGFR2信号促进RF/6A细胞血管新生,而VEGFR1信号可能不参与胰岛素诱导的RF/6A细胞血管新生.     

肝癌组织血管内皮生长因子与受体的表达及其临床意义

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)及受体(VEGFR)在肝癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测76例肝癌切除标本中VEGF、VEGFR的表达,分析VEGF、VEGFR与肝癌临床发病特征、术后生存时间、术后复发的关系。结果本组76例1年后复发29例、2年后复发16例,累计1、2年平均无瘤生存率分别为61.85%±5.57%、40.97%±5.63%;76例肝癌手术标本中VEGF阳性表达61例,阳性率80.3%,VEGFR阳性表达67例,阳性率88.2%,并且统计发现VEGF、VEGFR的阳性表达和肿瘤的大小、数目、有无包膜、术前是否肝内转移都是影响肝癌术后复发与生存率的关键因素,而VEGF及VEGFR的阳性表达与肿瘤体积大小、有无包膜、术前是否转移更是密切相关;VEGF、VEGFR的表达二者之间也相互关联。结论 VEGF、VEGFR过度表达与肝癌术后复发及生存时间密切相关,联合分析二者的表达对肝癌手术治疗的预后判断有更大指导价值。     

可溶性肿瘤坏死因子受体的纯化及其性质研究

从肝癌病人尿液中提取和纯化出可溶性肿瘤坏死因子受体(sTNF-R)并对其生物学活性进行了检测.尿液经超滤浓缩,分级盐析和亲和柱层析后得到纯化的sTNF-R,经SDS-PAGE显示为两条蛋白带,Mr分别为2.8×104和5.0×104,与国外文献报道的sTNF-R1和sTNF-R2Mr相吻合.激光扫描显示Mr 2.8×104和5.0×104分别占蛋白总量的83.44%和16.55%.生物学研究表明:纯化的sTNF-R不仅可中和TNF和放线菌素D诱导的L929细胞的细胞毒性,并能拮抗TNF对U937细胞DNA和蛋白质合成的抑制效应.     

肿瘤坏死因子受体研究现状

肿瘤坏死因子受体不仅存在于多种细胞表面，而且存在于各种体液中，即可溶性ＴＮＦＲ。ｓＴＮＦＲ作为ＴＮＦ活性的调节因子与结疾病的病情密切相关。临床上ｓＴＮＦＲ可用于对结辨珠诊断和治疗。     

VEGF及其促肿瘤血管形成作用的研究进展

肿瘤新血管的形成,对于直径大于2mm的实体肿瘤的生长及转移是必不可少的条件。恶性肿瘤组织可分泌多种促血管形因子,其中血管内生长因子(VEGF)是最重要的因子,在生理及病理条件下,具有很强的促血管形成作用,能调节血管内皮细胞的多种生物学功能。     

VEGF在肺癌中的表达及相关药物靶向治疗中的研究现状

血管内皮生长因子(VEGF)通过增加血管内皮的有丝分裂,促进血管内皮细胞迁移,重塑细胞外基质并增加血管的通透性,其特异性高,是诱导肿瘤血管生成作用较强的调节因子,与肺癌的发生、发展和转移有密切关系。生物靶向治疗药物中抑制血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)信号通路方面的研究较为广泛,这类药物已经被临床上用于治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)。进一步研究VEGF及其受体在肺癌中的表达和在生物靶向药物治疗中的作用,为肺癌的发生、组织浸润、远处转移等机制的探索带来了更积极的意义,给肺癌患者带来了新的希望。     

肿瘤坏死因子及其受体在类风湿性关节炎中的研究进展

肿瘤坏死因子α（TNF-α）信号通路是治疗自身免疫性疾病的重要靶点。TNF-α能够结合到2个不同的受体上,通过与受体的结合发挥抗炎、抗风湿的作用。抗TNF-α的药物被广泛应用于类风湿性关节炎（RA）的治疗,如英夫利昔单抗、阿达木单抗等。其在抑制炎症引起的损伤及受损组织的恢复等方面具有重要作用,但是也会引起一定的副作用,如增加感染和恶性肿瘤的风险、引起新的自身免疫性疾病等。这些副作用可能是由于封闭了TNF-α的有益信号引起的,而选择性拮抗肿瘤坏死因子受体（tumor necrosis factor receptor,TNFR）可能是解决TNF-α抗体副作用的一个重要途径,特异性地作用于TNFR的药物具有更加广阔的实用性和安全性。针对TNF-α及其受体的药物在RA中的研究进展进行综述。