食蟹猴肾移植模型的建立

目的 建立食蟹猴的肾移植模型.方法 通过显微外科手术对食蟹猴进行同种异体移植,将供体肾动脉、肾静脉分别端侧吻合到受体腹主动脉、下腔静脉,供体输尿管端端吻合到受体输尿管.结果 154例肾移植食蟹猴无一只在手术过程中因意外死亡;无一只因手术感染死亡;无一只因手术并发症死亡;肾热缺血时间(30±4.5)min.结论 应用食蟹猴建立肾移植模型,技术成熟,方法可靠.应用此模型评价新型免疫抑制药物,进行免疫耐受、异种移植研究可为临床试验提供更为准确可靠的依据.     

食蟹猴肌肉萎缩模型的建立

目的 采用限制下肢活动方法,建立食蟹猴肌肉萎缩动物模型,建立模型评价的方法?方法 采用高分子纤维绷带固定食蟹猴右侧下肢(踝关节至膝关节)15 周,期间每两周测量体重?双侧小腿腿围?下肢容积,造模11?13?15 周行双侧小腿腓肠肌MRI 检查,15 周行肌肉组织活检?结果 造模15 周后,动物体重无明显变化,右小腿腿围?右大腿腿围?右下肢体积比造模前均明显下降( P <0.05);造模15 周后血清肌酐?血糖?碱性磷酸酶均出现显著下降( P <0.05),血清胆固醇水平明显升高( P <0.05);MRI 显示右侧腓肠肌萎缩,右侧腓肠肌容积较造模前减小;肌肉组织活检显示右侧腓肠肌萎缩,肌纤维变细;腓肠肌纤维横截面积缩小?结论< /b> 通过外固定限制食蟹猴下肢活动的方法制作肌肉萎缩模型,造模周期适当,操作性强?综合采用腿围?下肢排水体积?生化指标?MRI 成像及肌肉活检相结合的评价方法,能够简单?客观评价食蟹猴肌肉萎缩模型?     

肾动脉狭窄性高血压食蟹猴模型的建立和评价

目的建立肾动脉狭窄性高血压食蟹猴模型,并制定其评价标准。方法选取7只正常成年雄性食蟹猴,使用丝线及针头狭窄肾动脉,运用两肾一夹(2K1C)法,制作肾动脉狭窄性高血压食蟹猴模型,并对模型进行评价,同时检测血生化相关指标。结果食蟹猴血压变化:术后1周血压开始升高,4周后达到稳定水平,平均血压为(18.70±1.30)/(10.62±0.91)kPa,食蟹猴术后血压显著高于术前(P<0.05),并且可维持至本实验持续时间8周。食蟹猴血生化变化:尿素、肌酐、谷丙转氨酶、谷草转氨酶术后7d明显升高,与术前比较差异有统计学意义(P<0.05);总胆固醇与葡萄糖升高不明显,与术前比较差异无统计学意义(P>0.05)。造模成功率约为71.43%。结论运用2K1C法成功建立肾动脉狭窄性高血压食蟹猴模型,该模型经济、操作简单易行、成功率高、稳定性好。     

青少年食蟹猴糖尿病模型的肝脏病理生理学研究

目的通过对胰岛素用量不足条件下链脲佐菌素诱导的青少年食蟹猴1型糖尿病模型肝脏病理生理学的研究,探讨长期高血糖所致青少年食蟹猴肝损伤特点及机制。方法通过静脉注射68 mg/kg的链脲佐菌素,诱导4只3岁的食蟹猴成为1型糖尿病模型,然后经长期的血糖监测和静脉糖耐量实验来评价该模型的可靠性及稳定性,造模4年后,对模型猴进行血生化、PAS染色、苏丹III染色及普通病理和超微病理等指标的检测,另外选取4只健康与模型猴年龄匹配的猴作为正常对照组,同时进行相应的检测。结果与正常对照组比较,糖尿病猴血清学检测指标中总胆汁酸、尿素氮、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、胆碱酯酶、乳酸脱氢酶、总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇明显升高。组织化学染色结果显示,与正常猴比较,糖尿病猴中央静脉区肝实质细胞肿胀,肝细胞PAS染色(糖原染色)加深,苏丹Ⅲ染色(脂肪染色)阳性细胞增多;电镜结果显示糖尿病猴肝细胞内胞质糖原颗粒增多;线粒体电子密度显著增高,结构不清;窦周隙内含有大量脂滴的肝星状细胞明显增多。结论在长期胰岛素用量不足血糖控制不理想的条件下,青少年食蟹猴1型糖尿病模型肝脏特异性的病理改变是肝糖原贮积和含有大量脂滴的肝星状细胞增生,这些病理改变与非酒精性脂肪肝病的病变特点存在显著不同,但其机制目前尚不清楚。      

STZ诱导的中老年食蟹猴糖尿病模型的初步分析

目的：初步探讨链脲佐菌素(STZ)诱导的中老年食蟹猴糖尿病模型造模前后的体重、血糖和血脂等指标的变化。方法5只健康中老年食蟹猴,根据年龄分为两组：低剂量组(按体质量计,50 mg/kg STZ)4只和高剂量组(按体质量计,100 mg/kg STZ)1只。通过静脉快速推注STZ的方法来诱导中老年食蟹猴发生糖尿病,造模前后对动物体重、血糖和血脂等指标进行跟踪检测。结果通过静脉快速推注STZ能够在短时间内快速升高血糖并持续保持高血糖的状态,在外源胰岛素注射干预的情况下造模动物最长存活可达233 d,发病过程中出现了“三多一少”的糖尿病典型症状,并伴有高甘油三酯血症的发生。结论尽管与人类糖尿病的病理过程存在一定差异,造模发病较为急促,成模率较高,但STZ静脉注射诱导中老年食蟹猴发生糖尿病能够为人类糖尿病的基础研究及相关药效学评价提供食蟹猴动物疾病模型,仍具有一定的科研应用价值。     

食蟹猴猕猴瓦特松吸虫病例

对野生食蟹猴感染猕猴瓦特松吸虫的病例和病理解剖情况进行了描述。猕猴瓦特松吸虫的感染可引起猴精神沉郁、食欲不振、腹泻等体征。吸虫的感染部位为盲肠和结肠,可导致动物肠壁发炎增厚、粘膜脱落、出血、溃疡等。吸虫的感染密度为每只猴100～1000条。猴年龄越大,吸虫感染所引起的病症越严重。     

食蟹猴妊娠毒血症8例

在饲养繁殖过程中,怀孕母猴较易流产,造成繁殖困难。本文对其8胎次流产胎盘作病理组织 学观察,结果表明胎儿死因为妊娠毒血症。     

食蟹猴脑出血模型的建立及评价

目的 建立稳定的食蟹猴自体股动脉抗凝血脑出血模型.方法 健康成年食蟹猴8只,采用新鲜抗凝自体股动脉血1.5 mL,立体定向一次性缓慢匀速注入右侧基底节区屏状核内侧,利用MRI、PET、神经功能缺损评分和组织病理学对模型进行评价.结果动物在麻醉苏醒后出现了与血肿部位相对应的神经系统定位体征,影像学检查血肿腔位于右侧基底节,注血部位大片代谢缺损区,中线向左侧移位.组织病理学检查损伤局部周围可见多量泡沫细胞、淋巴细胞及单核巨噬细胞浸润,部分损伤脑组织已被肉芽组织机化.结论 自体股动脉抗凝血定向脑内注射法可建立稳定、可靠的食蟹猴脑出血模型,注血量、注血部位和速度是模型成功与否的关键.     

局部脑缺血食蟹猴动物模型的建立

目的:构建局部脑缺血食蟹猴动物模型,从而为局部脑缺血的研究提供必要的条件.方法:选择10只健康的食蟹猴,采用血管介入法从股动脉插管,将微导管超选至大脑中动脉(middle cerebral artery,MCA)M1分支,注入自体血栓堵塞其血管、阻断其血流.结果:栓塞后,通过数字影像血管造影系统(DSA)照影MCA M1分支血管显影不良;栓塞1 h后CT灌注成像可见急性局部脑缺血病灶;48 h后进行CT平扫可见低密度陈旧性局部脑缺血病灶.对2例尸体进行解剖,取出大脑组织TTC染色呈阳性;其余动物清醒后均表现出不同程度的脑缺血症状与体征.结论:用超选MCA自体白色血栓可建立稳定的猴局部脑缺血模型,因该动物模型是目前最接近临床病例的模型,对脑卒中的发生发展机制的研究、诊断及治疗,特别是溶栓治疗有着切实的临床前期应用价值.     

光化学法制作食蟹猴局部脑缺血模型

目的使用光化学法构建食蟹猴局部脑缺血模型，为干细胞移植治疗提供必要的条件。方法选择8只健康成年食蟹猴，静脉注射35mg／kg体重的玫瑰红B5min后用冷光源照射大脑皮层中央前回10rain。第一次注射后10rain钟注射第二次玫瑰红B，浓度与第一次相同。照射完毕后，向颞侧移动光源发光口，在第二点照射10min。利用影像学、神经功能缺损评分和组织病理学对模型进行评价。结果动物清醒后表现出不同程度的脑缺血症状与体征。病理学检查可见明显的坏死灶。坏死灶周围脑组织水肿，神经细胞变性坏死。结论成功的将光化学法首次应用于灵长类动物，为进行与临床有重要意义的神经细胞保护研究提供了重要的工具。     

耳针对糖尿病大鼠胰腺的保护作用

【目的】观察耳针对糖尿病大鼠胰腺的保护作用。【方法】选用SPF级SD大鼠40只,正常组10只,另30只大鼠采用腹腔注射链脲佐菌素(剂量55 mg/kg)法复制糖尿病大鼠模型,造模成功后随机分3组:模型组、二甲双胍组(剂量52mg.kg-1.d-1)、耳针组。治疗前,各组大鼠测空腹血糖、糖化血红蛋白,治疗30 d后再检测各组大鼠血糖、糖化血红蛋白、血胰岛素、C肽水平,并在光镜及电镜下观察大鼠胰腺形态学改变。【结果】各组空腹血糖、糖化血红蛋白水平治疗前与正常组比较均显著升高(P<0.01),治疗30 d后,模型组较正常组显著升高(P<0.01),二甲双胍组、耳针组与模型组及治疗前比较显著下降(P<0.05)。治疗后二甲双胍组和耳针组大鼠胰岛素和C肽水平均有不同程度升高,其中二甲双胍组与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。大鼠胰岛组织光镜和电镜下形态结构的观察结果表明:模型组大鼠受损伤程度尤为明显,而耳针组和二甲双胍组大鼠胰岛组织结构损伤较轻。【结论】耳针除了具有改善糖代谢的作用外,还可以一定程度促进胰岛素和C肽的释放,保护糖尿病大鼠的胰腺组织。     

实验性NIDDM大鼠模型及其胰岛素抵抗的初步研究

采用中剂量链脲佐菌素腹腔内注射及肥甘饮食持续喂养１０周的方法，模拟实验性ＮＩＤＤＭ大鼠模型，观察到该模型不仅有多饮，多食，多尿，超重，高血糖，高血脂的特点，而且还有高胰岛素血症和胰岛素抵抗的特征，其胰岛素抵抗的特征，其胰岛素抵抗表现为相对胰岛素敏感性、基础的和胰岛素刺激的脂肪细胞葡萄糖氧化能力显著降低。研究结果提示，该模型具有Ⅱ型糖尿病的临床特点和病理特征，尤其是存在受体和受体后缺陷所致胰岛素抵抗     

针刺对大鼠实验性胰岛素抵抗的调整作用

【目的】观察针刺对大鼠实验性胰岛素抵抗的调整作用以及饮食因素在针刺治疗过程中的影响。【方法】将40只大鼠随机分成空白对照组、模型1组、模型2组、针刺1组、针刺2组,每组8只。采用高脂高糖高盐饲料喂养方法复制胰岛素抵抗模型;造模成功后,空白对照组继续以普通饲料喂养;模型1组继续以高脂高糖高盐饲料饲养;模型2组改为普通饲料喂养;针刺1组继续以高脂高糖高盐饲料喂养2周,同时给予针刺治疗,1次/d;针刺2组给予普通饲料喂养2周,同时给予针刺治疗,1次/d。治疗结束后观察各组大鼠的空腹血糖(FPG)、血浆胰岛素(INS)、胰岛素敏感指数(ISI)、血清C肽(C-P)及胰岛素/C肽(INS/C-P)的变化。【结果】模型1组大鼠的FPG、INS、C-P和INS/C-P均较空白对照组升高,而ISI则降低(均P<0.01);模型2组、针刺1组和针刺2组大鼠的FPG、INS、C-P和INS/C-P均下降,而ISI则上升(与模型组比较,均P<0.01);其中针刺2组INS下降和ISI升高的效应较模型2组和针刺1组有显著性差异(P<0.05)。【结论】针刺对胰岛素抵抗具有一定的逆转效应,合理饮食可以促进这种效应。     

牛磺酸对糖尿病大鼠膈肌的保护作用

【目的】探讨中药牛黄、全蝎的主要成分牛磺酸对大鼠膈肌的保护作用。【方法】SD大鼠24只,随机分为正常对照组、模型组和牛磺酸组;后2组大鼠均采用50mg/kg链脲菌素腹腔注射,复制糖尿病模型,牛磺酸组予以含10g/L牛磺酸的自来水,其他组予以自来水,自由饮用4周;制备离体大鼠膈肌条,测定其单收缩张力(pSC)、最大强直张力(pmax)、收缩时间(t收缩)、半舒张时间(t1／2舒张)、张力-频率曲线及疲劳指数(Ifatigue)的变化;检测血糖浓度以及膈肌组织中的超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量的变化,并观察各组膈肌组织超微结构的变化。【结果】模型组膈肌的 pSC、pmax、Ifatigue显著降低(P<0．01),t收缩、t1／2舒张明显延长(P<0．01),张力-频率曲线显示膈肌张力显著降低,膈肌组织中SOD活性显著降低(P<0．01),MDA含量增加(P<0．01),电镜下出现肌小节和线粒体形态改变;而牛磺酸组膈肌的 pSC、pmax、Ifatigue升高,t收缩、t1／2舒张缩短,膈肌张力和SOD活性增强,MDA含量下降(P<0．05或P<0.01),并可改善膈肌组织超微结构的改变。【结论】牛磺酸对糖尿病模型大鼠膈肌损伤的保护作用可能与其清除自由基,抗脂质过氧化,降低血糖的作用有关。     

益气补肾活血中药改善糖尿病大鼠牙种植骨整合的组织学研究

【目的】观察益气补肾活血中药芪鹿丹对糖尿病大鼠牙种植骨整合的组织学影响。【方法】选用SD大鼠,随机分为正常组与造模组,造模组大鼠给予链脲佐菌素(剂量45 mg/kg)一次性腹腔注射复制糖尿病大鼠模型;造模成功大鼠行胫骨内种植体植入手术,术后第8天随机分为模型组、西药组(盐酸二甲双胍,剂量为0.2 g.kg-1.d-1)、中药组(芪鹿丹,剂量为4 g.kg-1.d-1);分别于第2、8、12周检测各组大鼠的空腹血糖(FBG),并于12周末处死大鼠,观察种植体周围骨组织形态变化。【结果】给药第2、8、12周中药组与西药组均可显著降低FBG水平,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05),且中、西药2组间比较差异无统计学意义(P>0.05);中药组与西药组结合骨板的宽度,种植区成骨细胞个数、种植区骨细胞个数及非种植区骨细胞个数均显著高于模型组(P<0.05),且中药组作用优于西药组(P<0.05),可改善种植体周围骨组织形态学变化。【结论】芪鹿丹对糖尿病大鼠牙种植骨整合的组织形态学变化具有一定改善作用。     

藻降糖片对链脲霉素性糖尿病大鼠的糖代谢及肾脏病变的影响

[目的]观察藻降糖片对链脲霉素(STZ)性糖尿病大鼠的糖代谢及肾脏病变的影响.[方法]SD大鼠60只,随机分为6组,除正常对照组外,其他大鼠均腹腔注射STZ复制糖尿病模型,检测空腹血糖确认模型成功后,藻降糖片低、中、高剂量组分别给予藻降糖片0.25、0.5、1.0 g·kg-1·d-1;优降糖组给予优降糖0.01 g·k-1·d-1;正常组和模型组均给予等容量生理盐水灌胃,连续60d.末次给药后检测各组大鼠糖耐量、胰岛素释放、肝糖元及肾组织病理学变化.[结果]藻降糖片中、高剂量组均可改善糖尿病大鼠的空腹血糖(与模型组比较P<0.05或P<0.01,与优降糖组比较P>0.05),但在改善糖耐量方面作用不明显(与模型组比较P>0.05);在增加肝糖元合成和促进血清胰岛素释放方面作用与优降糖相仿(与模型组比较均P<0.05或P<0.01);肾组织病理检查显示,藻降糖片组和优降糖组均有抑制肾小球增大和基底膜样物质沉积的作用.[结论]藻降糖片可在一定程度上改善实验性糖尿病大鼠的糖代谢,并减轻糖尿病所致的肾脏损害.     

猴免疫缺陷病毒(SIV)慢性感染猴模型的建立

目的：在先前已建立了模拟人艾滋病感染者和患者的猴免疫缺陷病毒（ＳＩＶ）急性感染猴和中、晚期猴艾滋病（ＳＡＩＤＳ）模型的基础上,再摸索建立ＳＩＶ慢性感染猴模型,以期为抗区滋病药物的体内药效学介研究提供更合适的动物模型。方法：用ＳＩＶｍａｃ２５１感染恒河猴１７只,追踪观察其临床表现,体征变化,病程进展,血浆和全血病毒症规律,淋巴细胞亚群ＣＤ４的动态等。结果：临床体征有特征性,病程较长,１年内死亡２只（     

脾胃湿热证动物模型的建立与评价

【目的】建立符合中医证候表现的脾胃湿热证动物模型。【方法】50只SD雄性大鼠随机分为5组：正常对照组、外因湿热证模型组(外因湿热证组)、内因湿热证模型组(内因湿热证组)、内外因湿热证模型组、内外因湿热证防治组。正常对照组(正常组)普通喂养；外因湿热证组置于湿热环境中喂养；内因湿热证组给予高脂高糖饮食加白酒，其中油脂与白酒隔日交替喂养；内外因湿热证模型组采用湿热环境加高脂高糖饮食和白酒的综合造模方法；内外因湿热证防治组造模方案与内外因湿热证模型组相同，同时加服清热化湿方。15d后观察大鼠的外观表现，并检测大鼠血液及胃肠组织中胃泌素及胃动素含量，以了解大鼠胃肠消化、吸收及运动功能。【结果】内外因湿热证模型组出现了与临床脾胃湿热证类似的症状、体征和病理变化，较大程度地体现了脾胃湿热证候。【结论】湿热环境加高脂高糖饮食和白酒的综合造模方案为脾胃湿热证的证候研究提供了新的造模思路。     

加味桃核承气汤及其提取物对糖尿病大鼠主动脉弓超微结构的影响

【目的】观察加味桃核承气汤及不同提取物对糖尿病大鼠主动脉弓超微结构的影响。【方法】SD大鼠140只,除正常组20只外,其他大鼠均采用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射复制糖尿病大鼠模型,观察加味桃核承气汤全方水煎剂及水提醇沉、正丁醇、乙酸乙酯不同提取物对糖尿病大鼠主动脉弓病变的影响,并与达关康对照,共治疗8周。采用透射电子显微镜观察主动脉弓病变区细胞超微结构的变化。【结果】主动脉弓电镜结果显示达关康组最接近正常,其次是正丁醇组;治疗效果由优至劣依次为达关康组、正丁醇组、全方水煎剂组、水提醇沉组、乙酸乙酯组。【结论】加味桃核承气汤的正丁醇提取成分对糖尿病大鼠主动脉弓病变具有一定的治疗作用。     

血瘀证动物细胞损伤模型的研制

[目的]探索建立血瘀证细胞损伤模型的方法。[方法]用两种方法,即用血瘀证兔模型血管内皮细胞直接培养的方法和用血瘀证兔模型血清损伤培养的血管内皮细胞方法,研制血瘀证细胞损伤模型。[结果]第一种方法原代培养物血管内皮细胞出现了病理性损伤及内分泌功能的改变,初步表明能直接反映体内的病理状态,但其病理特征并未随细胞传代得以保留;第二种方法培养的细胞同样体现了类似前者的病理状态,且更易于复制。[结论]初步表明所建立的细胞损伤模型从功能和结构上都反映了务大辩论辛整体动物模型及部分临床病人的病理特征,可应用于探讨血瘀证实质和活血化瘀作用机理的研究。