开窍药对血脑屏障作用研究进展

综述了开窍药作为“引药”的理论基础及对血脑屏障的作用。研究表明,开窍药作为“引药”对提高相关药物的疗效具有重要作用。     

芳香开窍药对血脑屏障通透性调控作用的研究进展

血脑屏障通透性主要与脑血管内皮细胞间的紧密连接、控制物质外排的P糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)转运体、内皮细胞间隙的孔穴以及胞吞、胞饮作用有关。芳香开窍中药由于自身脂溶性成分较易透过血脑屏障;麝香、冰片、石菖蒲能够抑制P-gp的外排作用,提升药物进入脑内浓度,亦可抑制Claudin-5蛋白表达,使血管内皮细胞紧密连接的缝隙变宽等,增加血脑屏障通透性;石菖蒲、冰片亦可增加五羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)含量,提高受体结合率,促进内皮细胞收缩致紧密连接打开,增加血脑屏障通透性;苏合香、安息香通过影响P-gp的外排作用,增加血脑屏障通透性。在病理状态时,麝香、冰片、苏合香、安息香通过降低炎症因子的含量,减缓该因子对内皮细胞间的紧密连接破损,麝香亦可抑制基质金属蛋白酶的表达、减缓自由基引起的细胞损伤从而稳定血脑屏障的结构,以降低血脑屏障通透性;石菖蒲通过发挥抗自由基损伤作用降低血脑屏障通透性。本文对芳香开窍中药对血脑屏障通透性调控作用进行研究。为今后研究单用或联合此类药物治疗脑部疾病提供理论基础。     

芳香开窍药对血脑屏障通透性影响的研究进展

研究表明,芳香开窍药具有增加血脑屏障通透性的作用。近年来,随着研究的深入,学者们发现芳香开窍药亦能降低脑缺血再灌注后血脑屏障的通透性。其开放血脑屏障的机制可能与改变血脑屏障的超微结构以及影响P-糖蛋白的功能有关;其降低血脑屏障通透性则与影响相关基因的表达和降低一氧化氮合成酶的表达有关。     

回医芳香开窍方药调控血脑屏障的意义和研究进展

目的:明确芳香开窍方药调控血脑屏障的意义和研究进展。方法:通过中国知网及相关搜索引擎检索近20年有关芳香开窍方药治疗缺血性脑疾病及其作用机理方面的文章,以药物、脑缺血及血脑屏障为关键词检索文献共355篇,用芳香开窍、血脑屏障等关键词对文献进行筛选,对筛选后文献进行阅读,最后应用文献30篇并对其研究结果进行综述,结果发现芳香开窍方药发挥治疗脑缺血性疾病的作用主要是集中在对血脑屏障的通透和双向调控方面。结论:脑缺血可引起血脑屏障通透性发生改变,回医善用香药治疗脑血管疾病,芳香开窍回医回药调控血脑屏障通透性可对脑缺血神经细胞损伤发挥保护作用。     

开窍药对血脑屏障影响的实验研究进展

开窍药的主要功效为芳香开窍,醒神回苏,临床用以治疗脑卒中、神志昏迷等证。近年来研究发现开窍药能通过影响血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)发挥其治疗脑部疾患的作用,有些开窍药或药物单体能迅速通过BBB,有些开窍药则可以促进其它药物通透,是其发挥开窍醒神回苏的主要作用机制,推测其也许是该类药归心经的理论基础。     

中医药调控脑缺血损伤血脑屏障通透性作用机制的研究进展

目的:对近年来关于中医药调控脑缺血损伤后血脑屏障通透性的作用机制作一整理,以期为中医药治疗脑缺血损伤提供参考。方法:以血脑屏障、脑缺血为关键词,通过中国知网及相关搜索引擎检索近20年的有关中医药调控血脑屏障及其机理方面的文章263篇,以中医药为关键词对文章进行了筛选,获得相关文献66篇。结果:阅读了66篇有关中医药与血脑屏障的文章,引用了37篇文章,发现中医药可通过多种机制对血脑屏障通透性有双向调控作用。结论:目前已经有很多研究从影响血脑屏障通透性因素方面证实了中医药可以双向调控血脑屏障通透性,肯定了中医药可以通过调控血脑屏障对脑缺血损伤其治疗作用,其中以芳香开窍类中药对血脑屏障通透性的影响研究为多。     

芳香开窍中药对血脑屏障通透性的调节作用及其机制研究进展

血脑屏障的天然屏障作用,在保护脑组织的同时也限制了众多药物的入脑转运。芳香开窍类中药能够开窍醒脑、调节血脑屏障通透性,体现出引药上行和脑保护的特性。该文以常见芳香开窍中药冰片、麝香、苏合香、安息香和石菖蒲为代表,综述了近年来芳香开窍中药对血脑屏障通透性调节作用的研究进展,并对其调节机制进行了探讨。此外,结合近年来芳香开窍中药在现代制剂中的应用,笔者认为后续研究应拓宽此类中药的应用,将其芳香开窍的特性与现代药剂学的新剂型、新技术相结合,为脑部疾病的治疗提供新的思路与方法。     

石菖蒲对血脑屏障超微结构及通透性的影响

目的:研究石菖蒲对大鼠血脑屏障超微结构及通透性的影响,证实其"醒脑开窍"之药理作用.方法:用电镜观察大鼠大脑皮层血脑屏障的超微结构在给药前后的变化,测定伊文思蓝(EB)的含量,并采用HPLC测定石菖蒲对中枢神经系统药苯妥英钠在脑内的蓄积程度的影响.结果:石菖蒲可以影响大鼠血脑屏障的超微结构,使内皮细胞之间的紧密连接松弛;同时,增加伊文思蓝透过血脑屏障的含量,促进中枢神经系统药苯妥英钠在脑内的蓄积,即增加血脑屏障的通透性.结论:说明石菖蒲能够提高血脑屏障通透性,具有醒脑开窍的药理作用.     

芳香开窍药对脑缺血再灌注损伤小鼠血脑屏障通透性的影响

目的观察4味芳香开窍药(冰片、麝香、苏合香、安息香)及其不同提取部位对脑缺血再灌注损伤小鼠血脑屏障(BBB)通透性的影响。方法结扎小鼠双侧颈总动脉30min再灌注1h后,小鼠尾静脉注射伊文思蓝(Evans blue,EB)250mg.kg-1,采用甲酰胺浸泡,荧光法测定小鼠脑组织中EB含量以评价药物对缺血再灌注损伤小鼠BBB通透性的影响。结果冰片全药(200 mg.kg-1)、麝香全药与麝香石油醚提取部位(66.6 mg.kg-1)能显著性降低脑缺血再灌注损伤模型小鼠脑组织中EB含量;苏合香生药(1.33 2 g.kg-1)、安息香生药与石油醚提取部位(1 g.kg-1)有降低EB含量的趋势。结论麝香、冰片能对抗不完全缺血再灌注损伤模型小鼠血脑屏障通透性的异常增高,表现出对病理状态下血脑屏障功能的保护作用。苏合香与安息香的作用强度弱于麝香、冰片。该类药物对病理状态下血脑屏障功能的保护效应是其用于治疗缺血性脑病的药理学基础之一。实验结果亦提示药物的脂溶性部位可能是其作用于脑组织的物质基础。     

血脑屏障模型及中药对其通透性影响研究进展

血脑屏障(BBB)作为脑毛细血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞之间的屏障和由脉络丛形成的血浆和脑脊液之间的屏障,能够阻止某些物质(多半是有害的)脑组织,从而保持脑组织内环境的基本稳定,但同时其阻止大多数药物进入颅内,给颅脑疾病的治疗带来困难。血脑屏障实验模型的建立是进行颅脑疾病药物治疗的一个关键技术。因此,对血脑屏障模型的建立及其通透性改变的研究,将深化对神经-血管相互作用的认识,为中枢神经系统疾病的诊疗提供重要的理论依据。中药可通过影响脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、抑制髓过氧化物酶(MPO)活性及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,影响闭锁小带蛋白-1(ZO-1)的表达或上调紧密连接蛋白-5 (Claudin-5)等的表达抑制病理条件下BBB通透性,对BBB起到保护作用。中药也可通过影响细胞黏着因子-1(CAM-1),ZO-1和纤维状肌动蛋白(F-actin),P-糖蛋白(P-gp)及增加5-羟色胺(5-HT)等的表达来促进BBB通透性改变,或与其他药物共递送,增加药物透过率。本文对近年来血脑屏障实验模型建立的方法、优缺点及中药单体及有效成分、中药复方等对血脑屏障通透性作用的文献进行整理,为下一步中西医治疗颅内疾病提供重要的指导意义和方向。     

中药作用于血脑屏障的研究进展

血脑屏障是机体内的一种重要的屏障系统,它可以有选择地阻止某些物质进入大脑,从而保持中枢神经系统内环境的相对稳定,但这也成为药物治疗中枢神经系统疾病的重要制约因素。中药对多种中枢神经系统疾病均具有良好的疗效,这说明其有效成分可以透过血脑屏障或影响血脑屏障的功能。本文归纳和总结了目前中药作用于血脑屏障的药理和临床试验研究方面的文献资料并对此进行综述。     

清开灵注射液对血脑屏障模型通透性的影响

目的通过观察清开灵注射液对血脑屏障（BBB）模型通透性的影响,探究其抗脑缺血再灌注损伤作用的可能机制及靶点。方法采用细胞插入器培养单层脑微血管内皮细胞,建立体外BBB模型,三气培养箱中1%O2模拟缺氧培养24 h,分为正常组、缺氧组、清开灵小剂量组和大剂量组,通过对跨内皮细胞电阻（TEER）和辣根过氧化物酶（HRP）透过率的测定,观察清开灵注射液对缺氧损伤BBB通透性的影响。结果清开灵注射液可改善缺氧对BBB造成的损伤,提高TEER,降低跨内皮细胞通透性,并且有剂量依赖的趋势,清开灵注射液大剂量组与缺氧组比较,差异有统计学意义（P〈0.01）,清开灵注射液小剂量组改善作用虽不如大剂量组显著,但亦能减少HRP透过BBB（P〈0.05）。结论清开灵注射液能有效改善缺氧损伤造成的BBB功能受损。     

血脑屏障在中医药研究中的地位及意义

血脑屏障(blood brain barrier,BBB)是存在于血液和脑组织之间的一层屏障系统。1885年：Ehrlich首次描述了血脑屏障现象,但血脑屏障的概念一般认为是1913年Coldman报告的两个经典实验结果确立的,此后随着血脑屏障研究的不断深入,逐渐明确了血脑屏障的部位及结构基础,是中枢神经系统重要的生理屏障。在中医药研究使用血脑屏障作为介入点的研究较少,但为中医药研究的现代化提供了一定的科学依据。     

穴位注射“冰片液”对血脑屏障通透性的影响

目的 :探讨“冰片液”穴位注射对SD大鼠血脑屏障通透性的影响 ,为临床提高某些中枢神经治疗药疗效提供实验依据。方法 :采用“哑门”穴位注射自制“冰片液” ,观察不同浓度“冰片液”穴位注射对伊文斯蓝 (Even’sBlue,EB)透过血脑屏障的作用 ,并与电针刺激组比较。结果 :“冰片液”穴位注射和电针刺激均可促进EB透过血脑屏障 (P <0 0 0 1 ,P <0 0 5) ,穴位注射“冰片液”高、低剂量组均优于电针组 (P <0 0 5) ,但“冰片液”高、低剂量组间无明显差异 (P >0 0 5)。结论 :“冰片液”穴位注射是促血脑屏障开放的一种有效方法 ,其作用优于电针刺激。     

小檗碱类成分对乙酰胆碱酯酶的抑制作用及血脑屏障透过性分析

目的 从药靶结合亲和力和动力学角度研究非洲防己碱等小檗碱类成分对乙酰胆碱酯酶的抑制作用;并在不同多成分背景下研究这类成分的血脑屏障透过性。方法 采用Ellman改良的光度检测法测量非洲防己碱等小檗碱类成分对乙酰胆碱酯酶的半数抑制浓度（IC₅₀）;采用酶活恢复方法测定这类成分与乙酰胆碱酯酶结合的动力学参数（K_off）;采用超高效液相色谱-高分辨率质谱法（UPLC-HRMS）对各成分在不同背景下（药材与复方）透过血脑屏障到达脑组织的定性分析。结果 非洲防己碱等小檗碱类成分对乙酰胆碱酯酶有较强的抑制活性,其IC₅₀可达到纳摩尔级,并且多个生物碱成分具有优于阳性药盐酸多奈哌齐的药靶结合动力学特征（更小的K_off,P<0.01）,表明该类成分可在乙酰胆碱酯酶上持续更长时间的抑制;非洲防己碱等小檗碱类成分以单体形式、以及在黄连和黄柏药材提取物和复方黄连解毒汤的多成分背景下都可以透过血脑屏障到达脑组织。结论 非洲防己碱等小檗碱类成分对乙酰胆碱酯酶具有较强的抑制作用且在多种成分背景下均可入脑。这在药效物质基础层面上可以佐证临床上复方黄连解毒汤改善阿尔茨海默病的效果,为阐明复方黄连解毒汤的药效物质基础提供了数据支持。     

益气活血类中药干预线粒体质量控制治疗心力衰竭的实验研究进展

心力衰竭(简称心衰)是一种复杂的临床综合征,是由各种原因导致的心脏损伤代偿失败的最终结果.长期持续心脏应激导致线粒体功能障碍,线粒体功能障碍反过来会进一步损害心肌细胞,导致病情进展.及时清除心肌细胞内受损的线粒体,维持存活线粒体良好的生存环境是保护心肌细胞的有效手段,也是防治心衰及心室重构的新途径.线粒体质量控制是线粒...     

中西医结合治疗急性期肺源性心脏病临床研究

目的：探讨中西医结合治疗急性期肺源性心脏病的临床疗效。方法：将42例急性期肺源性心脏病患者随机分成治疗组和对照组,两组患者均予以常规西医处理,治疗组合用祛痰化瘀、补肺脾肾的中药。结果：两组有效率比较,治疗组优于对照组;治疗组和对照组的症状均有一定程度的改善,但治疗组的咳嗽、痰液黏稠、气喘、乏力、食欲不振及PaO2与对照组相比均有显著改善,而两组的肺功能改善情况相近。结论：采用中西医结合方法治疗急性期肺源性心脏病与单纯的西医方法治疗相比可以提高疗效。     

大黄改善急性脑出血大鼠血脑屏障损伤的水通道蛋白-4机理研究

目的探讨大黄改善急性脑出血血脑屏障损伤的水通道蛋白-4（aquaporin-4,AQP-4）机理。方法采用立体定向注射自体无肝素动脉血制作大鼠脑出血模型,对神经功能缺损、脑含水量进行观察,伊文思蓝染色观察血脑屏障紧密连接（blood-brain barrier tight junction,BBBTJ）的损害,电镜观察不同时间点BBB和神经星形胶质细胞足突改变,用RT-PCR和Western blot检测AQP-4InRNA和蛋白表达。结果脑出血后,与模型组比较,大黄可明显减轻脑水肿;伊文思蓝染色结果显示血脑屏障从12h开始明显损害;电镜结果提示出血后12h血脑屏障紧密连接被破坏,而且神经星形胶质细胞足突肿胀;大黄可有效使血脑屏障紧密连接的破坏减少、神经星形胶质细胞足突肿胀减轻。脑出血模型组大鼠AQP-4表达出现增高（P〈0．05）;脑出血后1天AQP-4mRNA和AQP-4蛋白表达增强,第3天达峰值,其后逐渐有所下降。大黄可抑制AQP-4基因特录和翻译。结论大黄可通过改善血脑屏障损伤减轻脑水肿;大黄改善血脑屏障破坏的作用可能是通过抑制AQP-4基因转录和翻译实现的。     

中药对血脑屏障的影响及其展望

中药对多种脑源性疾病具有良好的治疗效果,这与中药有效成分透过血脑屏障(blood-brain barri-er,BBB)或改善BBB的形态结构和功能有关。近年来,许多学者从宏观到微观不同角度对单体、单味中药及复方对BBB的影响进行了深入的研究,取得一定成绩。通过对中药影响BBB研究进展进行探讨,旨在为中药治疗脑病机制研究提供思路。