ABCG2介导的肿瘤多药耐药

ABCG2是ATP结合盒(ABC)转运超家族中的一员,其过表达被认为是限制多种化疗药物在细胞内聚集的重要机制之一.ABCG2底物范围广泛,包括多种抗肿瘤药物和环境致癌物等,与肿瘤的多药耐药(MDR)和肿瘤发展有关.以ABCG2为靶点逆转MDR受到广泛关注.     

胶质瘤SP细胞耐药靶分子ABCG2的实验研究

背景与目的：ABCG2是ATP转运蛋白（ATP binding cassette，ABC）家族中G2成员，具有编码乳腺癌耐药蛋白（breast cancer resistance protein，BCRP）功能，在肿瘤研究中又可作为SP细胞标志蛋白来筛选肿瘤干细胞，本研究旨在逆转其耐药作用。方法：尼卡地平（NCDP）、尼莫司汀（AGNU）分别和联合作用于人脑多形性胶质母细胞瘤（GBM）体外细胞系和裸小鼠脑移植瘤。体外实验：用MTr比色法检测药物作用后GBM细胞存活率，流式细胞仪检测细胞凋亡率；体内实验：观察荷瘤裸小鼠的生存期及移植瘤病理。结果：体外实验中，AC-NU＋NCDP组对肿瘤抑制和促进凋亡作用都显著高于ACNU组（P〈0．01）。体内实验中，ACNU＋NCDP组的生存期比ACNU组明显延长（P〈O．01）。结论：随着胶质瘤恶性程度增高而表达率增加的ABCG2耐药基因功能因被NCDP抑制后增强了ACNU对胶质瘤细胞的杀伤、促进凋亡和延长荷瘤鼠生存期的作用。     

ABCG2和CD44V6在大肠癌中的表达及临床意义

目的探讨大肠癌中ABCG2和CD44V6表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学方法,检测60例大肠癌及正常大肠黏膜组织中ABCG2和CD44V6表达情况。结果大肠癌组织中ABCG2阳性表达水平明显高于正常大肠黏膜组织(68.3%vs 0),两者比较差异有统计学意义,P<0.001。ABCG2表达与肿瘤分化、淋巴结转移和患者无瘤生存时间有关,P<0.05。60例正常大肠黏膜组织中未检测CD44V6阳性表达,60例大肠癌中CD44V6阳性表达38例(52.1%),两者比较差异有统计学意义,P<0.05。CD44V6表达与肿瘤淋巴结转移有关,P<0.05。结论 ABCG2和CD44V6表达异常与大肠癌发生发展有关。ABCG2可能是预测大肠癌预后的重要指标之一。     

ABCG2在胶质瘤组织中的表达及意义

背景与目的:三磷酸腺苷结合盒转运体成员ABCG2(ATP-binding cassette superfamily G member 2)是源于造血干细胞的标志物之一,其在神经胶质瘤发生发展相关组织和细胞中的表达情况还不清楚.本研究检测ABCG2在不同恶性程度人脑胶质瘤组织标本、裸小鼠移植瘤标本、体外细胞系球体和胶质瘤干细胞球体中的表达情况并分析其意义.方法:制作布有不同恶性程度人脑胶质瘤组织标本、裸小鼠移植瘤标本、体外细胞系球体和胶质瘤干细胞球体等的组织芯片,用免疫组化方法检测ABCG2在组织芯片中的表达情况.结果:在71例人脑胶质瘤组织标本中ABCG2的阳性率为26.8%,其中Ⅰ级11.1%,Ⅱ级8.0%,Ⅲ级43.5%,Ⅳ级42.9%;Ⅰ～Ⅱ级与Ⅲ～Ⅳ级相比差异具有统计学意义(X2=10.710,P=0.001).在神经干细胞、裸小鼠移植瘤、胶质瘤干细胞球体表达率为100%.在多种正常组织中亦有不同程度的表达.在胶质瘤临床标本中ABCG2阳性细胞呈亲血管分布.结论:ABCG2在胶质瘤干细胞、恶性程度高的胶质瘤组织标本和移植瘤组织中高表达,并且呈亲血管分布.     

低氧对人胃癌SGC7901细胞株SP细胞比例影响及其与HIF-2α和ABCG2表达相关性的分析

目的:通过观察低氧对SGC7901细胞株SP细胞的影响及其与HIF-2α和ABCG2表达变化的关系,初步探讨低氧对肿瘤干细胞的影响及机制。方法:用氯化钴(CoCl2)创建低氧模型。Hoechst33342染色法检测SP细胞比例,免疫荧光细胞化学法检测ABCG2在SP和非SP细胞中的表达,免疫细胞化学法检测HIF-2α和ABCG2蛋白的表达,RT-PCR法检测ABCG2mRNA的表达。结果:SP细胞比例为2.36%,低氧诱导后其比例逐渐增加,P<0.05。ABCG2在SP细胞中的表达明显高于非SP细胞(P<0.01),低氧诱导后在SP细胞和非SP细胞中的表达均增强(P值均<0.01),且在SP细胞中的表达高于非SP细胞,P<0.01。低氧诱导后HIF-2α、ABCG2蛋白及ABCG2mRNA的表达较常氧组明显增强(P值均<0.01),且HIF-2α与ABCG2蛋白表达呈高度正相关(n=4,r=0.893,P<0.05)。结论:低氧能促进SGC7901细胞株SP细胞比例的增加,其机制可能与低氧激活HIF-2-αABCG2通路的表达,促进肿瘤细胞的干细胞化及维持干细胞的未分化状态有关。     

胃癌组织ABCG2和P-gp蛋白表达及其临床意义分析

目的:探讨中晚期胃癌组织中ABCG2和P-gp蛋白的表达及其临床意义.方法:采用免疫组化法检测60例中晚期胃癌组织和对应的癌旁正常组织中ABCG2和P-gp蛋白的表达情况,分析其与临床病理特征的关系.结果:ABCG2主要定位于细胞膜,胞质中亦有表达,P-gp定位于细胞膜和细胞质,以细胞质为主.ABCG2和P-gp在胃癌组织中的阳性表达率分别为95.0％(57/60)和85.0％(51/60),显著高于癌旁正常组织的81.7％(49/60)和25.0％(15/60),x2值分别为12.264和52.286,P值分别为0.007和0.000;二者在癌中的共表达率为81.7％(49/60),在表达强度上差异有统计学意义(x2 =28.381,P=0.000),且呈正相关(r=0.156),但差异无统计学意义,P=0.233;在表达程度上一致性差(Kappa=0.084),且差异无统计学意义,P=0.282;其表达均与肿瘤TNM分期、分化状态、浸润深度密切相关(P值均=0.000),与患者年龄、性别、肿瘤大小、有无淋巴结和远处转移无关,P值均＞0.05.结论:ABCG2与P-gp作为胃癌检测中的敏感指标,可能成为胃癌诊断、恶性程度、肿瘤进展、耐药、疗效及预后的新指标.     

ABCG2蛋白及其在干细胞与肿瘤化疗耐药中的作用

三磷酸腺苷结合盒超家族G成员2(ABCG2)基因定位于4q22,以同源二聚体形式执行完整转运功能,在保护细胞及机体免受各种内外源物质伤害等方面起着重要作用,其功能发挥受自身结构、机体微环境及性激素等多种因素的影响.它参与了侧群(SP)干细胞表型形成,还与肿瘤的化疗耐药及肿瘤的发生密切相关.     

肿瘤干细胞与肿瘤多药耐药相关性研究

肿瘤的多药耐药机制有多种,其中认为最主要的机制是由ABC转运蛋白介导的。随着干细胞研究的深入,有专家认为肿瘤的复发和转移是肿瘤干细胞逃脱药物杀伤作用的结果。肿瘤的多药耐药性可能是干细胞赋予肿瘤的能力。     

侧群细胞及其在肿瘤干细胞研究中的应用

摘 要：目前应用肿瘤干细胞表面标志鉴定、分选干细胞的方法,已经在多种肿瘤中发现了肿瘤干细胞。而不少肿瘤干细胞表面标志是未知的,因此可以通过初次分离得到干细胞样细胞再鉴定出肿瘤干细胞。侧群细胞是具有干细胞样特性的细胞,它们具有起始肿瘤发生、表达干细胞样基因及耐受化疗药物的特性。文章就侧群细胞的分选方法、特征、在肿瘤干细胞研究中的应用及存在的问题进行综述。     

人肺腺癌A549细胞系SP细胞及非SP细胞亚群生物学特性的比较研究

[目的]探讨人肺腺癌A549细胞系SP细胞及非SP细胞亚群的生物学特性。[方法]用流式细胞仪分选出A549细胞系SP细胞及非SP细胞亚群,检测两种亚群的细胞周期各时相分布,并进行侵袭和迁移实验以及裸鼠移植瘤实验来研究两亚群细胞的生物学特性;HE染色验证移植瘤组织类型;用RT-PCR及免疫组化方法检测A549细胞系和移植瘤中ABCG2表达情况。[结果]免疫组化检测A549细胞系ABCG2阳性表达率为2%。两亚群细胞的细胞周期各时相分布及迁移能力相似（P〉0.05）,而SP细胞的侵袭能力则大于非SP细胞的侵袭能力（P〈0.05）。SP细胞1×105和1×104数量级在接种裸鼠3~8周后观察到移植瘤形成,而非SP细胞亚群只有1×107数量级在接种4周后出现移植瘤;移植瘤组织类型为腺癌;RT-PCR及免疫组化方法检测移植瘤均观察到ABCG2呈阳性表达。[结论]人肺腺癌A549细胞系中的SP细胞亚群较非SP细胞亚群具有强大的侵袭和致瘤能力。     

乳腺癌耐药蛋白ABCG2对胰腺癌SW1990细胞耐药性影响的实验

目的 探讨吉西他滨诱导胰腺癌细胞SW1990中ABCG2的表达及其与化疗耐药的关系。方法 胰腺癌细胞SW1990用DMEM培养液常规培养,用0.82 mg/ml吉西他滨作用SW1990细胞24、48和72 h后,使用流式细胞仪测其细胞凋亡率,Western blot检测ABCG2蛋白的表达,RT-PCR检测ABCG2 mRNA的表达,并且分析ABCG2表达水平与化疗耐药的关系。结果 0.82 mg/ml吉西他滨作用SW1990细胞24、48和72 h后,细胞凋亡率分别为（21.1±0.61）%、（13.4±2.17）%、（6.4±1.34）%,不同时间点两两相比P均<0.05。0.82 mg/ml吉西他滨作用SW1990细胞24、48、72 h后与对照组相比,ABCG2 mRNA分别上升了（2.21±0.11）倍、（3.30±0.08）倍和（4.72±0.12）倍,蛋白上升了（2.17±0.14）倍、（3.61±0.09）倍和（4.98±0.13）倍,且组间比较P均<0.05,有统计学意义。结论 吉西他滨能抑制胰腺癌细胞SW1990的增殖,但随着时间延长,药物抵抗逐渐增强,这可能与吉西他滨作用细胞后上调ABCG2的表达有关。     

侧群细胞研究进展与肿瘤治疗策略

肿瘤组织具有无限增殖的能力,这和干细胞具有众多的类似[1]。新近研究表明肿瘤细胞自我更新和无限增殖的根源是肿瘤干细胞的存在。肿瘤干细胞在肿瘤组织中只是极小的一部分,却有着和干细胞类似的自我更新能力,它们本身分裂次数很少,却能产生类似前体细胞的快速增长的子代细胞群体。它们还和干细胞一样,能经受得起在血管中的长途游走,在适合的部位繁衍起来。总之,肿瘤干细胞是肿瘤细胞的祖细胞,是肿瘤的真正种子,它们虽然仅占肿瘤细胞中极少的一部分,但具有自我更新能力和不定分化潜能,是形成不同分化程度肿瘤和肿瘤不断生长的根源,是肿瘤发生扩散、复发等过程中的起始细胞或动力细胞。传统的治疗方法不能有效的作用于肿瘤干细胞,开发针对肿瘤干细胞的靶向治疗能给肿瘤治疗模式带来全新的改变,有望彻底改善肿瘤患者的预后。1侧群细胞定义1996年,Goodell[2]等首次在小鼠骨髓中用流式细胞仪分离出一小群SP(S ide Popu lation)细胞,因有很强的外排染料的功能而呈现Hoechst33342低染(Hoechst33342是一种核酸结合染料,在紫外光激发下可发出蓝色和红色两种荧光),这群细胞不仅表达造血干细胞的表面标志,而且仅正常量的千分...     

肝癌组织ABCG2和Jagged1表达临床意义的探讨

目的:探讨肝细胞癌(HCC)组织中ABCG2和Jagged1的表达状况,分析两者与肝癌临床病理学参数的相关性及临床意义。方法:分别应用免疫组化SP法和原位杂交的方法检测150例HCC、50例肝硬化和10例正常肝组织中ABCG2和Jag-ged1蛋白及mRNA的表达情况。结果:ABCG2蛋白在HCC、肝硬化和正常肝组织的阳性表达率分别为78.67%(118/150)﹑40.00%(20/50)和30.00%(3/10),差异有统计学意义,χ2=31.98,P<0.05。ABCG2mRNA在三种组织中的阳性表达率分别为69.33%(104/150)、36.00(18/50)和20.00%(2/10),差异有统计学意义,χ2=23.85,P<0.05。ABCG2蛋白在HCC组织中的表达与有无转移有关,χ2=10.93,P<0.05。Jagged1蛋白在HCC﹑肝硬化﹑正常肝组织中的阳性表达率分别为71.33%(107/150)、52.00%(26/50)和20.00%(2/10),差异有统计学意义,χ2=15.07,P<0.05。Jagged1mRNA在三种组织中的阳性表达率分别为60.67%(91/150)、36.00%(18/50)和20.00%(2/10)差异有统计学意义,χ2=13.71,P<0.05。Jagged1蛋白表达与年龄(χ2=7.94,P<0.05)、组织学分级(χ2=14.79,P<0.05)及HBsAg(χ2=4.83,P<0.05)有关。ABCG2蛋白的表达与Jagged1蛋白表达呈正相关,r=0.458,P<0.05。结论:ABCG2和Jagged1可能成为判断HCC预后和分子生物学行为的重要指标。     

恶性肿瘤中高迁移率族蛋白A2的功能研究进展

高迁移率族蛋白A2(high mobility group A2, HMGA2)是一种非组蛋白染色体蛋白,本身无转录活性,但是可以通过改变染色质结构来调节其他基因的转录.HMGA2在正常组织中低表达或不表达,而在胚胎期以及恶性肿瘤组织中的表达明显上调.在一些恶性肿瘤中,HMGA2可以作为诊断分子标志物或判断预后的独立因子.此外,HMGA2能够促进上皮-间质转化以及维持干细胞的分化潜能和自我更新能力,在肿瘤的发生、生长和转移等方面可能发挥着重要作用.     

溶质转运蛋白SLC3A2与肿瘤的关系

溶质转运蛋白是细胞内数量最多的一类转运蛋白,能够转运包括核酸、氨基酸、糖类、离子、矿物质、药物等物质,是调节和控制细胞内外物质转运的重要通道.越来越多的证据表明溶质转运蛋白与肿瘤密切相关,近年来研究发现其家族成员溶质转运蛋白家族3成员2(Solute Carrier family 3 member 2,SLC3A2)在包括肝癌、肾癌、黑色素瘤等多种肿瘤中表达量增高,并且参与肿瘤细胞增殖、迁移、黏附等生物学行为的调节.本文就近年来关于SLC3A2的研究进展加以总结和概述.     

ABCG4在食管鳞癌中的表达及与化疗药耐药相关性的研究

[目的]探讨ABC膜转运蛋白ABCG4在食管鳞癌中的表达及与化疗药物耐药性的相关性。[方法]采用免疫组化检测ABCG4在66例食管鳞癌中的表达。用MTT法检测相应癌组织对化疗药物的敏感性。[结果]ABCG4表达总阳性率65．15％。在TNM分期Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ期中阳性率分别为34．5％、90．5％、87．5％,3组间有显著性差异（P=0．000）。除紫杉醇外,9种化疗药物药物敏感性与ABCG4表达均呈负相关（rs〈-0．3．P〈0．05）。[结论]ABCG4在食管鳞癌的表达与TNM分期有相关性,并很可能与食管鳞癌化疗药耐药有关。     

药物转运蛋白和多药耐药性的研究进展

多药耐药性(MDR)是肿瘤化疗失败的最常见原因，药物转运蛋白在肿瘤多药耐药性中产生了重要的作用。这些属于ATP结合盒式转运蛋白的药泵激活导致药物经由细胞膜外排，ABC转运蛋白3个亚家族涉及到细胞毒性药物的转运，这些转运蛋白包括ABCB亚家族、ABCC亚家族和ABCG亚家族。本文就几年来在药物转运蛋白与MDR方面的研究进展作一综述。     

侧群细胞与肿瘤

侧群(SP)细胞分布于成体多种组织、某些肿瘤细胞株和肿瘤细胞中,具有自我更新、多向分化、高致瘤能力等生物学特性,具有与干细胞相似的表型标记,对肿瘤治疗有重要意义.     

NCI-H446人小细胞肺癌细胞株细胞亚群克隆与肿瘤干细胞的实验研究

目的 探讨NCI-H446人小细胞肺癌细胞株细胞不同克隆细胞异质性机制与肿瘤干细胞的关系.方法 采用有限稀释法克隆培养NCI-H446人小细胞肺癌细胞株细胞,免疫组化染色检测干细胞标志物CD133、ABCG2,流式细胞术测定各克隆细胞周期.结果 15个单细胞克隆生长形成克隆,形态上大致分为2种克隆.克隆A共染色6片次,CD133 、ABCG2表达阳性率为66.67%(4/6)、33.33%(2/6);克隆B共染色26片次,CD133 、ABCG2表达阳性率为15.38%(4/26)、7.69%(2/26).克隆A细胞处于G0/G1者多于克隆B,分别是70.13%和54.61%.结论 NCI-H446人小细胞肺癌细胞株细胞存在异质性肿瘤细胞克隆,可能来源于肿瘤干细胞的分化.