托伐普坦治疗肺癌相关性低钠血症观察

摘 要 目的:观察托伐普坦治疗肺癌相关性低钠血症患者,对患者血钠、血渗透压、24 h尿量等指标的影响。方法：肺癌合并抗利尿激素分泌不当综合征的低钠血症患者36例随机分为观察组和对照组各18例,观察组给予常规治疗+托伐普坦片,对照组给予常规治疗+安慰剂,治疗7 d后,比较两组患者治疗前后血钠、血渗透压、24 h尿量,以及体重、血压、心率、肝肾功能等指标的变化,观察治疗期间两组药品不良反应发生情况。 结果：治疗后对照组及观察组的血钠水平和血渗透压均较治疗前升高（P<0.05）,24 h尿量均较治疗前增多（P<0.01）;且治疗后观察组血钠水平及血渗透压明显高于对照组（P<0.01）,24 h尿量明显高于对照组（P<0.01）。治疗前后两组患者体重,血压及心率的变化均在正常范围内,且两组间差异无统计学意义（P＞0.05）。随着托伐普坦剂量的增加,患者血钠浓度增加值逐渐升高。两组患者均未出现严重不良反应,仅观察组3例患者出现口干不适。结论：托伐普坦治疗肺癌合并低钠血症的患者疗效确切,可以改善患者的生存质量,且安全可靠。     

低钠血症治疗药 托伐普坦(tolvaptan)

1商品名Samsca2开发与上市厂商本品由日本大冢制药公司研制,于2009年6月首次在美国上市,同年10月在英国上市。3适应证     

托伐普坦治疗小细胞肺癌伴抗利尿激素异常分泌综合征所致的低钠血症

目的：观察托伐普坦治疗小细胞肺癌伴低钠血症的效果。方法：确诊小细胞肺癌伴抗利尿激素异常分泌综合征患者7例,均予以托伐普坦,每日口服1次：7.5 mg,前3天;15 mg,后4天,于第4天、第8天晨查血钠和体质量,并进行ECOG评分。结果：与治疗前比较,所有患者血钠均恢复正常,ECOG评分亦有显著改善,且体质量呈下降趋势。结论：托伐普坦应成为小细胞肺癌伴抗利尿激素异常分泌综合征所致的低钠血症患者的推荐用药。     

托伐普坦(Samsca)

托伐普坦（tolvaptan）是由Otsuka制药公司开发的一种口服型选择性加压素拮抗剂，于2009年5月获得美国FDA批准，商品名为Samsca，用于治疗高容量性/等容量性低钠血症，本品对伴有心衰、硬化症、抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH) 的患者仍然有效。托伐普坦的中文化学名称：7-氯-5-羟基-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰胺基)苯甲酰]-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓；英文化学名称：7-chloro-5-hydroxy-1-[2-methyl- 4-(2-methylbenzoylamino) benzoyl]-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepin；分子式：C₂₆H₂₅ClN₂O₃；相对分子质量：448.94；CAS登记号：150683-30-0。     

托伐普坦可导致血钠水平快速升高和严重神经症状

2012年4月,英国药品和健康产品管理局(MHRA)对医务人员和患者发出警告:托伐普坦可导致血钠快速升高和引发严重神经症状[1]。托伐普坦是一种选择性血管加压素V2受体拮抗剂,适用于超容性和等容性低钠血症伴心力衰竭、肝硬化和抗利尿激素分泌异常综合征的治疗。2009年在美国和英国上市;2011年9月在我国上市。托伐普坦说明书已做更新,内容如下:服用托伐普坦的患者,特别是血钠水平低于基线(<120 mmol/L)和有渗透性脱髓     

托伐普坦治疗低钠血症的药物经济学评价研究进展

目的:通过文献研究,系统总结托伐普坦治疗低钠血症的药物经济学相关研究结果,为临床应用和政府相关部门提供决策依据。方法:系统检索中国知网、万方、维普、MEDLINE、Web of Science数据库,纳入2009—2016年托伐普坦药物经济学评价相关的中英文文献,并依照Cochrane协作网推荐的评价框架进行文献质量评估。结果:纳入的6篇药物经济学文献中,其中5篇为随机双盲研究,4篇为前瞻性研究,主要研究内容涉及使用托伐普坦治疗与住院时间、节约潜在成本的关系,以及相比安慰剂的临床疗效和成本-效果分析。结论:托伐普坦治疗低钠血症的心衰患者及抗利尿激素分泌异常综合征患者,相较于传统治疗,其临床疗效好并且具有较好的成本-效果优势,且对于严重低钠血症患者,该优势更为显著。     

托伐普坦治疗肝硬化腹水伴低钠血症研究进展

肝硬化腹水伴低钠血症的治疗是目前临床治疗的一大难题。托伐普坦是一种血管加压素V2受体拮抗药,可以升高血浆中钠离子浓度,抑制肾脏对水的重吸收,促进水分从尿液排出。影响托伐普坦疗效的因素有尿钠浓度、血清钠浓度、肾小球滤过率、血尿素氮水平等。用药期间应注意观察患者血压、心率、血清钠水平、肝功能,及早发现不良反应并对症治疗。     

艾司西酞普兰致低钠血症的文献分析

目的:探讨艾司西酞普兰致低钠血症的发生规律和特点,为临床预防低钠血症提供理论依据。方法:检索2002年至2016年3月国内外学术期刊报道的艾司西酞普兰致低钠血症文献进行统计分析。结果:共有14例报道,其中男性6例,女性8例,年龄≥65岁的老年患者10例(71.4%)。低钠血症发生时间最短为用药后2 d,最长为用药后120 d,10例(71.4%)发生在用药3周内。临床主要表现为头痛、昏迷、意识不清、嗜睡、幻觉、谵妄。所有患者经过停药、限水、补钠治疗后,血钠水平恢复。结论:临床处方时要关注患者的年龄及合并用药,特别是高龄、女性、联合使用利尿剂的患者,应定期监测血钠水平,尤其在用药3周内,以便早期识别低钠血症的发生。     

中枢性低钠血症67例临床诊治

目的探讨中枢性低钠血症的临床诊治方法。方法回顾性分析我科67例中枢性低钠血症患者的诊治资料。结果 67例中枢性低钠血症患者中,脑性盐耗综合征(CSWS)患者50例,其中伴随尿崩症12例。抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)患者17例,其中伴尿崩症2例。CSWS患者24h尿钠明显高于SIADH患者。经治疗,所有患者的低钠血症均在1周内得到纠正。结论通过密切监测血钠、中心静脉压及24h尿钠水平,并以此为依据鉴别CSWS和SIADH两种类型。CSWS的治疗方法是补钠、减少尿钠排出和补充血容量。SIADH的治疗方法是限水、脱水,重症者予补钠。     

伴有低钠血症的心力衰竭治疗新药——托伐普坦

心力衰竭时常伴随低钠血症。心力衰竭的一般治疗方法对低钠血症疗效不佳。托伐普坦是精氨酸加压素V_2受体的拮抗药。托伐普坦通过抑制肾脏集合管水的重吸收,使肾脏对水的排泄增加,起到纠正低钠血症、增加尿量、改善心力衰竭症状等作用。临床研究表明托伐普坦在伴有低钠血症的心力衰竭治疗中发挥重要作用。     

托伐普坦片治疗低钠血症的效果及安全性观察

目的观察托伐普坦片对抗利尿激素分泌不高(SIADH)及其它原因引起的非低容量性、非急性低钠血症患者的疗效及安全性。方法 38例因充血性心力衰竭、肝功能衰竭伴腹水形成、慢性肾功能不全或抗利尿激素分泌不当等疾病引起体液潴留和低钠血症的患者,予口服托伐普坦片治疗。结果口服托伐普坦片者都有血钠浓度和血渗透压的显著升高。结论托伐普坦片能够显示良好的提高血清钠浓度作用,对低钠血症患者有明显疗效。没有严重并发症和不良反应,临床应用中简便且安全。     

托伐普坦治疗顽固性心力衰竭合并低钠血症的效果观察

目的：探讨托伐普坦治疗顽固性心力衰竭合并低钠血症的效果。方法选取2014年8~12月河南省人民医院收治的60例心力衰竭患者作为研究对象,随机分为观察组和对照组,各30例。对照组采用常规治疗,观察组在对照组的基础上给予口服托伐普坦治疗。比较两组治疗前后的尿量、血钠、NT-proBNP及左心室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）及E/A比值。结果观察组治疗后的尿量为（2635依856）ml/24 h,显著多于对照组的（1360依390）ml/24 h,差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后的体重下降（0.95依0.65）kg/d,显著多于对照组的（0.30依0.45）kg/d,差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后的血钠水平显著高于对照组治疗后,差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后的NT-proBNP水平显著低于对照组治疗后,差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后的LVEF、E/A比值显著高于对照组治疗后,差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后的LVEDD显著低于对照组治疗后,差异有统计学意义（P<0.05）。结论托伐普坦治疗顽固性心力衰竭合并低钠血症的效果显著,能有效增加血钠浓度和增加尿量,改善心功能。     

托伐普坦治疗恶性腹腔积液合并低钠血症的临床观察

目的： 观察托伐普坦治疗恶性腹腔积液合并低钠血症患者后的血钠及24 h尿量等指标变化。方法： 38例恶性腹腔积液合并低钠血症患者随机分为观察组和对照组,对照组给予常规利尿处理,观察组在常规治疗基础上联用托伐普坦片,治疗7 d后,比较两组患者治疗前后血钠、24 h尿量、腹围及体重等指标的变化,并观察治疗期间两组不良反应发生情况。结果： 治疗后观察组的血钠水平较治疗前显著升高（P<0.01）,治疗后两组24 h尿量均较治疗前增多（P<0.01）,且治疗后观察组24 h尿量明显高于对照组（P<0.01）。观察组4例患者出现口干不适,两组间差异无统计学意义,治疗期间两组患者均未出现严重不良反应。结论： 托伐普坦治疗恶性腹腔积液合并低钠血症患者的疗效确切,可以改善患者的生存质量,且安全可靠。     

FDA批准考尼伐坦治疗等容积性低钠血症

美国FDA刚于2005年底批准了阿斯特拉斯制药公司（Astellas Pharma）的双重抗利尿激素Vh／V2受体拮抗剂考尼伐坦（conivaptan），商品名为Vaprisol，用于治疗住院患者血容量正常的低钠血症。目前的研究表明，本品不仅可以治疗一种类型的低钠血症，用于另一类型低钠血症的批准也是可能的。     

托伐普坦片治疗肝硬化腹水低钠血症的疗效观察

目的研究分析肝硬化腹水低钠血症患者实施托伐普坦片治疗的效果。方法 210例肝硬化腹水低钠血症患者,通过双盲法分为常规组和治疗组,每组105例。常规组患者实施甘露醇注射液治疗,治疗组患者实施托伐普坦片治疗。比较两组患者治疗效果、不良反应发生情况及治疗前后血钠浓度、腹围、体重及尿量水平。结果治疗组患者的治疗总有效率为88.57%高于常规组的76.19%,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者的血钠浓度、腹围、体重及尿量水平均显著优于治疗前,且治疗组患者的血钠浓度、腹围、体重及尿量水平均优于常规组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗组患者的不良反应发生率1.90%显著低于常规组的8.57%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论肝硬化腹水低钠血症患者采用托伐普坦片治疗的效果更为显著,同时可以降低患者的不良反应发生几率,对其各项身体指标也具有重大的影响,在今后的临床治疗中可将此药物进行推广应用。     

抗低钠血症新药托伐普坦的药理学及临床评价

托伐普坦是2009年5月19日经FDA批准上市的抗低钠血症的新药,具有疗效显著、不良反应小和生物利用度高的特点。文中对其药理作用、药动学、临床研究以及不良反应等方面进行了简要综述。     

托伐普坦辅助治疗难治性心力衰竭合并低钠血症的临床效果

目的观察托伐普坦辅助治疗难治性心力衰竭合并低钠血症的临床效果。方法选取2016年5月-2017年5月永州市第三人民医院心内科收治的难治性心力衰竭合并低钠血症患者56例,根据入院时间分为观察组和对照组各28例。2组均予以抗心力衰竭的常规系统治疗及药物协助治疗,在此基础上,对照组予以呋塞米治疗,观察组以托伐普坦治疗。比较2组患者临床疗效、治疗前后各项检查指标、住院时间及并发症。结果观察组患者总有效率为92.86%,高于对照组的67.86%(χ²=5.543,P<0.05);治疗后,2组患者血清钠、左心射血分数(LVEF)、舒张早期左室充盈峰速度(E值)、E/舒张晚期左室充盈峰速度(A)(E/A值)及尿量均高于治疗前,脑钠肽水平均低于治疗前,且观察组变化幅度大于对照组(P<0.05);观察组患者的住院时间为(8.21±1.98)d,短于对照组的(11.46±5.64)d(t=2.877,P<0.05);观察组患者并发症总发生率为3.57%,低于对照组的25.00%(χ²=5.250,P=0.022)。结论托伐普坦辅助治疗难治性心力衰竭合并低钠血症效果较好,有利于患者的各项指标恢复。     

托伐普坦治疗肝硬化伴低钠血症或腹水的Meta分析

目的系统评价托伐普坦治疗肝硬化伴低钠血症或腹水患者的疗效与安全性。方法计算机检索中国知网(CNKI)、万方、维普(VIP)、PubMed、Cochrane Library、Web of Science、Elsevier等数据库,按照纳入与排除标准,纳入关于托伐普坦治疗肝硬化伴低钠血症或腹水患者的随机对照试验(Randomized controlled trial,RCT)。根据改良版的Jadad量表对纳入的RCT进行质量评价,并采用Review Manager 5. 3和STATA 12. 0软件进行Meta分析。结果纳入15篇RCT文献,包含1 267例肝硬化腹水患者。在疗效方面:托伐普坦可显著提高肝硬化伴低钠血症或腹水患者的血钠水平(SMD 1. 28,95%CI 1. 06~1. 50),增加24 h尿量(SMD 3. 19,95%CI 2. 20~4. 19),减轻体重(SMD-0. 58,95%CI-0. 75^-0. 42),缩小腹围(SMD-0. 78,95%CI-1. 00^-0. 56)。在安全性方面:托伐普坦不良反应发生率(RR 1. 12,95%CI 1. 01~1. 25)和口干口渴发生率(RR 16. 85,95%CI 6. 57~43. 19)高于对照组,但其对血钾、血肌酐及血丙氨酸氨基转移酶的影响与对照组比较差异无统计学意义(P>0. 05)。结论托伐普坦治疗肝硬化腹水安全有效,但仍需大规模、多中心的RCT来验证。     

急性颈髓损伤与低钠血症

严重急性脊髓损伤的病人常于伤后一周内伴发低渗性低钠血症。尿钠的排出明显增多。尿钠的浓度甚至超过血钠水平，此种情况与抗利尿激素分泌异常综合征(syndrome of inappropriate ADH secretion，SIADH)较为一致。尤其是颈髓段的损伤，由于交感神经系统遭到破坏，肾素和醛固酮的分泌可能会减少，亦可能是导致钠的异常丢失，引发低钠血症的原因之一。静脉输注过量液体也可以引发低渗性低钠血症。因此在疾病的初始容量复苏时最好给予)0．9％的氯化钠溶液，以减少脊髓损伤病人急性期低钠血症的发生和／或减轻低钠血症的严重程度，同时限制水的摄入。     

托伐普坦在肝硬化腹水及低钠血症中的临床应用

肝硬化晚期患者常伴有腹水和低钠血症,一直以来是临床上的治疗难点。托伐普坦(tolvaptan)作为一种选择性的血管加压素V2受体拮抗剂,可升高血浆中钠离子浓度,帮助多余的水分通过尿液排出,增强肾脏处理水的能力,改善肝硬化患者腹水,并纠正肝硬化低钠血症,进而改善肝硬化患者的预后。