单核细胞趋化蛋白1在重症急性胰腺炎相关肺损伤中的作用

目的 探讨单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)在急性坏死性胰腺炎(ANP)早期并发急性肺损伤(ALI)发病机制中的作用.方法 按数字表法将40只SD大鼠随机分为对照组和ANP 3、6、12 h组,每组10只.采用15%左旋盐酸精氨酸2.0 mg/g体重腹腔注射方法制作大鼠ANP模型,观察胰腺及肺组织病理学改变,检测肺湿/干重比,RT-PCR检测肺组织MCP-1 mRNA的表达.结果 腹腔注射左旋盐酸精氨酸后大鼠胰腺发生出血、坏死,符合ANP病理改变.ANP组肺组织明显水肿,3、6、12 h的病理评分分别为3.75±0.58、5.50±0.63、5.86±0.54;肺湿/干重比为4.85±0.38、4.97±0.47、5.03±0.46;肺组织MCP-1 mRNA表达量为0.36±0.08、0.56±0.15、0.72±0.21.均较对照组的0.12±0.05、4.32±0.33、0.21±0.05显著升高(P＜0.05或＜0.01),且MCP-1 mRNA表达与肺湿/干重比及肺组织损害程度均呈正相关(r=0.75,r=0.89,P＜0.05).结论 ANP早期肺组织MCP-1 mRNA表达上调,并在ANP并发的ALI中发挥重要作用.     

单核细胞趋化蛋白在重症急性胰腺炎发病机制中的作用

目的探讨单核细胞趋化蛋白(MCP-1/JE)在重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)发病机制中的作用.方法以5%牛磺胆酸钠逆行胆胰管注射制作大鼠SAP模型,检测胰腺湿/干重比和进行胰腺组织病理学评价,分别采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学方法,检测胰腺组织中MCP-1/JE mRNA及蛋白的表达.结果与假手术组相比,造模各组胰腺湿/干重比在12 h内明显上升(P ＜ 0.01),假手术组无MCP-1/JE蛋白的表达,SAP组胰腺腺泡细胞有阳性表达,胰腺组织内MCP-1/JE mRNA的表达显著上调(P ＜ 0.05或P ＜ 0.01),并且与胰腺湿/干重比及胰腺组织损害程度呈正相关.结论 MCP-1/JE在SAP早期发病中可能起重要作用.     

单核细胞趋化蛋白-1抑制剂对大鼠重症急性胰腺炎肺损伤的保护作用

急性肺损伤是急性胰腺炎时最常见的胰外并发症，常进展为呼吸窘迫综合征，是患者早期死亡的主要原因。本实验通过建立大鼠重症急性胰腺炎（SAP）模型后，给予单核细胞趋化蛋白（MCP）-1抑制剂宾达利（Bindarit）进行干预，探讨SAP的发病机制，观察宾达利对SAP相关肺损伤的治疗效果。     

单核细胞趋化蛋白-1在糖尿病肾病发病中的作用

糖尿病肾病(DN)是严重影响糖尿病(DM)患者生存和生活质量的慢性并发症之一。细胞外基质(ECM)在肾小球、肾小管聚集导致的肾小球坏死及肾间质纤维化是其特征性病理改变Ⅲ，DN确切的发病机制尚未完全明了。近年来的研究资料显示，DN的发生可能和单核细胞／巨噬细胞(M0／Mφ)在肾组织的广泛浸润有关，而单核细胞趋化蛋白一     

重症急性胰腺炎发病机制研究现状

重症急性胰腺炎是一种起病急、进展快、并发症多、病死率高的急腹症.常常由于并发多器官功能障碍综合征而造成患者死亡,病死率国外近期报道仍高达22.7%,我国报道21世纪初期的病死率也达15.60%-23.77%.究其原因,主要是其发病机制尚未完全阐明,导致治疗观点和治疗方案摇摆不定.本文阐述其发病机制研究进展,旨在探讨重症...     

单核细胞趋化蛋白-1与胰腺炎关系的研究进展

单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)是CC类趋化因子家族中的主要成员之一,对单核细胞、巨噬细胞、淋巴细胞具有很强的趋化活性,在免疫炎症反应、动脉粥样硬化、HIV感染等一系列疾病过程中发挥重要作用。近年来其在胰腺炎的发病和疾病发展中所起的作用越来越受到重视。本文就MCP-1与胰腺炎关系的研究进展作一综述。     

重症急性胰腺炎肾损伤的发病机制

重症急性胰腺炎（SAP）是临床常见急腹症,常并发多器官功能障碍综合征（MODS）;其胰外器官损伤中肾功能障碍发生率仅次于肺功能障碍,大约为14％-43％,且大多同时伴有其它器官系统的损害;发展至急性肾功能衰竭（ARF）后病死率高达80％,出现ARF后其它脏器衰竭发生率也明显上升;SAP引起ARF的机制尚未完全阐明。一般认为有效循环血容量不足、肾血流动力学异常是SAP并发肾损伤的主要原因。尽管如此,最近越来越多的资料都表明,SAP败血症时的肾衰是由于免疫或毒素的应激引起的急性肾小管凋亡导致的,而不是简单的血液动力学紊乱引起的。此外,腹腔间隔综合征、胰腺炎相关性腹水等也是参与其发生的重要因素。本文就近年来SAP发病机制的进展综述于下。     

重症急性胰腺炎的发病原因及发病机制研究进展

重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)的发病原因多种多样,发病机制尚未完全明确,现代医学界对SAP重症急性胰腺炎的研究仍在不断进行中。本文首先介绍SAP的基本内容,包括定义和临床表现,然后阐述SAP的发病原因,包括胆石症、酗酒、缺血、代谢障碍、括约肌功能障碍、药物因素、手术创伤、胰腺癌的和免疫系统的疾病,最后对SAP的发病机制进行阐述。     

重症急性胰腺炎并发肺损伤发病机制研究进展

急性肺损伤是重症急性胰腺炎(SAP)常见的并发症和死亡的重要原因,其病理生理机制尚不明确。目前认为P物质、神经激肽-1受体、环氧合酶-2、细胞粘附分子、胰酶以及白介素-8、-10、肿瘤坏死因子-α、核因子-κB等多种细胞因子均不同程度地参与了SAP并发急性肺损伤的过程。这些炎症介质间的相互作用,以及炎症从局部向全身扩散的机制尚待研究。     

单核细胞趋化蛋白在强直性脊性炎患者中的表达与意义

目的 旨在通过检测强直性脊性炎(AS)病人的外周血单个核细胞(PBMC)、关节滑液单个核细胞(SFMC)和滑膜细胞中趋化因子单核细胞趋化蛋白(MCP)基因表达水平，了解它们在AS中的变化及其在关节炎发病机制中的作用和意义。方法 选取健康志愿者和AS病人的PBMC基因表达谱，通过含1176基因的cDNA微阵列扫描结果得到，筛选出的差异表达基因再以反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法验证AS病人PBMC、SFMC和AS患者滑膜中的表达水平。结果 MCP-1在AS患者SFMC表达明显高于健康志愿者的PBMC和AS病人的PBMC。AS患者SFMC中的MCP-1水平与MCP-3水平呈正相关(r=0．76，P=0．003)；MCP-1在AS患者的关节滑膜细胞的表达水平明显高于健康对照者的关节滑膜细胞(P=0．0035)；脂多糖(LPS)刺激4h后，AS患者和健康志愿者的外周血单核细胞的MCP-1的表达显著增高。结论 MCP—1在AS病人SFMC和关节滑膜细胞中呈高表达，提示MCP-1可能在AS病人的炎症细胞向关节的归巢以及关节局部的炎症反应中起重要作用。     

趋化因子在实验性急性胰腺炎早期发病机制中的作用

目的　探讨中性粒细胞趋化因子(CINC)和单核细胞趋化蛋白(MCP-1/JE)在急性胰腺炎(AP)早期发病机制中的作用。方法　分别以浓度为0.5%和5%的牛磺胆酸钠逆行胆胰管注射制备大鼠急性水肿型胰腺炎(AEP)和急性坏死型胰腺炎(ANP)模型,同时设假手术对照组,检测血清淀粉酶、生化指标、观察胰腺组织湿干重比、髓过氧化物酶(MPO)活性和病理学改变,检测胰腺组织中 CINC及MCP-1/JE基因和蛋白表达。结果　与假手术对照组阴性表达相比,造模各组胰腺腺泡细胞内均有强弱不等的CINC和MCP-1/JE蛋白表达,胰腺组织MPO活性和CINC mRNA、MCP-1/JE mRNA表达均随AP逐渐加重及时间进展呈不断上调趋势(P< 0. 05 或 P< 0. 01),且 CINC mRNA、MCP-1/JEmRNA的表达都与胰腺组织病理学改变呈正相关。结论　AP 发生早期,胰腺腺泡细胞为 CINC 和MCP-1/JE的来源之一,在AP早期发病机制中发挥重要作用。     

MCP-1在小型猪慢性阻塞性胰腺炎组织中的表达及其意义

目的 检测慢性阻塞性胰腺炎小型猪血单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)含量及胰腺组织MCP-1蛋白表达,探讨其在胰腺纤维化中的作用.方法 采用不全结扎主胰管方法建立小型猪慢性阻塞性胰腺炎模型,术后4、6、8 周分批处死动物.观察胰腺病理变化;胶原(VG)染色评估胰腺纤维化程度;ELISA法检测血MCP-1浓度;免疫组化法检测胰腺组织MCP-1、α-SMA、PDGF、TGF-β1和NF-κB表达.结果 造模成功14头(58.3%).术后4周起胰腺体尾部呈萎缩性改变,间质纤维组织增生,炎细胞浸润,第8周改变最明显.胰腺纤维化Ⅰ期5头(35.7%),Ⅱ期4头(28.6%),Ⅲ期5头(35.7%).术后4、6、8周造模成功组血MCP-1含量分别为(102.44±36.25)pg/m1、(97.84±28.67)pg/ml、(94.32±28.42)pg/ml,显著高于对照组的(10.42±5.86)pg/ml、(8.58±4.86)pg/ml、(8.22±4.58)pg/ml(P值均＜0.01).对照组胰腺无MCP-1蛋白表达,造模成功组胰腺组织内见MCP-1蛋白表达,且MCP-1表达与α-SMA、PDGF、TGF-β1和NF-κB表达呈正相关.结论 MCP-1在慢性阻塞性胰腺炎胰腺纤维化过程中起重要作用.     

吡格列酮对高脂血症大鼠主动脉核因子-KB／单核细胞趋化因子1表达的影响

目的观察吡格列酮对高脂血症大鼠主动脉核因子-KB／单核细胞趋化因子1（NF—KB／MCP—1）表达的影响,并探讨其作用机制。方法将26只雄性SD大鼠按照随机数字表法分成普通饲料对照组（n=9）和高脂饲料组（n=17）,高脂饲料组喂养12周后再按照随机数字表法分成模型组（n=8）和吡格列酮组（n=9）。分组干预4周后,平行检测各组血脂、血糖水平,HE染色观察主动脉组织形态学改变,免疫组化法检测主动脉NF-KB／MCP-1的表达。结果高脂饲料组大鼠喂养12周后,与对照组比较,三酰甘油、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平明显升高[（1．729±0．472）mmol／L比（0．929±0．150）mmol／L,（2．981±0．318）mmol／L比（1．831±0．226）mmol／L,（0．499±0．337）mmol／L比（0．195．4±0．051）mmol／L,均为P〈0．05];给药4周后,与模型组相比,吡格列酮组血清三酰甘油、总胆固醇水平明显降低[（0．731±0．319）mmol／L比（1．534±0．172）mmol／L,（1．720±0．249）mmol／L比（3．0844-0．984）mmo]／L,均为P〈0．05],且主动脉内皮组织基本完好,偶有脱落,平滑肌增生不明显。与对照组相比,模型组NF-kB、MCP-1表达水平也明显升高（0．5064-0．083比0．215±0．021,0．378±0．100比0．167±0．012,均为P〈0．01）;与模型组相比,吡格列酮组NF-KB、MCP-1表达水平明显下降（0．250±0．033比0．506±0．083,0．171±0．012比0．3784-0．100,均为P〈0．01）。结论吡格列酮能够减轻高脂血症对动脉内膜的损伤。     

高脂血症相关性重症急性胰腺炎临床特点的探讨

目的探讨高脂血症相关性重症急性胰腺炎（SAP）的病因、临床特点及其对各脏器功能的影响。方法我院2003年5月～2004年12月共收治SAP354例，将符合纳入和排除标准的176例，按血脂的高低分成高血脂组和血脂正常组，分析其病因、临床特点、并发症、病死率。结果高血脂组饮食因素（暴饮暴食、酗酒、高脂饮食）及有高脂血症病史者明显高于血脂正常组（P〈0．05）；APACHEⅡ评分及血糖水平高于血脂正常组（P=0．001）；肾功能衰竭、心衰、休克、低钙血症及低蛋白血症的发生率高于血脂正常组（P〈0．05）。病死率高于血脂正常组（P=0．011）。结论高脂血症相关性SAP的诱因以暴饮暴食、酗酒及高脂饮食为主。高脂血症可加重脏器功能受损，促进SAP病情恶化，增加SAP的病死率。防治的关键是：通过减少血脂升高的诱因，发病后积极降低血脂，可能能降低其病死率。     

急性心肌梗死患者血清MCP-1水平及其与MCP-1 2518G/A多态性的关系

目的探索中国苏北涟水县汉族人群急性心肌梗死(AMI)患者血清单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)水平及其与MCP-1 2518G/A多态性的关系。方法 73例无冠状动脉病变者(对照组)和94例AMI患者(AMI组)的血清MCP-1水平采用ELISA检测,MCP-1 2518G/A多态性采用PCR-RFLP、DNA测序技术方法检测。结果血清MCP-1水平(以M/IQR表示)在AMI组为186.24/285.15 ng/L,显著高于对照组的100.71/134.02 ng/L(P=0.001)。多元线性回归分析显示,血清MCP-1水平与男性负相关,与高血压、糖尿病、吸烟正相关,与老龄和血脂异常无明显相关。经校正高血压、糖尿病、年龄、性别、吸烟和血脂水平等因素后,≥75%分位数的血清MCP-1水平与AMI的发病风险呈正相关(OR=2.764,95%CI为1.061~7.204,P=0.037)。MCP-1 2518G/A基因型分布和等位基因频率在AMI组与对照组之间无显著差异(P0.05),血清MCP-1水平在对照组、AMI组各基因型间无显著差异(P0.05)。结论中国苏北涟水县汉族人群的AMI患者血清MCP-1水平显著高于对照者;血清MCP-1水平受性别、高血压、糖尿病、吸烟影响,但≥75%分位数的血清MCP-1水平是AMI的独立预测因素;MCP-1 2518G/A多态性不增加AMI的易感性,也不影响MCP-1血清水平。     

厄贝沙坦对脂质肾损害大鼠骨调素和单核细胞超趋化蛋白表达的影响

目的　探讨高胆固醇血症模型大鼠的骨调素 (OPN)和单核细胞趋化蛋白 (MCP 1)与巨噬细胞的关系及厄贝沙坦的治疗作用。　方法　大鼠被随机分为 3组 :正常组 10只 ,高脂组 15只 ,高脂 厄贝沙坦组 (治疗组 ) 15只。高脂组饲以高脂鼠料 ,厄贝沙坦组除高脂鼠料外 ,同时给予 5 0mg·kg 1·d 1厄贝沙坦灌胃 ,12周后检测各组血脂质、2 4h尿蛋白、内生肌酐清除率 (Ccr) ,HE及PAS染色观察肾脏病理改变 ,免疫组化方法检测肾组织中OPN和MCP 1的表达及单核细胞抗原阳性(ED1 )细胞数。　结果　 (1)高脂组大鼠血脂增高 ,2 4h尿蛋白增高 ,Ccr不受影响 ;(2 )高脂组大鼠肾OPN和MCP 1表达较对照组增加 (2 34± 0 2 5和 0 4 9± 0 11、1 93± 0 2 1和 0 4 9± 0 11,P <0 0 5 ) ,主要位于皮质肾小管上皮细胞 ;ED1 细胞数增多 (6 0 8± 1 37和 0 6 5± 0 2 4 ,P <0 0 5 ) ,主要位于小管间质区域 ,OPN和MCP 1均与ED1 细胞数呈高度正相关 (相关系数分别为 0 91和0 83,P <0 0 5 ) ;(3)与高脂组相比 ,厄贝沙坦组血脂无变化 ,但 2 4h尿蛋白减少 ,肾组织表达OPN和MCP 1减少 ,ED1 细胞数减少 ,病理改变减轻。　结论　厄贝沙坦可通过下调高脂血症大鼠OPN和MCP 1表达 ,减少肾组织中巨噬细     

Role of platelet-activating factor in pathogenesis of acute pancreatitis

Platelet-activating factor(PAF)is a potentproinflammatory phospholipid mediator that belongsto a family of biologically active,structurally relatedalkyl phosphoglycerides with diverse pathologicaland physiological effects.This bioactive phospholipidmediates processes as diverse as wound healing,physiological inflammation,angiogenesis,apoptosis,reproduction and long-term potentiation.PAF actsby binding to a specific G protein-coupled receptorto activate multiple intracellular signaling pathways.Since most cells both synthesize and release PAFand express PAF receptors,PAF has potent biologicalactions in a broad range of cell types and tissues.Inappropriate activation of this signaling pathway isassociated with many diseases in which inflammationis thought to be one of the underlying features.Acutepancreatitis(AP)is a common inflammatory disease.The onset of AP is pancreatic autodigestion mediatedby abnormal activation of pancreatic enzyme caused bymultiple agents,which subsequently induce pancreaticand systemic inflammatory reactions.A number ofexperimental pancreatitis and clinical trials indicatethat PAF does play a critical role in the pathogenesisof AP.Administration of PAF receptor antagonist cansignificantly reduce local and systemic events that occurin AP.This review focuses on the aspects that are morerelevant to the pathogenesis of AP.