埃兹蛋白(ezrin)在肝癌中的表达及其临床意义

目的 研究埃兹蛋白(ezrin)在正常肝、肝硬化组织及肝细胞癌(HCC)的表达情况,并探讨其表达与肝细胞癌侵袭转移的关系及其临床意义.方法 用免疫组织化学SP法检测45例肝癌组织、23例癌旁肝硬化组织、12例正常肝组织中ezrin的表达,分析ezrin与肝癌临床病理因素之间关系.结果 12例正常肝组织及23例肝硬化组织中未见ezrin表达,而在45例肝癌组织中ezrin阳性表达率为61.3%(27/45),两者差异有统计学意义(P<0.05).且ezrin表达与肝癌分化程度、肿瘤有无转移相关(P<0.05).与患者年龄、性别、肝癌大小无相关性(P>0.05).结论 ezrin表达与肝癌的转移及恶性程度有关,有助于预后判断及治疗方法 选择,ezrin表达是反映肝癌生物学行为的有价值指标.     

膜细胞骨架蛋白-ezrin差异表达与肾癌转移、侵袭的关系

目的:探讨细胞骨架连接埃兹蛋白(Ezrin)在肾细胞癌中的表达及与肿瘤转移、侵袭的关系.方法:收集50例肾癌组织及40例相应癌旁正常肾组织,按肾癌组织(有无淋巴结转移,有无腔静脉瘤栓形成),癌旁正常肾组织,伴有淋巴结转移的肾癌组织,伴有腔静脉瘤栓形成的肾癌组织分组.采用RT-PCR,Western Blot,免疫组化检测ezrin的表达.结果:RT-PCR,Western Blot结果显示,在肾癌组织及癌旁正常肾组织中均可检测到ezrin mRNA及蛋白,且肾癌组织表达水平显著高于癌旁正常肾组织.免疫组化检测ezrin蛋白阳性表达率在肾癌组织中为96%(48/50),癌旁正常肾组织组为75%(30/40)(X2=10.350,P=0.002);ezrin mRNA表达阳性率肾癌组为82%(41/50),癌旁正常肾组织组为62.5%(25/40)(X2=4.321,P=0.038),肾痛组均显著高于癌旁正常肾组织组.免疫组化评分及ezrin mRNA阳性表达率,淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组[(9.500±2.502)vs(7.232±3.045),13/14 vs 16/36,P<0.05];腔静脉瘤栓形成组显著高于无腔静脉瘤栓形成组[(9.315±3.027)vs(7.563±2.991),14/14 vs 22/36,P<0.05].肾癌组织中ezrin蛋白,ezrin mBNA表达水平与患者的性别、年龄、肿瘤分期、分级、肿瘤大小及肿瘤病理类型无关(P>0.05).结论:ezrin在肾癌组织中表达及其强度与肾痛淋巴结转移及腔静脉瘤栓形成有关,ezrin可能参与了肾癌的发生、侵袭和转移,测定肾癌组织中ezrin mRNA及蛋白有助于进一步评估肾细胞癌的预后和制定合理的治疗方案.     

Ezrin蛋白在食管鳞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨食管鳞癌组织中ezrin蛋白的表达及其与肿瘤侵袭和转移的关系。方法:应用免疫组织化学S-P法,检测76例食管鳞状细胞癌组织标本中ezrin蛋白的表达,以30例食管癌旁正常黏膜组织作对照,并结合食管癌的临床病理特征进行分析。结果:ezrin蛋白在76例食管鳞癌中异常表达60例,在30例癌旁正常黏膜中异常表达8例,两者差异有统计学意义(P<0.01)。同时ezrin蛋白的异常表达率与食管鳞癌的分化程度和区域淋巴结转移均有一定关系(P<0.05和P<0.01)。结论:ezrin蛋白在食管鳞癌中异常高表达,其强阳性表达预示着肿瘤细胞分化程度较差,有淋巴结转移。     

乳腺癌中ezrin的表达及临床意义

目的探讨ezrin在乳腺癌组织、癌旁组织以及乳腺良性肿瘤中的表达及临床意义。方法应用免疫组化S—P方法检测63例乳腺癌组织、20例乳腺癌旁组织及30例乳腺良性肿瘤中ezrin的表达情况。结果ezrin在乳腺癌旁组织及乳腺良性肿瘤中均无异常表达;在浸润性乳腺癌组织中,ezrin的阳性表达率为55．56％（35／63）,并且ezrin阳性表达率随着临床分期的增高和淋巴结转移增多而升高（P〈0．01）。无病生存（DFS）时间不足5年（远处转移）或5年内死亡患者的ezrin阳性表达率明显高于DFS在5年以上的患者（P〈0．01）。ezrin的表达与年龄、肿瘤大小、月经无相关性（P值均〉0．05）。结论检测ezrin有助于对乳腺癌预后的判断,并且它可能成为一个新的乳腺癌治疗的靶点。     

Ezrin在肝癌中的表达及其与肿瘤黏附、侵袭和门静脉癌栓的关系

目的　探讨细胞骨架连接蛋白 (ezrin)在肝癌组织和细胞系中的表达及其与肿瘤黏附、侵袭和门静脉癌栓的关系。方法　 4 1例肝细胞肝癌及其癌旁肝组织标本按肿瘤大小、有无播散灶及远处转移、包膜、门静脉癌栓等分为高侵袭和低侵袭 2组并与同期 9例良性肝病肝组织作比较 ,分别采用RT PCR和免疫组化技术检测ezrin表达。另选MHCC97L、MHCC97H和LM 33株肝癌细胞系并检测ezrin表达 ;同时运用脂质体转染反义寡核苷酸抑制MHCC97H细胞ezrin表达 ,比较转染前后细胞黏附、侵袭能力的改变。结果　高侵袭肝癌ezrin表达显著高于低侵袭肝癌 (P <0 .0 5 ) ,癌栓组织ezrin表达强度更高 (P <0 .0 5 )。MHCC97L、MHCC97H和LM33株细胞系均表达ezrin ,其强度随侵袭性增加依次增强。脂质体转染反义寡核苷酸能显著抑制MHCC97H的ezrin表达以及黏附、侵袭能力。结论　Ezrin在肝癌、门静脉癌栓和MHCC97L、MHCC97H、LM3细胞系中均表达 ,其表达强度随侵袭性增强而增加 ;Ezrin可能主要通过影响肿瘤黏附、侵袭能力 ,从而在肿瘤侵袭及门静脉癌栓形成中起重要作用。     

膜-细胞骨架联接分子ezrin在肿瘤生长和转移中的作用

肿瘤转移是恶性肿瘤的特征性生物学行为之一，也是导致肿瘤预后差的重要原因。其中，肿瘤细胞本身的运动能力增强是导致肿瘤侵袭性生长和远处迁移的前提，任何参与改变细胞运动能力的分子都有可能是导致肿瘤转移的关键分子。肌动蛋白（actin）表达量及其空间排布是引起细胞运动能力改变的直接原因，但引起肌动蛋白表达及分布发生改变可涉及细胞内外诸多因素，其中ezrin是一种重要的联系分子。ezrin作为ERM（ezrin／radixin／moesin）蛋白家族的成员，是一种胞膜与细胞骨架的联接蛋白，是将胞外信号传递到骨架蛋白的重要联系分子。近年的研究证明ezrin参与多种肿瘤的运动和转移。     

胃癌组织ezrin表达的意义

目的:研究ezrin基因与胃癌发生发展的关系.方法:采用原位杂交和免疫组化法,检测60例胃癌和15例正常及40例不典型增生胃黏膜中ezrin mRNA及蛋白的表达.结果:在正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜及胃癌组织中ezrin mRNA及蛋白阳性表达率呈递减趋势.组间差异性均有统计学意义(P＜0.001);ezrin mRNA和蛋白表达在不同浸润深度、肿瘤大小和有无淋巴结转移组内表达率的差异性有统计学意义(P＜0.05),而在年龄、性别和脉管侵犯组内差异无统计学意义(P＞0.05).Ezrin mRNA和蛋白表达呈正相关(rs=0.990,P＜0.01).结论:Ezrin表达降低与胃癌的发生、发展及浸润转移有密切关系.     

Ezrin蛋白及IL-18表达与骨肉瘤肺转移患者生存期关系的研究

目的 探讨ezrin蛋白、IL-18的表达与骨肉瘤肺转移、生存期的关系。 方法 选取44例骨肉瘤患者标本,检测ezrin蛋白与IL-18的表达,随访3年,记录生存期及疾病进展情况。 结果 有肺转移患者的ezrin阳性表达率为76.47%,高于无肺转移患者的29.63%,差异具有统计学意义(P＜0.05);术前无肺转移且ezrin表达阳性患者在随访过程中出现肺转移几率为75.00%,高于术前无肺转移且ezrin表达阴性患者的31.58%;术前肺转移患者IL-18表达率为64.71%,无肺转移患者为37.04%,差异具有统计学意义(P＜0.05),而在术前无肺转移患者中,IL-18阳性与阴性患者随访过程中出现肺转移的比率分别为40.00%和47.06%,差异无统计学意义(P＞0.05)。试验中ezrin阳性表达的患者3年生存率明显低于阴性表达的患者,分别为28.57%(6/21)与65.22%(15/23),差异具有统计学意义(P＜0.05)。IL-18阳性表达的患者3年的生存率明显高于阴性表达的患者,分别为56.52%(13/23)与38.10%(8/21),差异具有统计学意义(P＜0.05)。 结论 ezrin蛋白与IL-18阳性表达与骨肉瘤的进展和肺转移有关。      

ezrin,c-Met及ICAM-1在胃癌组织中的表达及其意义

目的:探讨ezrin,c-Met及ICAM-1在胃癌组织中的表达及意义.方法:应用免疫组化检测ezrin,c-Met及ICAM-1在正常胃黏膜(n=15),不典型增生胃黏膜(n=50)及胃癌组织(n=75)中的表达.结果:正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜及胃癌组织中,ezrin和c-Met阳性率有递减趋势,组间差异有统计学意义(χ2=33.319,P＜0.001; χ2=19.913,P＜0.001); ICAM-1蛋白阳性表达率有递增趋势,组间差异有统计学意义(χ2=16.409,P＜0.001).Fisher精确概率检验显示在不同的肿瘤大小、浸润深度和淋巴结转移组内ezrin,c-Met及ICAM-1阳性表达率组内差异有统计学意义(P＜0.05),而在年龄、性别和脉管侵犯组内差异无统计学意义(P＞0.05). Spearman等级相关分析显示ezrin与c-Met表达呈正相关(r=0.880,P＜0.05),ezrin与ICAM-1表达呈负相关(r=-0.735,P＜0.05),c-Met与ICAM-1表达无相关性.结论:ezrin与c-Met的缺失以及ICAM-1的过表达与胃癌的发生发展及浸润转移有关.     

体外RNA干扰下调ERM表达对胃癌SGC细胞转移能力的影响

 目的 探讨radixin和moesin是否也和ezrin一样在肿瘤转移中起调控作用。方法 选取ERM均表达的人胃癌SGC细胞作为模型,运用RNA干扰（RNAi）方法分别构建ezrin,radixin和moeisn表达特异性下调的稳定细胞株,并比较它们的体外转移能力。结果 体外细胞侵袭实验表明ERM中任一蛋白的特异性下调均能减弱细胞的转移能力,Western blot分析显示ERM中的任一蛋白的特异性下调均引起E-cadherin表达的明显增加。结论 3种ERM蛋白在SGC细胞的转移过程中都起重要的作用,下调ERM蛋白中的任一成员都能明显降低SGC细胞的转移能力,ERM与E-cadherin间的相互作用可能在肿瘤的发展过程中至关重要。我们的发现同时也为ERM功能冗余论提供了佐证。     

乳腺癌组织中RhoA信号通路对Ezrin表达的影响及其预后意义

背景 我们的前期研究发现,在体外水平RhoA作为Ezrin的乳腺癌细胞的浸润和转移。本研究中,我们在体内水平观察了乳腺癌组织中RhoA信号通路对Ezrin表达的影响及其预后意义。 方法 随机选取2001年到2004年在我院行治疗的乳腺癌术后石蜡标本487例。免疫组织化学方法检测RhoA、p-RhoA（RhoA活性形式）和Ezrin的表达情况,并结合临床病理指标和随访结果探讨其意义。 结果 487例浸润性乳腺癌中,Ezrin强阳性表达率为15.2%。85.1%的Ezrin强阳性表达者同时表达p-RhoA,而78.8%的p-RhoA阳性表达者同时Ezrin强阳性表达。Ezrin强阳性表达或p-RhoA阳性表达的患者具有较差的预后。 结论 RhoA活性形式作为上游信号通路调控Ezrin的表达。对Ezrin强阳性表达的患者,针对p-RhoA进行治疗可能有效。     

Relationship of RhoA signaling activity with ezrin expression and its significance in the prognosis for breast cancer patients

Background We have recently reported that RhoA may regulate the invasion and metastasis of breast cancer cells as an upstream signal of ezrin in vitro.In this study,we examined the relationship of RhoA...     

ezrin蛋白在青海撒拉族和汉族胃癌中的表达及其生物学功能研究

目的 对ezrin蛋白在青海撒拉族和汉族胃癌中的表达及其生物学功能行相关研究.方法 用免疫组化法检测ezrin蛋白在胃癌组织和正常胃粘膜组织中的表达;MTT法检测胃癌细胞增殖;双荧光素酶及Western blot蛋白印迹法检测酶活性和蛋白表达情况.结果 ezrin蛋白在青海撒拉族和汉族胃癌组织中表达比正常胃黏膜组织高（P＜0.05）,且均与胃癌分化程度、淋巴结转移有关（P＜0.05）,而和年龄、性别无关（P＞0.05）.ezrin蛋白对胃癌细胞增殖具有一定抑制能力,同时可以增加由RhoA（Ac）激活型诱导的荧光酶素.结论 ezrin蛋白表达水平与青海撒拉族和汉族胃癌易感性相关,且参与调节由RhoA诱导的细胞内信号途径,从而调节细胞极化、细胞骨架重组等功能.     

埃兹蛋白477位酪氨酸的磷酸化在神经生长因子前体促进乳腺癌细胞侵袭中起关键作用

目的研究神经生长因子前体（precursor of nerve growth factor, proNGF）促进乳腺癌细胞侵袭的作用与埃兹蛋白（ezrin） 表达水平及其567位苏氨酸（Thr567）和477位酪氨酸（Tyr477）的磷酸化的相互关系。方法用梯度浓度的proNGF（0、2.5、5和 10 ng/mL）刺激人乳腺癌细胞系MDA-MB-231 和MCF-7,用Transwell 侵袭实验检测proNGF对MDA-MB-231 和MCF-7 侵袭 的影响;用免疫印迹法检测ezrin 蛋白的表达水平,ezrin Thr567 和ezrin Tyr477 磷酸化水平的变化;在MDA- MB-231 中转染 pEnter-His-ezrinY477F质粒（ezrin显性负突变质粒）,研究ezrin Tyr477磷酸化在proNGF促进乳腺癌细胞侵袭中的作用。结果 proNGF 以浓度依赖的方式促进MDA-MB-231 和MCF-7 的侵袭（P<0.05）;proNGF 以浓度依赖和时间依赖的方式显著升高 ezrin Tyr477磷酸化,而对ezrin蛋白的表达以及其Thr567磷酸化无明显影响;Src激酶特异抑制剂SKI-606显著抑制proNGF对 ezrin Tyr477磷酸化的促进作用;转染pEnter-His-ezrinY477F抑制proNGF对MDA-MB-231细胞ezrin Tyr477磷酸化和侵袭能 力的促进作用（P<0.05）。结论ezrin Tyr477磷酸化在proNGF促进乳腺癌细胞侵袭中起关键作用;proNGF通过激活Src激酶使 ezrin Tyr477发生磷酸化。     

胃癌P—选择素表达的临床意义

应用Ｐ—选择素单克隆抗体免疫组化ＬＳＡＢ法，对６０例胃癌患者检测Ｐ—选择素在胃癌组织中的表达，并研究其表达与胃癌组织学分型、分化程度、淋巴转移、ＴＮＭ分期关系。结果发现６０例胃癌组织中３２例阳性，阳性率５３．３％。淋巴结癌转移者Ｐ—选择素阳性表达率为７０．３％，显著高于无淋巴转移的２６．１％（Ｐ＜０．０１）；晚期胃癌（Ⅲ、Ⅳ期）Ｐ—选择素阳性表达率为８０％，显著高于Ⅰ、Ⅱ期早期胃癌的表达率２６．７％，差别非常显著（Ｐ＜０．０１）。提示Ｐ—选择素表达与胃癌浸润深度、淋巴转移、ＴＮＭ分期密切相关。