自发性高血压大鼠肾脏L-精氨酸/一氧化氮系统与红细胞L-精氨酸转运

目的:研究自发性高血压大鼠(SHR)肾脏(L-精氨酸／一氧化氮)L-Arg／NO系统的改变及其与红细胞L-Arg转运的关系。方法:检测16周龄SHR、卡托普利治疗4周的16周龄SHR(CAP)和16周龄WKY大鼠肾脏L-Arg转运、NOS活性、NO₂^-和cGMP含量,红细胞L-Arg转运。结果: SHR肾脏高低亲和L-Arg转运体的Vmax均低于WKY组(P＜0.01,P＜0.05),Km值则无明显差异。NOS活性、NO₂^-、cGMP含量分别较WKY组低35.4%、36.2%和85.2%(P＜0.05或P＜0.01)。CAP组高亲和L-Arg转运体的Vmax、NOS活性均高于SHR组(+90%,P＜0.01;+58.6%,P＜0.05)。NOS活性与高亲和L-Arg转运体的Vmax呈正相关,r=0.585,P＜0.05。红细胞L-Arg转运的改 变与肾脏相似, SHR组的Vmax低于WKY组(－30%,P＜0.01),CAP组高于SHR组(+26.5%,P＜0.01),Km值组间比较无明显差异。红细胞L-Arg转运的Vmax与肾脏高或低亲和L-Arg转运体的Vmax均呈正相关,r=0.8434,P＜0.01(高亲和)和r=0.5255,P＜0.05(低亲和)。 结论:SHR肾脏L-Arg/NO系统活动抑制,卡托普利治疗明显解除此抑制状态。肾脏L-Arg转运的改变与红细胞L-Arg转运的改变基本一致。     

原发性高血压患者红细胞L-精氨酸/一氧化氮系统的改变

目的:探讨原发性高血压时人体红细胞L-精氨酸/一氧化氮系统的变化。方法:原发性高血压患者(EH)12例与健康成年人10例作对照,制备红细胞悬液,分别测定红细胞的一氧化氮(NO)产生量、红细胞一氧化氮合酶(NOS)活性、红细胞cGMP含量和L-精氨酸(L-Arg)转运的动力学特征。结果:原发性高血压患者红细胞NO产生量明显低于对照组(P<0.01),红细胞cGMP含量也少于对照组27.2%(P<0.05)。EH患者红细胞NOS活性仅为对照组的47.8%(P<0.01)。其L-精氨酸转运总能力与Y⁺载体转运系统的转运能力明显低于正常人(P<0.01),而Y⁺L载体转运系统的转运能力无明显改变(P>0.05)。L-精氨酸总转运的最大速率与Y⁺载体转运系的最大速率分别较对照组降低36.8%和42.5%(P<0.01),各组间米氏常数无差异。结论:原发性高血压患者红细\胞L-Arg/NOS/NO/cGMP系统存在明显异常。     

败血症休克大鼠血管L-精氨酸/一氧化氮途径的变化

目的:观察败血症休克大鼠主动脉内膜、中膜和外膜一氧化氮合成途径的改变。方法:雄性Wistar大鼠盲肠结扎并穿孔复制败血症休克模型,分别测定假手术组、早期休克组和晚期休克组大鼠主动脉内膜、中膜和外膜的亚硝酸盐(NO^-₂)含量、一氧化氮合酶(NOS)活性及L-精氨酸(L-Arg)转运;免疫组化染色检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在主动脉各层的分布。结果:早期及晚期败血症休克大鼠主动脉内膜产生的NO^-₂含量、NOS活性及L-Arg转运速率均低于假手术组,而中膜和外膜的NO^-₂、NOS活性及L-Arg转运速率则显著高于假手术组,外膜增加的程度尤为显著。免疫组织化学染色显示,败血症休克时血管中膜和外膜尤其是外膜iNOS阳性染色明显较强。结论:败血症休克时血管内膜NO合成受到抑制,而中膜和外膜NO合成显著增强,这一改变与休克状态下血管中L-Arg转运、iNOS表达及其活性的变化有关。     

L-精氨酸和一氧化氮抑制剂对大鼠血管钙化的影响

观察给予一氧化氮合酶(NOS)的抑制剂左旋硝基精氨酸(L-NNA)或底物L-精氨酸(L-Arg)对血管钙化的影响。利用维生素D3和尼古丁制备大鼠血管钙化模型，测定大鼠尾动脉压，血管钙含量、碱性磷酸酶活性及^45Ca沉积；并检测血管组织的L-Arg转运，NOS活性及NO2^-和cGMP含量。发现钙化大鼠血压略升高；动脉钙含量、ALP活性及^45Ca沉积明显增加，von Kossa染色可以看到明显的钙化颗粒；钙化血管组织NOS活性升高；NO和cGMP含量均减少。给予L-NNA或L-Arg后，与单纯钙化组相比，L-NNA干预组的L-Arg转运、NOS活性及NO和cGMP的含量均降低；而L-Arg干预组上述指标的变化正相反。同时，L-NNA干预组的钙化程度比钙化组加重，而L-Arg干预组的钙化程度比钙化组减轻；提示血管钙化时NO—NOS—cGMP途径发生紊乱，干预NO—NOS—cGMP途径可以影响钙化的进程。     

L-精氨酸对原发性高血压影响的临床研究

目的:从血流动力学及神经内分泌学两方面探讨左旋精氨酸(L-Arg)-一氧化氮(NO)通路对原发性高血压的影响。方法: 选择24例高血压病人随机分为两组,一组静滴L-Arg ,一组静滴生理盐水,观察其血压、心率及心功能,同时检测血浆中NO、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素(ET)、血栓素A₂(TXA₂)以及前列环素(PGI₂)以探讨其降压机理。 结果:L-Arg治疗后,病人血压下降、心率增快,心输出量(CO)、每搏输出量(SV)、射血分数(EF)增加,总外周阻力(TPR)降低,血浆NO、PGI₂含量升高,ET、AngⅡ、TXA₂水平降低。静滴80 min时,随NO浓度降低CO、SV、EF也随之降低,而TPR又回升,血浆ET、AngⅡ发生相应变化,TXA₂、PGI₂无明显改变。结论:L-Arg通过直接升高血浆NO水平引起血流动力学改变,通过间接反馈效应改变ET、AngⅡ水平,并可抑制血小板聚集。     

左旋硝基精氨酸诱导大鼠持续性高血压

为了探索ＥＤＲＦ合成拮抗剂－左旋硝基精氨酸能否中诱导大鼠产生持续性高血压，本实验动态测定Ｗｉｓｔａｒ大鼠应用Ｌ－ＮＮＡ后血压、心率、心脏重量，主动脉环反应性变化，组织及血浆生化改变。结果表明，应用Ｌ－ＮＮＡ的各组血压均逐渐明显升高；心率在第七天开始减慢，至２８天时减慢最显著，此时心脏绝对重量也明显增加；主动脉环对ＮＥ、ＥＴ收缩反应明显增强，对Ａｃｈ舒张后应明显减低，组织ｃＧＭＰ明显减低，组织及血交     

败血症休克大鼠血管外膜L-精氨酸/一氧化氮合酶/一氧化氮通路的变化

目的：观察败血症休克大鼠主动脉外膜L-精氨酸（L-Arg）转运，一氧化氮合酶（NOS）活性和一氧化氮(NO)生成的变化。方法:雄性Wistar大鼠盲肠结扎并穿孔复制败血症休克模型。测定大鼠主动脉外膜亚硝酸盐(NOx)含量、一氧化氮合酶(NOS)活性及L-精氨酸(L-Arg)转运；RT-PCR方法测定诱导型一氧化氮合酶(iNOS) mRNA水平。结果:严重感染休克大鼠呈现严重的血流动力学紊乱, 心功能抑制。败血症休克大鼠表现为严重的低血糖和高乳酸血症。血管外膜iNOS的mRNA水平均明显高于假手术组（均P<0.01），主动脉外膜NOx生成、NOS活性及L-Arg转运速率显著高于假手术组（P<0.01）。结论:败血症休克时血管外膜L-Arg/NOS/NO系统激活在败血症休克发病中可能起重要作用。     

维生素D3引起大鼠血管钙超载对血管L-精氨酸/NO途径的影响

目的：观察血管钙超载对Ｌ－精氨酸／ＮＯ途径的影响。方法：维生素Ｄ３（ＶｉｔＤ３）注射引起大鼠血管钙超载,检测血管ＮＯ生成、ｃＧＭＰ含量、Ｌ－瓜氨酸转化及Ｌ－精氨酸转运的变化,并与口服Ｌ－精氨酸治疗组大鼠比较。结果：大鼠血管钙含量（９４４±１８８）ｖｓ对照（１０７±１８）μｍｏｌ／ｇ干重,（Ｐ＜００１）,血管ＮＯ生成减少,组织ｃＧＭＰ含量降低,但Ｌ－瓜氨酸转化增高,Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）高和低亲和性转运的最大速率（Ｖｍａｘ）分别降低５０５％和４５８％（Ｐ＜００１）。口服Ｌ－Ａｒｇ治疗的大鼠血管ＮＯ生成和ｃＧＭＰ含量都较钙超载大鼠明显增高（Ｐ＜００１）,Ｌ－Ａｒｇ高、低亲和性转运的Ｖｍａｘ增加。结论：血管钙超载对Ｌ－Ａｒｇ／ＮＯ途径损伤的主要环节在Ｌ－Ａｒｇ的跨膜转运,补充ＮＯ前体Ｌ－Ａｒｇ可能减轻钙超载引起的血管损伤。     

bFGF对左旋硝基精氨酸诱导大鼠高血压的影响

本文观察了ｂＦＧＦ对Ｌ－ＮＮＡ诱导的大鼠高血压形成的影响及其机制。结果发现：（１）ｂＦＧＦ使高血压大鼠的平均动脉压较单纯高血压动物的血压降低３．８ｋＰａ（ｐ＜０。０５）;主动脉对乙酰胆碱（ＡＣｈ）的最大舒张反应增加６４．２％（Ｐ＜０．０１）：（２）注射ｂＦＧＦ使高血压大鼠血浆及主动脉薄片孵育液中的亚硝酸盐（ＮＯ２－）含量均显著增高,并明显恢复了血管薄片对ＡＣｈ刺激的敏感性;（３）ＭＧＦ使高血压大鼠血管壁的ｔＮＯＳ、ｉＮＯＳ及ｃＮＯＳ含量分别较单纯高血压大鼠的增加２５．５％、１５．６％和４５．７％（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）。结果提示：ｂＦＧＦ具有明显的拮抗Ｌ－ＮＮＡ诱导的高血压形成的作用,其机理与刺激血管壁ＮＯＳ活性、增加ＮＯ的产生有关。     

L-精氨酸对家兔内源性一氧化氮释放和血液流变性的影响

目的：研究Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）对家兔内源性一氧化氮（ＮＯ）释放和血液流变性的影响。方法：将家兔随机分为Ｌ－Ａｒｇ组和对照组,Ｌ－Ａｒｇ组静脉给予 Ｌ－Ａｒｇ１５ｍｇ／ｋｇ。自兔耳中动脉取血,测定血浆ＮＯ含量和血液流变学各项指标。结果：静脉给予Ｌ－Ａｒｇ后,血浆ＮＯ含量显著升高,其峰值在给药后２ｈ;全血粘度、体外血栓形成、血小板聚集率和红细胞聚集显著降低,红细胞变性能力显著增加。但Ｌ－Ａｒｇ在体外对血液流变性无明显作用。结论：１－Ａｒｇ通过促进内源性ＮＯ释放而改善血液流变性。     

高饱和脂肪酸、高不饱和脂肪酸、高糖不同饮食诱导高血压伴胰岛素抵抗大鼠的研究

目的:对高饱和脂肪酸、高不饱和脂肪酸和高糖不同饮食诱导高血压伴胰岛素抵抗大鼠及相关因素的研究。方法:用高饱和脂肪酸、高不饱和脂肪酸和高糖饮食喂养成年Wistar大鼠24周,连续监测体重（BW）、血糖（FBG）、胰岛素（FBI）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和血清游离脂肪酸（FFA）及血清一氧化氮代谢产物NO-2/NO-3 的水平 ；用光电鼠尾血压测定仪测定鼠尾平均收缩压（SBP）；用正常葡萄糖高胰岛素钳夹技术的葡萄糖输注率（GIR）评价胰岛素抵抗（IR）；用Myography微血管测定技术观察肾动脉对乙酰胆碱（Ach）舒张反应（EDV）。结果:各实验组经喂养24周TG、TC、FFA、FBG、INS升高，NO-2/NO-3、 GIR减低；各实验组SBP明显高于对照组；各实验组大鼠离体肾动脉环对Ach内皮依赖性舒张反应（EDV）显著弱于对照组；采用相关和多元线性回归方法（逐步回归法）分析BW、TG、TC、FFA、FBG、FBI、NO-2/NO-3、GIR、对SBP的影响，结果SBP与TG、TC、FFA、FBG、FBI呈明显正相关，与NO-2/NO-3、 GIR、EDV呈明显负相关，经多元回归分析剔除TC、TG、FBI、NO-2/NO-3，SBP只与FBG、FFA呈明显正相关、与GIR、EDV呈明显负相关。结论:高饱和脂肪酸饮食、高不饱和脂肪酸饮食和高糖饮食均可诱导伴胰岛素抵抗的高血压大鼠模型。     

左旋精氨酸对被动吸烟孕鼠及胎仔发育的作用及其与NO、NOS的关系

目的了解左旋精氨酸对被动吸烟所致大鼠宫内发育迟缓及胎仔生长发育的作用,通过其与NO、NOS的关系探讨其作用机理.方法利用被动吸烟法建立大鼠IUGR模型,孕鼠随机分为5组:对照组、模型组、低剂量左旋精氨酸组、中剂量左旋精氨酸组、高剂量左旋精氨酸组.孕21天剖宫取胎,观察胎盘重、仔重、仔脑重、仔肝重;检测孕鼠血清及胎盘组织中NO含量及iNOS、cNOS活性.结果与对照组比较,模型组孕鼠胎盘重及仔重、仔脑重、仔肝重均明显降低(P<0.01),孕鼠血清及胎盘组织NO含量下降,iNOS活性升高,cNOS活性下降(P<0.01).低剂量及中剂量左旋精氨酸组与模型组比较各指标均有改善,但高剂量左旋精氨酸组与模型组比较无明显差异.结论孕中期应用一定剂量左旋精氨酸可有效防治被动吸烟孕鼠IUGR的发生并对胎仔发育有显著促进与保护作用,其作用与NO/NOS系统有关系.     

高果糖诱导的胰岛素抵抗大鼠外周血白细胞iNOS mRNA与ecNOS mRNA表达的变化

目的:探讨高果糖饮食对Wistar大鼠外周血白细胞iNOSmRNA与ecNOSmRNA表达的影响。方法:普通饲料喂养,实验组饮用12 %的果糖水造型。于实验前、实验过程中1-6个月每月断尾取血,测定外周血白细胞诱导型一氧化氮合酶mRNA(iNOSmRNA)与内皮源型一氧化氮合酶mRNA (ecNOSmRNA)表达;观察实验前、造型1、2、3及 6个月时的空腹血糖、血浆胰岛素水平变化。结果:1个月后,血糖与实验前无显著差异;血浆胰岛素明显高于对照组 (P <0.01),并持续维持在高水平上;外周血白细胞ecNOSmRNA表达增强。 2个月后血糖高于对照组 (P <0.05);外周血白细胞出现iNOSmRNA表达。 3及 6个月,血糖明显高于对照组 (P <0.01);iNOSmRNA与ecNOSmR NA持续保持高表达状态。结论:高果糖饮食两个月,可引起Wistar大鼠产生明显的高胰岛素血症和胰岛素抵抗;首先ecNOSmRNA表达增强,可能延缓胰岛素抵抗的形成。继之,iNOSmRNA表达增强,可能促进胰岛素抵抗形成.     

L-精氨酸对大鼠蛛网膜下腔出血后一氧化氮含量及脑水肿的影响

目的:探讨一氧化氮(NO)与蛛网膜下腔出血(SAH)后脑水肿的关系和L-精氨酸(L-Arg)的影响。方法:检测假手术组(SO组)、SAH组和SAH+L-Arg组大鼠24 h内局部脑血流量(rCBF)动态变化,并测定不同时间的血清NO水平及脑组织水、Na⁺含量。结果:SAH组术后rCBF迅速而持续低于SO组,血清NO水平明显低于SO组、脑组织水、Na⁺含量显著高于SO组。L-Arg处理后上述异常改变均明显减轻。结论:SAH后血清NO水平下降与脑水肿的产生有关,L-Arg对SAH后脑水肿具有缓解作用。     

NG-硝基-L-精氨酸对大鼠内毒素性肺线粒体损伤的影响

目的： 观察非选择性一氧化氮合酶(NOS)抑制剂NG-硝基-L-精氨酸(L-NA)对急性肺损伤大鼠肺线粒体功能的影响，并探讨其改善急性肺损伤的作用机制。方法: 将SD大鼠随机分为空白对照组、急性肺损伤组、L-NA治疗组，采用舌静脉注射脂多糖(LPS)复制大鼠急性肺损伤模型，于大鼠急性肺损伤3h后给L-NA治疗3h，断头放血处死大鼠，迅速取出肺脏，匀浆器混匀后，低温差速离心法提取肺线粒体，测定线粒体总ATP酶、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、总一氧化氮合酶（T-NOS）、诱生型一氧化氮合酶（iNOS）、结构型一氧化氮合酶（cNOS）的活性，以及线粒体肿胀度、膜流动性和线粒体一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）含量；电镜观察大鼠肺线粒体超微结构的改变及治疗药对此改变的影响。结果: 在大鼠内毒素性急性肺损伤后，肺脏组织中线粒体表现为肿胀、膜流动性降低，线粒体中的T-NOS和iNOS活性显著升高，线粒体NO生成明显增加，而cNOS活性无明显变化；线粒体总ATP酶、SOD、GSH-Px活性均明显下降，线粒体MDA含量明显升高。急性肺损伤3h给予L-NA治疗3h,与急性肺损伤组相比，一氧化氮合酶活性有所改变，NO生成显著下降，总ATP酶、SOD、GSH-Px活性均显著升高，MDA含量下降。电镜结果显示内毒素性急性肺损伤后肺脏组织细胞水肿，线粒体肿胀、嵴断裂、溶解、消失；L-NA能改善内毒素性急性肺损伤引起的细胞水肿、线粒体肿胀和空泡化。结论: L-NA能明显抑制急性肺损伤后线粒体一氧化氮合酶活性，减少NO生成，改善线粒体能量供应，增加线粒体抗氧化作用，从而减轻急性肺损伤。