米格列奈钙片健康人体药动学研究

目的 建立测定人血浆中米格列奈钙的LC-MS/MS法,并应用于健康人体药动学研究.方法 30名健康志愿者,随机分为3组（每组10人,男女各半）,分别口服米格列奈钙片5、10、20 mg,采用非房室模型统计矩法计算药动学参数.结果 健康受试者单次给药5、10、20 mg后,主要药代动力学参数分别为Cmax（799.5±189.8）、（1 689.8±348.4）和（3 032.9±755.6）ng/ml;tmax（0.38±0.16）、（0.43±0.16）和（0.54±0.26）h;AUC0～10（1 051.3±276.4）、（2 324.5±481.8）和（5 028.8±1 283.6） ng＆#183;h/ml; AUC0～∞（1 059.4±278.2）、（2 342.8±488.6）、（5 073.9±1 315.9）ng＆#183; h/ml;t1/2（1.80±0.42）、（1.68±0.37）和（1.56±0.19）h.结论 本分析方法准确、灵敏,适用于米格列奈钙片的健康人体药动学研究.     

中国健康人群西布曲明的群体药动学模型的建立

目的建立中国人群中西布曲明的群体药动学模型。方法 20例男性健康志愿者口服10 mg西布曲明,于服药后0～24 h采集13个采样点采血,采用已验证的HPLC法测定血药浓度。采用非线性混合效应模型（NONMEM）进行群体药动学分析,估算药动学参数。以直观预测检验（Visual predictive check,VPC）和正态预测分布误差（Normalized predictive distribution error,NPDE）,Bootstrap法进行模型性能评估。结果以有吸收时滞的一级吸收和消除的二房室模型为西布曲明的基础药动学模型。协变量筛选未见体重、年龄可显著影响模型参数。残差模型选择指数模型。西布曲明群体药动学参数V1,V2,CL,Q,Ka,Tlag的典型值分别为：7.85 L、2.03 L、1.08 L/h、0.289 L/h、1.95/h、0.187 h;个体间变异分别为42.8%、48.2%、38.5%、27.1%、56.8%和17.8%。Bootstrape、拟合优度、VPC和NPDE的评价结果均表明模型稳定,预测结果可靠。结论用非线性混合效应模型法建立的中国人群中西布曲明的群体药动学模型,结果稳定。     

辛伐他汀在年轻健康受试者中的群体药动学研究

目的:考察口服辛伐他汀在年轻健康受试者体内的群体药动学模型。方法:利用中国知网(CNKI)、万方数据库、维普数据库、PubMed电子检索系统等收集与辛伐他汀药动学相关的文献共29篇,以文中涉及到的474名年轻健康受试者为研究对象,运用非线性混合效应模型(NONMEM)建立辛伐他汀的药动学模型。考察年龄、体质量、身高等对药动学参数的影响,并以Bootstrap法进行模型验证。结果:本研究建立了年轻人群口服辛伐他汀一级吸收和消除的一房室药动学模型。体内的辛伐他汀表观清除率(CL/F)、表观分布容积(V/F)和口服吸收系数(Ka)的群体典型值分别为1630L/h、4320L、1.46h-1;年龄、体质量、身高等因素加入模型之后,基本模型并未有明显改善(P>0.05)。结论:年轻人群CL/F和V/F值高于文献中的老年人群值。     

米格列奈钙片在健康人体内的药代动力学

目的 研究米格列奈钙片(治疗2型糖尿病药)的人体药代动力学特点.方法 30名健康受试者(男女各半)随机分为3组,分别单剂量口服米格列奈钙片5,10和20 mg,LC-MS/MS法测定血浆中米格列奈的浓度.DAS 2.0计算药代动力学参数.结果 5,10,20mg剂量组的主要药代动力学参数:tmax分别为(0.44±0.22),(0.57±0.33)和(1.50±0.53)h;Cmax分别为(578.96±119.30),(834.98±202.02)和(1337.93±542.13)μg·L-1;AUC0-t分别为(815.97±196.21),(1535.78±403.10)和(3624.79±1053.75)μg·h·L-1;AUC0-∞分别为(827.54±204.97),(1560.56±41 8.55)和(3710.05±1066.10)μg·h·L-1;t1/2分别为(1.15±0.25),(1.32±0.09)和(1.29±0.25)h.结论 单次口服米格列奈钙片在5～20 mg内,体内符合线性药代动力学特征.     

来氟米特在中国健康人群中的群体药动学研究

目的：建立来氟米特口服给药在中国健康受试者体内的群体药动学模型,探讨其药动学特征及可能的影响因素。方法：21名健康男性受试者参与本次研究,应用Phoenix NLME（Vision 8.0）软件中的群体模块分析来氟米特口服给药后其代谢产物的血药浓度数据,估算相关药动学参数及其变异情况。结果：来氟米特活性代谢产物特立氟胺在健康志愿者中符合一级吸收的一室模型。吸收速率常数K_a、分布容积V、药物清除率CL的群体典型值分别为0.691 h^-1、12.843 L和0.031 L·h^-1。协变量筛选结果显示,BMI对分布容积V有显著影响（P<0.01）。结论：本研究成功建立了来氟米特在中国健康人群中的群体药动学模型,最终模型可对个体药代参数做出精确的估计,BMI对分布容积V有显著影响。     

UPLC—MS／MS法测定米格列奈钙片血药浓度及其药动学研究

目的建立人血浆中米格列奈钙片UPLC-MS/MS测定法,研究米格列奈钙片在健康志愿者的药物动力学。方法 24名健康志愿者（男女各半）随机分为3组,每组8人,分别单次口服米格列奈钙片5、10、20 mg,采集给药前和给药后不同时间的血样,于-70℃冰箱保存直到测定。血浆样品采用乙腈沉淀蛋白处理,以那格列奈为内标,色谱柱为ACQUITY UPLC BEH C18（50 mm×2.1 mm,1.7μm）,柱温40℃。流动相：乙腈-0.1%甲酸溶液（58∶42,v/v）,流速：0.25 mL.min-1,采用电喷雾电离源正源（ESI＋）,定量分析采用多重反应选择离子监测（MRM）。结果米格列奈在10.07 000.0 ng.mL-1线性关系良好,R2=0.999 8,萃取回收率88.89%111.0%,方法回收率92.9%100.5%,日内、日间RSD〈12.3%。口服3种剂量所得MRT、t1/2、tmax相近,且与给药剂量无关。其体内吸收（Cmax、AUC0-8）与给药剂量有较好的线性关系。结论 UPLC-MS/MS方法简单,快速准确,单次口服米格列奈钙片后体内吸收程度与剂量间有线性关系。     

阿托伐他汀在健康受试者中的群体药动学研究

目的建立阿托伐他汀在健康受试者中的群体药动学模型,预测其在健康人群中群体药动学特征,为临床合理用药提供依据。方法计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊全文数据库维普(VIP)和万方数字化期刊全文库、Pub Med电子检索系统和美国医学文摘数据库(Medline),提取阿托伐他汀的血药浓度数据,运用非线性混合效应模型(NONMEM)法构建阿托伐他汀的群体药动学模型,考察其在健康受试者体内的群体典型值特征,并以Bootstrap法进行模型验证。结果筛选出11篇文献,共纳入394例受试群体。最终得到的群体药动学参数中表观清除率(Cl/F)和表观分布容积(V/F)的群体典型值分别为255 L/h、3 180 L。结论经Bootstrap验证,阿托伐他汀在健康受试者中的群体药动学模型稳定、可靠,所得参数稳定、可信度较好。     

银屑病患者甲氨蝶呤的群体药动学研究

目的:研究银屑病患者甲氨蝶呤(MTX)的群体药动学特征,为临床调整个体化用药提供新途径。方法:收集皮肤科50例银屑病患者单剂量静脉滴注MTX后稀疏血药浓度数据137个,采用荧光偏振免疫法(FPIA)测定,应用非线性混合效应模型(NONMEM)程序一步法估算MTX的群体药动学参数,并定量分析患者年龄、性别、体质量、肌酐清除率、尿素氮等因素对MTX药动学参数的影响。结果:按静脉滴注二房室线性开放模型估算的群体药动学参数中央室清除率(CL)、中央室表观分布容积(Vc)、外周室表观分布容积(Vp)及外周室清除率(Q)分别为10.4L·h-1、11.7L、6.61L及2.8L·h-1,其个体间变异ωCL、ωVc、ωVp、ωQ分别为16.8%、2.8%、11.7%及287.9%。且最终回归模型的MTX浓度估算值与实测值具有一致性。效应中尿素氮对Vp的影响具有显著意义(P>0.05),其协变量参数为(尿素氮/4)-0.845。结论:NONMEM法以二室模型群体参数估算的血药浓度值与实测值有良好相关性,此研究结果有助于MTX的临床合理应用。     

重组葡激酶群体药动学研究

目的:应用非线性混合效应模型(NONMEM)法研究重组葡激酶(r-SAK)的群体药动学.方法:建立双抗体酶联免疫吸附法(ELiSA)测定r-SAK的血浆药物浓度,应用NONMEM法进行模型优化,确定r.SAK的药动学模型和统计学模型,估算群体药动学参数和个体间、个体内变异,并进行统计分析.结果:建立了r-SAK的特异性浓度测定方法.r-SAK符合二房室一级消除模型,体重(WET)和肌酐对k21有显著性影响,方程为k21=θ(3)×WETθ(5),最终估算结果:k=0.19h-1,k12=1.93h-1,k21=1.87×10-4×WET11.8h-1,V=13.2L.计算所有参数的SE(Standard error)和95%CI(Confidence interva1)评价参数估算方法的优劣.结论:应用NONMEM法估算出的群体药动学参数结果可全面给出药物的药动学参数和变异,为r-SAK的安全性和有效性研究提供了丰富的依据.     

米格列奈钙片单、多次给药人体药代动力学研究

目的研究米格列奈钙片在健康人体单、多次给药的药代动力学。方法40名健康志愿者,随机平均分为4组（男女各半）,单次给药分别口服米格列奈钙片5、10、20mg,多次给药10mg,q8h×7d。按试验方案采血,高效液相色谱-质谱联用法测定血浆中米格列奈浓度,DAS2．0软件计算药代动力学参数。结果健康受试者单次给药5、10、20mg主要药代动力学参数分别为：tmax（0．27±0．10）、（0．39±0．39）和（0．34±0．16）h;Cmax（697．114-168．83）、（1293．56±293．59）和（1716．43±276．29）μg·h-1·L-1;t1／28（2．44±2．32）、（1．32±0．45）和（2．38±2．22）h;AUC0-1（797．8±149．0）、（1545．1±240．5）和（2474．7±624．6）μg·h-·L-。多剂量给药10mg达稳态后,主要药代动力学参数为tmax（0．27±0．07）;Cmax（1149．99±297．61）μg·h-1·L-1;t1／2β（1．40±0．33）h;AUC0-1（1236．84-327．6）μg·h-1·L-1;Cmin（5．68±2．32）μg·h-1·L-1;AUCss（1236．78±327．64）μg·h-1·L-1;Cav（154．60±40．96）μg·h-1·L-1;Dr（7．45±0．68）;蓄积因子R（O．93±0．30）。结论米格列奈钙片口服给药5—20mg剂量范围内,体内过程呈线性;10mg,q8h连续多次7d,血药浓度d4已达稳态,体内无蓄积;且男女性别间体内过程也未见显著性差别。     

奥特康唑在中国成年健康受试者中的群体药代动力学研究

目的：建立奥特康唑在中国成年健康受试者的高脂餐后群体药代动力学（popPK）模型。方法：30例成年健康受试者在高脂餐后分别单次口服150、450、600 mg奥特康唑,采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定血药浓度。使用非线性混合效应模型（NONMEM）分析奥特康唑PK特征,估算popPK参数。结果：以带有吸收迟滞的一级吸收和消除的二室模型作为结构模型,PK参数以体重（WT）异速放大形式进行校正。协变量分析发现,性别（SEX）对外周分布容积有明显影响。中央室清除率（CL1/F）、中央室分布容积（V1/F）、室间清除率（CL2/F）、外周室分布容积（V2 /F）、吸收速率常数（Ka）及迟滞时间（ALAG）的群体典型值分别为0.282 × （WT/70）0.75 L·h-1、200 × （WT/70）1.66 L、22.5 × （WT/70）0.75 L·h-1、333 × （WT/70）■1.66 × （1 + 1.09 × SEX）L、0.252 h-1和0.951 h。CL1/F、V2/F和Ka的个体间变异分别为30.3%、18.8%和69.7%;个体内变异分别为30.8%、24.92 ng·mL-1。结论：本研究所建立的模型稳健,较好地描述了奥特康唑在中国健康成人中的群体药代动力学特征。     

格列喹酮在中国健康受试者体内的生物等效性研究

建立了测定格列喹酮血浆浓度的HPLC-荧光检测法,并对10名健康受试者随机交叉口服60 mg 格列喹酮胶囊和格列喹酮片后的药代动力学性质及其生物等效性进行了研究.以黄豆苷元二甲醚为内标,血浆样品经液-液萃取处理,荧光检测波长为315/410 nm;线性范围为50～2000 μg·l-1;本法的相对偏差(RE)< 4.5 %,日内RSD< 8.6 %,日间RSD< 5.2 %.格列喹酮胶囊和片剂的Tmax分别为2.70±0.48和2.35±0.75 h; Cmax分别为1532.3±481.8和1588.2±822.2 μg· l-1; t1/2分别为4.82±2.18和4.47±1.77 h; AUC0-t分别为6872.8±2575.1和6942.2±3747.8μμg· l-1· h.以AUC0-t计算相对生物利用度为103.8 %±15.7 %.统计分析表明,两种制剂在人体内生物等效.     

西洛他唑片在人体的药动学研究

目的研究西洛他唑片在人体内的药动学。方法12名健康男性志愿者单剂量口服100 mg西洛他唑片,采用高效液相色谱法测定血浆中西洛他唑浓度,数据用3P97软件统计处理。结果西洛他唑片药-时曲线符合二室模型,其Cm ax为(769.5±228.2)μg.L-1,Tm ax为(3.004±1.204)h,T1/2α为(4.72±3.38)h,T1/2β为(25.95±12.22)h,AUC0-72为(12525±3077)μg.h.L-1,AUC0-为(13003±3206)μg.h.L-1。结论西洛他唑在人体内药动学过程符合二室开放模型,本研究可为临床用药提供药动学参数。     

盐酸吡格列酮片的人体药代动力学研究

目的研究盐酸吡格列酮片在中国人体内的药代动力学特征.方法20名健康志愿者单剂量口服30mg盐酸吡格列酮片,采用高效液相色谱法测定血浆中吡格列酮浓度.结果与结论主要药代动力学参数Cmax为1172.43±347.01μg@L-1;tmax为2.16±0.89 h;Ke为0.091±0.023h-1,t1/2为7.75±1.79h;AUC0-tn为12268.01土3542.93μg@h@L-1;AUC0-∞为12628.99±3478.25μg@h@L-1,与国外文献报道基本一致.     

巴洛沙星片人体药动学研究

目的:研究巴洛沙星片在健康人体内的药动学。方法:采用随机双交叉试验设计,12名健康志愿者口服巴洛沙星片100mg或200mg,用高效液相色谱法测定血、尿药物浓度,用DAS软件进行数据处理。结果:志愿者单剂量口服巴洛沙星片100、200mg的Cmax分别为(0.970±0.245)、(1.849±0.466)μg.mL-1,tmax分别为(1.25±1.10)、(1.24±0.81)h,t1/2分别为(7.14±1.01)(7.11±0.72)h,AUC0～36分别为(7.309±1.368)、(15.214±1.727)μg.h.mL-1,AUC0～∞分别为(7.531±1.386)、(15.695±1.762)μg.h.mL-1,36h尿平均累积排出率分别为(64.47±11.56)%、(63.24±11.93)%。结论:健康志愿者口服巴洛沙星具血药峰浓度高、半衰期长的良好药动学特点。本方法灵敏、准确、可靠、特异性强,可满足药动学研究需要。     

扎来普隆片的人体药动学研究

目的 :研究国产扎来普隆片在中国人体内的药动学特征。方法 :20名健康志愿者单剂量口服15mg 扎来普隆片后 ,采用高效液相色谱法测定其血浆中扎来普隆浓度。结果与结论 :扎来普隆供试片药 -时曲线符合一房室模型 ,其Cmax 为 (55 90±16 20)ng/ml ,Tmax 为 (1 05±0 32)h ,Ke为 (0 74±0 18)h -1,T1/2ke 为 (1 00±0 29)h ,AUC0～8 为 (123 70±25 64) (ng·h)/ml,AUC0～∞为 (125 20±25 80) (ng·h)/ml ,与国外文献报道基本一致。     

西洛他唑片在人体的药动学研究

目的研究西洛他唑片在人体内的药动学.方法 12名健康男性志愿者单剂量口服100 mg西洛他唑片,采用高效液相色谱法测定血浆中西洛他唑浓度,数据用3P97软件统计处理.结果西洛他唑片药-时曲线符合二室模型,其Cmax为(769.5±228.2)μg·L-1,Tmax为(3.004±1.204)h,T1/2α为(4.72±3.38)h, T1/2β为(25.95±12.22)h,AUC0-72为(12525±3077)μg·h·L-1,AUC0-为(13003±3206) μg·h·L-1.结论西洛他唑在人体内药动学过程符合二室开放模型,本研究可为临床用药提供药动学参数.     

D-聚甘酯片在中国健康志愿者药代动力学研究

目的：研究中国健康成年男性志愿者单次口服D－聚甘酯片的药代动力学。方法：按GCP指导原则设计试验方案。选择9名健康成年男性志愿者，按拉丁方随机组，依次分别口服400mg,500mg,600mg3个剂量的D－聚甘酯片。应用免疫荧光比浊法测定给药后不同时间点血浆的部分凝血活酶时间（aPPTT），据随行测定的aPTT－血浆浓度标准曲线。计算相应的血药浓度，采用3P97软件以合药代动力学参数，结果：依据aPTT结果计算D－聚甘酯浆浓度，在0.05-10mg.L^-1浓度范围内呈良好的线性关系(r=0．9957）；了低检测浓度为0．05mg.L^-1，回收率为91．48％－105．67％之间，日内日间变异小于13％。受试者分别口服D－聚甘酯片400mg,500mg,600mg后，血药浓度－时间曲线符合一级吸收、一级消除，二房室模型，各剂量经代动力学参数α，β，ka,tmax,t1/2α，t1/2β，V／F／CL差异无统计学意义，AUC0－∞，AUC0－1，Cmax随剂量增加显著增加，结论：9名健康受试者单次口服D－聚甘酯片400mg,500mg,60mg后，血药浓度－时间曲线符合二房室模型，在此剂量范围内体内过程符合线性动力学特性。     

苯佐那酯软胶囊在中国健康受试者中的药代动力学研究

目的：研究中国健康受试者口服苯佐那酯软胶囊后苯佐那酯及其代谢产物4-N-丁基氨基苯甲酸（BBA）的药代动力学特征。方法：36名健康受试者分为A、B、C 3组,A、C组分别单次口服苯佐那酯软胶囊100 mg（低）、400 mg（高）,B组单次及多次口服苯佐那酯软胶囊200 mg（中）。通过HPLC-MS/MS法检测血浆中BBA的浓度,推算血浆中苯佐那酯的浓度,估算药代动力学参数。结果：A、B、C 3组受试者单次给药苯佐那酯软胶囊后,BBA的Tmax分别为（0.74±0.40）、（0.54±0.24）、（0.61±0.43） h,Cmax分别为（1 603±443）、（2 833±1131）、（6 549±2 009） ng·mL-1,AUC0-10h分别为（2 395±1 062）、（3 403±1 228）、（9 104±4 134） ng·h·mL-1,t1/2分别为（1.42±0.52）、（1.84±0.89）、 （1.70±0.75） h;苯佐那酯的Tmax分别为（0.62±0.25）、（0.62±0.27）、（0.58±0.37） h,Cmax分别为（1 201± 449）、（1 838±700）、（3 554±1 775） ng·mL-1,AUC0-10h分别为（1 314±589）、（1 751±656）、（3 452± 2 111） ng·h·mL-1,t1/2分别为（1.57±1.17）、（1.80±1.05）、（1.68±1.04） h。B组受试者多次给药苯佐那酯软胶囊200 mg后,BBA的Cav为（604±220） ng·mL-1,DF为（5.34±1.26）,RCmax为（1.20±0.45）,RAUC为（1.10±0.13）;苯佐那酯的Cav为（356±126） ng·mL-1,DF为（5.91±1.35）,RCmax为（1.24±0.57）,RAUC为（1.31±0.33）。结论：在100~400 mg的给药剂量范围内,苯佐那酯不具有线性药代动力学特征。多次给药苯佐那酯软胶囊200 mg后,BBA和苯佐那酯在体内会产生蓄积。