β1肾上腺素受体失敏在心脏疾病中的研究进展

β肾上腺素受体（β-AR）,属于G蛋白耦联受体超家族成员,在快速调节心脏功能中发挥着重要的作用。由于交感神经系统激活,儿茶酚胺持续作用,β-AR广泛参与外周血液循环、代谢调控、肌肉收缩以及中枢神经活动。在心肌细胞中,存在三种亚型：β1-AR、β2-AR和133-AR。β1-AR是其中最主要的一种受体亚型,它在儿茶酚胺所引起的正性变时和变力效应中起主要作用。B-AR的失敏包括其数量的下调,以及功能的下降。现主要探讨β1-AR失敏与心脏疾病的关系,为心脏疾病的治疗提供一定的理论依据。为后续的深入研究奠定基础。     

β2肾上腺素能受体减敏及其激素保护的研究进展

β2受体激动剂在支气管哮喘（哮喘）的防治中具有举足轻重的作用,也有悠久的历史。本文从分子结构及分子机制方面阐述了β2受体（β2AR）的结构及分布、减敏的机制及与减敏有关的细胞内运输、糖皮质激素的作用机制、糖皮质激素和β2受体激动剂的相互作用及其对β2AR减敏的保护作用,并对以后的研究方向在复习文献的基础上作了一个初步的探讨。     

大鼠心肌梗死后心肌组织β_2受体表达水平及其对受体后信号的作用

目的:研究大鼠心肌梗死后心肌组织β_2肾上腺素受体(β_2受体)mRNA表达水平及β_2受体对细胞受体后信号3',5'-环化一磷酸腺苷酸(cAMP)含量和cAMP依赖蛋白激酶(PKA)活性作用的动态变化.方法:Wistar大鼠48只制备心肌梗死模型,随机分为梗死后2周组、4周组、8周组,另制备假手术模型为假手术组.分离心肌细胞.每毫升细胞悬液作为一份样品,按给药不同随机分为7类:①空白对照;②沙丁胺醇;③沙丁胺醇+百日咳毒素;④异丙肾上腺素;⑤异丙肾上腺素+ICI118,551(β_2受体拮抗剂);⑥异丙肾上腺素+阿替洛尔;⑦异丙肾上腺素+普萘洛尔,每类10份样品,测定cAMP含量和PKA活性.以逆转录多聚酶链反应方法测定β_2受体、β_1受体mRNA表达水平.结果:心肌梗死后β_1受体mRNA表达水平逐渐下降(P<0.05),β_2受体mRNA水平在β受体中所占比例由19%升高至38%(P<0.01),差异有统计学意义;与空白对照比较,在假手术组和梗死后2周组、梗死后4周组、梗死后8周组心肌细胞,沙丁胺醇可使cAMP含量分别升高98.1%、133.6%、147.7%和150.7%(P均<0.05),差异有统计学意义.与异丙肾上腺素比较,ICI118,551仅在梗死后8周组心肌细胞可抑制异丙肾上腺素升高cAMP含量的作用(P<0.05);阿替洛尔在假手术组和梗死后2周组、梗死后4周组细胞可抑制此作用(P<0.05);普萘洛尔在4组均可抑制此作用(P<0.05).ICI118,551仅在梗死后8周组心肌细胞可抑制异丙肾上腺素升高依赖蛋白激酶活性的作用达55.80%(P<0.05);阿替洛尔仅在假手术组和梗死后2周组心肌细胞可抑制此作用,分别为44.76%、34.59%(P均<0.05);普萘洛尔在假手术组、梗死后2周组、梗死后4周组、梗死后8周组心肌细胞均可抑制此作用,分别为49.60%、40.82%、40.64%、46.84(P均<0.05),差异有统计学意义.结论:心肌梗死后β_2受体mRNA水平在β受体中所占比例升高.β_2受体激动显著升高心肌细胞cAMP含量和cAMP依赖蛋白激酶活性(P<0.05),对心肌梗死后心肌细胞的作用较正常心肌细胞增强.     

β肾上腺素受体与高血压心肌肥厚

高血压左室肥厚为高血压的靶器官损害类型之一。近年来 ,对高血压的研究不仅局限于血液动力学异常 ,更着重于从细胞及分子水平研究其危险因素、靶器官损害及相关临床情况。对高血压患者进行危险程度分层必然涉及高血压左室肥厚 ,因此研究左室肥厚的机理对高血压临床治疗有指导意义。交感 儿茶酚胺系统在高血压发病中起重要作用 ,也参与高血压左室肥厚的形成。而儿茶酚胺必须通过肾上腺素受体才能起作用 ,有必要阐明肾上腺素受体 ,尤其是β受体的意义肾上腺素受体分型、结构和基本功能根据对特异性配基的亲和性、激动后信号转导机制及基因结…     

β肾上腺素能受体信号转导通路对心肌肥大的调节

β肾上腺素能受体信号通路与心肌肥大和心力衰竭的发生密切相关.β肾上腺素能受体的长期激活可引起心功能异常、心肌肥大和心脏重塑.β肾上腺素能受体诱导的G蛋白偶联状态的改变、ERK信号通路激活、Epac和PKCε的活化等机制参与了心肌肥大的发生发展,阐明β肾上腺素能受体激活引起心肌肥大的信号转导机制,有助于更好地防治心肌肥大.     

老年心肌特点及体外循环老年心肌保护

随着心脏外科医疗水平和人们对生活质量要求的不断提高,心脏手术正朝老龄化方向不断发展,本文对老年心肌在形态结构、功能、代谢、体外循环心脏手术时心肌保护等方面的特点做一简要.     

体外循环心肌损伤及心肌保护的研究进展

人工心肺体外循环(ECC)是一项比较成熟的心外科生命支持技术,ECC的发明使切开心脏和大血管进行直视手术成为可能。但ECC诱发的心脏等重要脏器的损伤是除手术效果外影响患者预后的决定性因素,严重者会对手术患者的预后造成显著影响。尽管在过去几十年里,随着ECC保护措施的进步,使ECC后心肌等重要脏器的损伤显著下降,但是ECC自身的技术特点决定了ECC导致的心功能下降仍然存在。本综述浅述了ECC诱导心肌损伤的部分病理机制以及降低心肌损伤的可行措施。     

β3肾上腺素受体在心血管系统中的作用

β3受体属于G蛋白耦联受体超家族成员,除了存在于脂肪组织外,最近药理学、分子学研究证实,β3受体也存在于心血管组织中,且其功能性的表达介导心肌的负性变力效应和血管舒张作用.为进一步探讨心力衰竭的病理生理机制提供了理论依据,也为β受体阻滞剂治疗心力衰竭提供了新的靶点.     

异丙酚静脉注射对老年患者左心室功能及心肌β肾上腺素受体的影响

目的 探究异丙酚静脉注射对老年患者左心室功能及心肌β肾上腺素受体的影响.方法 2017年6月至2018年12月在中山市中医院筛选65～75岁的二尖瓣置换患者46例作为研究对象.试验分为对照组与异丙酚组:异泊酚组患者使用微泵注射异泊酚[2～6 mg/(kg·h)]+静脉注射右美托咪定0.7μg/kg,脑电双频指数监测(B...     

放射自显影法测定心肌β受体

长期以来,β受体研究不仅希望观察不同组织中受体的密度及亲和力,即做定量分析,并试图了解β受体在同一组织不同细胞类型的精确定位,且希冀有办法进一步减少研究所需的组织用量,以便为临床活组织检查提供手段。有鉴于此,在放射配基结合研究的基础上,人们将放射自显影术(ARG)应用于β受体研究,为在受体水平研究疾病开辟了新的领域。 1 ARG的基本原理、方法及统计学处理使用对电离辐射敏感的乳胶与被研究的材料接触,因材料组织已用同位素孵育,从而使乳胶感光,形成潜影,经显影定影,显出银粒,得到与放射性有、无、强、弱一致的放射自显影象。通过影象分析判断放射性标记物在标本中的准确位置和数量。用于测定心肌β受体时的基本步骤为:组织取材即液氮速冻,冰冻切片后用[~3H]-DHA或[~(125)I]-ICYP     

β受体阻滞剂对心力衰竭大鼠模型心肌纤维化的影响

目的 探讨不同β受体阻滞剂对心力衰竭大鼠模型心肌纤维化的影响.方法 取Sprague-Dawley雄性大鼠,采用结扎前降支方法建立慢性心力衰竭模型.将存活动物随机分组为心力衰竭组(n=9)、卡维地洛组(n=10)、美托洛尔组a=8),并建立假手术模型(n=10),观察各试验组动物的血液动力学变化,进行心肌纤维化的相关指标测定.结果 与心力衰竭组[(4.7±2.5)mm Hg,1 mm Hg=0.133 kPa]比较,美托洛尔组[(3.9±3.0)mm Hg]、卡维地洛组[(4.0±2.6)mm Hg]心肌梗死后左心室舒张末压水平显著低,美托洛尔、卡维地洛改善左心室±dp/dt(P＜0.05).心力衰竭组羟脯氨酸水平[(4.9±2.6)mg/g]明显高于假手术组[(2.5±1.0)mg/g]及卡维地洛组[(2.8±1.8)mg/g],P＜0.05.卡维地洛组羟脯氨酸水平明显低于美托洛尔组[(4.6±2.3)mg/g],P＜0.05.心力衰竭组心肌间质胶原容积百分数、血管周围胶原面积/冠状动脉腔横断面积(PCVA/VLCA)明显高于假手术组及卡维地洛组(P＜0.05).卡维地洛组PCVA/VLCA(3.9±1.2)明显低于美托洛尔组(5.1±1.7),P＜0.05.结论 卡维地洛组胶原含量低于美托洛尔组,提示卡维地洛较美托洛尔有更强的抑制心肌梗死后心肌纤维化的作用.     

扩张型心肌病心肌β受体敏感性及其与心肌损害的关系

本研究旨在探讨扩张型心肌病(ＤＣＭ)患者心肌β受体对异丙肾上腺素的敏感性及其与心肌损害之间的关系。1.对象和方法:ＤＣＭ患者65例(男40例,女25例),年龄40～68岁。平均病程(5.2±4.7)年,心功能Ⅰ～Ⅱ级30例,其中心功能Ⅰ级5例,Ⅱ级25例;该组患者大部分经过流行病学调查收集,少部分经过体格检查发现。心功能Ⅲ～Ⅳ级35例,均无严重心律失常,可有偶发室性早搏。ＤＣＭ采用ＷＨＯ/ＩＳＦＣ(1980)标准作出诊断,部分患者还作心肌活检、右心导管及ＥＣＴ等项检查,排除其它常见心脏病。仪器采用美国太空实验室(ｓｐａｃｅｌａｂｓｍｅｄｉｃａｌ…     

心脏β1肾上腺素受体对钙通道调节及其在心肌重塑中作用

目的　探讨 β1肾上腺素受体对心肌钙通道的调节及其在心肌重塑中的作用。方法　建立Wistar大鼠心肌梗死后心肌重塑模型 ,用免疫组化法观测心肌I型、III型胶原和纤维连接蛋白 (FN)表达的变化 ;RT -PCR和原位杂交方法检测Ica -T通道、Ica -L通道、β1受体mRNA表达的变化 ,原子吸收光谱法测定心肌总Ca2 +浓度。结果　倍他乐克组心肌Ⅰ型、Ⅲ型胶原及纤维连接蛋白的表达均比梗死组显著减少 (P <0 0 5或P <0 0 1) ,胚胎型Ica -L通道mRNA表达被抑制 ,Ica -T通道mRNA表达无明显改变 ,β1受体mRNA的表达比梗死组减少 4 1 18% ,心肌总Ca2 +浓度比梗死组显著降低 (P <0 0 5 )。结论　心肌梗死后胚胎型Ica -T通道和Ica -L通道的mRNA表达增强可能在于增加Ca2 +内流 ,触发心肌重塑 ;β1受体可能是通过胚胎型Ica -L通道参与心肌重塑过程     

前列地尔对体外循环术后的心肌保护作用

目的观察体外循环手术中晶体停搏液中加入前列地尔对心肌的保护作用。方法 40例行体外循环手术的患者,随机分为治疗组和对照组,每组各20例。治疗组术中冷晶体心肌停搏液中一次性加入前列地尔1 0μg,对照组则单纯应用冷晶体停搏液,两组其他条件相同,分别于麻醉后术前,体外循环转流30min,主动脉开放后,停机2h,停机6h,停机12h和停机24h共7个时间点取静脉血测量肌红蛋白（MYO）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）和肌钙蛋白1（cTn1）的含量,记录升主动脉开放后心脏复跳及术后正性肌力药物的应用情况。结果 MYO从CPB 30min后开始升高,CPB 30min至术后24h治疗组明显低于对照组;CK-MB在主动脉开放后明显上升,复灌后治疗组明显低于对照组;cTn1从复灌后2h至24h治疗组低于对照组。心脏自动复跳率治疗组为85%,对照组为65%,两组比较无统计学意义。多巴胺用量治疗组明显低于对照组。结论在体外循环手术中,应用前列地尔作为心脏停搏液的组成成分,对心肌有较好的保护作用。     

心肌肌钙蛋白Ⅰ对体外循环心内直视手术心肌损伤的判定价值

目的探讨心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTn Ⅰ)对体外循环心内直视手术心肌损伤的判定价值.方法40例心脏瓣膜置换手术病人随机分为两组,冷晶体停跳液组(A组),温血停跳液组(B组),每组20例,分别于圈手术期多时点采取中心静脉血,测定血清cTn Ⅰ、心肌肌酸激酶(CK)及其心肌肌酸激酶同工酶(CK-MB).结果术前两组的cTn Ⅰ、CK及CK-MB水平均在正常范围,开放主动脉后1 h至术后24 h达峰值,其后缓慢下降.术后24 h、48 h B组cTnⅠ水平明显低于A组(P＜0.05),CK-MB在开放主动脉后1 h B组低于A组.cTn Ⅰ峰值浓度与主动脉阻断时间呈直线正相关.结论cTn Ⅰ判定心内直视手术围手术期心肌损伤的敏感性及特异性明显优于OK、CK-MB,对围手术期心肌缺血损伤的诊断、预后及心肌保护效果的评价具有重要的临床价值.     

不同β受体阻滞剂对大鼠心肌间隙连接结构作用的对比研究

目的比较三代β受体阻滞剂的代表药物卡维地洛、美托洛尔及普萘洛尔对大鼠心肌缺血再灌注损伤心肌间隙连接（GJ）结构的不同作用。方法将大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、卡维地洛组、美托洛尔组及普萘洛尔组。除假手术组只穿线不结扎外,其余各组均结扎左冠状动脉前降支30min,然后松开结扎线复灌4h,建立心肌缺血再灌注损伤模型。于再灌4h末用免疫荧光和激光扫描共聚焦显微镜技术观察心肌间隙连接蛋白43（CX43）的分布及组成变化,用激光扫描共聚焦显微镜对CX43进行定量。结果与假手术组相比,缺血再灌注组CX43-GJ结构明显异常。与缺血再灌注组比较,卡维地洛组、美托洛尔组和普萘洛尔组CX43-GJ损伤减轻。各药物治疗组间比较,卡维地洛组CX43-GJ结构损伤最轻。结论各种β受体阻滞剂均具有保护心肌GJ结构的作用,以卡维地洛的作用最明显。     

心肌肌钙蛋白I对体外循环心内直视手术心肌损伤的判定价值

目的探讨心肌肌钙蛋白I（cTnI）对体外循环心内直视手术心肌损伤的判定价值。方法40例心脏瓣膜置换手术病人随机分为两组，冷晶体停跳液组（A组），温血停跳液组（B组），每组20例，分别于围手术期多时点采取中心静脉血，测定血清cTnI、心肌肌酸激酶（CK）及其心肌肌酸激酶同工酶（CK-MB）。结果术前两组的cTnI、CK及CK-MB水平均在正常范围，开放主动脉后1h至术后24h达峰值．其后缓慢下降。术后24h、48hB组cTnI水平明显低于A组（P〈0．05），CK—MB在开放主动脉后1hB组低于A组。cTnI峰值浓度与主动脉阻断时间呈直线正相关。结论cTnI判定心内直视手术围手术期心肌损伤的敏感性及特异性明显优于CK、CK—MB，对围手术期心肌缺血损伤的诊断、预后及心肌保护效果的评价具有重要的临床价值。     

心房颤动患者β_2肾上腺素能受体基因多态性与心肌纤维化

目的探讨心房颤动患者β_2肾上腺素能受体基因Arg16Gly多态性在心肌纤维化发生中的意义。方法用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性法(PCR-RFLP)测定71例非家族性心房颤动患者的β_2肾上腺素能受体Arg16Gly多态性,并测序确定各心房颤动患者基因型;用酶联免疫吸附双抗体夹心法测定心肌纤维化的指标:血清Ⅰ型前胶原羧基端肽(typeⅠprocollage,PIP)和Ⅲ型前胶原氨基端肽(typeⅢprocollage,PⅢP)浓度。比较不同β_2肾上腺素能受体基因型心房颤动患者的血清PIP和PⅢP浓度。结果心房颤动患者Gly16纯合型血清PIP、PⅢP浓度分别为(123.33±45.58)ng/mL、(19.43±10.08)ng/mL,高于Gly16/Arg16杂合型(94.49±44.34)ng/mL、(15.94±5.52)ng/mL和Arg16纯合型(101.22±42.32)ng/mL、(18.39±5.97)ng/mL;单因素方差分析3种基因型血清PⅠP、PⅢP浓度差异有统计学意义(F=4.394,P=0.022;F=5.333,P=0.027);经两两比较,β_2肾上腺素能受体Gly16纯...     

体外循环心肌保护中心肌热成像数据与心肌能量代谢指标的相关性研究

目的 应用医用热成像诊断(MTD)系统行术中心肌实时温度监测,探讨体外循环时冷停搏液灌注心肌保护过程中心肌温度与冠脉血肌钙蛋白T(TnT)、心肌超氧化物歧化酶(SOD)和心肌三磷酸腺苷(ATP)之间的相应变化关系,以期应用红外热成像技术指导体外循环术中间隔冷灌注安全灌注时间点.方法 家猪12只常规开胸,建立体外循环,灌注冷停搏液,行动态红外热成像数据采集,分时段采集冠状窦血样标本及左室前壁心肌标本.对所得心肌温度及TnT、ATP、SOD等数据进行对照分析.结果 所有实验动物成功建立体外循环灌注模型并顺利采集到灌注及复温过程中相应心肌温度变化数据.经回归分析,心肌实时温度与冠脉血TnT、心肌样本ATP浓度明显相关(相关系数r分别为0.92、0.88,P均＜0.01),其回归方程分别为y=0.0612x-0.8597,y=-0.1335x+3.2495;而心肌温度与心肌样本SOD活性无明显相关性.结论 MTD系统能够实时监测术中心肌温度变化从而反映心肌细胞能量代谢及心肌损伤情况.体外循环手术中应用红外热成像技术可对心肌保护起到有效指导作用.     

β肾上腺素受体信号相关通路参与心功能不全患者心肌重构的机制

目的观察充血性心力衰竭（CHF）心肌组织肾上腺素受体β1、β2、β3mRNA表达及钙调神经磷酸酶（CaN）通路的变化水平与心肌重构的关系。方法选择因瓣膜性心脏病接受二尖瓣置换术的CHF患者39例,正常健康人但因意外伤亡的器官捐献者8例。RT-PCR检测心肌组织β1、β2、β3mRNA表达,免疫沉淀法检测心肌组织CaN、活化T细胞核因子（NFAT3）、锌指转录因子（GATA4）磷酸化及蛋白表达以及原癌基因c-fos、c-myc蛋白表达。结果CHF患者呈典型的重构心肌的病理改变。心肌组织β1受体mRNA表达吸光值（A）/β-actin比值,随心功能恶化呈逐渐降低的趋势,与正常对照组相比较差异显著（P<0.05或P<0.01）;各组间β2受体mRNA表达差异无统计学意义;各CHF组β3受体mRNA表达随心功能恶化呈逐渐升高的趋势,与正常对照组相比差异显著（P<0.05或P<0.01）。心肌组织CaN、GATA4磷酸化A/β-actin比值,在各CHF组随心功能恶化而逐渐增高,与正常对照组相比差异显著（P<0.05或P<0.01）;NFAT3磷酸化A/β-actin比值随心功能恶化而逐渐降低,与正常对照组相比差异显著（P<0.05或P<0.01）。结论β1受体mRNA表达减少及β3受体mRNA表达增加激活的CaN信号通路参与调节CHF心肌重构的病理过程。