红景天及红景天苷对高糖诱导的血管平滑肌细胞增殖的作用

目的:探讨中药红景天及其主要成分红景天苷对高糖培养下血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的作用及机制。方法:将对数增殖期的VSMCs随机分为低糖(5 mmol/L)培养和高糖(25 mmol/L)培养两组,每组再分为5个亚组,分别在普通培养基(对照组)、低浓度红景天(0.3 mmol/L)、高浓度红景天(0.5 mmol/L)、低浓度红景天苷(0.3 mmol/L)、高浓度红景天苷(0.5 mmol/L)5种干预条件下培养24 h,采用BrdU法观察VSMCs增殖情况,Elisa法检测活性氧(ROS)水平和还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶活性。结果:低糖培养下各亚组间VSMCs增殖无差异,ROS水平和NADPH氧化酶活性亦无差异。在高糖培养条件下,VSMCs增殖明显,ROS水平和NADPH氧化酶活性明显升高;加入红景天/红景天苷后,VSMCs增殖、ROS水平和NADPH氧化酶活性明显被抑制,并且存在一定的浓度依赖性。结论:红景天及红景天苷可抑制高糖诱导的VSMCs增殖,可能与抑制氧化应激水平有关,红景天苷可能是红景天发挥这一作用的主要成分。     

红景天苷对糖尿病脑病模型大鼠的神经保护作用

目的 研究红景天苷对糖尿病脑病大鼠的神经保护作用.方法 Wistar大鼠分为3组:正常对照组、糖尿病组及红景天苷组.除正常对照组外,其余两组腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导制备糖尿病模型.红景天苷组给予50 mg/kg灌胃治疗.用药12 w后,监测大鼠血糖和体质量变化;Morris水迷宫实验测试大鼠学习记忆能力;脑组织匀浆检测SOD、GSH-Px和CAT活性及MDA含量;HE染色观察海马CA1区形态学变化.结果 与糖尿病组相比,红景天苷组大鼠血糖浓度降低,体质量增加,学习记忆障碍得以改善,海马组织SOD、GSH-Px和CAT活性明显增高,MDA含量显著降低(P＜0.05,P＜0.01),神经元损伤明显好转.结论 红景天苷对糖尿病脑病的保护作用,可能是通过抗氧化应激实现的.     

蓝莓花色苷对人脐静脉内皮细胞分泌活性氧的影响

目的观察蓝莓花色苷对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)分泌活性氧(ROS)的影响及其保护血管内皮细胞的作用机制。方法将HUVEC常规复苏传代,建立HUVEC损伤模型,采用MTT法检测细胞活性,随机分为空白对照组(Control)、AngⅡ诱导组(AngⅡ)、蓝莓花色苷组(BBA)、AngⅡ+蓝莓花色苷干预组(AngⅡ+BBA)。采用ROS测试盒测定胞内ROS水平。结果与空白对照组对比,经AngⅡ刺激后,HUVEC内的ROS水平明显增加(P<0.01)。与AngⅡ诱导组对比,AngⅡ+蓝莓花色苷干预组内ROS水平下降(P<0.05)。结论 AngⅡ可以降低HUVEC的活性,导致ROS分泌增加;蓝莓花色苷改善被AngⅡ损伤的HUVEC的活性与其降低ROS的分泌有关。     

红景天苷对高海拔缺氧条件下大鼠心肌自噬相关通路AMPK的影响

目的 探讨红景天苷保护高海拔缺氧损伤大鼠心脏的可能分子机制。 方法 将40只Wistar大鼠随机分为5组:空白对照组（1 500 m）、缺氧生理盐水组（6 500 m+NS）、缺氧Compound C组（6 500 m+comC）、缺氧红景天苷组（6 500 m +Sal）、缺氧红景天苷+Compound C组（6 500 m +comC+Sal）。造模完成后进行血气分析、HE染色、荧光TUNEL检测及Western blot检测。 结果 ①缺氧后大鼠心肌结构发生变化,心肌凋亡加重（P<0.05）,红景天苷治疗可改善心肌细胞病理性损伤,减少心肌细胞凋亡（P<0.05）;②缺氧后磷酸化AMPK水平上升,磷酸化mTOR水平降低（P<0.05）。而Compound C组AMPK及mTOR表现呈相反趋势,红景天苷治疗后AMPK及mTOR的表达水平介于Compound C组与红景天苷组之间,但是自噬蛋白Beclin-1的表达较Compound C组增加（P<0.05）。 结论 红景天苷可以正向调节AMPK信号通路激活自噬,对缺氧损伤的大鼠心脏起保护作用。     

红景天苷的抗肿瘤作用

目的 探讨红景天苷对HepA荷瘤小鼠T细胞表面分化抗原、体外细胞杀伤功能以及肿瘤抑瘤率的影响及可能的作用机制.方法 取以HepA细胞株接种的种鼠腹水进行稀释,并接种于实验小鼠,制备HepA荷瘤小鼠模型,随机分为生理盐水组(对照组)、环磷酰胺组(药物组)、红景天苷组,进行免疫荧光术、流式细胞术、CTL诱导实验,并测定抑瘤率.结果 红景天苷组中的总T细胞百分率为63.2%,高于对照组(55.2%);红景天苷组中的CTL细胞对HepA肿瘤细胞的体外杀伤活性为27.2%,高于对照组(22.2%).红景天苷组的总抑瘤率为47.3%.结论 红景天苷具有提高特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)和非特异性杀伤细胞(NK)活性,抑制HepA肿瘤细胞增殖的作用.     

红景天苷对心血管系统作用的研究

本文综述了红景天这一环境适应原样植物及其提取物红景天素,红景天苷和酮在心血管系统的药理作用.红景天提取物能促进动物体脂动员和促进胆固醇代谢,有效抑制ADP诱导的血小板聚集和抗体外血栓形成,红景天苷和酮还可通过扩张阻力血管和容量血管,使动脉血压和左室舒张末压下降,降低心脏的前后负荷,对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用,同时,明显降低心肌耗氧量,拮抗心律失常,这些对心血管有利的药理作用使得红景天有望成为抗心肌缺血的新药之一.     

红景天苷对MPTP诱导帕金森病动物模型保护作用的研究

目的 探讨红景天苷对MPTP诱导的帕金森病小鼠模型神经元及自主神经功能的保护作用.方法 将成年雄性C57/6J小鼠随机分为对照组(正常小鼠)、不用药的PD模型组(单纯模型组)、红景天苷治疗的PD模型组(红景天苷干预组,在MPTP给药前2周开始喂食溶解在饮用水中的红景天苷,40 mg·kg-1·d-1),每组6～8只.采...     

红景天苷通过抑制内质网应激减少高同型半胱氨酸诱导的人脐静脉内皮细胞损伤

目的研究红景天苷对高同型半胱氨酸诱导的内皮细胞损伤的保护作用及其机制。方法不同浓度同型半胱氨酸(Hcy)预处理人脐静脉内皮细胞(HUVEC),再使用1 mmol/L Hcy与不同浓度红景天苷共同作用HUVEC。24 h后,MTT法检测细胞存活率。实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测免疫球蛋白重链结合蛋白(Bip)和C/EBP同源蛋白(CHOP)的基因表达水平,Western blot检测Bip、CHOP蛋白表达水平、PKR内质网激酶(PERK)及内质网核信号转导蛋白1α(IRE1α)磷酸化水平。结果与正常对照组比较,Hcy组细胞存活率降低,Bip和CHOP的基因和蛋白水平升高,PERK和IRE1α的磷酸化水平升高(P0.05)。与Hcy组比较,高浓度红景天苷(300μmol/L)与Hcy共同作用后细胞存活率升高,Bip和CHOP的基因和蛋白表达水平下降,PERK和IRE1α的磷酸化水平下降(P0.05)。结论红景天苷对高同型半胱氨酸诱导的HUVEC损伤具有保护作用,其机制可能与抑制内质网应激信号通路的活化有关。     

红景天苷注射液对急性心肌梗死犬血清微量元素和心肌形态学的影响

目的观察红景天苷注射液对急性心肌梗死犬血清微量元素和形态学的影响。方法取杂种犬24只,随机分为4组(每组6只),分别为模型组、阳性药物(舒血宁注射液组2.5 mg/kg)、红景天苷低剂量组(5.0 mg/kg)、红景天苷高剂量组(10.0 mg/kg)。结扎犬左冠状动脉前降支,制备急性心肌梗死模型,观察红景天苷注射液对血清微量元素(Cu2+,Zn2+,Ca2)含量的影响;通过HE染色,观察心肌细胞形态学的变化。结果与模型组比较,红景天苷注射液各剂量组血清微量元素Cu2+含量降低(P<0.05),Zn2+、Ca2+含量增加(P<0.05,P<0.01),缺血心肌细胞的病理形态学损伤程度减轻。结论红景天苷注射液对实验性心肌梗死犬的心肌具有明显的保护作用。     

红景天苷对负性心理应激下高强度运动大鼠糖代谢及炎症因子水平的影响

目的 通过红景天苷对负性心理应激下模拟航渡及高强度运动大鼠的干预,观察干预后大鼠糖代谢及相关炎症因子水平.方法 将6周龄的SD雄性大鼠随机分为静息对照组(A组)、训练对照组(B组)和红景天苷干预组(C组).每组10只,A组不接受任何刺激,生理盐水灌胃1周后即进行取样,B、C组大鼠经过10d递增负荷跑台训练,分别用生理盐水及红景天苷灌胃1周后,进行模拟航渡及高强度运动,结束即刻取血,测定血糖,并应用酶联免疫吸附分析(ELISA)双抗体夹心法测定相关炎症因子超敏C反应蛋白(hs-CRP),肿瘤坏死因子α(TNF-α),白细胞介素6(IL-6),内皮素1(ET-1)水平.结果 与A组相比,B组血糖和炎症因子hs-CRP,TNF-α,IL-6,ET-1水平均显著升高(P＜0.05);C组的血糖显著升高(P＜0.05),而hs-CRP,IL-6,ET-1水平均显著降低(P＜ 0.05);与B组相比,C组hs-CRP,TNF-α,IL-6,ET-1水平均显著降低(P＜0.05),血糖也有降低的趋势.结论 负性心理应激及大强度的运动训练使大鼠糖代谢紊乱,大鼠机体炎症反应增加,炎症因子生成增多,红景天苷能降低应激大鼠机体炎症因子生成,从而改善糖代谢,增强大鼠的抗应激能力.     

红景天苷对H2O2诱导乳鼠心肌细胞凋亡的抑制作用

目的 探讨红景天苷对H2O2诱导乳鼠心肌细胞凋亡的影响及其可能的作用机制.方法 实验于2006年11月-2007年7月在辽宁医学院药理实验室完成.在原代培养的SD大鼠乳鼠心肌细胞上建立H2O2损伤模型,观察不同剂量红景天苷(10 μg/mL、30 μg/mL、90 μg/mL)对心肌细胞凋亡率、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、乳酸脱氢酶(LDH)活性、细胞内钙离子[Ca2 ]i浓度的影响.将原代培养的心肌细胞分为5组:空白组、模型组及红景天苷(Sal)不同剂量组(10 μg/mL、30 μg/mL、90 μg/mL),每组6孔.观察检测细胞培养液中MDA含量、SOD活性、LDH含量;利用Fura-2/AM负载心肌细胞,荧光分光光度计检测细胞内[Ca2 ]i;利用Annexin VFITC/PI双标记染色后做流式细胞双色分析检测心肌细胞凋亡率.结果 与模型组比较不同剂量红景天苷组均可以降低培养液中MDA含量增加,SOD活性和降低LDH活性,减少[Ca2 ]i,减少心肌细胞凋亡率(P<0.01).结论 红景天苷对心肌细胞凋亡有抑制作用,其作用机制可能与其抗脂质过氧化、抑制细胞内钙超载有关.     

红景天苷的神经保护作用

体内外动物模型实验发现，红景天苷对多种原因引起的各种神经细胞和脑组织损伤均有保护作用。其神经保护作用机制涉及多个方面：（1）通过对抗氧化应激、防止细胞内Ca2＋超载、抑制胱冬酶-3活化以及抑制缺氧诱导的淀粉样前体蛋白异常代谢，保护神经元免遭凋亡性损伤；（2）促进干细胞定向分化为神经细胞，诱导神经发生；（3）促进红细胞生成素刺激成红细胞分化为红细胞，并降低脑血管阻力，改善脑缺血缺氧。红景天苷有望用于脑缺血性和神经变性疾病（如脑梗死、老年性痴呆、帕金森病、肌萎缩性脊髓侧索硬化和糖尿病性脑病等）的防治。     

红景天苷对子鼠心肌细胞凋亡的影响

目的探讨红繁天苷对H2O2诱导子鼠心肌细胞凋亡的影响及其可能的作用机制。方法在原代培养的SD大鼠子鼠心肌细胞上建立H2O2损伤模型，观察不同剂量红景天苷（10μg／mL、30μg／mL、90μg／mL）对心肌细胞凋亡率、丙二醛（MDA）含量、超氧化特吱化酶（SOD）活性、乳酸脱氢酶（LDH）活性的影响。结果与模型组比较红景天苷不同剂量组可降低心肌细胞凋亡率（P〈0．01），降低MDA含量，增加SOD和LDH活性（P〈0.01），且呈剂量相关性。结论红景天苷对H2O2诱导的子鼠心肌细胞凋亡有抑制作用，其作用机制可能与其抗脂质氧化有关。     

红景天苷诱导小鼠肝癌细胞凋亡作用的机制

目的探讨红景天苷诱导小鼠肿瘤细胞凋亡的形态特征及其诱导细胞凋亡分子的机制。方法建立小鼠肝癌细胞(Hep A)模型,随机分为模型对照组、环磷酰胺组(CTX组)、红景天苷组(Sa组),分析红景天苷对肿瘤组织凋亡形态以及凋亡抑制基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达水平的影响。结果经红景天苷处理的肿瘤细胞凋亡数量较对照组多,细胞凋亡指数达到20.16%,与对照组比较差异有统计学意义(P0.01),Bcl-2表达减少而Bax表达增加。结论红景天苷通过诱导细胞凋亡抑制肿瘤细胞生长,诱导凋亡的机制为激活凋亡的线粒体途径。     

红景天苷对心血管系统作用的研究

本文综述了红景天这一环境适应原样植物及其提取物红景天素，红景天苷和酮在心血管系统的药理作用。红景天提取物能促进动物体脂动员和促进胆固醇代谢，有效抑制ADP诱导的血小板聚集和抗体外血栓形成，红景天苷和酮还可通过扩张阻力血管和容量血管，使动脉血压和左室舒张末压下降，降低心脏的前后负荷，对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用，同时，明显降低心肌耗氧量，拮抗心律失常，这些对心血管有利的药理作用使得红景天有望成为抗心肌缺血的新药之一。     

红景天、红景天苷对小鼠骨骼肌质量的调控作用及机制

目的探讨红景天、红景天苷对小鼠下肢骨骼肌质量和慢肌、快肌表达的影响及作用机制。方法 40只小鼠经过预实验筛选后,选取其中30只分为对照组、红景天组和红景天苷组。检测比目鱼肌、跖肌的骨骼肌湿重及Troponin I-SS(Tn I-SS)、Troponin I-FS(Tn I-FS)、Akt、p-Akt(Ser473)、TβR-Ⅱ的蛋白表达,Atrogin-1和MuRF-1的mRNA表达,分析调控机制。结果各组小鼠体重未见明显差异,肌湿重略有增加,差异无统计学意义。与对照组相比,红景天苷组小鼠比目鱼肌和跖肌中Tn I-SS和Tn I-FS表达增加,使骨骼肌质量得以提升。红景天苷可有效提升Akt及其磷酸化水平,抑制TβR-Ⅱ的表达,抑制Atrogin-1和MuRF-1的mRNA表达。结论红景天苷可促进小鼠骨骼肌Tn I-SS和Tn I-FS表达,从而使骨骼肌质量得以提升;促进蛋白质合成关键因子Akt及其磷酸化的表达,抑制TβR-Ⅱ表达,可能为调控小鼠骨骼肌质量的机制。     

红景天苷可通过抑制线粒体氧化应激减轻模拟失重大鼠脑动脉的炎性反应

目的 探讨红景天苷（SAL）是否会通过抑制线粒体的氧化应激,从而恢复模拟失重大鼠脑动脉的炎性反应。 方法 利用尾部悬吊方法建立大鼠模拟失重模型,将24只成年雄性Sprague-Dawley 大鼠随机分为4组:对照（CON）组、对照+红景天苷（CON+SAL）组、尾部悬吊（SUS）组和尾部悬吊+红景天苷（SUS +SAL）组,每组6只（n=6）。尾吊1周后,免疫荧光法检测脑动脉内白细胞介素-1β（IL-1β）和线粒体内SOD（SOD2）的荧光强度,实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测脑动脉内白细胞介素-1β（IL-1β）的mRNA水平变化,免疫印迹法（Western Blot）检测脑动脉内白细胞介素-1β（IL-1β）和脑动脉线粒体内超氧化物歧化酶（SOD2）的蛋白表达,共聚焦显微镜下观测MitoSOX染色的急性分离脑动脉平滑肌细胞线粒体内活性氧（ROS）含量。 结果 与CON组相比,SUS组脑动脉中IL-1β染色荧光强度和蛋白表达显著增加（均P<0.01）,mRNA水平增加（P<0.05）,提示SUS可导致脑动脉炎性增强;而SAL干预可降低SUS大鼠脑动脉中IL-1β染色荧光强度和蛋白表达（均P<0.01）。与CON组相比,急性分离的SUS组脑动脉平滑肌细胞内ROS染色荧光强度显著增加（P<0.01）,SOD2染色荧光强度和蛋白表达显著增加（P<0.01）;而SAL干预可降低急性分离的SUS大鼠脑动脉平滑肌细胞内ROS和SOD2染色荧光强度（P均<0.05）以及降低SOD2蛋白表达（P<0.01）。 结论 SAL可减轻模拟失重大鼠脑动脉中的炎性反应,其机制可能与抑制线粒体内氧化应激损伤有关。     

红景天苷对肌萎缩侧索硬化症的保护机制

目的探讨红景天苷在肌萎缩侧索硬化症细胞模型中的保护作用及其机制。方法阳离子脂质体转染法,转染(NSC)-34细胞,构建肌萎缩侧索硬化症细胞模型;对NSC-34细胞进行随机分组:对照组、空载组、转染组和转染组+(30/60/120)μmol/L红景天苷处理组。通过检测丙二醛(MDA)水平,反映各组线粒体氧化水平。通过Western印迹检测分裂半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(cleaved caspase)3、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、Akt的表达水平,来反映细胞凋亡和上调磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/Akt情况。结果成功构建肌萎缩侧索硬化细胞模型,该细胞模型中细胞凋亡与活性氧水平显著增高(P0.05),红景天苷在120μmol/L时,可以明显抑制细胞凋亡(P0.05)和活性氧水平(P0.05),并上调p-Akt水平(P0.01)。结论红景天苷可以抑制细胞凋亡和氧化应激,可能通过PI3K/Akt信号通路保护肌萎缩侧索硬化中受损的神经元细胞。     

红景天苷促进小鼠脊髓损伤后巨噬细胞表型转变及神经功能修复

目的探讨红景天苷对小鼠脊髓损伤后损伤局部炎性反应的影响及促进神经功能恢复的作用机制。方法构建C57BL/6小鼠T10节段脊髓损伤模型。随机分为对照组和红景天苷组。术后3 d、7 d和14 d,采用免疫荧光双标法及实时荧光聚合酶链反应(RT-PCR)观察巨噬细胞促炎(M1)和抑炎(M2)表型细胞表达并计数;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测损伤局部组织炎症因子的表达。采用神经功能评分(BNS)评估小鼠神经功能恢复情况。结果与对照组相比,红景天苷组M1表型细胞(iNOS/CD11b/CD86)表达降低(P0.05),M2表型细胞(Arg1/CD11b/YM-1)表达增加(P0.05);红景天苷组能下调促炎因子[肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-1β]表达(P0.05),促进抑炎因子IL-10表达(P0.05),还能促进脊髓损伤后神经功能恢复(P0.01)。结论红景天苷能促进小鼠脊髓损伤后巨噬细胞由M1向M2表型转变,抑制炎症因子表达。红景天苷可能通过参与巨噬细胞极性发挥神经保护作用。     

柚皮苷抗高糖诱导的心肌细胞损伤作用与抑制STAT3通路有关

目的　探讨柚皮苷是否通过抑制信号转导子和转录激活子3（STAT3）通路保护H9c2心肌细胞对抗高糖引起的损伤。方法　应用35　mmol/L的高浓度葡萄糖（高糖,HG）处理H9c2心肌细胞24　h,建立HG损伤心肌细胞模型;细胞计数试剂盒8测定细胞存活率;Hoechst　33258核染色荧光显微镜照相法测定细胞凋亡;双氯荧光素染色/荧光显微镜照相法测定胞内活性氧（ROS）水平;罗丹明123染色法测定线粒体膜电位（MMP）;Western　blot法测定STAT3蛋白表达水平。结果　HG处理H9c2心肌细胞24　h能引起明显的损伤,使细胞存活率降低,凋亡细胞数量和胞内ROS生成增多,MMP丢失;HG能增加STAT3磷酸化水平;柚皮苷预处理能明显抑制HG上调STAT3磷酸化水平这一作用;柚皮苷和STAT3通路抑制剂AG490能阻断HG对心肌细胞的上述损伤作用,包括细胞毒性、凋亡、ROS生成增多及MMP丢失等。结论　柚皮苷可通过抑制STAT3通路保护H9c2心肌细胞对抗高糖引起的损伤。