肿瘤相关自身抗体在肺癌筛查和早期诊断领域的研究进展

当前,肺癌筛查和早期诊断领域还存在许多问题,临床亟需特异度高、敏感度好、无创并且方便易行的方法来提高肺癌筛查和早期诊断的效率。近年来的研究显示,肿瘤相关自身抗体联合检测实验在肺癌筛查和早期诊断领域显示出良好的特异度和较好的敏感度。而且,它与低剂量CT联合使用可降低CT的假阳性率、提高特异度和阳性预测值,有助于肺癌的早期发现和早期诊断。本文将对肿瘤相关自身抗体的产生机制和特点、对肺癌尤其是早期肺癌的诊断效能、在肺癌筛查和早期诊断领域面临的问题等进行综述。     

自身免疫性肝炎中的自身抗体及自身抗原

自身免疫性肝炎 (ＡＩＨ)是一组不明原因、具有相似临床表现的慢性免疫性肝病 ,以免疫学指标如高丙种球蛋白和自身抗体为特征。同时 ,它亦是一些激发因子、自身抗原、遗传倾向和免疫调节网络之间错综复杂的相互作用而打破自身耐受 ,由自身免疫反应导致的持续性肝细胞损害的结果。自 195 0年Ｗａｌｄｅｎｓｔｒｏｍ首次报道ＡＩＨ以来 ,根据血清自身抗体谱把ＡＩＨ分成 3个血清学亚型 :Ⅰ型ＡＩＨ ,抗核抗体 (ＡＮＡ )或 (和 )抗平滑肌抗体 (ＳＭＡ)阳性 ;Ⅱ型ＡＩＨ ,抗肝肾微粒体 (ＬＫＭ )Ⅰ型抗体阳性 ;Ⅲ型ＡＩＨ ,抗可溶性肝抗原 /肝胰…     

自身抗体与食管癌相关性的检测与分析92例

目的:了解食管癌患者体内自身抗体阳性率、细胞内定位及荧光模式特点,分析自身抗体与食管癌的相关性.方法:应用间接免疫荧光法(indirect immunofluorescence,IIF)检测92例食管癌以及135例不同年龄段正常人血清中自身抗体.结果:92例经IIF检查的食管癌患者中,51例自身抗体阳性,显著高于正常对照组27例的检出率(55.43% VS 20.00%,P＜0.01).两者在荧光模式、靶抗原细胞内定位上均有显著差异.两组人群的自身抗体阳性率随年龄增长而增高(P＜0.05,χ2=4.68,χ2=3.93;P＜0.05,χ2=5.93,χ2=3.86),在不同年龄段食管癌组皆显著高于对照组(P＜0.05,χ2=5.0l;p＜0.01,χ2=9.43,χ2=18.1).在正常人及食管癌患者中女性自身抗体阳性率均明显高于男性(P＜0.01,χ2=8.34,χ2=6.90).结论:食管癌患者中的自身抗体谱与正常人生理性自身抗体谱和自身免疫性疾病中的自身抗体谱不同,有助于鉴别诊断健康人与癌症患者.     

自身抗体联合检测在系统性红斑狼疮诊断中的意义

目的研究抗细胞膜DNA(cmDNA)抗体、抗核小体抗体(AnuA)、抗脱氧核糖核蛋白(DNP)抗体及抗双链DNA(dsDNA)抗体等特异性抗体在系统性红斑狼疮(SLE)诊断中的意义,并与抗核抗体(ANA)的敏感性和特异性进行比较。了解特异性自身抗体联合检测在SLE的诊断及临床应用中的意义。方法测定了125例SLE及118例疾病对照组(包括原发性干燥综合征、多发肌炎、系统性硬化症、未分化结缔组织病、类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎及银屑病关节炎)患者血清中的自身抗体。利用间接免疫荧光法测定抗cmDNA抗体和ANA,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定AnuA、乳凝法检测抗DNP抗体、金标法测定抗dsDNA抗体。结果AnuA、抗cmDNA抗体、抗DNP抗体、抗dsDNA抗体和ANA在SLE患者中的阳性率分别为68%、38.4%、51.2%、49.6%和95.2%,均明显高于疾病对照组(3.4%、4.2%、1.7%、0.8%和25.4%),差异有统计学意义(P<0.001)。ANA与AnuA的敏感性显著高于其他三种抗体,差异有统计学意义(P<0.05);AnuA、抗cmDNA抗体、抗DNP抗体、抗dsDNA抗体和ANA的特异性分别为95.8%、96.6%、98.3%、99.2%和74.6%;AnuA在抗DNP抗体、抗dsDNA抗体阴性的SLE中的阳性率明显高于其他抗体(P<0.05);自身抗体的联合检测可提高SLE诊断的敏感性,但特异性无明显改变。结论抗cmDNA抗     

肿瘤相关抗原及其自身抗体在肝细胞癌早期诊断中的应用

肝细胞癌(HCC)的早期发现、早期诊断是提高HCC患者生存率的必要手段。研究发现,一种由肿瘤细胞释放的异常蛋白即肿瘤相关抗原刺激产生的自身抗体在HCC患者临床诊断前就已存在,因此可能成为HCC早期诊断的新型潜在标志物。简述了几种新型肿瘤相关抗原抗体在HCC诊断中的应用现状,认为肿瘤相关抗原抗体在HCC诊断中具有较大的前景及临床应用价值。     

自身抗体联合检测在原发性胆汁性肝硬化诊断中的意义

目的探讨不同抗体联合检测在原发性胆汁性肝硬化(PBC)诊断中的意义。方法随机选择灵台县妇幼保健站2010年7月-2013年7月收治的肝病患者245例,根据患者所患疾病种类不同,将患者分为PBC组(n=162)、自身免疫性肝炎(AIH)组(n=42)和其他肝病患者(LDC)组(n=41)。采用ELISA法检测血清抗线粒体抗体M2亚型(AMA-M2)、抗SP100以及GP210抗体,采用Western Blot检测法检测血清中抗可溶性肝抗原(抗SLA)抗体,采用间接免疫荧光法检测血清抗线粒体抗体(抗AMA)。组间抗体阳性率的比较采用χ2检验和Fisher’s检验。结果 PBC患者的AMA、AMA-M2、抗GP210的阳性率分别是93.21%、87.65%、19.75%,高于AIH患者的19.05%、7.14%、9.52%,差异具有统计学意义(χ2=97.311,P=0.001;χ2=98.264,P=0.001;χ2=10.312,P=0.012)。PBC患者的AMA、AMA-M2及抗GP210的阳性率分别为93.21%、87.65%、19.75%,LDC患者的阳性率分别为9.76%、2.44%、7.32%,PBC患者明显高于LDC患者,差异具有统计学意义(χ2=142.745,P=0.003;χ2=112.574,P=0.002;χ2=15.217,P=0.042)。结论 AMA对PBC的诊断具有标志性意义,抗SP100对PBC的疾病进展具有提示作用,抗GP210对阴性PBC患者具有诊断作用。     

慢性肝炎和肝细胞癌患者中抗存活素的自身抗体

对象：HCC患血清中已检测到包括存活素在内的肿瘤相关性抗原的自身抗体。然而，关于慢性肝炎患中对肿瘤相关抗原的自身抗体应答目前了解甚少而慢性肝炎患发展为HCC的倾向性很大。     

血清肿瘤自身抗体与肿瘤

肿瘤的早期诊断一直是困扰基础研究人员和临床医师的难题。国内外研究者在这方面进行了大量研究工作,血清肿瘤标志物检测具有样品容易获得、检测基本无创等特点,很适合进行肿瘤早期诊断和人群筛查,因而备受重视。现有的研究表明,肿瘤的发生是由多种因素导致的分化增殖失控所导致的,在这个过程中需要产生新的肿瘤相关蛋白或原有的蛋白表达异常,从而引起机体的免疫反应导致产生针对肿瘤自身抗原的自身抗体。     

自身抗体与胰腺癌相关性的检测与分析

目的了解胰腺癌患者体内自身抗体阳性率、细胞内定位及荧光模式特点,初步确定自身抗体靶抗原,分析自身抗体与胰腺癌的相关性,探索自身抗体作为肿瘤标志物的可能性.方法应用间接免疫荧光法(indirected immunofluorescence,IIF)检测55份胰腺癌以及60份不同年龄段正常人血清中自身抗体.提取人喉癌上皮细胞(Hep-2)蛋白抗原,采用蛋白质印迹法,对55份胰腺癌患者及52份正常人血清进行分析.结果 55份经IIF检查的胰腺癌患者中,32份(58.18%)自身抗体阳性,显著高于正常对照组26.67%(16/60)的检出率(P<0.01),两者在荧光模式、靶抗原细胞内定位上均有显著差别.蛋白质印迹法中51份(92.73%)胰腺癌患者血清中检测到阳性条带,显著高于对照组(31/52,59.62%),其中大多数与自身免疫性疾病中常见的自身抗体不同,并发现63.64%(35/55)的胰腺癌患者具有47 kDa的靶抗原的阳性共带,该条带仅在1.9%(1/52)的正常人中查及.结论胰腺癌患者中的自身抗体谱与正常人生理性自身抗体谱和自身免疫性疾病中的自身抗体谱不同,进一步明确其47kDa的靶抗原本质及其生物学和临床意义,可能有助于深入认识胰腺癌中的自身免疫现象,并有可能应用于胰腺癌的诊断.     

肿瘤相关自身抗体在早期肺癌中的诊断价值研究

背景 肺癌是发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一.大多数患者就诊时已处于中晚期阶段,5年生存率较低.由于低剂量CT(LDCT)及肿瘤标志物对早期肺癌的诊断效能不佳,因而寻找一种新的方法来诊断早期肺癌成为一个热点问题.目的 探讨肿瘤相关自身抗体(T-AABs)对早期肺癌的诊断价值.方法 选取2019年8月—2020年11月就...     

新宫颈癌肿瘤标志物P16自身抗体的表达

目的研究早期宫颈恶性肿瘤、宫颈良性肿瘤和健康人群P16自身抗体表达情况。方法利用自行设计的P16表位多肽片段作为包被抗原,采用改良Eli SA方法检测141例宫颈癌患者、133例宫颈良性肿瘤患者和148例健康志愿者血浆中P16自身抗体的表达情况。结果恶性肿瘤组P16自身抗体表达水平显著高于健康对照组(t=4.016,P<0.001)和良性肿瘤组(t=3.879,P<0.001)。Ⅰ期宫颈癌组和Ⅱ期宫颈癌组P16表达水平明显高于健康人群(t=7.800,P<0.001;t=5.198,P<0.001)及良性肿瘤组(t=4.466,P<0.001;t=2.288,P<0.001),且Ⅰ期宫颈癌组与Ⅱ期宫颈癌组P16自身抗体表达水平存在差异(t=2.012,P<0.05)。宫颈癌组特异度为90%时,敏感度15.6%,曲线下面积为0.652。Ⅰ期宫颈癌组抗P16的Ig G自身抗体特异度为90%时,敏感度达到了20.3%,曲线下面积为0.719。结论 P16作为一种肿瘤相关抗原,其自身抗体可以反映出宫颈病变的连续发展变化,可能是早期诊断宫颈病变的一种潜在血清学标志物。     

原发性肝癌中自身抗体的检测

我们对ＰＨＣ中自身抗体进行了研究,现报道如下。 一、资料与方法 １．标本来源：经Ｂ超、ＣＴ、ＡＦＰ及病理诊断确诊的ＰＨＣ患者１３９例,男１２３人,女１６人,年龄２５－７６岁（平均４８岁）;献血员血浆来于上海市中心血站。 ２．抗原、抗体检测：ＨＢＶ抗原、抗体检测采用ＥＩＡ法,试剂盒购自上海华泰生物技术公司;抗一ＨＣＶ—ＩｇＧ试剂盒为上海长征公司产品,按试剂盒说明书操作。 ３．抗核抗体检测：间接荧光自身抗体检测试剂盒为德国Ｅｕｒｏｉｍｍｕｎ公司产品（Ｓｔｏｅｃｋｅｒ博士惠赠）。生物薄片由人Ｈｅｐ－２上皮…     

肺癌、贲门癌及食管癌外周血的免疫调节因子及相关抗原自身抗体表达研究

目的肺癌、贲门癌、食管癌是胸部主要肿瘤,具有高发病率和死亡率的特点,早期发现和治疗肺癌、贲门癌及食管癌意义重大,本研究旨在探讨免疫调节分子及肿瘤相关抗体在肿瘤发病中的作用及相互影响,为发现肿瘤早期诊断的标志物提供理论依据。方法本研究中,选择7个分子(含3个免疫调节因子)及4个肿瘤相关抗原。使用生物信息学数据库对蛋白质结构和性质进行综合分析,并通过生物信息学软件对7个分子的多肽抗原片段进行设计。采用ELISA法对食管癌患者检测外周血及非小细胞肺癌患者多肽抗原的抗体水平,选择健康体检者为对照组,采用对照组超过250例健康体检者的混合血作为质控样本。使用SPSS18.0数据处理软件对相关数据进行统计学分析,卡方检验,(P0.05)具有统计学意义。结果与健康体检者水平相比,肺腺癌及肺鳞癌外周血anti-CD25IgG水平存在统计学意义(P0.05),对照组男女健康体检者anti-CD25IgG水平明显低于肺癌患者。anti-CD25IgG检测中,ESCC及NSCLC患者阳性率较对照组明显偏高。实验结果表明,诊断早期ESCC和NSCLC,anti-CD25IgG水平有助于提高其诊断性。抗体检测:肺癌、贲门癌及食管癌患者anti-P16Ig G在检测中,其水平是明显高于对照组的,但其临床诊断意义不明显。结论在肺癌、贲门癌及食管癌患者外周血中,anti-CD25IgG及anti-FOXP3IgG能为临床诊断提供依据;肺癌、贲门癌及食管癌与anti-P16IgG水平的改变具有相关性,但其阳性率不明显,其临床诊断价值有待深入研究。     

胰岛细胞自身抗原IA-2及其自身抗体在1型糖尿病研究中的意义

IA－2是近年来发现的1型糖尿病的一种主要自身抗原，它不仅是体液性自身免疫反应的靶蛋白，而且可能也是细胞免疫反应的靶分子。对IA－2及其自身抗体的研究，在1型糖尿病发病机制、预测及防治等方面均具有重要的意义。     

肿瘤相关抗原微阵法检测抗体用于人类肝细胞癌的免疫诊断

背景／目的：以往的研究已证实在慢性肝病向肝细胞癌（HCC）转变的期间，在癌前状态之前自身抗体似乎检测不到。这些抗体反应可能是由参与致癌机制的细胞蛋白所刺激产生的。本研究确定了从慢性肝炎、肝硬化和HCC患血清中有选择的一组针对8种肿瘤相关性抗原（TAAs）抗体的发生率，并探讨这组TAAS抗体对于鉴别这些状态的可能性和有效性。这组8种TAAs包括Imp1，Pb2，Koc，p53，C—myc，Cyclin B1，生存素及p16全长重组蛋白质。[第一段]     

妊娠中晚期孕妇甲状腺功能异常和自身抗体筛查的研究

目的 研究妊娠中晚期孕妇甲状腺功能异常及自身抗体阳性的患病率,探讨在孕妇群体中进行甲状腺筛查的必要性.方法 研究对象为2006年6月至2008年2月期间在上海交通大学附属第一人民医院就诊的妊娠中晚期孕妇,以问卷调查方式采集病史资料,根据孕妇是否有甲状腺疾病既往史、家族史或其他相关疾病既往史,分为高甲状腺疾病风险组(高风险组)和低甲状腺疾病风险组(低风险组).对所有孕妇检测血清FT3、FT4、TSH、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和促甲状腺激素受体抗体水平.结果 共筛查孕妇2 101名,发现有各种甲状腺功能异常或甲状腺抗体阳性712例(33.89％).高风险组孕妇中有较高比例的甲状腺功能异常,而低风险组1 983名孕妇中亦有2.27％(45例)诊断为甲状腺功能减退,11.60％(230例)为亚临床甲状腺功能减退,0.20％(4例)为甲状腺功能亢进,1.06％(21例)为亚临床甲状腺功能亢进,6.45％(128例)为低甲状腺素血症,10.74％(213例)甲状腺功能正常但TPOAb阳性.在TPOAb阳性孕妇中,甲状腺功能异常者更多见.其中79.74％甲状腺功能异常或TPOAb阳性孕妇经本次筛查发现.结论 妊娠中晚期孕妇中进行甲状腺筛查可发现33.89％孕妇存在甲状腺功能异常或TPOAb阳性,TPOAb阳性孕妇出现甲状腺功能异常的患病率增加.如果仅对高风险孕妇进行甲状腺筛查,则可能导致高达79.74％患者漏诊.