TGF-β1在肝纤维化发生发展中作用的研究进展

转化生长因子β（TGF-β）的生物学功能复杂,在多种细胞的增殖分化、间质形成、组织损伤修复、胚胎发生中起重要作用。转化生长因子β1（trans-forming growth factorβ1,TGF-β1）是一组具有多种生物学功能的蛋白多肽,对细胞的生长、     

阿魏酸钠对肺纤维化大鼠肺组织转化生长因子β1信号通路分子mRNA表达的影响

目的观察阿魏酸钠对肺纤维化大鼠肺组织转化生长因子β1（TGF-β1）信号通路分子mRNA表达的影响，探讨其防治肺纤维化的作用及机制。方法气管内滴入博来霉素（5mg／kg）建立大鼠肺纤维化模型。将30只SD大鼠随机分为三组（每组10只）：对照组、肺纤维化模型组和阿魏酸钠组。HE染色检测肺组织病理改变，胶原纤维染色检测胶原纤维表达，原位杂交技术检测肺组织TGF-βRⅡ及Smad4 mRNA表达，实时荧光定量RT-PCR技术检测TGF-β1 mRNA表达。结果胶原纤维染色显示模型组大鼠肺内胶原纤维表达显著高于对照组和阿魏酸钠组（P〈0．001）。大鼠肺内TGF-β1、TGF-βRⅡ和Smad4的mRNA表达在模型组显著高于对照组（P〈0．01），在阿魏酸钠组显著低于模型组（P〈0．05）。结论阿魏酸钠能有效地减轻肺纤维化大鼠肺组织的纤维化程度，其作用机制主要是通过抑制TGF-β1、TGF-βRⅡ和Smad4的mRNA表达上调，从而干扰TGF-β1／Smad4信号通路对靶基因的激活来实现的。     

煤硅肺相关细胞因子的研究进展

为了解细胞因子和煤硅肺相关性研究的进展，查阅有关资料，发现与煤硅肺有关的细胞因子有：肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、转化生长因子-β（transforming growth factor—β，TGF—β）、威纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor，FGF）、表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）、拟胰岛素生长因子（insulin—like growth factor，IGF）、血小板衍生生长因子（platelet—derived growth factor，PDGF）、白细胞三烯B4（1eukotriene B4，LTB4）、淋巴因子（1ymphokine）等。其中TNF—α的作用较其他更突出，是众多研究者追踪的目标。     

布地奈德在TGF-β1诱导肺成纤维细胞生成VEGF中的调节作用

目的：研究糖皮质激素布地奈德对转化生长因子-β1（Transform growth factor-β1,TGF-β1）诱导人胎肺成纤维细胞（Human fetal lung fibroblasts-1,HFL-1）分泌血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）的影响及作用机制。方法：体外培养HFL,以不同浓度布地奈德预处理,再予以 TGF-β1刺激,实验结束时收集细胞上清液经酶联免疫法（Enzyme-linked immunosorbent,ELISA）检测VEGF含量,收集细胞裂解液经Western blot法分别测定磷酸化ＥＲＫ ＭＡＰＫ（p-ERK MAPK）、磷酸化Ｓmad3（p-Smad3）蛋白表达。结果：TGF-β1能够刺激HFL-1分泌VEGF,且具有时间和浓度依赖效应（P<0.05）。高浓度布地奈德对TGF-β1诱导的VEGF分泌具有抑制作用（P<0.05）,同时,布地奈德预处理后p-Smad3及p-ERK MAPK蛋白表达亦明显下调（P<0.05）。结论：布地奈德可能通过阻止Smad3/ERK MAPK信号级联磷酸化从而抑制TGF-β1诱导的VEGF分泌,揭示了糖皮质激素在气道炎症疾病中新的作用机制。     

川崎病患儿血浆转化生长因子-β和血管内皮生长因子水平与冠状动脉病变的相关性研究

目的 观察川崎病（Kawasaki disease,KD）患儿血浆转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）水平,并探讨其与冠状动脉病变（coronary arterial lesion,CAL）的相关性。方法 选取2020年10月至2022年6月在嘉兴市第二医院儿科住院的KD患儿105例,根据心脏彩超检查结果分为CAL组（20例）与无CAL组（85例）,同时选取30例健康体检的儿童为对照组。采用酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）检测各组血浆TGF-β、VEGF、血管内皮生长因子受体1(vascular endothelial growth factor receptor-1,VEGFR1)水平,绘制受试者操作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线,比较TGF-β、VEGF单独和联合检测在KD并发CAL预测上的差异。结果 KD患儿静...     

肝细胞生长因子和转化生长因子在糖尿病肾病中的作用

肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)和转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)发生、发展中起着重要作用。研究表明,HGF和TGF-β1可以造成内皮细胞损害,又都可以刺激新血管形成。此外,TGF-β1可通过多种途径促进ECM堆积。对HGF和TGF-β1的研究有助于阐明DN的发病机制,为防治DN提供一种新的思路。     

TGF-β1与膀胱癌发生发展的相关研究

目的探讨转化生长因子（transforming growth factor betal，TGF-β1）与膀胱癌发生发展的的相关性．方法采用免疫组化S—P法分别检测40例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱粘膜组织中TGF-β1的表达情况．结果TGF-β1在膀胱癌Ⅳ级中的表达水平明显高于膀胱癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级及正常膀胱粘膜组织（P〈0．05）．表浅性膀胱癌（Ta-T1期）与浸润性膀胱癌（T2-T4期）中TGF-β1的表达差异无统计学意义（P〉0．05）．结论TGF-β1的高水平表达是高度恶性表型膀胱癌的一个重要指标，但与膀胱癌临床分期的关系不大．     

琥珀酸盐受体介导Foxm1表达促进肺纤维化

目的:探讨琥珀酸盐受体(succinate receptor,SUCNR1)在肺纤维化发生发展中的作用和机制.方法:用SUCNR1敲除(SUCNR1-/-)小鼠构建博来霉素诱导的肺纤维化模型,观察对肺纤维化的影响.组织生长因子[β1(tissue growth factor β1,TGF-β1)刺激SUCNR1-/-原代肺成纤维细胞,MTT检测细胞增殖、Western blot检测细胞外基质(Collagen Ⅰ和α-SMA)生成.检测各组肺纤维化小鼠肺组织中叉头框蛋白M1(forkhead box protein M1,Foxm1)表达,使用Foxm1抑制剂处理TGF-β.1和琥珀酸盐刺激的原代肺成纤维细胞,观察对细胞增殖和细胞外基质生成的影响.结果:SUCNR1-/-小鼠肺纤维化较SUCNR1wt明显减轻.刺激SUCNR1-/-原代肺成纤维细胞增殖能力、Collagen Ⅰ和α-SMA生成明显降低.Foxm1在博来霉素诱导的肺纤维化模型中明显升高,但在SUCNR1-/-模型中明显减少;抑制Foxm1可减少TGF-β1和琥珀酸盐诱导的肺成纤维细胞增殖、Collagen Ⅰ和α-SMA生成.结论:SUCNR1参与了肺纤维化的发生发展,其可能机制是通过促进Foxm1表达而启动肺成纤维细胞.     

雾化吸入布地奈德干预肺纤维化大鼠及其机制的实验研究

目的：探讨雾化吸入布地奈德对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的影响及其可能机制。方法：45只SD雌性大鼠随机分为3组（各组15只）：对照组、模型组和干预组,肺纤维化模型行气管内滴入博莱霉素造模。干预组造模后第7天雾化吸入布地奈德,模型组和对照组雾化吸入等量生理盐水,雾化后第7天、第14天、第28天各组随机处死5只动物并分别保存肺组织,HE和Masson染色判断肺组织肺泡炎及肺纤维化程度;免疫组化染色测定肺组织转化生长因子-β（transforming growth factor-β,TGF-β）、结缔组织生长因子（connective tissue growth factor,CTGF）的表达水平;RT-PCR检测Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA的表达水平。结果：肺组织病理学观察显示对照组肺泡炎和肺纤维化程度明显轻于模型组和干预组,干预组较模型组有明显改善;模型组和干预组肺组织中TGF-β和CTGF水平较对照组均有明显增高（P<0.05）,但干预组较模型组表达减少（P<0.05）;模型组Ⅰ、Ⅲ型胶原表达明显高于对照组（P<0.05）,而干预组较模型组表达明显减少（P<0.05）。结论：布地奈德具有明显的抗纤维化作用,机制可能为通过抑制细胞因子的表达而减少肺组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原的生成,最终抑制肺纤维化。     

益气活血散结法对肺纤维化的干预效果及机制研究

[目的]探讨益气活血散结法对肺纤维化的干预效果及机制。[方法]通过临床与动物实验系统研究益气活血散结法为主要治则的中药复方对肺纤维化的干预效果及机制。[结果]益气活血散结法不仅能明显改善肺纤维化患者的临床症状，提高生活质量，而且能抑制肺泡炎症，减少肺组织损伤，显著降低转化生长因子-β1（TGF-β1）的过度表达。[结论]益气活血散结法能改善肺纤维化患者临床症状，对防治肺纤维化有一定的作用。     

益气化纤汤对博来霉素A5诱导的大鼠肺纤维化的影响

目的：研究益气化纤汤对博莱霉素A5（BLMA5）诱导的大鼠肺间质纤维化的治疗作用。方法：利用博莱霉素气管内注射制作大鼠肺纤维化模型。90只健康雄性SD大鼠被随机分为正常组、模型组、强的松组和小、大剂量益气化纤汤组。在同样条件下，药物灌胃饲养28d后，断颈处死。取双肺标本进行病理切片、测定转化生长因子（TGF-β1）表达和羟脯氨酸（HYP）含量。结果：从病理切片、肺组织中TGF-β1表达和肺组织匀浆中羟脯氨酸的含量方面来看，药物治疗各组的肺纤维化均比模型组轻。结论：益气化纤汤对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化有一定的治疗作用，其作用机制可能通过抑制TGF-β1生成实现。     

肾病综合征患儿血清TGF-β1、CTGF、BMP-7检测的临床意义

目的 检测原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS)患儿血清转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)、骨形态发生蛋白-7(bone mo...     

TGF-β信号转导通路在缺血性脑损伤中的分子机制研究

转化生长因子β（transforming growth factor beta，TGF-β）能够通过特异性结合并激活酶活性的细胞表面受体启动实现各种应答，是一种参与缺血性脑损伤病理生理学过程多功能细胞因子，可以刺激细胞外基质的分泌，促进血管生成。TGF-β应答是细胞种类特异性，且受通路中各种成分和其他信号转导通路的调节。根据研究表明，TGF-β和神经系统疾病有关，基于此，本文就TGF-β信号转导通路、脑缺血分子机制、TGF-β与脑缺血的关系、TGF-β转导通路与脑缺血的分析机制等进行综述。     

珍珠水解液对皮肤增生性瘢痕及正常皮肤来源成纤维细胞bFGF、TGF-β1表达的影响

目的：观察珍珠水解液对正常皮肤及瘢痕皮肤来源成纤维细胞碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth fac-tor,bFGF）、转化生长因子β1（transforming growth factor beta 1,TGF-β1）的影响,并探讨其对病理性瘢痕的作用.方法：原代培养、分离纯化获得人类皮肤瘢痕和正常皮肤成纤维细胞系.采用荧光实时定量RT-PCR及免疫细胞化学法分别检测成纤维细胞在珍珠水解液作用下bFGF、TGF-β1 mRNA及蛋白表达变化的情况.结果：珍珠水解液可下调增生性瘢痕及正常皮肤来源的成纤维细胞TGF-β1 mRNA和蛋白表达,同时上调bFGF的mRNA和蛋白的表达,且呈现浓度依赖性.结论：珍珠水解液能调节成纤维细胞bFGF、TGF-β1的分泌,其对皮肤瘢痕作用的功效及机制值得进一步研究.     

γ干扰素对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化的干预作用

目的探讨γ干扰素（IFN-γ）对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化的干预作用及其可能的机制。方法75只SD雄性大鼠随机分为健康对照组、肺纤维化模型组、地塞米松干预组、高剂量IFN-γ干预组和低剂量IFN-γ干预组，每组15只。各组随机分别于7，14和28d各处死5只，收集肺组织作切片行HE及Masson染色判断肺组织肺泡炎及肺纤维化程度，行免疫组化染色测定肺组织转化生长因子岛（TGF-β1）、结缔组织生长因子（CTGF）、Ⅰ型和Ⅲ型胶原的表达水平。结果与模型组比较，3个干预组的肺泡炎及肺纤维化程度均明显减轻（P均〈0．05），肺组织TGF-β1、CTGF、Ⅰ型及Ⅲ型胶原的蛋白表达水平明显降低（P均〈0．05），其中高剂量IFN-γ干预组肺组织TGF-β1、Ⅰ型及Ⅲ型胶原的蛋白表达水平较低剂量干预组更为显著（P均〈0．05）。结论IFN-γ具有与地塞米松相似的较强的抗纤维化效应，且不良反应更少。机制可能为通过抑制细胞因子TGF-β1、CTGF的表达而减少肺组织中Ⅰ型及Ⅲ型胶原的生成，最终抑制肺纤维化。     

养阴清肺汤对大鼠肺纤维化的干预作用及对TGF-β1表达的影响

目的:观察养阴清肺汤对博莱霉素(bleomycin,BLM)致大鼠肺纤维化模型的干预作用和转化生长因子-β1(transforminggrowth factorβ1,TGF-β1)的影响,探讨养阴清肺汤参与肺纤维化的机制。方法:健康SD大鼠60只随机分3组:正常对照组(生理盐水),模型组(博莱霉素),治疗组(博莱霉素+养阴清肺汤)。分别在第71,42,1,28天,每组5大鼠,HE染色观察支气管肺组织病理改变,免疫组化观察肺组织中TGF-β1表达。结果:(1)治疗组大鼠肺泡炎和肺纤维化发生率明显降低,且程度轻,无严重肺纤维化发生。(2)治疗组肺间质中TGF-β1表达比模型组明显减少(P<0.05)。结论:养阴清肺汤能减轻博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化,可能是通过下调TGF-β1的表达而起作用。     

生长分化因子9在卵泡生长发育中的调控

生长分化因子9（growth differentiation factor 9,GDF-9）是卵源性的生长因子,亦是由卵母细胞通过旁分泌方式产生,在卵泡生长和发育的调节中具有重要作用,属于转化生长因子β（transforming growth factor-β,TGF-β）超家族。现对 GDF-9在卵泡生长发育中的调控作用、甾体激素的合成及其在不孕治疗过程中对卵母细胞质量的影响等进行综述。     

哮喘相关因子作用于ERK信号通路的研究

本文概述了近年来ERK信号转导通路与哮喘相关的细胞因子如转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)之间关系的研究进展。     

c-Jun氨基末端激酶在转化生长因子-β1诱导肾系膜细胞合成纤维连接蛋白中的作用

目的研究c—Jun氨基末端激酶（c—JunN—terminal kinase，JNK）在转化生长因子-β1（transforming growth factor—β1，TGF-β1）诱导肾系膜细胞合成纤维连接蛋β（fibronectin）中所介导的作用。方法用蛋白免疫印迹法检测TGF—β1诱导的。肾系膜细胞纤维连接蛋白合成以及JNK的磷酸化。用SP600125来抑制JNK的活性。结果加入TGF—β1后，系膜细胞JNK磷酸化水平逐渐增加，5h时达高峰，TGF-β1显著增加系膜细胞纤维连接蛋白的表达。用SP600125预处理系膜细胞能增加TGF-β1引起的纤维连接蛋白表达，且具有剂量依赖性。结论JNK活化可能负性调控TGF—β1引起的纤维连接蛋白表达。     

骨生长因子概况

骨生长因子是以自分泌或旁分泌方式促进骨生长的一组多肽。由于它们比其它因素能更直接地作用于骨骼，故在骨发生的启始和增殖起着非常重要的作用。目前发现的骨生长因子有骨形态发生旦白（bone morphogenetic protein，BMP）、转化生长因子β（transforming growth factor-β，TGF—β）、类胰岛素生长因子（insulin-like growth factor，IGF）、骨骼生长因子（skeletal growth factor，SGF）、成纤维细胞生长因子（fi—broblast growthfactor，FGF）、血小板衍生性生长因子（platelet-de-rived growth factor，PDGF）、造血性生长因子（hematopoietic growth factor，HGF）。这些因子都可由骨的细胞合成，贮存于骨基质。本文主要综述其结构和对骨生长的调节作用。