瓜蒌皮提取物对大鼠血管内皮损伤的保护作用

目的研究瓜蒌皮提取物（EPT）对低密度脂蛋白（LDL）诱导的血管内皮损伤的保护作用。方法 48只SD大鼠在乙醚麻醉下,舌下静脉注射人血清LDL（4mg/kg）诱发血管内皮功能损伤。检测血中非对称性二甲基精氨酸（ADMA）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量。结果单次静注LDL（4mg/kg）显著增加血液中ADMA、MDA和TNF-α水平,降低血液中NO水平。用水和70%乙醇洗脱的瓜蒌皮提取物能显著抑制ADMA、MDA和TNF-α浓度升高及增加血液中NO水平。结论瓜蒌皮提取物对LDL诱导的血管内皮细胞损伤有保护作用,其保护作用与降低ADMA浓度有关。     

洛伐他汀对HTL损伤血管内皮功能的保护作用及机制探讨

目的探讨洛伐他汀对同型半胱氨酸硫内酯（Homocysteine Thiolactone,HTL）所致在体大鼠血管内皮功能损伤的保护作用及其机制。方法采用HTL50mg·kg^-1灌胃8周的方法制造在体大鼠血管内皮损伤模型,同时治疗组给予洛伐他汀10、40mg·kg^-1灌胃。8周后检测血管内皮依赖性舒张反应、血清中一氧化氮、丙二醛的含量及总胆固醇、甘油三酯的水平,超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶的活性,血管组织中NF-kBP65的表达。结果洛伐他汀呈剂量依赖性地改善HTL抑制的大鼠胸主动脉的内皮依赖性舒张反应,增强血清中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶的活性,升高一氧化氮水平、降低丙二醛的含量,同时抑制血管组织中NF-kBP65表达的增加,与HTL损伤组相比差异均有显著性（P〈0．05或P〈0．01）。各组大鼠血脂水平无明显变化。结论洛伐他汀对HTL所致在体大鼠血管内皮功能损伤具有显著保护作用,其作用机制可能与洛伐他汀的抗氧化作用有关,而不依赖于其降脂的作用。     

四甲基吡嗪对低密度脂蛋白损伤内皮细胞的保护作用

观察了四甲基吡嗪对ＬＤＬ损伤内皮细胞的保护作用。ＬＤＬ显著增高ＥＣ的ＭＤＡ含量，抑制ＳＯＤ活性，降低ｃＧＭＰ和ｅｐｏｐｒｏｓｔｅｎｏｌ含量。ＬＤＬ的毒性作用可被ＴＭＰｍｇ．Ｌ＾－１所消除。结果提示，ＴＭＰ可通过促进ｅｐｏｐｒｏｓｔｅｎｏｌ的生成和／或释放保护ＥＣ。     

丹参酮Ⅱ_A对氧化型低密度脂蛋白诱导血管内皮损伤的防护作用

目的探讨丹参酮ⅡA对氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)诱导血管内皮损伤的防护作用。方法将人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)分为空白对照组(A组)、OX-LDL处理组[25 mg/L(B1组)、50 mg/L(B2组)、75 mg/L(B3组)、100 mg/L(B4组)]、B4组+丹参酮ⅡA处理组[0 mg/L(C1组)、0.5 mg/L(C2组)、1.0 mg/L(C3组)、1.5 mg/L(C4组)],采用比色法测定各组细胞中丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活力,采用单丹磺酰戊二胺(MDC)法观察不同剂量OX-LDL处理对细胞自噬水平的影响,通过不同剂量丹参酮ⅡA干预B4组细胞,观察不同剂量丹参酮ⅡA对细胞自噬水平的影响。结果与A组比较B组MDA含量明显升高SOD活力明显降低(P<0.05);随着OX-LDL剂量增加,B组中MDA含量逐渐升高SOD活力逐渐下降(P<0.05);与B4组比较腿着丹参酮ⅡA剂量的增加,MDA含量逐渐减少SOD活力逐渐增加(P<0.05);与A组比较腿着OX-LDL剂量的增加,细胞自噬水平逐渐上升,阳性细胞比例逐渐增加(P<0.05);随着丹参酮ⅡA剂量的增加,细胞自噬水平逐渐下降,阳性细胞比例逐渐降低(P<0.05)。结论体内OX-LDL含量增加对血管内皮具有损伤作用,丹参酮ⅡA通过降低体内MDA含量、增加SOD活力从而提高HUVEC细胞抗氧化应激损伤能力,降低细胞自噬水平具有保护血管的作用。     

L-精氨酸对糖尿病患者血管内皮功能的保护作用

目的研究L-精氨酸对糖尿病引起的血管内皮功能损伤的保护作用和意义。方法将60例糖尿病患者随机分为安慰剂对照组（n=30）和L-精氨酸治疗组（n=30）。L-精氨酸对照组给予口服精氨酸7g每天。两组治疗28d后再过7d的药物洗脱期。在治疗前和治疗后测定两组患者血浆一氧化氮（NO）、内皮素（ET）、血管性血友病因子（vWF）浓度及检测肱动脉血流介导的扩张反应（FMD）,并进行分析。结果L精氨酸治疗组较安慰剂对照组,血浆NO浓度升高,vWF和ET水平下降,差异有统计学意义（P〈0．05）。同时L精氨酸治疗的FMD较对照组明显升高（P〈0．05）。结论L-精氨酸可影响血管内皮活性物质,影响血管内皮的收缩舒张作用,从而对高血糖伴随的血管损伤有保护作用。     

洛伐他汀保护内皮祖细胞的机制研究

目的探讨洛伐他汀(lovastatin)保护内皮祖细胞(en-dothelial progenitor cells,EPCs)的机制。方法EPCs与洛伐他汀或者血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体(lectin-like oxi-dized low density lipoprotein receptor,LOX-1)的特异性阻断抗体(LOX-1 mAb)预处理24 h后,再与氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,oxLDL)孵育48 h。然后,检测EPCs迁移、粘附和管状结构形成能力。为探讨洛伐他汀的作用机制,检测EPCs生成一氧化氮(nitric oxide,NO)的量,内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)和LOX-1蛋白及mRNA表达。结果oxLDL抑制EPCs迁移、粘附及管状结构形成能力,降低NO产生、eNOS蛋白及mRNA表达,增加LOX-1蛋白及mRNA表达。洛伐他汀和LOX-1 mAb恢复EPCs功能,逆转oxLDL对NO、eNOS及LOX-1的调节。结论洛伐他汀通过调节eNOS和LOX-1而保护EPCs免受oxLDL的损害。     

五味子酚对氧化低密度脂蛋白引起的血管内皮细胞及神经细胞损伤的保护作用

目的：氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）对血管内皮细胞及神经细胞均有毒性作用，与动脉粥样硬化，神经退行性疾病的发展密切相关。本文探讨了具有很强抗氧化作用的五味子有效成分五味子酚（Sal）对ox-LDI。引起的牛主动脉内皮细胞及神经细胞NGl08-15的损伤和凋亡的保护作用及其初步的机制。方法：以细胞形态，MTT法，LDH释放检测ox-LDL对细胞的损伤及Sal的作用；DNA电泳，核染色质荧光染色观察细胞的凋亡，流式细胞术检测凋亡细胞的百分率；自由基（ROS）荧光探针DCF检测细胞内ROS变化，Western-blot法检测线粒体细胞色素C的释放。结果：ox-LDL可引起内皮细胞和NGl08-15细胞的损伤、凋亡，细胞形态发生明显变化，存活率降低，胞内LDH泄漏增加，出现核染色质聚集、DNA梯状条带，流式细胞术检测出现G1亚峰，凋亡细胞百分率显著增加，并可刺激细胞内ROS产生，促进NGl08-15细胞线粒体细胞色素C的释放增加。提前加入Sal对上述细胞损伤具有明显的保护作用，并能显著抑制细胞的凋亡，减少细胞内ROS产生，降低细胞色素C的表达。结论：Sal能抑制ox-LDL引起的血管内皮细胞及神经细胞的毒性损伤、凋亡，其机制可能与减少胞内自由基、抑制线粒体细胞色素C的释放有关。     

氨氯地平对糖基化低密度脂蛋白诱导的血管内皮功能障碍的修复作用

目的研究氨氯地平(Am)对糖基化低密度脂蛋白(AGE-LDL)诱导的内皮功能障碍的修复作用。方法以AGE-LDL于体外模拟糖尿病合并脂代谢异常环境,将人脐静脉内皮细胞(HEC,来自EA.hy926细胞系)分别在AGE-LDL及AGE-LDL+Am环境中孵育,并以天然LDL(nLDL)孵育组为对照,应用实时PCR检测细胞中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)的基因表达水平变化,应用WesternBlot检测培养液中MCP-1蛋白量的变化。结果与nLDL组细胞相比,AGE-LDL组细胞中MCP-1、VCAM-1基因表达水平明显升高,培养液中MCP-1蛋白含量亦明显增多;在AGE-LDL中加入Am处理后,与AGE-LDL组细胞相比,细胞中MCP-1、VCAM-1基因表达水平明显下降,培养液中MCP-1蛋白含量亦明显减少。结论氨氯地平在糖尿病合并动脉粥样硬化所致内皮细胞功能障碍方面具有修复及保护作用。     

洛伐他汀对溶血性磷脂酰胆碱引起的离体血管内皮损伤的保护作用

目的探讨洛伐他汀（Lov）对溶血性磷脂酰胆碱（LPC）所致血管内皮损伤的保护作用及机制。方法利用家兔离体胸主动脉环和培养的人内皮细胞模型,分别观察洛伐他汀对LPC致离体血管环内皮依赖性舒张反应的损伤及对内皮细胞合成NO的损伤的保护作用。血管环分别与LPC（4 mg.L-1）和洛伐他汀（0.025、0.05、0.1μmol.L-1）单独孵育和共孵各15 min,分别检测乙酰胆碱（ACh）诱导的内皮依赖性舒张（EDR）反应及硝普钠诱导的非内皮依赖性舒张（EDR）反应及血管组织中的脂质过氧化物产物丙二醛（MDA）的含量。在培养的人内皮细胞和培养基中分别加入LPC和洛伐他汀,分别检测LPC和洛伐他汀对内皮细胞中一氧化氮（NO）含量和一氧化氮合酶（eNOS）的影响。结果LPC（4 mg.L-1）与血管环孵育15 min,引起了血管EDR的显著降低,最大舒张比值较对照组明显减小（P〈0.01）,洛伐他汀剂量依赖性地减轻了LPC对血管EDR的损伤作用,其最大舒张比值较LPC损伤组明显增加,（P〈0.01）。LPC和洛伐他汀对硝普钠诱导的非内皮依赖性舒张反应无明显影响。LPC引起了血管组织中MDA浓度明显升高,与对照组相比有显著性差异（P〈0.01） 不同浓度的洛伐他汀与血管环预孵后再与LPC孵育,剂量依赖性地减少了LPC所增加的MDA浓度,与LPC损伤组比较有显著差异（P〈0.01）。LPC与培养的内皮细胞孵育,导致了内皮细胞NO含量和eNOS活性的降低,不同浓度的洛伐他汀与内皮细胞预孵后再与LPC孵育,剂量依赖性地提高eNOS活性和NO的含量。结论LPC能直接抑制血管的EDR反应,洛伐他汀能剂量依赖性地拮抗LPC对EDR反应的抑制作用。其机制可能与LPC触发脂质过氧化反应,从而抑制血管内皮细胞NO的合成和增加NO的消耗有关,洛伐他汀通过抗氧化而保护血管内皮细胞的功能。     

荭草苷对缺氧-复氧心肌细胞的保护作用

目的探讨荭草苷 (orientin)对缺氧 复氧损伤心肌细胞的保护作用及其机制。方法采用原代培养的新生大鼠心肌细胞建立缺氧 复氧损伤模型 ,实验分为正常细胞培养组、缺氧 复氧损伤模型组、缺氧 复氧损伤 +荭草苷 (3、10、30 μmol·L-1)组、缺氧 复氧损伤 +verapamil(5 μmol·L-1)组。用黄嘌呤氧化酶法测定SOD的活力 ,硫代巴比妥酸显色法测定MDA含量 ,MTT染色法测定线粒体脱氢酶活性改变并测定LDH含量变化 ,荧光法测定细胞内钙浓度的变化。结果荭草苷可显著提高缺氧 复氧损伤心肌细胞内SOD的活性及细胞内线粒体脱氢酶活性 ,并能显著抑制LDH的活性、MDA的生成以及细胞内钙浓度。结论荭草苷具有明显的抗缺氧 复氧损伤 ,保护心肌细胞的作用     

桂哌齐特拮抗氧化低密度脂蛋白对人脐静脉内皮细胞的损伤

目的研究桂哌齐特对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)损伤人脐静脉内皮细胞系ECV304的保护作用。方法传代培养ECV304细胞,随机分为空白对照组、模型组、桂哌齐特(200mg·L~(-1)和400mg·L~(-1))组,与ox-LDL共同孵育24h制模,观察培养上清液中一氧化氮(NO)与丙二醛(MDA)含量的变化,测定Fura-2/AM负载后的内皮细胞的游离静息钙浓度([Ca~(2+)]_i)。结果 ox-LDL诱导的模型组上清液中NO的浓度明显降低,MDA含量显著升高(均P<0.01)。桂哌齐特组NO浓度增加(P<0.01),MDA含量降低均(P<0.05)。与空白对照组相比,模型组的[Ca~(2+)]_i显著升高,桂哌齐特组能降低损伤导致的[Ca~(2+)]_i升高(均P<0.01)。结论桂哌齐特能拮抗ox-LDL对人脐静脉内皮细胞的损伤作用。     

依达拉奉对LPC所致兔胸主动脉内皮功能的影响及机制

目的探讨依达拉奉(edaravone,Eda)对溶血磷脂酰胆碱(lysophosphatidylcholine,LPC)所致家兔血管内皮损伤的影响及机制。方法家兔胸主动脉环分别与LPC(5 mg.L-1)和Eda(25～100μmol.L-1)单独孵育或共孵育,分别检测乙酰胆碱诱导的内皮依赖性舒张反应和硝普钠诱导的非内皮依赖性舒张反应,血管组织中一氧化氮(nitric oxide,NO)和丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量以及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的活性。结果 5 mg.L-1LPC孵育血管环30 min,明显抑制了乙酰胆碱诱导的内皮依赖性舒张反应,但没有影响硝普钠诱导的非内皮依赖性舒张反应,降低了血管组织中NO含量和SOD活性而增加了MDA含量。25～100μmol.L-1Eda分别孵育血管环15min,再与5 mg.L-1LPC共同孵育30 min,明显改善LPC所致的血管舒张功能的损害,升高了血管组织中NO含量和SOD活性而降低了MDA含量。结论 Eda对LPC所致的血管内皮依赖性舒张功能的损伤具有明显的保护作用,该效应可能与其抗氧化作用有关。     

Anti‐atherogenic effects of high‐density lipoprotein on nitric oxide synthesis in the endothelium

1. The endothelium is critical in the control of vascular haemodynamics and haemostasis. Endothelial dysfunction, typically characterized by decreased nitric oxide bioavailability and response to endothelium‐dependent agonists, is well accepted as a defining characteristic of early atherosclerosis. 2. Numerous epidemiological studies have reported that increased levels of circulating HDL are vasculoprotective and reduce the incidence of adverse cardiovascular events. Traditionally, these effects have been attributed to the ability of HDL to remove cholesterol from cells via reverse cholesterol transport. However, there is increasing evidence that the beneficial effects on the endothelium by HDL encompass its anti‐inflammatory, antithrombotic and anti‐oxidative properties, which include the release of nitric oxide (NO). 3. This review highlights recent findings on the importance of HDL in reducing atherosclerotic risk. We focus on the beneficial effects of HDL‐induced NO release and how this relates to endothelial dysfunction and on the effect of HDL on vascular repair via endothelial progenitor cells.     

脱氢表雄酮对大鼠骨关节炎影响的实验研究

目的：研究脱氢表雄酮(DHEA)对大鼠实验性骨关节炎(OA)的影响。方法：40只大鼠随机分4组：正常对照组、模型对照组、DHEA大、小剂量组。除正常对照组外，其余3组右膝木瓜蛋白酶关节腔注射法建立OA模型。然后DHEA大、小剂量组两组右膝分别关节腔注射50μmmol·L~(-1)和100μmol·L~(-1)的DHEA溶液150μl，正常对照组、模型对照组两组右膝均注入生理盐水150μl，每周2次，注射5周。6周后处死大鼠，大体形态学、组织学、生化及免疫组化的方法评价关节软骨情况。结果：手术显微镜下观察，见DHEA大、小剂量组两组软骨损害均较模型对照组明显减轻。DHEA大、小剂量组Mankin’s评分、关节腔冲洗液一氧化氮含量、滑膜丙二醛含量及关节软骨基质金属蛋白酶-1和9的表达均较模型对照组显著降低，DHEA大剂量组上述指标均较DHEA小剂量组显著降低。且两组关节腔冲洗液和血清超氧化物歧化酶活性均较模型对照组显著升高，DHEA大剂量组上述指标升高均较DHEA小剂量组更明显。结论：DHEA对OA软骨有保护作用，且存在剂量依赖性，保护机制可能是抑制关节软骨基质金属蛋白酶表达、减少一氧化氮释放和增强抗氧化作用。     

杜仲提取物预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠抗氧化能力及一氧化氮的影响

目的观察杜仲提取物预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤中抗氧化能力及一氧化氮的影响,探讨杜仲提取物抗脑缺血再灌注损伤的作用机制。方法雄性SD大鼠120只,随机分为假手术组、模型组、尼莫地平预处理(12 mg·kg~(-1))组和杜仲提取物不同剂量预处理(分别给予200、400、800 mg·kg~(-1)·d~(-1))组,均n=20。各给药组均在制模前预先灌胃给药14 d,采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,假手术组只分离血管,不留置线栓,假手术及模型组分别给予同体积蒸馏水。缺血2 h再灌注24 h后,用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测定梗死面积,HE染色观察病理形态改变,检测血清及脑组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)含量及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性。结果与模型组相比,杜仲提取物各剂量组大鼠脑梗死面积减少(P<0.05)。杜仲提取物中、高剂量组血清和脑组织中的MDA和NO含量及iNOS活性均显著降低,SOD活性显著升高(P<0.05),与尼莫地平组相比无显著差异(P>0.05)。结论杜仲提取物预处理减轻脑缺血再灌注损伤的机制可能是提高抗氧化能力并降低NO水平。     

D-R聚甘酯对局灶性脑缺血大鼠的保护作用

目的研究D-聚甘酯(多糖类化合物)对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤(RI)的保护作用及其可能机制。方法用改良Longa法,建立大鼠局灶性脑缺血2 h再灌注损伤模型,观察D-聚甘酯对脑缺血再灌注大鼠的脑组织中丙二醛(MDA)含量及对超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-PX)活性的影响。结果模型组大鼠在RI 24 h、RI 72 h及RI 144h时,MDA含量明显高于假手术组;而SOD和GSH-PX活性降低。D-聚甘酯可降低MDA含量,升高SOD和GSH-PX活性,尤其是在RI 144 h。结论 D-聚甘酯对脑缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能与抗缺血性脑组织中的自由基有关。     

QN胶囊对小鼠和大鼠脑缺血的保护作用

目的探讨QN胶囊对小鼠和大鼠脑缺血损伤的保护作用及机制。方法采用小鼠密闭缺氧实验,观察QN胶囊对小鼠存活时间的影响;结扎小鼠双侧颈总动脉及迷走神经造成急性脑缺血,观察QN胶囊对小鼠存活时间的影响;选用Wistar健康大白鼠,采用急性不完全性脑缺血再灌注模型,观察QN胶囊对大鼠脑含水量、脑指数、脑毛细血管通透性、组织形态学、脑组织中的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH Px)、一氧化氮(NO)含量的影响。结果QN胶囊可延长缺氧小鼠和急性脑缺血小鼠的存活时间;可显著降低脑缺血再灌注模型大鼠的脑含水量、脑指数、脑毛细血管通透性及脑组织中的MDA和NO的含量;显著升高SOD和GSHPx的活性。结论QN胶囊对脑缺血及再灌注损伤有保护作用。     

天麻素注射液对急性脑梗死的神经保护作用

目的:评价天麻素注射液对于急性脑梗死患者的治疗效果及神经保护作用。方法:采用单中心病例随机对照研究,按入组顺序将146例患者随机分为治疗组及对照组,分别应用天麻素注射液及低分子右旋糖酐治疗。分别在治疗前、治疗后第7天检测血清一氧化氮(NO),一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)水平,同时评价患者神经功能。结果:2组在治疗前血清NO、NOS、SOD、MDA比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后第7天2组血清NO、NOS、SOD水平明显高于治疗前(P<0.01),MDA水平及NIHSS评分明显低于治疗前(P<0.01);治疗后第7天治疗组NO、NOS、SOD水平明显高于对照组(P<0.01),MDA水平及NIHSS评分明显低于对照组(P<0.01)。结论:天麻素可改变血清氧化/还原物质的比值,从而达到保护神经细胞的作用,同时明显改善患者临床神经功能。