细胞周期调控因子在舌鳞癌中的表达与意义

恶性肿瘤的细胞周期调控机制常发生异常。通过测定细胞周期的调控因子如细胞周期蛋白(cyclin)、细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)和它们的抑制剂(CDKIs)可显示该组织中的细胞是否处于正常的细胞周期，因而对临床诊治具有辅助作用。我们检测舌鳞癌中p27、cyclin D1和CDK4的表达，探讨它们在临床应用中的意义。     

放射诱导启动子介导p53上调凋亡调控因子基因靶向治疗舌鳞状细胞癌裸鼠移植瘤

目的探讨放射诱导启动子介导p53上调凋亡调控因子(PUMA)基因靶向治疗舌鳞状细胞癌(简称舌鳞癌)裸鼠移植瘤的疗效。方法构建放射诱导启动子介导PUMA基因表达的真核表达质粒pcDNA(+)3.1/E-PUMA,建立人舌鳞癌裸鼠移植瘤模型,以脂质体为载体进行瘤内转染,辅以3Gy放疗,描述肿瘤生长曲线,反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测PUMA的mRNA水平,免疫组化检测细胞核增殖抗原的表达,原位末端标记法检测细胞凋亡。数据分析采用SPSS 11.0统计软件,两样本均数比较采用χ2检验。结果放射诱导启动子介导的PUMA基因转染对舌鳞癌裸鼠移植瘤生长有明显抑制作用,诱导放疗显著增强了PUMA的mRNA表达水平,RT-PCR检测发现其电泳条带灰度值从(0.325±0.075)上调至(0.371±0.096),P<0.01;诱导放疗可显著提高疗效,增殖指数由32.27%下降至22.77%,P<0.01;凋亡指数从14.43%上升为27.98%,P<0.01。结论放射诱导启动子作为基因治疗分子开关可介导PUMA基因在人舌鳞癌裸鼠移植瘤中靶向表达促进细胞凋亡,为舌鳞癌放射基因治疗提供了新思路。     

SUZ12在舌鳞癌中的表达及临床意义

目的　研究多梳蛋白家族成员SUZ12在舌鳞状细胞癌（以下简称舌鳞癌）中的表达及其与多种临床病理参数之间的关系,探讨其在舌鳞癌预后判断中的意义。方法 采用免疫组织化学染色半定量的方法检测72例术前未接受放、化疗或其他特殊治疗的原发性舌鳞癌患者标本及15例正常舌黏膜中SUZ12的表达情况,结合临床资料,对其与舌鳞癌临床病理特征和预后的相 关性进行统计学分析。结果 SUZ12在舌鳞癌组中的表达明显高于正常舌黏膜。舌鳞癌组织中SUZ12的表达与患者年龄、性别、抽烟、饮酒、肿瘤大小、病理分级、临床分期之间在统计学上无显著性差异,与颈部淋巴结转移（P=0.0325）、总体生存率（P=0.0225）及无瘤生存率（P=0.0179）相关。结论 SUZ12在舌鳞癌组织中过表达与颈淋巴结转移及低生存率相关,可能作为舌鳞癌诊断和预后判断的指标。     

细胞周期蛋白B1在舌鳞癌中的表达及意义

目的研究舌鳞癌组织中细胞周期蛋白(cyclin)B1的表达,探讨其表达与舌鳞癌临床病理特征的关系。方法随机收集舌鳞癌标本[含正常舌组织和(或)癌旁组织]60例。采用免疫组化SP法显示cyclin B1蛋白的表达,并结合舌鳞癌的临床病理特征进行分析。结果舌癌组织中可见cyclin B1过表达,主要定位于细胞质中,显棕色;正常和癌旁上皮组织中少见其表达。癌组织、正常组织和(或)癌旁组织中cyclin B1蛋白的表达差异有非常显著性。cyclin B1的表达在舌鳞癌不同临床分期、组织分级中有显著性差异。结论cyclin B1在舌鳞癌中有过表达现象;其可作为评价舌鳞癌临床分期和组织分级的参考指标之一。     

Survivin在舌鳞癌中的表达及意义

目的：检测舌鳞癌组织中凋亡抑制蛋白Survivin的表达,探讨Survivin在舌鳞癌中的临床意义.方法：应用免疫组织化学方法检测10例正常舌黏膜、13例高分化舌鳞癌、20例中分化舌鳞癌和12例低分化舌鳞癌标本中Survivin的表达情况.采用SPSS13统计软件包进行非参数Kruskal-Wallis检验及Mann-Whitney U检验.结果：舌鳞癌标本中Survivin的阳性表达率为68.9%,显著高于正常对照组（P＜0.01）,Survivin蛋白表达与舌鳞癌组织学分级,TNM分期相关（P＜0.05）,与淋巴结转移密切相关（P＜0.01）.结论：Survivin在不同分化阶段的舌鳞癌中明显增加,与舌鳞癌发生、临床进展及预后密切相关,有望成为舌鳞癌治疗的新靶点.     

PCNA,p53在口腔粘膜癌前病变及鳞癌中表达的免疫组化研究

应用免疫组化方法对３９例口腔粘膜癌前病变和癌中的增殖细胞核抗原，突变型ｐ５３的表达进行检测。结果表明：从ＬＰ，ＬＫ到ＩＳＣ，其ＰＣＮＡ和Ｐ５３的阳性表达均呈递增趋势。提示ＰＣＮＡ，Ｐ５３表达程度与细胞增殖程度和分化程度关系密切。     

口腔鳞癌p53基因表达及临床意义

采用单克隆缺体ＤＯ－１和免疫且化Ｓ－Ｐ法检测了口腔鳞癌和癌前病变的组织中Ｐ５３蛋白表达。结果显示，正常口腔粘膜和轻、中度上皮异常增生中Ｐ５３蛋白阴性，３３．３％的上皮重度异常增生和５６．８％的鳞癌Ｐ５３表达阳性，癌组织中Ｐ５３表达与其分化巴结转移和临床分期有关。由此作者认为，Ｐ５３基因突变是口腔粘膜变过程中的早期事件民口腔贩进展有关，检测Ｐ５３蛋白有助估计口腔粘膜癌变可能性及口腔癌预后的兴师动众     

HIF-1α、MMP-9及PTEN在舌鳞癌组织中的表达及意义

目的：探讨舌鳞状细胞癌（舌鳞癌,TSCC）组织中HIF-1α、MMP-9及PTEN的表达及临床病理意义。方法：应用免疫组化SP法检测20例正常舌黏膜组织及45例舌鳞癌组织中HIF-1α、MMP-9及PTEN蛋白的表达情况。结果：HIF-1α、MMP-9的阳性表达率在病例组（分别为88.89%、68.89%）,明显高于正常组（分别为30%、5%）（P〈0.01）。PTEN的阳性表达率在病例组（28.89%）低于正常组（80.00%）（P〈0.01）。HIF-1α与MMP-9呈正相关（P〈0.05）,MMP-9与PTEN呈较强负相关（P〈0.01）,HIF-1α与PTEN呈负相关（P〈0.05）。结论：HIF-1α、MMP-9在舌鳞癌的发生、发展过程中可能起着协同作用,PTEN可以拮抗HIF-1α、MMP-9。三者指标均可在舌鳞癌早期作为诊断指标。     

p53,PCNA在口腔粘膜癌前病变中的表达及其临床意义

目的观察ｐ５３和ＰＣＮＡ在口腔粘膜癌前病变中的表达特征,进一步探讨其临床意义。方法对５０例临床疑为癌前病变的患者行局部组织活检、光镜检查,作出病理诊断;同时采用免疫组织化学方法进行ｐ５３和ＰＣＮＡ的标记,并将两者结果做比较。结果在癌前病变中,随着上皮细胞的异常增生从基底层向角化层发展,ｐ５３和ＰＣＮＡ阳性表达细胞也随着同步发展。病变伴不同程度异常增生的各病例阳性表达程度之间有显著差异（Ｐ＜０．０１）。结论ｐ５３和ＰＣＮＡ在口腔粘膜癌前病变中的表达呈同步性。且与病变细胞的异常增生程度呈正相关;ｐ５３在癌前病变中的阳性表达可能是其发生癌变的早发事件;癌变的发生可在上皮异常增生的较早期。故ｐ５３和ＰＣＮＡ的检测有利于临床上早期发现有异常增生倾向的病变。     

舌鳞癌SENP5的表达及其临床意义

目的：探讨小泛素样修饰物特异的蛋白酶5（SUMO specific protease5,SENP5）在舌鳞状细胞癌中的表达及意义。方法：采用免疫组化方法对33例原发舌鳞癌及癌旁上皮中SENP5的表达进行检测。应用SPSS11．0软件包对免疫组化半定量检测结果与有关临床特征和病理指标间的关系进行Wilcoxon检验和Spearman等级相关检验。另使用钙离子对人舌癌细胞系Tca8113进行诱导分化,实时定量PCR和细胞免疫化学检测SENP5的表达改变。结果：舌鳞癌中SENP5的表达高于癌旁上皮（P=0．000）,表达水平与鳞癌的分化程度相关（P=0．022）;钙离子诱导分化可使人舌癌细胞系Tca8113中SENP5的表达增加。结论：SENP5的表达水平与舌鳞癌的分化相关,提示其与肿瘤的发生、发展具有一定关系．     

PUMA在唾液腺腺样囊性癌中的表达及临床意义

目的:研究p53上调凋亡调控因子(p53 up-regulated modulator of apoptosis,PUMA)在唾液腺腺样囊性癌(salivary cystic carcinoma,SACC)癌组织及癌旁组织中的表达,探讨PUMA在SACC发生、发展中的作用.方法:利用实时定量PCR(RT-PCR)和Western免疫印迹法分别检测27例SACC癌旁组织和27例SACC癌组织中PUMA基因和PUMA蛋白的表达.采用SPSS19.0软件包对数据进行统计学分析.结果:以SACC癌旁组织作为对照样本.其PUMA基因表达相对定量为1,SACC癌组织中PUMA基因表达相对定量为0.57±0.17.PUMA蛋白在SACC癌旁组织和癌组织中表达的相对量分别为0.94±0.12和0.36±0.12.SACC癌组织中PUMA基因和PUMA蛋白的表达显著低于SACC癌旁组织(P＜0.05).结论:PUMA基因在SACC中的表达下调,与SACC的发生呈负相关.     

尿路上皮癌胚抗原1（UCA1）在舌鳞癌中的表达及意义

目的：探讨尿路上皮癌胚抗原I（UCAl）mRNA在舌鳞状细胞癌中的表达及其与舌鳞癌病理分级和临床分期的关系。方法：采用SYBRGreenII实时荧光定量反转录聚合酶链反应实验方法．从6种基因中筛选出在40对舌鳞癌组织及配对正常舌组织样本中表达有明显差异的基因UCAl．扩大样本量至93例．检测UCAlmRNA在两者中的表达。应用SPSSl3．0软件包分析UCAlmRNA表达量与舌鳞癌患者临床病理学特征的关系。结果：UCAlmRNA在93例患者的肿瘤组织中平均表达量为0．7213,在正常舌组织中为0．2756,表达量有显著差异fP〈0．001）：UCAlmRNA的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小无关（P〉0．05）,与舌鳞癌的病理分级和临床分期有显著相关性（P〈0．05）。结论：UCAlmRNA高表达与舌鳞状细胞癌密切相关．对舌鳞癌的诊断、判断病理分级和临床分期具有重要意义。     

iASPP在舌鳞癌组织中的表达及意义

目的：探讨iASPP在舌鳞癌组织中的表达及意义。方法临床收集16例舌鳞癌癌旁组织、71例舌鳞癌组织,通过免疫组化检测 iASPP的表达情况,并对其表达水平进行统计学分析。结果在舌癌旁组织中, iASPP少量位于棘层细胞胞浆中,呈淡黄色颗粒。在舌鳞癌组织中iASPP主要分布于上皮全层,其表达显著高于舌癌旁组织(P<0．05)。不同分化程度及是否淋巴结转移舌鳞癌患者中,iASPP的平均表达水平有显著性差异(P<0．05)。低分化者表达水平最高,高分化者表达水平最低,有淋巴结转移者表达水平高于无淋巴结转移者( P<0．05)。不同临床分期iASPP的表达无显著差异。结论 iASPP表达的改变可能与舌鳞癌的发生发展有关。     

舌鳞状细胞癌中锰超氧化物歧化酶的表达及意义

目的探讨锰超氧化物歧化酶（SOD2）在舌鳞癌中的表达及意义。方法对19例正常舌黏膜、80例舌鳞癌的石蜡切片用免疫组化检测SOD2的表达,同时对其表达水平进行统计学分析。结果在正常舌黏膜上皮中SOD2主要表达于基底层和棘层细胞胞浆。与正常舌黏膜比较,舌鳞癌组织中SOD2的表达明显升高,但其差异无统计学意义（P〉0.05）,发生淋巴结转移患者SOD2的表达高于未转移者（P〈0.05）;分化程度不同的患者间SOD2的表达水平差异有统计学意义（P〈0.001）,高分化组织中SOD2表达水平最高,低分化表达水平最低;不同年龄、不同性别及不同T分期患者SOD2的表达水平差异没有统计学差异。结论舌鳞癌的发生发展与SOD2表达的升高密切相关。     

HSP27在舌鳞癌中的表达及意义

目的探讨HSP27在舌鳞癌中的表达及意义。方法对19例正常舌黏膜、79例舌鳞癌用免疫组化检测HSP27的表达。对其表达水平进行统计学分析。结果在正常舌粘膜上皮中,HSP27主要位于棘层细胞胞浆,呈棕黄色或黄色颗粒。在舌鳞癌组织中HSP27主要分布于上皮全层,其表达显著高于正常舌黏膜（P〈0.05）,不同分化程度舌鳞癌患者中HSP27的平均表达水平有显著性差异（P〈0.001）,高分化表达水平最高,低分化表达水平最低;不同临床分期以及是否淋巴结转移HSP27的表达无显著差异。结论 HSP27表达的改变可能与舌鳞癌的发生发展有关。     

Cdc42在舌鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的： 探讨舌鳞癌组织、癌旁组织以及正常舌组织中细胞分裂周期蛋白42（cell division cycle 42,Cdc42）的表达及临床意义。方法： 选择青岛大学附属青岛市市立医院口腔颌面外科2014—2016年手术切除的舌鳞癌原发灶42例,采用免疫组织化学和免疫印迹法检测患者的组织标本（舌鳞癌、癌旁组织和正常舌组织）中Cdc42蛋白的表达水平,并分析其与临床病理参数的相关性。采用SPSS 13.0软件包对相应资料进行t检验与秩和检验。结果： Cdc42蛋白在舌鳞癌以及其癌旁组织中的阳性率分别为80.95%和52.38%,均高于正常舌组织（11.90%）,2组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。Cdc42蛋白的表达与舌鳞癌的病理分化程度无关（P>0.05）,Cdc42蛋白定位在胞核的阳性分度与舌鳞癌的病理分化程度相关（P<0.05）;与患者的年龄、性别无关(P>0.05);与颈淋巴结转移及舌鳞癌的临床分期呈正相关(P<0.05)。结论： Cdc42蛋白在舌鳞癌组织及癌旁组织中表达增高,与舌鳞癌的发生、发展密切相关。     

BATF2在舌鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的 探讨BATF2基因在人舌鳞状细胞癌(oral tongue squamous cell carcinoma,OTSCC)中的表达及临床意义.方法 采用定量PCR、蛋白质印迹法及免疫组化方法检测BATF2基因在OTSCC组织(16例)及对应癌旁黏膜组织(16例)的表达,探讨BATF2表达水平与临床病理及预后的关系.结果 定量PCR显示BATF2 mRNA在13例OTSCC组织表达低于癌旁黏膜组织;蛋白质印迹法检测显示BATF2蛋白在14例OTSCC组织表达低于癌旁黏膜组织;免疫组化显示在202例OTSCC标本中,BATF2蛋白无表达20例(9.9％),低表达104例(51.5％),高表达78例(38.6％);且BATF2蛋白表达水平与OTSCC组织分化相关(P=0.002),BATF2蛋白低表达患者预后显著差于BATF2高表达者(P＜ 0.001).结论 BATF2在OTSCC中低表达与肿瘤分化程度及预后相关,可作为预测OTSCC预后的分子指标及OTSCC潜在的治疗靶点.     

化疗耐药相关蛋白在舌鳞状细胞癌中的表达和意义

目的：多药耐药相关蛋白1（MRP1）、肺耐药相关蛋白（LRP）、拓扑异构酶Ⅱβ（TOPOUp）和B细胞淋巴瘤2（BCL2）是公认的肿瘤化疗耐药相关蛋白。本研究主要评估这些耐药相关蛋白在舌鳞癌临床标本和体外化疗耐药模型中的表达差异．以及与舌鳞癌临床病理分期的相关性。方法：采用免疫组织化学法检测65例舌鳞癌标本中MRP1、LRP、TOPOIIB和BCL2的表达,分析其与临床病理指标的相关性。采用顺铂逐步诱导SCC15细胞建立体外化疗耐药模型．MTY法检测细胞药敏性改变．免疫荧光检测耐药蛋白的表达变化,蛋白印迹法检测临床标本与舌鳞癌细胞中耐药蛋白的表达差异。应用SPSS16．0软件包对数据进行Mann-WhitnevU检验、Kruskal—WallisH检验、Spearman相关性分析和单因素方差分析。结果：舌鳞癌组织中MRP1、LRP和BCL2高表达,而TOP0118的表达低于癌旁非肿瘤上皮组织（P〈0．05）：MRP1和TOPOIIB的表达与临床分期、淋巴结转移和组织学分级相关,LRP的表达与组织学分级相关（P〈0．05）。SCC15／CDDP耐药细胞株中,MRP1、LRP和BCL2的表达高于舌鳞癌组织,而TOPOIIB的表达显著低于舌鳞癌组织。结论：舌鳞癌标本中MRP1、LRP、BCL2的高表达和TOPOⅡβ的低表达与肿瘤分化程度和化疗耐药相关．提示舌鳞癌患者中存在原发性耐药现象。     

口腔鳞癌组织中Ki-67和p53蛋白的表达

目的 探讨口腔鳞癌组织中Ki-67和p53蛋白的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学S-P法对10例正常口腔黏膜组织、16例口腔白斑（OLK）组织、48例口腔鳞癌（OSCC）组织中的Ki-67和p53蛋白表达进行检测,结合患者临床病理资料进行分析,使用SPSS17.0 软件包对数据进行统计学处理。结果Ki-67蛋白在正常口腔黏膜组织、口腔白斑和口腔鳞癌组织中的阳性表达率分别为30.0%、56.3%和79.2%;p53的阳性表达率分别为0.0%、43.8%和70.8%,Ki-67和p53在正常黏膜组与口腔白斑和口腔鳞癌组差异均具有显著性（P<0.05）;Ki67蛋白在口腔鳞癌组织中的表达与肿瘤的临床分期、分化程度、有无淋巴结转移有关（P<0.05）,p53蛋白的表达与肿瘤的分化程度有关(P<0.05);Ki-67和p53蛋白在口腔鳞癌组织中的表达呈正相关（P<0.05）。结论Ki-67和p53蛋白在口腔鳞癌组织中高表达,可能在口腔鳞癌的发生、发展过程中起着重要作用。     

Prognostic significance of erythropoietin and erythropoietin receptor in tongue squamous cell carcinoma

Despite its primary hematopoietic function, erythropoietin (Epo) is a pleiotropic cytokine that exerts various biological functions in many different non-hematopoietic cells and cancers, and its stimulatory effects are mediated through activation of its receptor (EpoR). Recent studies have shown that Epo and EpoR may be involved in carcinogenesis, angiogenesis, and invasion. We have investigated the expression of Epo and EpoR in a series of 65 resected squamous cell carcinomas (SCC) of the tongue using immunohistochemical staining. The proportion of Epo and EpoR changes in them was greater than those in normal squamous epithelium (P < 0.05). Epo expression was associated with age, density of microvessels, and the stage of the tumour (P < 0.05). EpoR expression was associated with microvascular density alone (P < 0.05). After adjusting for other clinicopathological factors, Epo and EpoR expression remained independent adverse prognosticators for postoperative survival (P < 0.05). Our findings support the hypothesis that the Epo and EpoR systems influence the prognosis of carcinogenesis, angiogenesis, and malignant progression of SCC of the tongue, and confirm that Epo and EpoR are independent prognostic markers.