舒肝健脑调郁片治疗卒中后抑郁症35例

卒中后抑郁（PSD）是发生在中风后的一种包括多种精神症状和躯体症状的复杂的情感性精神障碍性疾病。自2005年2-10月，笔者采用舒肝健脑调郁片治疗脑卒中后抑郁症患者，取得较好疗效，结果报道如下。     

舒肝健脑调郁片对卒中后抑郁大鼠模型5-HT、5-HIAA、DA、DOPAC含量的影响

目的:探讨舒肝健脑调郁片的抗抑郁机制.方法:雄性SD大鼠50只,随机分为5组,每组10只,分别为正常组、模型组、氟西汀组、舒肝健脑调郁片低剂量组、舒肝健脑调郁片高剂量组.除正常组外,其余大鼠均建立卒中后抑郁大鼠模型.卒中术后第8天,舒肝健脑调郁片低剂量组、舒肝健脑调郁片高荆量组给予舒肝健脑调郁片灌胃至实验结束,氟西汀组给予氟西汀灌胃,正常组和模型组给予生理盐水灌胃,均为每天1次.通过活动次数、糖水消耗量、强迫游泳不动时间等方法评价大鼠模型行为学指标并监测体重变化,检测下丘脑中5-HT、5-HIAA、DA、DOPAC含量.结果:模型组体重、水平活动和垂直活动次数、第21天的糖水消耗量、强迫游泳不动时间等与正常组比较,差异均有显著性意义(P<0.05);舒肝健脑调郁片高剂量组以上指标与模型组比较,差异均有显著性意义(P<0.05).模型组5-HT、5-HIAA、DA、DOPAC含量与正常组比较,差异有显著性意义(P<0.05);舒肝健脑调郁片高剂量组5-HT、5-HIAA、DA含量与模型组比较,差异有显著性意义(P<0.05).结论:舒肝健脑调郁片抗抑郁的机制可能在于对下丘脑内5-HT、5-HIAA、DA含量的调节.     

舒肝健脑调郁片治疗抑郁症30例疗效观察

目的:观察舒肝健脑调郁片治疗抑郁症的临床疗效.方法:将60例患者随机分为2组各30例,治疗组以舒肝健脑调郁片治疗,对照组以氟西汀胶囊治疗.2组均以8周为1疗程.结果:临床总有效率治疗组为90.00%,对照组为76.67%,2组比较,差异有显著性意义(P<0.05).中医证候改善率治疗组为96.67%,对照组为90.00%,2组比较,差异有显著性意义(P<0.05).治疗期间2组HRSD、SDS总分均呈下降趋势;第8周时2组HRSD、SDS评分比较,差异有显著性意义(P<0.05),治疗组优于对照组.结论:舒肝健脑调郁片治疗抑郁症效果明显.     

舒郁散对慢性应激抑郁血清肾上腺皮质激素水平的影响

目的观察舒郁散对慢性应激抑郁大鼠行为的变化及对大鼠血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质酮（CORT）、下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）含量的影响。方法 50只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、百忧解组、小剂量舒郁散组、大剂量舒郁散组。对大鼠进行21 d的慢性不可预见性应激刺激建立慢性应激抑郁大鼠的模型,采用open-field方法观察治疗前、后各组大鼠2 min内行走路线及格子交叉点数的变化,了解行为改变,用放射免疫法检测血清中CRH、ACTH和CORT含量。结果模型组大鼠水平运动与垂直运动次数明显少于对照组,说明造模成功。百忧解组、大剂量舒郁散组大鼠水平运动与垂直运动次数明显多于模型组。模型组大鼠的CRH、ACTH、CORT含量比正常组明显增加。大剂量舒郁散组ACTH,CORT与模型组比含量明显减少。结论舒郁散可以改善慢性应激抑郁大鼠行为,下调慢性应激抑郁大鼠血清CORT和ACTH含量,这可能是其抗抑郁的作用机制之一。     

逍遥散对慢性应激损伤大鼠促肾上腺皮质激素 释放激素表达的影响

目的:观察逍遥散对慢性应激损伤大鼠下丘脑室旁核促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)表达的影响。方法:以逍遥散(5.265 g.kg-1)和糖皮质激素受体(GR)阻滞剂RU-38486(12.5 g.kg-1)为干预药物,应用慢性不可预知应激对大鼠进行为期3周的造模,在造模的同时给药。于第22天处死大鼠取材。采用原位杂交法测定各组大鼠下丘脑室旁核区CRHmRNA的表达。结果:逍遥散可显著下调慢性应激损伤大鼠下丘脑室旁核CRH阳性表达。结论:逍遥散可通过下调慢性应激损伤大鼠下丘脑室旁核区CRH mRNA表达而部分恢复慢性应激大鼠HPA轴负反馈功能。     

乌头碱对大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素含量的影响

在建立促肾上腺皮质激素释放激素放射免疫分析法的基础上，观察温补肾阳代表药物附子的重要有效成分乌头碱对正常大鼠下且脑ＣＲＨ住房的影响。结果表明，正常大鼠在腹腔注射乌头碱７天后，下丘脑ＣＲＨ含量呈剂量依赖性增高，免疫组化法亦见：下丘脑室旁核ＣＲＨ神经细胞及正中隆起神经纤维较对照组明显增多增深。     

促肾上腺皮质激素释放激素对功能性消化不良大鼠模型十二指肠类胰蛋白酶表达的影响

目的 初步探讨促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)对功能性消化不良(FD)大鼠体重、进食量及十二指肠局部微炎症的影响.方法 SD雄性大鼠18只随机分为对照组、模型组及促肾上腺皮质激素释放激素受体1(CRHR1)拮抗剂组,模型组及CRHR1拮抗剂组采用夹尾应激方法建立FD大鼠模型,同时CRHR1拮抗剂组每日造模前予CRHR1拮抗剂CP-154526腹腔注射造模及干预期间,测量各组每只大鼠的每日体重及每笼大鼠的每日进食量.干预结束后,取各组大鼠十二指肠组织,使用免疫荧光测定局部类胰蛋白酶(tryptase)表达情况.结果 从造模第3天开始至实验结束,模型组大鼠体重增长及单笼进食量显著低于对照组;同时模型组大鼠十二指肠局部tryptase荧光强于模型组而造模前提前予CRHR1拮抗剂腹腔注射,则可显著增加造模大鼠的体重、单笼进食量,同时下调十二指肠局部tryptase的荧光强度.结论 CRH在FD发病中可能具有一定作用,对模型大鼠的体重、进食量及十二指肠局部微炎症具有重要的作用.     

“调神开郁针法”结合心理干预对卒中后轻度抑郁的疗效及量表评分相关性分析

目的:观察"调神开郁针法"结合心理干预对卒中后轻度抑郁的疗效,并对各量表评分进行相关性分析。方法:将94例卒中后轻度抑郁患者随机分为试验组48例及对照组46例,对照组予基础治疗配合心理干预治疗,试验组予基础治疗配合"调神开郁针法"及心理干预治疗。"调神开郁针法"针刺四神聪、百会、印堂等穴位。两组患者每日治疗1次,每周5次,共治疗6周。治疗前后分别评定汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、SDS量表、简式Fugl-Meyer运动功能及改良Barthel指数,并将HAMD评分分别与简式FuglMeyer运动功能及改良Barthel指数评分进行相关性分析。结果:(1)与治疗前比较,试验组和对照组HAMD与SDS量表评分均降低(P0.01),简式Fugl-Meyer运动功能评分与改良Barthel指数均升高(P0.01)。试验组HAMD与SDS量表评分显著低于对照组(P0.01),简式Fugl-Meyer运动功能评分与改良Barthel指数高于对照组(P0.05)。(2)相关性分析表明,对照组、试验组患者治疗前后的HAMD评分差值与简式Fugl-Meyer运动功能评分差值之间(rs=0.332,P0.01)及HAMD评分差值与改良Barthel指数差值之间(rs=0.356,P0.01)均存在正相关关系。结论:(1)"调神开郁针法"结合心理干预对卒中后轻度抑郁的疗效优于单纯心理干预治疗,并能提高患者运动功能及生活质量;(2)卒中后轻度抑郁的疗效优劣与功能之间存在正相关关系。     

针刺激活下丘脑室旁核促肾上腺皮质激素释放激素相关神经元特异性研究

目的 观察针刺调节下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA)功能的穴位特异性,并探讨针刺对HPA轴的调节是否具有累积效应.方法 实验用SD雄性成年大鼠.胞外记录下丘脑室旁核促肾上腺皮质激素释放激素相关神经元电活动,比较针刺同一经脉不同神经节段、相同或相邻神经节段不同经脉的20个穴位对该神经元的激活效应及强度的差异,并观察不同针刺次数对不同时间点外周血皮质酮水平的影响.结果 针刺20个穴位对该神经元的激活效应由大到小的顺序:肾俞>期门>肝俞>大椎>章门>腹哀>太乙>郄门>水沟>商曲>腹通谷>足三里>太冲>内关>京门>阳陵泉>承山>筑宾>三阴交>膻中.结论 与肾上腺位于相同或相邻神经节段的膀胱经、肝经的穴位具有特异性效应,且有累积效应.     

艾灸对应激性胃溃疡大鼠血清及脑中促肾上腺皮质激素释放激素及促肾上腺皮质激素含量的影响

目的:观察艾灸对应激性胃溃疡(SGU)大鼠血清及脑中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)含量的影响,探讨艾灸治疗SGU的机制。方法:将大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、艾灸治疗组和西药治疗组,每组7只。采用束缚-浸水应激法制备SGU模型。艾灸治疗组灸"中脘"穴、双侧"足三里"穴,每次20min,1次/d,共5d;西药治疗组选用奥美拉唑肠溶片,按0.2mg·kg-1·d-1灌胃给药,共5d。用Guth法测定胃黏膜损伤程度,HE染色观察胃黏膜的病理学改变,ELISA法检测血清、下丘脑中CRH,血清、垂体中ACTH的含量。结果:造模后大鼠胃黏膜损伤指数高于空白对照组(P0.01),HE染色示大鼠胃黏膜病理改变明显,血清及下丘脑CRH、血清及垂体ACTH含量升高(P0.01)。与模型对照组比较,艾灸治疗组、西药治疗组大鼠胃黏膜损伤指数均降低(P0.01,P0.05),光镜下胃黏膜病变程度减轻,血清及下丘脑CRH、血清及垂体ACTH含量降低(P0.01,P0.05)。结论:艾灸可有效逆转SGU引发的胃黏膜损伤,其机制可能与下调血清及脑组织中CRH、ACTH的含量,抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴有关。     

脑卒中后抑郁症及柴胡疏肝散治疗评述

脑卒中发病率逐年上升,已成为全球人口死亡和致残的首要因素.其高致残率给社会和家庭带来沉重负担的同时,也给脑卒中存活者带来精神心理上的损害.卒中后抑郁症(Post-stroke depression,PSD)则是脑卒中后最常见的精神障碍,近年来越来越多的受到社会和医学界重视.本文试对卒中后抑郁症的病因病机及中医经典名方柴胡疏肝散对抑郁症的治疗做一评述.     

疏肝解郁通络法治疗卒中后抑郁的临床研究

目的:观察疏肝解郁通络法治疗卒中后抑郁的临床疗效。方法:72例卒中后抑郁患者随机分为治疗组和对照组,每组36例,治疗组治以疏肝理气、解郁除烦安神、活血通络法,对照组口服百忧解。采用汉密尔顿抑郁量表、Fugl-Meyer评价法以及Barthel指数分别评定治疗前、后抑郁程度,运动功能水平和日常生活能力。结果:疏肝解郁通络法对卒中后抑郁患者抑郁程度与对照组相比无明显差异,而对运动功能水平和日常生活能力的改善均明显优于对照组。结论:疏肝解郁通络法在治疗卒中后抑郁方面有较为独特的疗效。     

柴胡疏肝散治疗卒中后抑郁的网络药理学研究

目的用计算机网络药理学技术分析柴胡疏肝散治疗卒中后抑郁的有效成分,并预测其作用机制。方法从中药系统药理学分析平台(TCMSP)中获取柴胡疏肝散的化学成分和靶点,同时利用OMIM、TTD和Pharm Gkb数据库获取治疗卒中和抑郁的共有靶标。采用Excel筛选分子和靶标,Cytoscape软件建立柴胡疏肝散的中药成分-靶点网络图,通过生物学信息注释数据库(DAVID)对基因功能及代谢通路进行分析。结果从数据库筛选出柴胡疏肝散122个中药成分与卒中后抑郁的42个靶蛋白相互作用,其中雌激素受体(ESR1)、前列素内环氧化物合成酶2(PTGS2)、糖原合成酶激酶3β(GSK3β)、SLC6A4和白三烯A4水解酶(LTA4H)为柴胡疏肝散治疗卒中后抑郁的作用靶点,主要涉及花生四烯酸代谢通路、5-羟色胺能突触通路、催乳素信号通路和甲状腺激素信号通路,通过调节炎症应答、突触合成、雌激素应答、记忆、生物合成、药物反应和昼夜节律从而治疗卒中后抑郁。结论通过网络药理学研究揭示了柴胡疏肝散治疗卒中后抑郁的可能机制,为进一步阐明其作用靶点奠定了基础。     

疏肝活血方促进缺血肢体血管新生及调节相关基因表达的研究

目的:探讨疏肝活血方对肢体缺血后代偿性血管新生及相关基因表达的调节作用。方法:BALB/c裸鼠120只,随机分为疏肝活血方组、疏肝方组、活血方组、模型对照组和正常对照组,股动脉结扎法建立裸鼠肢体缺血模型,分别于术后1、2、3、4周观察各组裸鼠肢体缺血状态的改变,应用苏木素-伊红(HE)染色和CD34免疫组化染色观察肌肉组织一般形态学及微血管数的改变,应用Western蛋白质印迹检测低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、肝细胞生长因子(HGF)和血管内皮生长因子(VEGF)基因在肌肉组织中的表达。结果:与模型对照组相比,疏肝活血方能明显改善裸鼠肢体的缺血状态。术后2-4周,疏肝活血方组裸鼠缺血肢体肌肉中的微血管数(MVC)明显高于模型对照组(P<0.01),缺血肢体肌肉中HIF-1α、HGF和VEGF的蛋白质表达明显强于其它各组(P<0.05)。结论:疏肝活血方具有明显的促血管生成作用,能够明显上调血管新生相关基因HIF-1α、HGF和VEGF的蛋白质表达水平。     

舒肝方加减联合草酸艾司西酞普兰片治疗抑郁症临床观察

目的 观察舒肝方加减联合草酸艾司西酞普兰片治疗抑郁症的临床疗效。方法 将70例抑郁症患者随机分为2组。治疗组35例应用舒肝方加减联合草酸艾司西酞普兰片治疗,对照组35例单纯应用草酸艾司西酞普兰片治疗。2组均28 d为1个疗程,治疗1个疗程。观察2组治疗前后汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、抑郁自评量表(SDS)评分变化,比较疗效。结果 2组治疗后HAMD、SDS评分均较本组治疗前降低(P0.05),且治疗组治疗后HAMD、SDS评分均较对照组降低更明显(P0.05)。治疗组总有效率88.2%,对照组76.5%,2组总有效率比较差异有统计学意义(P0.05),治疗组疗效优于对照组。结论 舒肝方加减联合草酸艾司西酞普兰片治疗抑郁症,能明显降低患者HAMD、SDS评分,改善患者抑郁症状,临床疗效显著。     

高压氧联合心理干预治疗脑卒中后抑郁症的疗效观察

目的观察高压氧合并心理干预治疗脑卒中后抑郁症(PSD)的临床疗效。方法将64例PSD患者以病情相匹配的原则分为治疗组和对照组各32例,分别给予高压氧和心理干预治疗及帕罗西汀口服治疗,比较2组治疗前后的抑郁评分(HAMD)、神经功能缺损评分(MESSS)、认知能力评分(MMSE)和日常生活活动能力评分(ADL)。结果2组治疗后HAMD和MESSS评分均降低,MMSE和MBI评分均增加(P均0.05),2组比较6周时无显著性差异(P均0.05),12周时治疗组各项评分均显著优于对照组(P均0.05)。结论高压氧联合心理干预能够改善脑卒中后抑郁症患者的抑郁症状,提高患者认知能力及神经功能。     

柴胡疏肝散对抑郁症大鼠海马神经递质含量的影响

目的探讨柴胡疏肝散对抑郁症大鼠海马神经递质含量的影响。方法将60只sD大鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组、柴胡疏肝散中剂量组和高剂量组,每组12只。除空白组外其余4组大鼠连续14天腹腔注射利血平注射液造模。造模后氟西汀组和柴胡疏肝散中、高剂量组每天分别给予9mL／kg氟西汀、5g／kg和10g／kg柴胡疏肝散灌胃。给药开始后第0、4、7、10、14天测量体重,第0、7、14天计算Open—Field行为得分,第15天处死动物,采用ELISA法测定海马组织单胺类神经递质5-羟色胺（5-HT）、去甲。肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）的含量。结果与模型组比较,柴胡疏肝散高剂量组体重,水平活动和垂直活动得分,海马单胺类神经递质5-HT、NE和DA含量均显著增加,差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）;柴胡疏肝散中剂量组水平活动得分,5-HT和DA含量均显著增加,差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。结论中药柴胡疏肝散抗抑郁效果显著,可能与增加海马组织单胺类神经递质含量有关。     

健脾疏肝活血方对H22肝癌小鼠ICAM-1基因表达的影响

目的:探讨健脾疏肝活血方对H22肝癌小鼠细胞间黏附分子-1(ICAM-1)基因表达的影响。方法:采用细胞接种的方法建立小鼠H22肝癌动物模型,将小鼠分为正常组,模型组,环磷酰胺组,健脾疏肝活血方低、中、高剂量6组,采用RT-PCR方法检测健脾疏肝活血方对肝癌组织ICAM-1基因表达的影响。结果:健脾疏肝活血方高、中剂量组的血清sICAM-1皆降低;与模型组比较,具有统计学意义(P<0.05,P<0.01);健脾疏肝活血方中剂量组下调ICAM-1的基因表达;与模型组比较,具有统计学意义(P<0.01)。结论:健脾疏肝活血方下调ICAM-1的基因表达是治疗肝癌的分子机制之一。     

疏肝健脾法肠激安方对IBS-D大鼠免疫功能的影响

目的:考察疏肝健脾法肠激安方对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠免疫系统的影响,探讨其调控IBS-D脑-肠轴异常的免疫学机制。方法:取正常SD大鼠采用母子分离、乙酸刺激结合束缚应激的方法制造IBS-D模型,造模成功后将大鼠随机分为模型组,匹维溴铵组(0.018 g·kg~(-1)),疏肝健脾中药肠激安高、中、低剂量组(33.48,16.74,8.37 g·kg~(-1)),每组6只,连续ig 14 d,另取同批次正常大鼠6只作为正常组,同法给予生理盐水。给药结束后观察各组大鼠的日进食量、糖水偏好情况、自主活动3种行为学特征,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中炎症因子白细胞介素-8(IL-8)和IL~(-1)0的含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)法检测结肠中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及IL~(-1)βmRNA的表达,并测定胸腺系数和脾系数的变化。结果:与正常组比较,IBS-D模型组大鼠的日均进食量、糖水偏好率及自主活动均减少,血清IL-8含量及结肠中TNF-α,IL~(-1)βmRNA表达量明显升高,血清IL~(-1)0含量明显降低,胸腺系数和脾系数明显增高(P0.05);与模型组比较,各给药组日均进食量、糖水偏好率及自主活动回升,结肠中TNF-αmRNA水平降低,血清IL~(-1)0含量升高(P0.05),匹维溴铵组和肠激安高、中剂量组IL-8含量和结肠中IL~(-1)βmRNA水平显著降低(P0.05),而低剂量无统计学差异,各组胸腺系数显著降低(P0.05),脾系数呈降低趋势,但无统计学差异。结论:疏肝健脾法能够改善IBS-D大鼠的肝郁脾虚状态,并能够调节炎症因子的表达和一定程度地改善免疫器官功能,这可能是其调控IBS-D脑-肠轴功能异常、治疗IBS-D的作用途径之一。     

健脑益智胶囊对颅脑损伤大鼠血浆NPY含量的影响

目的研究健脑益智胶囊对颅脑损伤后大鼠血浆神经肽Y（NPY）含量的影响。方法将SD大鼠按照随机原则分成A组（假手术组）、B组（模型对照组）、C组（吡拉西坦治疗组）、D组（健脑益智胶囊治疗组）;每组再按照标本采集时间随机分为4个亚组（即A1、A2、A3、A4;B1、B2、B3、B4;C1、C2、C3、C4;D1、D2、D3、D4）,每组10只。采用自由落体方法造模后,C组给予吡拉西坦治疗,D组给予健脑益智胶囊治疗,治疗后第3天、5天、7天、10天观察大鼠一般状况（精神状态、进食量、行为活动度）和血浆NPY的含量变化并进行分析。姑果治疗第3天B组大鼠血浆NPY含量明显高于其他各组（P均〈0．05）;治疗第5,7天,D组大鼠血浆NPY含量明显低于B组和C组（P均〈0．05）;治疗第7天,D组大鼠的精神状态和进食量明显优于B组和C组。结论健脑益智胶囊能抑制颅脑损伤后大鼠血浆NPY含量快速增高,减轻脑血管的收缩,从而改善脑组织的血供。