FDA对咀嚼片生物等效性要求的分析

研究国内外药品监管机构对咀嚼片仿制药品种的关键质量属性及生物等效性试验的要求及相关指导原则,为企业开展相关品种的一致性评价工作提供借鉴和帮助。从试验设计、检测物质选择、受试者选择、给药条件、豁免条件、体外溶出试验等多个方面对FDA发布的《单项品种的生物等效性指导原则》中相关内容进行详细分析,以指导我国咀嚼片仿制药质量与疗效的一致性评价。     

FDA关于普通口服固体制剂生物等效豁免的相关政策介绍

目的介绍FDA关于普通口服固体制剂生物等效豁免的相关政策。方法FDA针对普通口服固体制剂的生物等效豁免先后出台了4个指导原则,对其主要内容进行介绍,并说明起草背景。结果与结论自生物药剂分类系统（BCS）提出以来,对于普通口服固体制剂采用体外溶出对比研究来替代体内生物等效性研究（即生物等效豁免）已成为可能。     

国内外特殊注射剂生物等效性指导原则的介绍分析

制剂生物等效性试验是评价仿制药内在质量的关键之一。美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局颁布的"单项品种生物等效性指导原则"中,对特殊注射剂如何进行生物等效性试验进行了推荐和相应要求,本文对其要点包括试验设计、检测指标、受试者选择、生物豁免原则、体外方法等进行总结分析,以对我国正在开展的仿制药质量与疗效一致性评价工作起到借鉴和指导意义。     

WHO关于口服仿制药生物等效豁免相关政策的介绍

目的介绍WHO关于口服仿制药生物等效豁免的相关政策。方法总结了WHO关于生物药剂分类系统分类标准的修订、口服仿制药生物等效豁免的相关条件,并介绍了WHO关于基本药品目录中药物生物等效豁免可能性的评估情况。结果与结论结果与结论：在FDA相关指导原则的基础上,综合考虑药物的溶解性、渗透性、体外溶出特性这三个影响药物吸收的主要因素,WHO出台了关于口服仿制药生物等效豁免的相关政策。希望能对我们的相关工作有所启发。     

生物等效性试验中生物分析的关键问题

生物等效性试验是药品研发和评价的一个重要内容。生物等效性试验首选药动学研究的方法,药动学研究则必然涉及到生物分析,因此生物分析对于生物等效性试验具有举足轻重的作用,其结果的可靠性将直接影响生物等效性试验的质量。但我国目前却没有完整、独立的生物分析方面的指导原则。基于上述原因,我们根据国内外的相关指导原则,并尽可能结合我们的实际工作,探讨生物等效性试验中生物分析需注意的关键问题。     

鼻用制剂生物等效性指导原则的介绍分析

制剂生物等效性试验是评价仿制药内在质量的关键之一。美国食品药品监督管理局颁布的“特定品种生物等效性指导原则”中,对鼻用制剂如何进行生物等效性试验提出相应要求,其要点包括试验设计、种类、检测指标、生物豁免原则等,以上指南对我国正在开展的仿制药质量与疗效一致性评价工作有着重要的借鉴意义。     

美国FDA《特定药物的生物等效性指导原则》 高变异性药物生物等效性指导原则调研

目的：研究美国食品药品管理局（FDA）《特定药物的生物等效性指导原则》对高变异性药物生物等效性研究相关规定,为我国仿制药质量和疗效一致性评价工作提供借鉴和帮助。方法：从剂型、给药方式、试验设计、受试者选择、给药条件、检测物质选择、豁免条件、体外溶出试验等多个方面对美国FDA公布的高变异性药物《特定药物的生物等效性指导原则》进行详细分析,并特别指出涉及我国仿制药质量与疗效一致性评价首批品种的高变异性药物。结果：美国FDA公布的涉及高变异性药物《特定药物的生物等效性指导原则》对具体化学仿制药的生物等效性评价从多个方面进行较为详细的规范,是对美国FDA相关生物等效性总则的补充和解读,对仿制药的发展有重要的推动作用。结论：在我国国家食品药品监督管理总局（CFDA）尚未颁布针对具体高变异性药物相关生物等效性指导原则的背景下,美国FDA《特定药物的生物等效性指导原则》中对高变异性药物相关规范对我国正在进行的仿制药质量和疗效一致性评价具有一定指导和借鉴意义。     

FDA《根据BCS豁免速释固体口服制剂体内生物利用度和生物等效性研究的指导原则》介绍

美国食品药品管理局于2017年12月发布了《根据生物药剂学分类系统豁免速释固体口服制剂体内生物利用度和生物等效性研究指导原则》的正式版本。该指导原则指出原料药属于生物药剂学分类系统（BCS）1类（而且制剂是速溶的）和3类（而且制剂是极速溶的）的速释（IR）固体口服制剂的生物利用度（BA）或生物等效性（BE）研究可获得豁免。正式版本对2015年草案版做了许多修订。详细介绍该指导原则的正式版本并标明约30处修订。该指导原则对我国IR固体口服制剂BA或BE研究的豁免和监管有重要参考价值。     

复方对乙酰氨基酚Ⅱ胶囊溶出度和人体生物等效性研究

目的:研究复方对乙酰氨基酚Ⅱ胶囊的溶出度,并考察其与上市片剂的人体生物等效性。方法:溶出度测定方法采用2010年版《中国药典》(二部)附录ⅩC第一法,以盐酸溶液为溶出介质,转速100r/min,检测波长273nm;生物等效性采用随机双交叉试验,18名健康受试者分别单剂量口服复方对乙酰氨基酚Ⅱ胶囊(受试制剂)与片剂(参比制剂)后,用高效液相色谱串联质谱电喷雾(HPLC-MS/MS)法测定血药浓度,计算药动学参数,评价生物等效性。结果:受试制剂与参比制剂中对乙酰氨基酚和咖啡因在15min时的累积溶出量>85%,异丙安替比林相似因子(f2)=85;受试制剂相对于参比制剂的生物利用度分别为对乙酰氨基酚(103.2±11.3)%、异丙安替比林(108.0±29.5)%、咖啡因(110.1±48.3)%。结论:两种制剂的体外溶出行为相似,体内生物等效。     

仿制药质量与疗效一致性评价的生物豁免原则及各国及国际组织的生物等效性豁免品种

目的 为我国仿制药质量与疗效一致性评价的生物等效性试验,提供可豁免药物品种的参考。方法 以《人体生物等效性试验豁免指导原则（征求意见稿）》为基础,以我国一致性评价的首批药物为前提,简要介绍和归纳美国食品药品管理局（FDA）、世界卫生组织（WHO）、欧洲药品局（EMA）的生物等效性试验豁免的标准和可申请豁免的药物品种。结果 对比FDA,289个一致性评价药物品种中可申请豁免的有59个,不可申请豁免的有19个;对比WHO,可豁免的药物有10个,EMA中有1个。结论 目前,我国生物等效性试验豁免的具体药物名单尚未公布,企业应该对比参考国内外的相关标准和具体药物,以加快一致性评价工作的进展。