定喘颗粒毒理学研究

目的 观察小鼠和大鼠分别灌胃给予定喘颗粒的急性毒性作用和长期毒性作用.方法 采用Bliss法测定小鼠灌胃定喘颗粒的LD50以及大鼠连续灌胃定喘颗粒60 d,观察给药60 d的生长、发育,血液学,血液生化学,组织病理变化及停药21 d时上述指标的变化.结果 昆明种小鼠灌胃定喘颗粒的LD50为171.09 g/kg.定喘颗粒大鼠给药60 d的毒性试验,剂量分别为72.6,36.3,18.2 g/kg(指含生药量,下同)(相当于临床50 kg人用量的52.6,26.3和13.2倍),给药期间各组大鼠毛色、活动、二便均无异常变化,但给药组大鼠摄食、饮水、体重以及部分血液学、血液生化学指标和脏器系数有异常变化,停药后,上述异常变化指标均已恢复正常.给药期和恢复期重要脏器病理组织检查均未发现明显异常变化.结论 定喘颗粒小鼠灌胃的LD50为171.09 g/kg;长期毒性研究表明,长期大剂量灌胃给予定喘颗粒对大鼠有一定毒性,但停药后均已恢复.     

消郁安神胶囊对大鼠的安全性评价研究

目的观察消郁安神胶囊对大鼠的长期安全性影响。方法大鼠连续灌胃消郁安神胶囊90、180d和停药30d,与正常对照组比较病理学检查结果。结果消郁安神各剂量组药后5～20min动物自主活动有所减弱,30min后自主活动逐渐恢复正常,各剂量组大小便颜色偏深,高剂量组比较明显,停止给药后,上述症状均恢复正常。动物血液细胞学、生化学指标中有个别指标在给药初期(即90d)出现明显差异,继续给药180d,未见明显异常,停止给药后恢复正常;高剂量组动物体质量有一定降低,个别脏器质量及指数增大,停药30d后均能恢复正常;病理检查结果示,消郁安神各剂量组主要脏器未见由药物引起的病理学改变;整个实验期间各组动物未见死亡。结论大鼠长期给予消郁安神胶囊的安全剂量为40.0g/kg,对动物的毒性较低。     

大鼠灌胃给芩栀胶囊的长期毒性实验研究

目的：观察芩栀胶囊对大鼠有无长期毒性作用。方法：芩栀胶囊以8．0，16．0，32．0g（生药）／kg剂量（分别相当于临床成人日用剂量的20，40，80倍），连续给大鼠灌胃给药28d，停药14d，分别称量动物体重，计算脏器系数，测定血液学和血液生化学指标，并作病理组织学检查。结果：芩栀胶囊各剂量组动物的一般状况、体重、摄食量、主要脏器系数、血液学指标及血液生化学指标，与正常对照组比较，均未见明显差异；病理检查未见与药物毒性相关的主要脏器组织形态学改变；停药后也未见药物延迟性毒性反应。结论：芩栀胶囊长期用药无明显毒性，推测临床拟用剂量是安全的。     

通脉活血灵胶囊的毒理学研究

目的观察小鼠和大鼠口服通脉活血灵胶囊的急性毒性和长期毒性作用。方法采用最大给药量法测定小鼠口服通脉活血灵胶囊的最大耐受量;采用3个剂量(9.0,4.5,1.5 g/kg)iq SD大鼠,连续180 d,观察给药90,180 d时大鼠的生长发育、血液学、血液生化学、组织病理变化及停药30 d时上述指标的变化。结果小鼠口服通脉活血灵胶囊的最大耐受量为36.0 g/kg。大鼠连续给药90 d时,9.0 g/kg肌酐比空白对照组升高(P<0.01);肾重量系数增高(P<0.01);2只大鼠肾脏近曲小管上皮细胞高度水肿,轻度脂肪变性,管腔变大,肾小管内可见红细胞管型,肾间质少量炎细胞浸润;2只大鼠肝细胞脂肪变性。给药180 d时,9.0 g/kg和4.5 g/kg剂量组肌酐升高(P<0.01或P<0.001);9.0 g/kg剂量组总蛋白升高(P<0.01);肝、肾脏系数增高(P<0.01);3只大鼠肾脏近曲小管上皮细胞高度水肿,轻度脂肪变性,管腔变大,肾间质少量炎细胞浸润。2只大鼠肝细胞轻度脂肪变性;停药30 d后,大鼠体重、摄食量、活动、外周血象、重要器官脏器系数均正常,病理学检查各组各脏器均未发现明显改变。结论通过对通脉活血灵胶囊180 d用药过程中各项指标反应的观察认为,通脉活血灵胶囊在规定剂量下服用是安全可靠的。     

经血宁胶囊的毒理学研究

目的:研究经血宁胶囊口服的急性毒性(MTD)和长期毒性 ,观察供试品的毒性反应及其作用的靶器官。方法 :小鼠灌胃给药经血宁胶囊300g生药/kg(分2次) ,观察7天 ;取Wistar系大鼠分别口服经血宁胶囊43.0g/kg(高剂量组)和6.0g/kg(低剂量组) ,每天1次 ,连续给药30天 ,停药后继续观察2周 ,测试大鼠体重、血液学、血液生化学、脏器指数及组织病理学变化。结果 :小鼠MTD相当于成人用量416倍。长期毒性结果显示 ,各剂量组动物体重增长正常 ,高、低剂量组大鼠的心、肝、脾、肾、胸腺的脏器指数除了肝脏指数稍大于对照组外 ,其它的脏器指数与对照组比较差异不显著。高剂量组的血液学指标Hb ,RBC ,WBC ,BPC均低于对照组 ,高、低剂量组的生化学指标TP和ALB低于对照组 ,AST和BUN高于对照组 ,有显著差异 ,但均在正常值范围内变动。停药2周后 ,上述异常指标恢复正常 ,其余各项检查均未见明显异常。结论 :对小鼠灌服经血宁胶囊的急性毒性未见中毒症状及死亡发生;对Wistar大鼠长期毒性试验也未见有明显药物所致的毒性反应和病理学组织改变 ,提示经血宁胶囊临床拟用剂量安全     

橘宝旅游胶囊的毒性实验

目的：观察动物灌胃橘宝旅游胶囊的急性毒性和长期毒性。方法：以最大浓度、最大体积的橘宝旅游胶囊ig小鼠．1次d．测定最大耐受量。以4．6．2．3．1．15g／kg 3个剂量的橘宝旅游胶囊ig大鼠连续90d，观察大鼠的生长发育、血液学、血液生化学．脏器系数、组织病理学变化及停药15d后上述指标的变化。结果：小鼠1d内1次ig橘宝旅游胶囊的最大耐受量≥21．6g/kg，长期毒性实验中．高剂量组20只大鼠中，2只肾脏髓质区小血管扩张充血．间质少量淋巴细胞浸润．2只肾脏皮质近曲小管上皮细胞轻度水肿，停药恢复15d后恢复正常。其它各指标均无明显变化。结论：长期ig橘宝旅游胶囊对大鼠肾脏略有损伤．但此影响是可逆的，停药后可恢复。橘宝旅游胶囊在规定剂量下服用是安全可靠的。     

比格犬经口给芩栀胶囊的长期毒性实验

目的观察芩栀胶囊对比格(Beagle)犬有无长期毒性作用。方法芩栀胶囊以4.0,8.0,16.0 g/kg剂量(分别相当于临床成人日用剂量的10,20,40倍),连续给Beagle犬灌胃给药28 d,停药14 d,分别称量动物体重,计算脏器系数,测定血液学和血液生化学指标,并作心电图和病理组织学检查。结果芩栀胶囊各剂量组动物的一般状况、体重、摄食量、主要脏器系数、心电图、血液学指标及血液生化学指标,与正常对照组比较,均未见明显差异;病理检查未见与药物毒性相关的主要脏器组织形态学改变;停药后也未见药物延迟性毒性反应。结论芩栀胶囊长期用药无明显毒性,推测临床拟用剂量是安全的。     

蛇床子毒性效应谱及剂量-反应关系研究

目的:研究蛇床子醇提物急性毒性和长期毒性效应谱及剂量-反应关系表现特点。方法:每剂量组用10只小鼠观察14天,计算出半数致死量,同时观察其毒性反应;大鼠灌胃给予蛇床子醇提物9.00、4.50、2.25g原生药/kg,连续给药90天,恢复14天,观察大鼠在此期间的一般状况,及对血液细胞学、血液生化学、脏器系数的影响。结果:蛇床子醇提物毒性反应表现为自发活动减少、呼吸急促、闭目、步态不稳、震颤,半数致死量为17.45g原生药/kg,95%可信区间15.72～19.36g原生药/kg。长期毒性试验中,各组大鼠一般状况未见明显异常变化,血液学指标红细胞、红细胞分布宽度、血小板、白细胞、淋巴细胞、血小板分布宽度呈一过性变化,无明显的量效关系,其余指标未见明显差异。血液生化学指标显示,大剂量组在给药90天时总胆固醇值升高,停药后未恢复。尿素氮、总胆红素、总蛋白、总胆固醇、钠离子、肌酐、谷酰转移酶在给药期间呈一过性变化,无明显的量效关系。脏器系数结果显示,给药30、90天各剂量组肝脏系数升高,停药后未恢复。结论:蛇床子醇提物小鼠灌胃给药半数致死量17.45g原生药/kg,为临床剂量的116倍。连续给药90天对大鼠的一般状况、血液学指标、血液生化有一定影响,对各剂量组肝脏脏器系数有影响,提示蛇床子醇提物可能对肝脏产生毒作用,应加以关注。     

苜蓿总皂苷提取物对大鼠长期毒性的实验研究

目的 研究苜蓿总皂苷提取物对大鼠的长期毒性.方法 苜蓿总皂苷提取物7.2,5.0,2.8 g·kg-1,相当药效学有效剂量(0.35 g·kg-1为中剂量)的20,16,8倍,连续对大鼠灌胃给药27周.给药14,27周及停药4周后,经检查动物的一般状态、血液学、血液生化学指标及主要脏器组织.结果 苜蓿总皂苷提取物对大鼠的一般状况、血常规、血液生化指标、主要脏器系数、重要脏器组织结构等无明显影响.停药4周后检测上述各指标均未见明显异常.与空白对照组比较各给药组大鼠未见与药物相关的明显异常.结论 大鼠长期毒性实验表明,苜蓿总皂苷提取物在2.8～7.2g·kg-1属于安全剂量范围.     

铜锤白花胶囊安全性评价研究

目的:对民族药铜锤白花胶囊进行安全性评价研究。方法:采用长期灌胃毒性实验,将实验大鼠按照雌雄性别,随机分成对照组和给药组,给药组给予不同剂量的铜锤白花胶囊,连续灌胃给药13周,分别于给药13周和停药后4周时,检测大鼠一般情况、血液学指标、血液生化指标及内脏系数,观测其毒性症状。结果:以不同剂量的铜锤白花胶囊连续灌胃给药13周,大鼠体重、血液学指标、血液生化学指标及组织病理学未见明显毒性反应。结论:在长期毒性实验条件下,铜锤白花胶囊对大鼠是安全的。