结直肠癌肝转移的治疗进展

结直肠癌的发病率和死亡率逐年上升,肝转移是主要死因。本文阐述了目前临床上使用较多的治疗方式及进展。分为系统性治疗,包括了新辅助化疗、转化治疗和分子靶向治疗;及局部治疗,包括手术切除、放射治疗、射频消融及介入治疗等。各种治疗手段各有优缺点,多学科综合治疗团队模式的推广,将为结直肠癌肝转移患者制定出较适合的方案,实现个体化治疗。     

结直肠癌肝转移新辅助治疗研究进展

结直肠癌的发病率及死亡率在全世界范围内逐年上升,其主要的死亡原因是肝转移。现代医学技术快速发展推动了诊治理念不断更新。个体化治疗及多学科综合治疗协作组（MDT）诊治理念的提出,外科技术以及局部治疗的迅速发展,使患者的生存期得以明显延长。结直肠癌肝转移新辅助治疗的应用有助于降低肿瘤分期,提高手术切除率,进而转化为患者生存获益,这一点在其他实体瘤中也已得到证实。但新辅助治疗是否延长所有患者生存期以及患者能否从局部治疗中获益仍存在争议,本文就结直肠癌肝转移新辅助治疗研究进展进行综述。     

结直肠癌肝转移同期肝切除的原则剖析

结直肠癌(CRC)是常见的消化系统恶性肿瘤,其发病率及病死率逐年升高,肝脏是其最常见转移部位。手术治疗是目前治疗结直肠癌肝转移最有效的方法。对于结直肠癌肝转移同期肝切除的手术时机的选择一直是外科医生争论的话题。诸如围手术期化疗或者一些其他新的方法,都可以影响手术时机的选择。随着对结直肠癌肝转移研究的不断深入以及外科手术技巧的不断进步,目前对于同期肝切除的原则仍在很大程度上依赖于新辅助化疗、外科医生对于可切除性的判断以及病人的体质。笔者综述了近些年来对于结直肠癌肝转移同期肝切除的原则剖析,并加以分析。     

腹腔镜下结直肠癌肝转移一期切除的临床研究

目的分析腹腔镜下同时行结直肠癌切除术合并肝转移癌切除术的可行性及安全性。 方法选取26例江苏省人民医院结直肠外科在2013年8月至2015年5月期间完成一期切除结直肠癌原发灶合并肝转移癌切除术的病历资料,观察一期切除的可行性（术中出血、手术时间和中转开腹率）、安全性（术后并发症）和治疗效果（术后恢复情况）。 结果26例一期手术过程顺利,都获得成功。其中腔镜下结直肠癌原发灶及肝转移癌同时切除共有16例,腔镜下结直肠癌切除术加开放肝转移癌切除术共有10例。手术时间为（205.12±49.09）min,术中出血量为（296.84±376.53）ml,术后消化道排气时间（2.62±0.56）d,术后住院时间（13.92±6.80）d。术后发生腹腔感染2例,肠瘘1例,自发性气胸1例。余者均恢复良好。 结论腹腔镜结直肠癌原发灶及肝转移癌的一期切除安全可行,具有较好的疗效。     

精准序贯介入治疗结直肠癌术后不可切除肝转移瘤的临床效果观察

目的探讨精准序贯介入治疗结直肠癌术后难以切除肝转移瘤的疗效。方法收集2005年1月-2012年9月解放军空军总医院收治的63例结直肠癌术后不可切除肝转移瘤患者的临床资料。依据治疗方式不同分为两组:精准序贯介入治疗组(A组,n=33)和全身化疗组(B组,n=30)。A组采用肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合射频消融(RFA)治疗,B组采用全身化疗治疗。所有患者均于首次治疗前后检测外周血CD3+、CD4+、CD8+阳性细胞百分比和CD4+/CD8+比值。检测并比较首次治疗前、末次治疗后患者血清肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)的情况,随访观察患者肿瘤进展及患者生存情况。计量资料两组间比较采用t检验;计数资料组间比较采用χ2检验或Wilcoxon秩和检验;两组生存率比较采用Log-Rank检验。结果 A组首次治疗前与首次治疗后CD3+、CD4+、CD8+阳性细胞百分比及CD4+/CD8+比较,差异均有统计学意义(t值分别为4.52、-3.27、2.95、4.54,P值均0.05);A组治疗前后血清CEA水平比较差异有统计学意义[(38.76±9.57)μg/L vs(10.53±8.62)μg/L,t=2.13,P=0.03];A组与B组末次治疗后血清CEA水平比较差异有统计学意义[(10.53±8.62)μg/L vs(35.21±10.22)μg/L,t=5.23,P0.01)];A组治疗客观有效率高于B组(66.7%vs 43.3%,Z=-2.042,P=0.041);A组生存时间长于B组,两组生存率比较差异有统计学意义(45.5%vs 23.3%,χ2=3.97,P=0.046)。结论对结直肠癌术后不可切除肝转移瘤的患者行精准序贯介入治疗能够改善患者免疫功能,提高治疗效果,延长患者生存时间。     

同时性结直肠癌肝转移患者的生存分析

目的分析结直肠癌合并同时性肝转移患者的生存状况和相关影响因素。 方法回顾性分析2000年至2010年复旦大学附属中山医院收治的1061例结直肠癌合并同时性肝转移患者的病例。收集所有患者的临床资料、病理特征、治疗策略、住院费用、随访状况等,进行生存状况分析,并采用单因素和Cox比例风险回归模型等分析影响结直肠癌肝转移生存的相关因素。 结果肝转移灶可切除患者中,同期切除肠道原发灶和肝转移灶与分期切除患者的住院费用分别为25693元、34129元(P<0.05),手术并发症(分别为24.5%、20.5%)和总生存期方面(分别为48.5月、47.0月)无显著差异。肝转移灶不可切除且原发灶无症状的患者中,原发灶切除的患者总体中位生存时间明显好于原发灶未切除的患者(分别为19.0月、9.3月,P<0.001)。肠道原发灶分化Ⅲ～Ⅳ级、肝转移灶≥4个、最大肝转移灶直径≥5 cm、肝外转移、肠道原发灶未手术切除和肝转移灶非手术治疗是影响肠癌同时性肝转移患者预后的独立危险因素。将上述6个危险因素各设定为1分,所有患者分为低风险组(0～1分)、中风险组(2～3分)和高风险组(4～6分),5年存活率分别为51%、16%和0%(P<0.001)。 结论结直肠癌合并同时性肝转移患者中,原发灶和转移灶均可切除的可予以同期切除,原发灶可切除且无出血梗阻症状的不可切除的肝转移仍建议在合适时机切除肠道原发灶。根据上述6个独立预后因素所建立的预测模型可以指导临床采取合适的治疗方案。     

脂肪性肝病与结直肠癌肝转移的关系

目的 研究脂肪性肝病对结直肠癌肝转移的影响.方法 回顾性研究1993年1月至2002年12月共890例临床资料完整的结直肠癌患者,其中127例伴脂肪肝.763例无脂肪肝.分别统计两组患者的一般情况、病理资料、肝转移及术后近期死亡情况等临床资料,同时随访患者术后生存期、术后异时性肝转移并进行统计分析.结果 脂肪肝组肝转移7例,明显少于非脂肪肝组(102例,P=0.012).脂肪肝组肿瘤平均直径[(4.15±1.80)cm]小于非脂肪肝组[(4.77±2.25)cm,P=0.0016].脂肪肝组主要为Dukes A期(41/121,33.9%)和B期(40/121,33.1%)患者,而非脂肪肝组以Dukes B期(247/732,33.7%)和C期(232/732,31.75%)患者为主,差异有统计学意义(P＜O.05).两组获得随访资料的患者术后7年内远期生存率比较差异无统计学意义(P=0.3024).结论 脂肪性肝病患者结直肠癌肝转移率低,脂肪性肝病可能通过某种机制抑制肝脏转移性肿瘤的生长.     

结直肠癌术后局部复发与处理

１影响局部复发的因素１．１与肿瘤本身有关的因素那些已知的影响生存的许多因素在局部复发中同样有影响．Ｄｕｋｅｓ分期越差，局部复发的可能性越大．在大量经腹会阴切除术后的患者调查中，在ＤｕｋｅｓＡ期局部复发率约为９１％，，Ｂ期１６７％，Ｃ期４０８％［...     

结直肠癌肝转移外科治疗的共识与争议

结直肠癌肝转移是导致结直肠癌患者死亡的主要原因。目前,循证医学证据表明手术切除是结直肠癌肝转移患者有效且可能获得长期生存的惟一治疗方式。随着外科技术尤其是微创外科技术的进步,越来越多的患者可从外科手术中获益。化学药物的发展以及贝伐单抗和西妥昔单抗等靶向药物的应用,使不可切除的结直肠癌肝转移转化为可切除,从而使更多患者获得治愈的机会。对于无法根治性切除的患者,外科手术联合射频治疗的方法可延长生存期。多学科合作团队诊治模式的广泛应用,使结直肠癌肝转移的治疗更加精准。     

Hepatectomy for liver metastasis of colorectal cancer

Objective  The objective of this study was to investigate whether hepatic resection (HR) can increase the survival of liver metastasis of colorectal cancer (CRC). Materials and methods  CRC patients (n = 669) with liver metastasis treated at the Zhongshan Hospital, Fudan University from 1/2000 to 7/2007 were included in the study to investigate the relationship between HR and cancer survival. Results  CRC patients (n = 669) with liver metastases who had primary tumor resection were grouped in synchronous liver metastasis (SLM; 56.7%, n = 379) and metachronous liver metastasis (MLM) groups (43.3%, n = 290). Hepatic resection rates were lower (32.5%, n = 123) in the SLM than the MLM group (44.8%, n = 130, P < 0.05). The 30-day mortality rate in the MLM (2.3%) was significantly lower than SLM (2.4%) groups. The 5-year survival rates (36.6%) was same compared to SLM group (33.1%, P > 0.05). One-, 2-, and 3-year survival of stages I and II operation cases were 92.5% vs 86.5%, 0.7% vs 58.0%, and 42.1% vs 44.9% (P > 0.05) in the SLM group, respectively. Recurrence after first hepatic resection associated with a 2.23-fold increased risk of death (P < 0.01). Incision margins larger than 1 cm and HR for recurrence associated with 34% and 27% (P < 0.05) decreased death risk. Conclusions  Hepatic resection could help the survival of liver metastasis of colorectal cancer, and stage I surgery is safe for this disease. Xu Jianmin, Wei Ye, and Zhong Yunshi contributed equally to this paper.     

结直肠癌肝转移的可切除性判断

结直肠癌最好发的转移部位是肝脏,手术是治愈结直肠癌肝转移并获得长期生存的唯一可能方式。就目前多学科治疗背景下,高效能的化疗方案联合靶向药物以及多种手术方式,如传统二步肝切除联合门静脉栓塞术/门静脉结扎术（portal vein embolization,PVE/portal vein ligation,PVL）及联合肝脏劈离及门静脉结扎的二期肝切除（associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy,ALPPS）的出现,包括各种消融等局部治疗手段拓展了过去对于肝脏可切除性的定义,而依据新的可切除标准对于可切除性的判断仍存在较大差异,本文将就肝脏可切除性判断展开探讨。     

结直肠癌伴同时性肝转移腹腔镜手术的护理及配合

肝脏是结直肠癌患者最易转移的靶器官,笔者对所在中心结直肠癌同时性肝转移患者腹腔镜一期切除术手术中的护理配合进行总结和分析,旨在让护理团队加深对此类型手术的认识,更新理念,提高配合的流畅度,使该手术的护理配合模式规范化、合理化、可推广化。提高护理团队对此类手术的配合熟练度,从而促使手术顺利进行,缩短手术时间,最终使患者获益。     

结直肠癌肺转移的外科治疗

结直肠癌是我国的常见恶性肿瘤,发病率居第三位。约20%的结直肠癌初诊时就伴有远处转移,其中肺是最常见的转移部位之一。大量文献表明,对于结直肠癌伴有局限性肺转移的患者手术切除转移病灶,术后的5年生存率为21%～64%。存在其他可切除转移灶并不是手术禁忌。对于手术耐受良好的肺部转移瘤术后复发的患者,再次手术仍可生存获益。距离病灶0.5cm～1.0cm楔形切除是肺外周型病灶的经典术式。对于结直肠癌肺转移瘤手术胸腔淋巴结清扫仍有不同观点。目前公认的结直肠癌肺转移预后不良的因素包括：多发肺转移瘤、癌胚抗原水平升高、胸内淋巴结转移、无瘤间期较短。基于精准医学的个体化治疗将是未来进一步改善预后的关键。     

结直肠癌浸润转移与癌胚抗原的关系

目的研究结直肠癌浸润转移患者与癌胚抗原（ＣＥＡ）的关系．方法结直肠癌患者６０例，男３６例，女２４例；年龄２７岁～８０岁，平均５４９岁±１３２岁，皆经手术及病理证实．ＤｕｋｅｓＡ１６例，Ｂ２０例，Ｃ１４例，Ｄ１０例．用ＲＩＡ测定血清ＣＥＡ水平，并用免疫组织化学方法检测肿瘤组织ＣＥＡ的表达．结果血清ＣＥＡ水平及肿瘤组织ＣＥＡ表达均与肿瘤浸润及转移有关．有转移的患者血清ＣＥＡ水平（１１４６μｇ／Ｌ±７９１μｇ／Ｌ）明显高于无转移的患者（４５３μｇ／Ｌ±３２３μｇ／Ｌ，Ｐ＜００１），肿瘤组织ＣＥＡ表达强度在有转移与无转移患者中亦有明显差异（强阳性率８７５ｖｓ３８９％，Ｐ＜００１）．肿瘤组织ＣＥＡ表达类型也与肿瘤转移有关，呈胞浆型表达者发生淋巴结转移（５４１％）及远处转移（２７０％）明显高于呈顶端型表达者（１９０％，０％，Ｐ＜００１）．结论ＣＥＡ与结直肠癌浸润转移呈正相关，肿瘤组织ＣＥＡ表达类型亦可作为一项预后指标     

结直肠癌肝转移立体定向消融放疗

全身治疗和转移灶局部治疗可以改善结直肠癌肝转移(CRLM)患者的生存。体部立体定向放射治疗,又称立体定向消融放疗(SABR),不仅是转移灶局部治疗的有效手段,还对全身免疫状态具有一定的影响。SABR可以直接杀伤肿瘤细胞,也通过对肿瘤细胞和非肿瘤细胞的影响改变肿瘤免疫微环境。SABR联合免疫治疗可能通过影响免疫应答的各个环节增加照射区域之外病灶远隔效应的发生率。立体定向近距离消融(SABT)是一种独立的微创治疗体系,具有疗程短、精确性高、疗效确切的特点。现就SABR和SABT在CRLM中的应用进行综述。