国产重组葡激酶对兔股动脉血栓溶栓疗效的对照研究

目的观察同等剂量国产重组葡激酶(r-SAK)、重组链激酶(r-SK)和尿激酶(UK)对兔股动脉血栓的溶栓疗效。方法新西兰兔20只,随机分为对照组、r-SAK组、UK组和r-SK组。用球囊损伤法制作兔右股动脉血栓形成模型。球囊损伤后2h分别经耳缘静脉匀速输注各溶栓药物,持续30min:①对照组:生理盐水10ml;②r-SAK组:r-SAK3.0万U/kg;③UK组:UK3.0万U/kg;④r-SK组:r-SK3.0万U/kg。溶栓后持续监测兔股动脉压力以判断血管开通状况。结果球囊损伤后120min各实验组右股动脉脉压均降为0或低于左侧脉压的10%;对照组输注生理盐水后右股动脉压力无显著变化,r-SAK组溶栓后右股动脉脉压均显著增加至大于左侧脉压的50%,而UK和r-SK组溶栓后右侧股动脉压力较溶栓前均无显著变化;溶栓后5h,r-SAK组所有再通血管的脉压均下降至左侧脉压的50%以下。结论同等剂量的国产r-SAK溶栓疗效优于UK和r-SK。     

注射用重组葡激酶

一、立项背景：急性心肌梗塞等血栓性疾病严重威胁人民的生命和健康。目前，临床使用的溶血栓药物主要有组织型纤溶酶原激活物(t—PA)、尿激酶和链激酶，它们的作用特点、作用机制和治疗效果各异，其中以t-PA效果最好，但价格也最为昂贵；链激酶与尿激酶出血倾向较为严重。因此，研制一种价格低廉、疗效优于t—PA的溶栓药物显得十分必要。     

注射用重组葡激酶

立项背景急性心肌梗死等血栓性疾病严重威胁人民的生命和健康。目前，临床使用的溶血栓药物主要有组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、尿激酶和链激酶，它们的作用特点、作用机制和治疗效果各异，其中以t-PA效果最好，但价格也最为昂贵；链激酶与尿激酶出血倾向较为严重。因此，研制一种价格低廉、疗效优于t-PA的溶栓药物显得十分必要。     

冻干重组葡激酶对正常人凝血、纤溶系统影响的研究

目的　探讨冻干重组葡激酶 (r Sak)对正常人出、凝血及纤溶系统的影响 ,为进一步临床应用提供翔实的依据。方法　健康志愿者 2 0例静脉注射不同剂量r Sak(1、2 5、5、10、15mg) ,观察临床出血情况以及动态监测用药前后BT、BPC、APTT、PT、TT、Fg、D D、PL∶A、α2 PI∶A。结果　 2 0例中 4例有轻微出血 ,以皮肤粘膜为主 ,可自行止血 ,无 1例伴内脏出血。其中 3例牙龈渗血 ,2例穿刺部位出血。 4例有D D轻微异常 ,其余以上指标皆无变化。实验显示本药为高度选择性溶栓药 ,对正常人出凝血相无改变。结论　在本试验剂量范围内 ,该药是相对安全的 ,可很好耐受 ,但用于临床的最佳剂量有待进一步临床验证     

重组纳豆激酶重复给药对Beagle犬凝血和纤溶系统的影响

目的:研究重组纳豆激酶(recombinant nattokinase,r-NK)大剂量重复给药对Beagle犬凝血和纤溶系统的影响。方法:用血细胞计数仪测定血小板相关参数;用血凝仪采取凝固法依次测定纤维蛋白原(Fib)含量、活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT);ELISA法分别测定纤溶酶原(PLG)、纤溶酶原激活因子(t-PA)活性。结果:大剂量(2．24×10~5 u·kg~(-1))重复静脉注射r-NK可导致凝血障碍,引起多发性、弥漫性出血,最终导致动物死亡;给药后2周Beagle犬血小板计数均下降,PT明显延长,Fib含量均明显降低,PLG活性升高。结论: r-NK大剂量重复给药可破坏机体的凝血/纤溶系统平衡,导致Beagle犬凝血功能降低,纤溶系统功能异常增强。     

重组葡激酶对兔实验性肺栓塞的溶栓作用

目的旨在观察重组葡激酶(rSaK)对兔肺栓塞的溶栓作用。用体外制备¹²⁵I-人纤维蛋白血块,颈静脉注入。0.5h内静滴2和0.5万AU·kg^-1rSaK,与NS和2万U·kg^-1链激酶(SK)比较。另设2.5h滴注组,速度与低剂量同而总剂量与高剂量同。结果表明,各组肺动脉内残留血栓分别为62%±11%,78%±7%,92%±7%,60%±13%和64%±16%,给药组与对照比较有显著差异。体外实验rSaK与血凝块作用0.5h和2.5h的溶解率相近。rSaK和SK的最大溶解速率分别为34和10kBq·min^-1,Km值均为1.7kBq·ml^-1。提示:rSaK的疗效取决于总剂量。     

重组人组织型纤溶酶原激活剂缺失变体对家兔纤溶和凝血系统活性的影响

目的 :观察重组人组织型纤溶酶原激活剂缺失变体 (reteplase ,Ret)对家兔纤溶和凝血系统活性的影响。方法 :采用常规方法测定家兔血液纤溶和凝血系统相关参数指标。结果 :Ret(3.75、7.5 0、15 .0MIU·kg-1)可明显降低纤溶酶原含量 ,使血浆纤维蛋白降解产物转呈阳性反应 ,缩短优球蛋白溶解时间 ,同时延长血浆凝血酶时间 ,凝血酶原时间及活化部分凝血活酶时间。结论 :Ret可促进血液纤溶系统活性和抑制凝血系统活性     

鲍鱼、海龟甲及海篙子等提取物对凝血和纤溶系统的影响

采用家兔为实验动物,对6种海洋生物提取液分别进行了家兔体内和体外凝血及纤溶系统的实验。试验证明：鲍鱼1号、鲍鱼2号、海龟甲及海蒿子提取液对家兔（体内、外）有非常显著的抗凝作用,海龟甲、鲍鱼1号对增强家兔纤维蛋白溶解活性有非常显著的作用。这对“活血化瘀”药物的研究提供了资料,具有一定的临床应用价值。     

国产重组葡激酶耐受性和安全性的临床试验

目的 评价健康志愿者对国产重组葡激酶（r-Sak)的耐受性。方法 将15名健康志愿者分5组，分别给予不同剂量（2．5、5、10、15、20mg)的r-Sak,观察r-Sak对凝血及纤溶系统指标的影响及其副反应。结果 使用r-Sak后，全部受试者的出血时间（BT）、凝血时间（CT）、凝血酶原时间（CT）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT),α2－抗纤溶酶（α2－AP)活性，纤维蛋白原（Fg)、纤溶酶原（Pg)、D－二聚体（D－D）及纤维蛋白（原）降解产物（FDP）等指标均无明显影响，用药前后血压、心率、呼吸、体温以及实验室检查（血、尿常规及生化）均无异常变化。试验中有3例发生了静脉穿刺点渗血或牙龋出血，均于30min内自行停止。结论：国产r-Sak具有良好的耐受性和安全性，但仍需密切观察出血等并发症并做好处理准备。     

溶纤法测定125I标记基因重组葡萄球菌激酶的活性

目的测定125I标记前后的基因重组葡萄球菌激酶(r-Sak)活性.方法采用抑菌圈原理,建立纤维蛋白平板溶纤法.结果在0.625～10 mg·L-1浓度范围线性良好(r=0.997),125I标记后r-Sak为标记前的81.1%.结论该方法简便准确,操作方便.     

Thrombolytic efficacy of native recombinant staphylokinase on femoral artery thrombus of rabbits

AIM: To investigate the thrombolytic efficacy, ideal dosage and administration of native recombinant staphylokinase (r-SAK). METHODS: Forty New Zealand rabbits were randomly assigned into the control, r-SAK low-dose, medial-dose, high dose, single bolus, allied therapy, recombinant streptokinase (r-SK) and urokinase (UK) groups. The right femoral artery thrombosis models were made by balloon injury, and 120 min after the injury, the thrombolytic agents were infused through the rabbits' parallel-ear vein. RESULTS: (1) 2 h after balloon injury, the pulse pressures of the right femoral arteries reduced to 0 or less than 10% of that of left femoral arteries in all groups; (2) after thrombolytic therapy, the pulse pressures in some of the femoral arteries markedly enhanced to more than 50% of that of left femoral arteries; (3) the reopening rates in the r-SAK medial and high dose groups were significantly higher than that of the control. The reopening rate of the same dose native r-SAK was significant higher than that of UK and r-SK; (4) the patency score of the right femoral arteries tended to be better in the r-SAK medial and high-dose groups than that of the low-dose group, and the time to reopening in the allied therapy group tended to be shorter. CONCLUSION: (1) r-SAK has a definite thrombolytic effect on the femoral artery thrombus of rabbits; (2) single bolus is an effective manner of r-SAK therapy, and r-SAK allied therapy with heparin may shorten the time to recanalization; (3) the efficacy of the same dose native r-SAK was superior to that of r-SK and UK.     

老年原发性高血压合并糖尿病患者凝血纤溶功能变化的研究

目的：探讨老年原发性高血压合并2型糖尿病患者凝血纤溶功能的变化,防止血栓栓塞性并发症的发生。 方法：测定30例正常对照组、50例老年单纯原发性高血压患者和50例老年原发性高血压合并2型糖尿病患者的血浆血管性血友病因子（vWF: Ag）、纤维蛋白原（Fbg）、凝血酶原片段1+2（F1+2）、组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）及其抑制物内皮细胞型纤溶酶原激活物抑制剂（PAI-1）水平,三组之间进行比较。结果：血浆vWF、FIB、F1+2、t-PA、PAI-1水平三组之间差异均有显著性意义（P<0.01）。高血压合并糖尿病组、高血压组和对照组比较,血浆vWF、FIB、F1+2、t-PA、PAI-1水平均有明显变化（P<0.01）,高血压合并糖尿病组和高血压组比较,血浆F1+2、t-PA、PAI-1水平均有明显变化（P<0.05）。结论：老年原发性高血压合并2型糖尿病患者存在着凝血、纤溶功能紊乱,应定期监测上述指标,防止血栓栓塞性并发症的发生。     

国产r-SAK对兔股动脉血栓的溶栓效果

目的观察不同剂量国产r-SAK对兔股动脉血栓的溶栓效果,并探讨其满意的治疗剂量。方法新西兰兔20只,随机分为对照组(NS 10 mL)、r-SAK小剂量组(r-SAK0．25 mg·kg-1)、中剂量组(r-SAK 0．5 mg·kg-1)、大剂量组(r-SAK 1．0 mg·kg-1),用球囊损伤法建立兔右股动脉血栓形成模型,球囊损伤后120 min经耳缘静脉输注治疗药物,时间均为30 min,实验过程中持续监测兔股动脉压力变化。对部分动物溶栓前后行股动脉造影。结果①球囊损伤后2 h,各实验组右侧股动脉脉压均下降为0或小于左侧脉压的10％;②溶栓后部分兔右股动脉脉压增加至大于左侧脉压的50％,其中对照组0只,小剂量组2只,中剂量组5只,大剂量组5只;③中、大剂量组血管再通率显著高于对照组,且较小剂量组有升高趋势。各剂量组再通时间及开通持续的时间无显著差异。中、大剂量组溶栓后右侧股动脉的血流状况有优于小剂量组的趋势;④溶栓后5 h,所有再通血管脉压均下降至左侧脉压的50％以下;⑤股动脉造影及病理检查均显示溶栓后部分血管再通。结论国产r-SAK对兔股动脉血栓有显著溶栓作用,剂量>0．5 mg·kg-1时溶栓再通率达100％。     

重组葡激酶对实验性猫冠状动脉血栓的影响

目的　研究重组葡激酶对实验性冠状动脉血栓的溶栓作用。方法　采用实验性猫冠状动脉血栓形成模型。结果　重组葡激酶显著降低猫冠脉血栓切面与冠脉管腔比值 ,减少心肌缺血范围 ,给药后对心电图也有一定程度的改善。结论　重组葡激酶具有极显著溶解猫冠状动脉血栓的作用     

人血浆中重组葡激酶的生物法含量测定及药动学

目的 :建立测定血浆中重组葡激酶 (r SAK)含量的方法 ,并进行药动学研究。方法 :采用自制大块玻璃平板和琼脂井式扩散生物法测定血浆中r SAK的含量。入选急性心肌梗死 (AMI)患者 5例 ,给予r SAK 15mg静脉溶栓联合肝素静脉抗凝治疗。结果 :r SAK血浆浓度在 2 0～ 2 0 0 0U·mL-1范围内与溶圈直径线性关系良好 ,r=0 .995 8;回收率 (96 .0 4± 8.82 ) % ,RSD9.18%。低、中、高 3种血浆浓度的日内RSD分别是 4 .0 4 % ,9.31% ,7.73% ,日间RSD分别为 7.38% ,9.2 7% ,10 .6 2 %。AMI患者体内r SAK的主要药动学参数 :T1/2α=14 .76min ,T1/2 β=77.93min ,Vc =4 .84L ,CL =5 4 .10mL·min-1,K2 1=0 .0 37min-1。结论 :用生物法测AMI患者血浆r SAK浓度简便、易行 ,且可以进行药动学研究     

重组葡激酶脂质体的制备、活性及包封率测定方法的研究

目的:研究重组葡激酶脂质体的制备、活性及其包封率的测定方法,为重组葡激酶脂质体的研究开发提供实验数据。方法:薄膜分散法制备重组葡激酶脂质体并用溶圈法测定其活性,分别采用超速离心和直接点样2种方法测定重组葡激酶脂质体的包封率。结果:溶圈法测定重组葡激酶活性的板内精密度的 RSD 为8.4%(n=5),板间精密度的 RSD 为12.4%(n=5)。直接点样法测定所制备的3批重组葡激酶脂质体包封率分别为54.36%,51.67%,54.67%;离心法测定所制备的3批重组葡激酶脂质体包封率分别为71.75%,67.43%,68.46%。所制备的重组葡激酶脂质体表面药物吸附量为15.65%。结论:溶圈法可用于重组葡激酶脂质体活性的测定;离心法测定的重组葡激酶脂质体包封率包括脂质体表面吸附药量;离心法与直接点样法测定包封率的差值为脂质体表面吸附药物量。     

探讨深静脉栓塞患者凝血纤溶指标的变化及临床意义

目的观察深静脉栓塞（DVT）患者血浆中凝血纤溶指标的变化,并探讨其临床意义。方法分别对35例深静脉栓塞患者和35例健康者血浆（对照组）,测定其凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）、凝血酶时间（TT）、D-二聚体（D—dimer）和纤维蛋白（原）降解产物（FDP）,并与对照组进行比较。结果深静脉栓塞患者PT、FIB、TT、D-dimer和FDP与正常对照组比较有显著性差异（P（0．01）,APTT延长不超过10秒,与对照组比较无显著性差异（P〉0．01）。结论深静脉栓塞患者血液存在明显的凝血纤溶系统的异常,在血栓形成过程机体呈高凝状态,血栓形成后机体继发纤溶亢进,各项指标可作为DVT患者安全、有效的筛查试验,D-二聚体和FDP对DVT的临床早期诊断和治疗监测及避免发生并发症有重要价值。     

益气活血方对血瘀证大鼠凝血—纤溶系统的影响

目的 :研究中药复方剂制对血瘀证大鼠凝血—纤溶系统的影响 ,探讨其防治心脑血管栓塞性疾病作用机理。方法 :用心脑苏通混悬液给予大鼠灌胃1周 ,第7日同时对大鼠皮下注射2次0 1 %肾上腺素0 08ml/kg,其间进行一次冷刺激 (冰水 ,0℃ )5分钟 ,于第8日晨复制成血瘀实验模型 ,并采血测定凝血—纤溶各指标。结果 :益气活血方能明显降低纤维蛋白原 (Fib)含量 (P<0 01) ,提高血浆组织型纤溶酶原激活物 (tPA)、纤溶酶 (PL)活性 (P<0 01) ,降低纤溶酶原激活物抑制剂 (PAI)、纤溶酶原(PLg)活性 (P<0 01) ,且大剂量组优于小利量组及对照组 (P<0 05) ,而对减少D—Dimer的形成各组间无显著性差异 (P>0 05)。结论 :益气活血方具有调节凝血—纤溶系统功能活性作用 ,这可能是临床上使用心脑苏通防治缺血性心脑血管栓塞性疾病的机制之一