重组人骨形态发生蛋白诱导异位成骨的病理学观察

目的：本文报告了重组人骨形态发生蛋白－２（ｒｈＢＭＰ－２）在小鼠肌肉内诱导异位成骨的生物学作用，方法：将大肠杆功表达的ｒｈＢＭＰ－２成熟肽植入小鼠股部肌肉。结果：植入ｒｈＢＭＰ－２后ｄ１就有间充质细胞向植入区内聚集；ｄ５出现典型的软骨细胞；ｄ７钙化开始；ｄ１０形成雏形的骨髓腔，ｄ１４骨髓腔内出现幼稚的造血细胞；２１ｄ－３０ｄ形成大量网状骨小梁、骨单位、在骨小梁间隙出现骨髓细胞。结论：大肠杆菌中表达     

牛骨形态发生蛋白(bBMP)的提纯及其骨诱导活性观察

本文报道牛骨形态发生蛋白(bBMP)的提纯方法及其生物学活性试验结果。电泳证实提取物 bBMP 系分子量分布在44、24和15KD 三个区带的多肽成份。在小鼠大腿肌肉内植入5mgbBMP28天后局部产生板层骨结构,bBMP 可诱导宿主间充质细胞向软骨细胞分化,继而通过软骨内骨化形成新骨组织。     

骨形态发生蛋白的提取,纯化及诱导成骨的实验报告

目的 提取，纯化牛骨形态发生蛋白（ＢＭＰ）并验证其异位诱导成骨的活性。方法采用生物化学方法提取并纯化出ＢＭＰ，植入家兔肌肉和豚鼠颅骨进行动物实验研究，结果植入ＢＭＰ组１４ｄ即有成纤维细胞转化为软骨细胞；第２１，２８天形成软骨和骨组织，成年豚鼠颅骨缺损修复过程中，植入ＢＭＰ后第２８天即有骨痂生成，８４ｄ时颅骨缺损修复完整，结论ＢＭＰ有明显的异位诱导骨形成作用。     

牛骨形态发生蛋白异位诱导小鼠成骨的超微结构观察

目的：牛骨形态发生蛋白（ｂＢＭＰ）植入小鼠肌袋后可诱导血管周围的间充质细胞分化形成软骨和骨组织．但ｂＢＭＰ诱导异位成骨过程的超微结构研究报道甚少．本研究的目的是利用透射电子显微镜（ＴＥＭ）观察ｂＢＭＰ植入区间充质细胞向生骨细胞分化及成骨的超微结构变化．方法：将牛骨中提取的ｂＢＭＰ５ｍｇ植入小鼠股部肌间隙内，术后５，９，１４和２１ｄ取材，制备光镜及电镜标本，镜下观察组织超微结构的变化．结果：ｂＢＭＰ植入后５ｄ，植入区内发现大量肥大的间充质细胞及纤维母细胞样细胞聚集；术后９ｄ，成熟的软骨细胞出现并可见丰富的细胞外软骨基质；术后１４ｄ，软骨细胞变性，基质钙化明显，骨母细胞功能活跃；术后２１ｄ，骨母细胞深陷于钙化基质中形成骨细胞，骨髓腔出现，原始骨髓形成．结论：ｂＢＭＰ能诱导具有分化潜能的间充质细胞进行分化，产生一个完整的骨发育过程．     

牛骨形态发生蛋白异位诱导小鼠成央骨的超微结构观察

牛骨形态发生蛋白植入小鼠肌袋后可诱导血管周围的间充质细胞分化形成软骨和骨组织。但ｂＢＭＰ诱导异位成骨过程的超微结构研究报道甚少。本研究的目的是利用透射电子显微镜观察ｂＢＭＰ植入区间充质细胞向生骨细胞分化及成骨的超微结构变化。     

松质骨型自固化磷酸钙骨水泥复合醋酸地塞米松与牛骨形态发生蛋白异位成骨

目的将松质骨型自固化磷酸钙骨水泥（CCPC）和醋酸地塞米松（DXMA）及牛骨形态发生蛋白（bBMP）复合物植入大鼠股部肌肉内,观察复合物的骨诱导能力。方法将成年SD大鼠48只随机分成A、B、C、D四组,每组12只,左侧股部制作成肌袋,A组植入CCPC／bBMP／DXMA,B组植入CCPC／bBMP,C组植入CCPC／DXMA,D组植入CCPC。分别于2、4周取材,行大体观察、组织学检查、碱性磷酸酶活性测定。结果组织学检查示：A、B、C组均有诱导成骨能力,随着植入时间的延长,新骨形成增多,趋向成熟,A组成骨能力最强,D组未见成骨现象。A组ALP水平较B、C、D组高,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论CCPC／bBMP/DXMA复合人工骨有强大的诱导成骨能力。     

牛骨形态发生蛋白复合煅烧骨治疗缺损的实验研究

目的：验证从牛皮质骨中提取的骨形态发生蛋白（bBMP)的异位诱导成骨能力,探讨煅桡骨（SB）作为某载体对骨缺损的治疗作用。方法：（1）将bBMP植入16只balb/c小鼠肌袋内,每周宰杀4只行细胞学检查,连续4周,（2）16只新西兰大白兔手术造成双侧桡骨1cm缺损,分别植入bBMP-SB和SB进行自身对照,分批宰杀后行X－线照片和组织学检查,结果：植入肌袋内的bBMP术后一周即可诱导软骨细胞形成,2周时可见编织骨,4周时可见小梁骨及骨髓成形,而骨缺损实验中,bBMP-SB组在软骨诱导,小梁骨的形成数量,骨折愈合等方面均明显优于单纯SB组,结论：（1）bBMP有强大的异位诱导成骨能力;（2）bBMP-SB复合骨可促进骨缺损愈合。     

骨形态发生蛋白3基因转染成纤维细胞诱导成骨的实验研究

目的 通过基因转染方法，使成纤维细胞NIH－3T3细胞具有合成及分泌骨形态发生蛋白（BMP）、体内诱导新骨生成的能力。方法 定向克隆法将BMP3基因构建于PcDNA3表达载体，脂质体介导法转染NIH－3T3细胞，G418筛选获得稳定转化体，Northern印迹法检测转染细胞有无BMP3基因表达，免疫组织化学检测转染细胞内的BMP3蛋白合成，钙钴法染色不同时相的转染细胞碱性磷酸酶并作图像分析。将转染细胞注入裸鼠肌袋，观察注射后第4周诱导新骨生成情况。结果 转染细胞体外培养6周Northern印迹法检测到有明显的BMP3基因表达，免疫组织化学染色见转染细胞培养筛选5－8周后细胞浆内有染成黄色的BMP3蛋白质颗粒出现，图像分析蛋白质生成在转染后第6周达高峰。钙钴法碱性磷酸酶染色及图像分析示转染细胞内碱性磷酸酶明显高于同期对照组，两组间有显著性差异（P＜0．01）。被转染NIH－3T3细胞裸鼠肌袋诱导成骨实验见注射后4周注射部位有大量软骨细胞出现，并伴有骨小梁生成。结论 通过基因转染方法可以使NIH－3T3细胞具有合成及分泌内源性BMP的能力，合成及分泌的BMP具有良好的生物活性，肌袋实验具有诱导成骨作用。但是，由于基因治疗的某些不可控性因素，其安全性仍有待于进一步研究。     

骨形成蛋白复合钛心多孔羟基磷灰石涂层种植体的临床疗效研究

用骨形成蛋白(BMP)与钛心多孔羟基磷灰石(HA)涂层种植体复合,制成 BMP-HA复合种植体,在10例病人15个缺牙区用15枚该复合种植体进行种植;同时对条件相似的11例病人的缺牙区植入15枚HA涂层种植体作为对照.追踪观察每枚种植体的不同期X线牙片、种植体的松动度,判定种植体周围的新骨修复情况.结果发现:BMP-HA复合种植体周围的新骨形成速度和成骨量高于HA涂层种植体、同时发现,种植4周后,两组患者血清中碱性磷酸酶(ALP)的活性均高于种植前,而BMP—HA复合种植体组患者血清中ALP活性又高于HA种植体组.因此植入前后患者血清中ALP活性的改变可能反映了种植体周围的新骨形成速度和成骨量的情况.     

神经生长因子协同重组人骨形态发生蛋白-2诱导成骨的研究

目的在重组人骨形态发生蛋白-2(rhBMP-2)异位成骨过程中,局部应用神经生长因子(NGF),探讨NGF对BMP诱导成骨的作用。方法ICR小鼠36只,随机分为实验组和对照组,于右侧股后部肌间隙内植入rhBMP-2胶原复合物。术后第3天开始,连续7d,在实验组和对照组rhBMP-2植入部位,分别注射NGF和磷酸盐缓冲液(PBS)。术后第10、20和30天取材,进行放射学、生化和组织学检测。结果两组均于术后第10天有新骨形成,但实验组新骨生成量明显大于对照组;术后第10和第20天,实验组局部组织碱性磷酸酶活性明显高于对照组;术后各时间段实验组局部组织钙和磷含量均明显高于对照组;术后第30天,实验组骨组织胶原纤维排列明显较对照组规则。结论NGF具有协同rhBMP-2诱导成骨的作用。     

骨形态发生蛋白的研究进展

骨形态发生蛋白家族是诱导骨发生的主要活性因子,它具有独特的异位骨诱导活性,与胚胎组织的发育、功能维持及组织的修复均密切相关.本文就骨形态发生蛋白在成骨作用方面的近期研究做一综述.     

类风湿关节炎患者血清骨形态发生蛋白7的水平及临床意义

目的 探讨类风湿关节炎(RA)患者血清中骨形态发生蛋白(BMP)7的水平与临床指标的关系及临床意义.方法 采用酶联免疫吸附法测定46例RA患者、22例骨关节炎(OA)患者、20名健康志愿者血清BMP-7的浓度及血清基质金属蛋白酶(MMP)-3的水平,并检测RA患者血沉(ESR)、类风湿因子(RF)等临床指标,计算DAS28评分,比较RA、OA、健康对照组之间BMP-7、MMP-3的差异,并分析BMP-7与MMP-3及其他临床指标的关系;同时比较RA患者高疾病活动组与非高疾病活动组间BMP-7、MMP-3的差异.结果 RA患者血清BMP-7平均2 440(1 445～3 808)pg/mL,高于OA患者及健康对照者[(1 560±1 462)pg/mL,(1 508±1 176)pg/mL],差异有统计学意义(P＜ 0.001,P＜ 0.05);RA患者血清MMP-3水平[(67.02±22.60) ng/mL]高于OA患者及健康对照者[(46.50±21.72) ng/mL,(23.70-±17.61)ng/mL],差异有统计学意义(P＜ 0.05,P＜ 0.05).RA患者高疾病活动组血清BMP-7水平与非高疾病活动组无统计学差异(P＞0.05),MMP-3水平高于非高疾病活动组(P＜0.05).RA患者血清BMP-7与血清MMP-3、ESR、CRP、白细胞、纤维蛋白原水平呈正相关(r=0.307 3,P=0.037 8;r=0.332,P=0.024 3;r=0.461 8,P=0.001 2;r =0.333 5,P=0.023 5;r=0.360 1,P=0.015 1),与血清白蛋白、免疫球蛋白IgA水平呈负相关(r=-0.336 5,P=0.022 2;r =-0.292 3,P =0.048 7),与病程、肿胀关节数、压痛关节数、VAS评分、血红蛋白、血小板、血钙离子、免疫球蛋白IgG、免疫球蛋白IgM、补体C3、补体C4不相关.结论 BMP-7可能与RA关节炎症过程有关,血清BMP-7水平有可能作为评价RA疾病活动的指标.     

用抗BMP单克隆抗体分析骨形成蛋白在骨和牙胚中的分布

作者用杂交瘤技术获得了纯系细胞株,能稳定分泌抗BMP单克隆抗体。该抗体能与人的骨和牙胚发生反应,具有很高的特异性。免疫组化染色结果表明,BMP存在于骨基质的胶原纤维、新生的骨基质、骨母细胞和骨髓中的未分化间充质细胞中;在人的牙胚中,BMP主要分布在前期牙木质、外釉细胞和造釉细胞以及形成牙槽骨的牙囊细胞中,表明骨的生长和形成以及牙齿的发育都与BMR密切相关。bBMP-McAb能与人的骨和牙胚发生反应,证实人和牛骨的BMP的抗原决定簇是相同的。BMP活性阻断实验证明,新研制的单克隆抗体能有效地封闭BMP活性基因。利用bBMP McAb这一特点,不仅可以纯化BMP,而且可以用来抑制骨的生长,为临床治疗骨肉瘤和其它骨疾病开拓了广阔的前景。     

骨形成蛋白2基因转染的人牙周膜成纤维细胞的生物学特性

目的 建立表达骨形成蛋白2（BMP2）的人牙周膜成纤维细胞（HPDLFs）并观察其生物学特性。方法 利用脂质体将BMP2噬菌粒表达载体pBK－B2转染至HPDLFs,免疫组化ABC法检测BMP2基因的表达,并检测转染细胞的碱性磷酸酶（ALP）活力、骨钙素（OC）含量和矿化能力。结果 转染BMP2基因后,HPDLFs内有BMP2蛋白的表达,ALP活力、OC含量和矿化结节数量均显著增加。结论 BMP2基因在HPDLFs中得到表达并促进其向成骨样细胞分化。     

骨形态发生蛋白信号通路及调控的研究进展

骨形态发生蛋白(BMP)作为转化生长因子β(TGF-β)家族的重要成员,因其在促进成骨及软骨等方面的突出作用,已被从不同的方向来研究以利用其生物作用。BMP作为一类细胞因子有其自身独特的生物信号转导通路。通过研究其信号通路的转导过程及调控途径,能够为进一步调控BMP的生物作用奠定基础。     

骨形态发生蛋白-7基因转染骨髓基质细胞后的表达

为了观察重组人骨形态发生蛋白-7(rhBMP-7)基因转染骨髓基质细胞（BMSCs）后的表达及表达产物对BM-SCs增殖的影响，用脂质体介导法将rhBMP-7基因转染BMSCs，用逆转录PCR技术和免疫组化SABC法分别检测其瞬时表达和稳定表达；再用^3H-TdR掺入法检测基因表达产物对正常培养的BMSCs增殖的影响。结果表明：转基因细胞能高效表达外源基因，且表达时间长达4周；基因表达产物能明显促进BMSCs的增殖。该结果为基因增强的组织工程技术用于关节软骨缺损的修复提供了理论依据。     

骨形态发生蛋白7在肾脏发育及保护中的作用

骨形态发生蛋白7(BMP-7)是转化生长因子β超家族成员,参与器官发生,细胞增殖、分化及凋亡等,尤其对维持肾脏正常结构和功能有重要意义。本文就BMP-7分子结构及信号转导机制,其在肾脏发育和肾脏保护中的作用及可能机制等方面进行综述。