大鼠脑缺血-再灌注损伤中P-选择素的表达对脑血流的影响

目的　探讨脑缺血-再灌注损伤中P-选择素(PS)的表达及其与脑缺血后脑血流恢复的关系。方法　建立脑缺血-再灌注损伤大鼠模型,实验动物随机分为假手术组、非治疗组和藻酸双酯钠治疗组。观察大鼠治疗前后脑组织中PS表达、髓性过氧化物酶(MPO)活性和大鼠脑血流。结果　大鼠脑缺血再灌注损伤组织PS表达及MPO活性增高,缺血侧脑血流量明显减低。藻酸双酯钠治疗组脑组织中PS表达和MPO活性增高受抑,相应的再灌后脑血流量较非治疗组的明显增高。结论　抑制脑缺血-再灌注损伤脑组织中PS表达可改善脑缺血后无复流现象。     

鼠脑缺血再灌注损伤后P-、L-选择素表达的研究

目的:探讨P-、L-选择素在鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中的表达及作用。方法:72只雄性SD鼠分为假手术组和脑缺血2 h再灌注后2、3、4、6、12、24、48 h组,用线栓塞法建立脑缺血再灌注模型,免疫组化法检测缺血再灌注不同时间P-、L-选择素的表达。结果:P-选择素在缺血再灌注后3 h少量表达,12 h达高峰;L-选择素在脑缺血再灌注后2 h少量表达,6 h达高峰。结论:鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中,P-、L-选择素明显上调,提示两者介导白细胞、微血管内皮细胞的粘附,参与脑缺血再灌注损伤的病理过程。     

银杏叶提取物对脑缺血再灌注大鼠P-选择素表达及髓过氧化物酶活性的影响

目的探讨银杏叶提取物(GBE)对缺血再灌注损伤大鼠脑组织P-选择素表达及髓过氧化物酶(MPO)活性的影响。方法将大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、GBE低剂量组和GBE高剂量组;用线栓法建立局灶性脑缺血再灌注模型;GBE高、低剂量治疗组于术前30min分别给予相应剂量GBE腹腔注射,缺血再灌注组相同时点给予等量的生理盐水腹腔注射。用免疫组化法观察缺血90min再灌注24h后大鼠脑组织P-选择素表达、MPO活性变化;并进行TTC和HE染色,观察脑梗死体积及组织病理学变化。结果(1)与假手术组比较,缺血再灌注组及GBE高、低剂量组P-选择素表达和MPO活性明显增加(均P<0.05);与缺血再灌注组比较,GBE高、低剂量组P-选择素表达及MPO活性显著降低(均P<0.05);GBE高剂量组较低剂量组减少更显著(P<0.05);(2)GBE高、低剂量组和缺血再灌注组脑梗死体积分别为(109.2±9.34)mm3、(132.0±15.41)mm3和(191.6±10.92)mm3,3组间两两比较差异有统计学意义(均P<0.05);(3)GBE高、低剂量组脑组织缺血损伤病理学改变明显轻于缺血再灌注组,GBE高剂量组缺血改变亦轻于低剂量组。结论GBE通过减少P-选择素表达和中性粒细胞浸润、减轻脑缺血再灌注损伤炎症反应、缩小脑梗死体积而发挥脑保护作用,并且有剂量依赖性。     

雌激素抑制脑缺血再灌注损伤后炎症反应

目的：探讨雌激素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后炎症反应的影响。方法：大鼠分3组：对照组、双侧卵巢切除（OVX）组、OVX＋17β－E2组（200μg/kg，皮下注射每周1次，共4周）。4周后线检地建立右侧大脑中动脉闭塞（MCAO）1h,2h再灌注0，1，3，6，22，70h模型。在HE染色缺血半球选取10个高倍视野计算脑组织内浸润的中性粒细胞均数，免疫组化检测核转录因子－κB（NF－κB）表达。结果：外源性雌激素替代可以对抗OVX引起的NF－κB过分表达，减少脑实质内中性粒细胞浸润，减轻局部炎症反应。结论：雌激素能抑制脑缺血再灌注损伤后炎症反应。     

人工合成E-选择素治疗鼠局灶脑缺血再灌注损伤的探讨

目的 探讨新的药物有效地治疗急性期脑缺血再灌注损伤。方法 用人工合成Ｅ－ｓｅｌｅｃｔｉｎ Ｌｅｃｔｉｎ Ｄｏｍａｉｎ（以下Ｅ－选择素）Ｎ－末端２３－３０氨基酸残基合成的寡肽（Ｏｌｉｇｏｐｅｐｔｉｄｅ）２ｍｇ／ｋｇ或１０ｍｇ／ｋｇ溶解于生理盐水中,静脉注入自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）永久性大脑中动脉／颈总动脉硬化（ＭＣＡ／ＣＣＡ）闭塞或ＭＣＡ／ＣＣＡ闭塞２小时后ＣＣＡ再灌注的模型中。２４小时后,脑梗死体积用计算机扫描计算。结果 在永久性ＭＣＡ／ＣＣＡ闭塞组中脑梗死体积没有差别,在ＭＣＡ／ＣＣＡ闭塞后ＣＣＡ再灌注组中脑梗死体积显著缩小（Ｐ〈０．０１）。结论 Ｅ－选择素能够有效地减少大鼠脑缺血再灌注损伤。     

氨基胍对大鼠局灶性脑缺血再灌注神经细胞损伤的影响

目的　探讨氨基胍 (AG)对脑缺血 再灌注 (IR)神经细胞损伤的影响。方法　用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血 再灌注模型 ,动物缺血 2小时后给予腹腔注射AG 10 0mg·kg-1,取不同再灌注时间测定大鼠脑匀浆NOS活性、髓过氧化物酶 (MPO)活性和脑梗死体积。结果　再灌注后 12～ 72小时 ,AG显著降低了iNOS活性 ,且于再灌注后 2 4小时达最大抑制率。再灌注后 2 4～ 72小时 ,AG减少髓过氧化物酶 (MPO)含量。再灌注后 2 4～ 72小时 ,AG减少梗死体积。结论　AG对脑缺血 再灌注神经细胞损伤具有一定的保护作用。     

选择素对脑缺血再灌注损伤作用的研究进展

选择素(selectin)是血管黏附分子大家族中的一类成员,根据表达部位不同可分为3类:E-selectin,L-selectin,P-selectin。选择素参与介导脑缺血再灌注损伤中的炎症反应,导致缺血区脑组织损伤。本文就选择素的分子结构和对脑缺血再灌注损伤的作用研究现状进行探讨。     

槲皮素-3半乳糖苷对大鼠局灶性脑缺血/再灌注炎症损伤机制的影响

目的研究槲皮素-3-半乳糖苷(金丝桃苷)对缺血性脑血管病的神经保护作用。方法78只Wistar大鼠随机分为假手术组、缺血对照组、金丝桃苷缺血组(Hyp组),后2组又根据观察时间点不同分为脑缺血2h后再灌注,3h、6h、12h、48h六个亚组,每组各6只,线栓法建立大鼠缺血再灌注模型。SABC免疫组化染色法分别记录各组不同时间点的P-选择素和E-选择素阳性反应血管数。结果自3h起同时间点金丝桃苷苷组P-选择素、E-选择素水平均显著低于对照组(P<0.05)。结论金丝桃苷能有效抑制大鼠缺血/再灌注早期P、E-选择素的表达,有显著脑保护作用。     

脑缺血再灌注损伤机制研究进展

脑缺血一定时间恢复血液供应后，其功能不但未能恢复，却出现了更加严重的脑机能障碍，称之为脑缺血再灌注损伤（cerebral ischemia reperfusion injury，CIR）。缺血再灌注损伤涉及极其复杂的病理生理过程，其中各个环节、各种影响因素间的相互作用尚未完全阐明。现对脑缺血再灌注损伤一些重要机制进行简述如下。     

白果内酯对高血糖大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 观察白果内酯对高血糖大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及其可能机制.方法 采用50%的葡萄糖溶液腹腔注射(6 ml/kg)建立急性高血糖模型.采用线栓法建立大鼠脑缺血再灌注模型,按随机数字表方法将40只大鼠分为高血糖假手术组(假手术组),高血糖+缺血再灌注损伤组(模型组),高血糖+缺血再灌注损伤+白果内酯组(白果内酯组),白果内酯分三个剂量组(2.5,5,10 mg/kg),每组各8只.白果内酯组于术前3 d连续给予白果内酯腹腔注射,术前1 h再给予腹腔注射1次.脑缺血2 h,再灌注24 h后行神经功能缺损评分、脑梗死体积及脑含水量测定,同时测定脑组织中水通道蛋白-4(AQP4)mRNA的表达,超氧化物歧化酶(SOD)的活力,计算脑组织中丙二醛(MDA)的含量及去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)的表达.结果 白果内酯(5,10 mg/kg)组大鼠与模型组相比,神经功能缺损评分下降,脑梗死体积缩小,脑含水量降低,缺血侧脑组织中AQP4 mRNA的表达下调,SOD活力提高,MDA含量减低,NE、DA及5-HT的含量增加,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 白果内酯对高血糖条件下的局灶性脑缺血再灌注损伤具有一定的保护作用.     

不同升压维持时间对脑缺血再灌注损伤的影响

目的探讨升压治疗局灶性脑缺血的保护作用及治疗的维持时间.方法40只大鼠随机分为5组:对照组(A组),升压维持时间15 min组(B组)、45 min组(C组)、90 min组(D组)和120 min组(E组).采用大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,观察各组脑梗死体积和神经功能缺损评分.结果B、C、D和E组脑梗死灶体积(P＜0.01),B、C和D组神经功能缺损评分(P＜0.05)均明显低于A组,B组明显低于C、D和E组(P＜0.01).结论缺血3 h再灌注时升压维持时间在2 h以内对脑损伤有保护作用,升压最佳维持时间是15 min.     

线粒体钙单向转运体在大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用及其机制

目的观察线粒体钙单向转运体在大鼠脑缺血/再灌注(I/R)损伤中的作用及其机制。方法将40只雄性Wistar大鼠随机分为4组:A组(假手术组)、B组(脑缺血再灌注组)、C组(脑缺血再灌注+钌红组)、D组(脑缺血再灌注+精胺组),采用线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,各组在脑缺血2h后进行再灌注,再灌注24h后观察各组大鼠神经功能评分,检测各组血清脂质过氧化产物丙二醛(malondial-dehyde,MDA)的含量、血清乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)的活性,免疫组化检测皮质区Caspase-3阳性细胞数的变化。结果 B、C、D组神经功能评分升高,血清MDA的含量以及LDH活性显著高于A组,SOD活性与A组相比显著降低,caspases-3表达细胞与A组相比明显增多。C组能明显改善上述结果,而D组相反。结论抑制线粒体钙单向转运体可以明显减轻脑缺血再灌注损伤,其机制可能与减少氧自由基产生、维护线粒体功能有关。     

SOD对脑缺血—再灌注损伤大鼠纹状体谷氨酸转运体功能的影响

目的 探讨超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）对缺血－再灌注损伤（Ｉ－Ｒ）大鼠纹状体谷氨酸转运体功能（ＧＴＦ）的影响。方法 采用大鼠三血管夹闭、松夹制作脑Ｉ－Ｒ损伤模型。利用脑组织突触膜颗粒对＾３Ｈ－Ｌ－谷氨酸摄入量的测定及分光光度法观察ＧＴＦ的改变,同时测定组织丙二醛（ＭＤＡ）的含量及ＳＯＤ活性的变化。     

局灶性脑缺血/再灌注损伤后大鼠脑组织tPA表达变化与细胞凋亡研究

目的　探讨大鼠脑缺血 /再灌注后脑组织内组织型纤溶酶原激活物 (t PA)表达变化及与细胞凋亡的关系和意义。方法　采用大鼠局灶性脑缺血 /再灌注模型 ,应用免疫组化染色及原位杂交技术检测脑组织 t PA表达变化 ,TU NEL 染色观察神经元的凋亡及其发生规律。结果　 t PA蛋白及 m RNA在缺血再灌注早期即开始表达 ,主要见于皮质损伤区周围及海马区 ,阳性着色的神经元表达明显 ,血管表达较弱。再灌注 4 8h神经元表达明显增强 ,缺血灶及其周边的微血管内皮表达也明显增强。再灌注 72 h表达有所下降。凋亡细胞主要出现于大脑皮质及尾壳核病变中心区的周围 ,再灌注 4 8～ 72 h达高峰。结论　脑缺血 /再灌注损伤可诱导神经元及血管内皮细胞 t PA表达增加 ,t PA可能通过促进细胞凋亡而介导再灌注损伤。     

缺血再灌注脑损伤中PMNLs毒性机制的实验研究

目的 探讨缺血再灌注脑损伤期间源于多形核白细胞（PMNLs)的超氧化物（O2^-)活性变化及其毒性作用。方法 以影响PMNLs碱性磷酸酶（ALPase)阳性颗粒产生O2^-的激动剂PMA或其抑制剂BCA分别处理大白鼠；线栓法制成大脑中动脉（MCA）阻塞模型，缺血1小时后再灌注6、12、24、48、72及168小时；在各时间点取脑组织，检测髓过氧化物酶（MPO）及O2^-活性，并观察大脑超微结构。结果 PAM实验组和BCA实验组的MPO活性均于缺血再灌注24小时达到峰值；各相同时间点上，两组间的MPO活性无显著差别，PAM实验组的O2^-活性显著高于BCA实验组，O2^-活性于缺血再灌注72小时达峰值。在PAM实验组。相同实验时间点上缺血再灌注脑组织损伤程度较BCA实验组重，表现为神经元水肿，神经毡及突触结构异常较为明显。结论 脑缺血再灌注损害中PMNLs的O2^-活性增高，并与脑组织损伤程度呈正比。O2^-抑制剂BCA能降低O2^-的活性，减轻其毒性作用。     

bFGF对大鼠局灶性缺血再灌注脑组织的保护作用

目的探讨bFGF对大鼠脑缺血再灌注损伤后神经细胞凋亡和脑组织中SOD、MDA含量变化的影响。方法应用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,大脑中动脉阻塞1h再灌注损伤24h,检测假手术组、缺血再灌注组和bFGF组的凋亡细胞数和脑组织中SOD、MDA的含量。结果假手术组偶见凋亡细胞,缺血再灌注组和bFGF组凋亡细胞数分别是26.35±5.67和18.65±5.91,与缺血再灌注组相比,bFGF组缺血区皮质凋亡神经元明显减少(P<0.05)。SOD,MDA测定结果显示三组间比较,具有显著性差异(P<0.01和P<0.05)。结论抗氧化作用可能是bFGF减少大鼠脑缺血再灌注损伤后细胞凋亡的分子机制之一。     

神经节苷脂对大鼠脑缺血再灌注损伤的脑保护作用

目的探讨神经节苷脂对大鼠脑缺血再灌注损伤的脑保护作用。方法采用线栓法制作缺血再灌注大鼠模型,分别用神经节苷脂(治疗组)和生理盐水(对照组)腹腔注射。观察两组大鼠缺血90min、缺血90min再灌注24h的脑梗死面积、神经功能缺损程度、细胞凋亡数、细胞凋亡率。结果治疗组大鼠于相同时间点脑梗死面积较对照组明显减小,仅表现轻度的神经功能缺损,且神经细胞的凋亡数较对照组显著减少(均P<0.01)。结论神经节苷脂能明显减小大鼠实验性脑缺血的脑梗死面积,减轻脑缺血再灌注后神经功能缺损程度,显著减轻缺血区神经元损害,具有显著的脑保护作用。