肺移植后闭塞性细支气管炎综合征的防治策略

单纯肺移植和心肺联合移植是临床上治疗某些终末期心肺疾病的重要手段,近20年来,由于外科手术的进步和新的免疫抑制剂的不断推出,肺移植及心肺联合移植患者术后早期的存活率明显提高,然而患者的长期存活仍受到闭塞性细支气管炎综合征(BOS)等慢性并发症的影响[1].肺移植术后2.5年内,BOS的发生率为27%,移植后5.6年内,BOS的发生率为51%,发生BOS者的存活率仅为30%～40%,比未发生BOS者约低20%～40%[2,3].本文结合近年来BOS发病机制的研究成果,对BOS的防治新策略作一综述.     

呼气相薄层CT诊断异基因造血干细胞移植术后气体潴留及预测闭塞性细支气管炎综合征

目的探讨造血干细胞移植术后闭塞性细支气管炎综合征(BOS)最佳呼气相薄层CT气体潴留评估方法。方法采用三层五分法及视觉评估法两种阅片方法回顾性分析29例造血干细胞移植术后BOS患者呼气相薄层CT表现,对比呼气相薄层CT气体潴留影像学评分对于气体潴留的诊断价值和视觉评估法、三层五分法及肺功能检查(PFTs)3种方法对于BOS的早期预测价值。结果 PTTs分级:17例BOS0,7例BOS-p,2例BOS1,1例BOS2,2例BOS3,PFTs预测BOS发生的敏感度为41.38%(12/29)。三层五分法ROC曲线下面积(0.566)大于视觉评估法(0.485)。三层五分法评估的敏感度为25.00%(3/12),特异度为82.35%(14/17),阳性预测值(PPV)为50.00%(3/6),阴性预测值(NPV)为60.87%(14/23),预测BOS的敏感度为55.17%(16/29);视觉评估法敏感度为41.67%(5/12),特异度为58.82%(10/17),PPV为41.67%(5/12),NPV为58.82%(10/17),预测BOS的敏感度为79.31%(22/29)。结论对于诊断气体潴留,三层五分法的价值大于视觉评估法;对早期预测BOS,视觉评估法的预测价值最高,三层五分法次之,PFTs最小。     

肺移植后闭塞性细支气管炎

肺移植术后闭塞性细支气管炎在临床上也称为闭塞性细支气管炎综合征(bronchiolitis obliterans syndrome,BOS),为小气道纤维增生和瘢痕形成,进而阻塞细支气管,可同时伴有血管内皮增厚及硬化.肺移植术后BOS的发生时间不确定,多于术后16～20个月发生,约有44%的受者在移植后5年内发生BOS[1].移植后生存超过1年并获得长期随访的死亡患者中,26%～29%死于BOS.本文从BOS的风险因素、发病机制、临床分期、预防、治疗等方面综述BOS的最新研究进展.     

HSCT联合伊马替尼治疗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病

目的 观察造血干细胞移植(HSCT)联合伊马替尼治疗费城染色体阳性(Ph+)急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的疗效,分析影响预后的因素.方法 Ph+ALL患者32例,全部患者移植前均达血液学完全缓解,其中第1次缓解(CR1)期27例,CR2期5例.19例患者移植前达到分子生物学缓解(MR).32例中,自体移植4例,异基因移植28例.采用全身照射(TBI)+环磷酰胺(Cy)+氟达拉滨(Flu)+阿糖胞苷(Ara-C)的预处理方案.患者输注单个核细胞的中位数为5.6×108/kg,输注CD34+细胞中位数为2.94×106/kg.31例患者于HSCT前应用伊马替尼,口服,400～600 mg/d;16例患者于HSCT后应用伊马替尼,包括预防性治疗7例,剂量为300～400mg/d,治疗9例,剂量为400～600 mg/d.结果 32例患者移植后均获得造血重建.全部患者预期3年总体存活率为(62.1±8.6)%,无白血病存活率为(59.2±8.7)%,复发率为(17.7±7.2)%,移植相关死亡率为(26.2±8.0)%.4例自体移植患者均存活,其中3例已持续缓解14、18和67个月.对异基因移植进行单因素分析显示,行HLA匹配亲缘HSCT者的总体存活率为76.5%,高于行无关供者或HLA半相合亲缘HSCT者(27.3%,P＜0.05),前者无白血病存活率也高于后者(分别为70.6%和27.3%,P＜0.05).移植前获得MR者的复发率为5.6%,低于未缓解者(40.0%,P＜0.05),移植前处于CR1期者的复发率为12.5%,低于CR2期者(50.0%,P＜0.05).结论 伊马替尼联合HSCT可用于治疗Ph+ALL患者,移植前获得MR或于CR1期进行移植者的预后更佳.

Abstract：

Objective To analyze the outcomes and the prognostic factors of hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) in combination with imatinib for Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia (Ph+ ALL). Methods All 32 patients with Ph+ ALL achieved hematologic complete remission (CR) at time of transplantation, including 27 cases in the first CR (CR1) and 5 in CR2. Nineteen patients achieved molecular remission (MR). Among 32 patients, 4 received autologous HSCT (AHSCT), and 28 allogeneic HSCT (allo-HSCT). The conditioning regimens comprised of total body irradiation (TBI), cyclophosphamide, fludarabine and cytarabine. The median number of transfused mononuclear cells was 5. 6 × 108/kg, and that of CD34+ cells was 2. 94 × 106 /kg. Thirty-one patients were administrated imatinib orally before transplantion, at a dose of 400～600 mg/day, and 16 patients after transplantation, including 7 for prevention at a dose of 300～400 mg/day and 9 for salvage treatment at a dose of 400 ～ 600 mg/day. Results Hematopoietic reconstitution was achieved in all 32 patients. Three-year estimate of overall survival (OS) was (62. 1±8. 6)%, leukemia-free survival (LFS) (59. 2 ± 8. 7)%, relapse rate (RR) (17. 7 ± 7. 2)% and transplant-related mortality (26. 2 ± 8. 0) %. All 4 undergoing AHSCT were alive, and 3 out of them were in continuous CR with durations of 14, 18 and 67 months respectively. The univariate analysis for prognosis in allo-HSCT showed that the OS of HLA-matched sibling donors group was 76. 5 %,higher than that of unrelated or haploidentical donors group (27. 3 %, P＜0. 05), and so was LFS (70. 6 % vs 27. 3 %, P＜0. 05). RR in patients achieving MR at time of transplantation was 5. 6 %,lower than that in those not achieving MR (40. 0 %, P＜0. 05). RR in patients in CR1 at time of transplantation was 12. 5 %, lower than that in those in CR2 (50 %, P ＜0. 05). Conclusion Imatinib improved the outcomes of HSCT for Ph+ ALL, especially to patients achieving MR at time of transplantation and transplantation in early stage (CR1).     

计划性经支气管肺活检在肺移植中应用的进展

目前,影响肺移植远期疗效的重要原因是慢性排斥反应,表现为闭塞性细支气管炎(OB)或闭塞性细支气管炎综合征(BOS),有多种因素可能影响BOS的发生,如能在早期发现BOS的高危因素和(或)亚临床BOS病变,并给予相应的干预措施,或许能够降低BOS的发生率,从而提高肺移植的远期疗效.     

ABO血型不合造血干细胞移植后患者早期输血质量控制

目的 探讨ABO血型不合的异基因造血干细胞移植(HSCT)后早期输血质量控制方法,确保HSCT顺利进行.方法 对23例HSCT患者进行早期输血治疗,做好输血前、中、后期输血管理及血液保存的质量控制.结果 23例ABO血型不合的HSCT后均获得了造血重建,血型分别于移植后24～150 d转为供者血型;无1例发生溶血反应.结论 严格输血管理,可以帮助HSCT患者顺利实现造血功能重建.     

高剂量造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的临床观察

重型再生障碍性贫血(SAA)患者在确诊后的6个月内,如未进行有效治疗,死亡率在50%以上[1]。造血干细胞移植(HSCT)是治疗SAA最有效的方法之一。如何提高SAA患者HSCT的成功率非常重要。我们应用异基因造血干细胞移植(allo HSCT)成功治疗4例SAA患者,报道如下。资料与方法1.病例:从2000年12月至2005年1月间,我们对确诊的4例SAA患者进行了allo HSCT,患者及相应HLA配型完全相合的同胞供者资料见表1。2.供者造血干细胞的动员和采集:病例1、2的供者应用人重组粒细胞集落刺激因子(rhG CSF)300μg/d×5d,皮下注射。当外周血CD34 细胞百…     

常规方案联合利妥昔单抗治疗单倍体相合HSCT后淋巴细胞增生性疾病三例

目的 观察含利妥昔单抗的方案治疗单倍体相合造血干细胞移植(HSCT)后淋巴细胞增生性疾病(PTLD)的疗效.方法 回顾性分析3例单倍体相合HSCT后PTLD患者的临床资料.3例分别于移植后57～164 d发生PTLD,临床表现为发热、浅表淋巴结肿大.经淋巴结组织病理检查确诊为PTLD,均为B淋巴细胞来源,EB病毒DNA阳性.采用减量或者停用免疫抑制剂,抗病毒治疗,应用利妥昔单抗(1例联合化疗)治疗.利妥昔单抗的剂量为375 mg/m2,每周1次,共用4次.结果 治疗后3例的淋巴结均明显缩小,患者的体温恢复正常,病情缓解.结论 PTLD是HSCT尤其是单倍体相合HSCT后的严重并发症,含利妥昔单抗的治疗方案对于PTLD的治疗效果较好.

Abstract：

Objective To evaluate the efficacy of rituximab-containing regimens on post-transplantation lymphoproliferative disorder (PTLD) following haploidentical hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Methods The clinical data of 3 cases of PTLD after haploidentical HSCT were analyzed retrospectively. Time to development of PTLD ranged from 57 to 164 days after HSCT.The main symptoms included fever, superficial lymph node enlargement. Epstein-Bart virus (EBV)-positive B-cell PTLD was diagnosed by biopsy of lymph node. Management of 3 patients consisted of withdraw of immunosuppressive treatment, anti-viral therapy, rituximab (375 rng/m2 , per week for four weeks) monotherapy or chemotherapy plus rituximab. Results All the patients had complete remission after treatment. Conclusion PTLD is a serious complication of HSCT especially haploidentical HSCT. Rituximab-containing regimens are potentially effective, well-tolerated with mild toxicity and improve the prognosis of PTLD following haploidentical HSCT.     

造血干细胞移植相关早期并发症的防治

目的总结造血干细胞移植(HSCT)相关早期并发症的预防和治疗经验。方法 50例恶性血液病患者接受不同方法治疗,其中自体HSCT20例、异基因HSCT19例、混合HSCT10例和脐血HSCT1例。预处理方案包括白消安+环磷酰胺,卡莫司汀+依托泊苷+阿糖胞苷+马法兰,大剂量马法兰等。异基因HSCT患者采用环孢素+甲氨蝶呤为主的移植物抗宿主病(GVHD)预防方案,其中非亲缘异基因HSCT患者则采用环孢素+甲氨蝶呤+吗替麦考酚酯+抗胸腺细胞免疫球蛋白为主的GVHD强化预防方案。所有患者均采用小剂量肝素及复方丹参,部分联合前列腺素E1脂质体微球预防肝静脉闭塞病。所有献血员进行CMV特异性抗体筛查和分次全身照射。结果 50例患者中发生肝静脉闭塞病1例(2.0%),该患者合并Ⅳ度GVHD,症状持续加重且治疗无效,于+26d死亡。CMV血症4例(8.0%),1例发生CMV间质性肺炎,经过抗病毒治疗后痊愈。30例异基因及混合HSCT患者中16例(53.3%)发生急性GVHD,其中Ⅰ度3例、Ⅱ度6例和Ⅲ～Ⅳ度7例,经过治疗后,4例重度患者死亡,其余12例病情控制;6例(20.0%)发生慢性GVHD。发生出血性膀胱炎2例(4%),经对症治疗后痊愈。结论通过筛查献血员CMV-IgM和CMV-IgA抗体,输注经照射及白细胞滤除的血制品,监测CMV-pp65及抗CMV抗体,预防性使用抗病毒药物及分次全身照射等综合措施可以有效地防治CMV感染。对不同移植种类的受者采用不同强度的GVHD预防方案十分必要。     

血清和尿CMV-DNA定量监测对造血干细胞移植后出血性膀胱炎的诊断意义

目的探讨血清和尿CMV-DNA定量监测对造血干细胞移植(HSCT)后出血性膀胱炎(HC)的诊断意义。方法回顾性分析2011年9月至2015年12月在中山大学附属第三医院进行HSCT的120例受者临床资料,自预处理前1周开始至移植后100 d,每周1次采用荧光定量PCR检测血清CMV-DNA,对于出现CMV-DNA血症或者尿路刺激征的患者同时检测尿CMV-DNA。采用χ2检验比较CMV血症患者和CMV-DNA正常受者发生HC的比例。P0.05为差异有统计学意义。结果在HSCT后100 d内,120例受者中47例(39.2%)出现CMV血症,其中同时合并CMV尿症者16例(占CMV血症患者的34.0%);73例血清CMV-DNA正常的受者中4例(5.5%)出现CMV尿症。CMV血症患者中,16例(34.0%,16/47)发生HC;而血清CMV-DNA正常的患者中,仅4例(5.5%,4/73)发生HC;两组发生HC的患者比例差异有统计学意义(χ2=16.79,P0.05)。20例检出CMV尿症的患者均出现不同程度的尿路刺激征及尿常规异常,考虑为CMV相关性HC,给予抗病毒治疗后获得良好效果。结论 HSCT受者仍有较高的CMV感染率,对于出现CMV血症患者,同时监测尿CMV-DNA有助于早期诊断CMV相关性HC,提高疾病的治愈率。     

抗CD25单克隆抗体治疗造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病

急性移植物抗宿主病(GVHD)是造血干细胞移植(HSCT)后的主要并发症之一,发生率为30%～70%.抗CD25单克隆抗体通过阻断白细胞介素2(IL-2)与活化T淋巴细胞的结合而抑制了后者的增殖,从而发挥治疗GVHD的作用.     

胆源性败血症

胆源性败血症(BOS)是胆石病急性致命性并发症之一,须在胆石病并发急性化脓性胆管炎的条件下发生。因此,BOS可在任何造成肝内外胆管梗阻(无论急性或慢性、部分性或完全性)和化脓性细菌(无论需氧菌、厌氧菌或混合性细菌)感染的条件下发生。例如除原发性或继发性胆管结石病外,有时还发生于胆道寄生虫病、胆管或乏特氏壶腹周围肿瘤,先天性胆道畸形或医源性胆管狭窄或感染等情况均可并发急性化脓性胆管炎,最后转归为BOS。但我院收治的BOS病例中,90%以上来源于原发性肝内外胆管结石病。发病病例中无性别差异,年龄与胆石病好发年龄相关。发病率在我院收治的急性梗阻性化脓性胆管炎     

亲缘全相合HSCT与强化免疫抑制治疗再生障碍性贫血的疗效比较

目的 对比分析重型再生障碍性贫血(SAA)患者行亲缘全相合造血干细胞移植( HSCT)和强化免疫抑制治疗(IST)的效果.方法 2008年1月至2010年12月新入院并诊断为SAA者41例,其中14例行亲缘全相合HSCT,27例接受以抗胸腺细胞球蛋白(ATG)+环孢素A(CsA)为基础的IST.结果 行亲缘全相合HSCT的14例全部植活,治疗有效率100％,中位随访14个月,患者均无病存活;接受IST的27例中位随访16个月,其中21例治疗有效(77.8％),6例治疗无效,2例死亡,患者脱离输血的中位时间为132 d.接受IST者的治疗有效率、存活率和死亡率与接受亲缘全相合HSCT者相比较,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 亲缘全相合HSCT治疗SAA的效果令人满意,优于IST.     

造血干细胞移植中心静脉导管感染的综合防治

目的探讨防治造血干细胞移植中心静脉导管感染的方法。方法对37例造血干细胞移植(HSCT)患者中心静脉导管感染的发生情况和采用综合措施防治的效果进行回顾性分析。结果37例HSCT患者中心静脉置管平均23d(17～61d)，仅l例(2．7％)于置管38d发生导管感染，导管插入口皮肤细菌培养见表皮葡萄球菌，且感染程度轻，预后良好。结论无菌置管、全环境保护、精心护理、保持导管通畅、粒细胞缺乏期应用重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)等综合措施防治造血干细胞移植中心静脉导管感染，疗效满意。     

不同预处理方案对重型再生障碍性贫血患者单倍体造血干细胞移植的疗效分析

目的分析氟达拉滨＋环磷酰胺＋抗胸腺细胞球蛋白(FC/ATG)预处理方案联合环孢素延迟口服方案对重型再生障碍性贫血(SAA)患者行单倍体造血干细胞移植(HSCT)的疗效与预后的影响。 方法回顾性分析2011年12月至2021年9月在山西白求恩医院行单倍体HSCT治疗的106例SAA患者。对比FC/ATG与白消安＋环磷酰胺＋抗胸腺细胞球蛋白(Bucy/ATG)预处理方案、环孢素延迟口服与正常口服方案的疗效，评价指标包括预处理相关不良反应、造血重建、供受者干细胞嵌合情况、环孢素血药浓度监测和移植物抗宿主病(GVHD)发生率，并进行生存预后分析。正态分布计量资料采用成组t检验比较，非正态分布计量资料采用Mann-Whitney U检验比较；计数资料采用Fisher确切概率法比较；急性与慢性GVHD累积发病率应用Gray检验进行计算；采用Kaplan-Meier法计算总生存率，并用log-rank检验进行比较；用Cox比例风险模型分析SAA患者HSCT后发生急性GVHD的危险因素。P<0.05为差异有统计学意义。 结果Bucy/ATG预处理组34例受者，FC/ATG预处理组72例受者；36例选择环孢素正常口服方案(消化道症状消失后口服)，62例选择环孢素延迟口服方案(维持静脉输注到＋50 d再改为口服)。两种预处理方案均获得中性粒细胞与血小板成功植入。Bucy/ATG组受者Ⅲ～Ⅳ度口腔溃疡和腹泻发生率(61.8%和44.1%)均高于FC/ATG组(16.7%和18.1%)，差异均有统计学意义(P均<0.05)。Bucy/ATG组和FC/ATG组受者预处理期间分别因合并重度感染导致死亡5(14.7%)、3例(4.2%)，病死率差异有统计学意义(P<0.05)。在＋30、＋40和＋50 d不同时间段时，环孢素正常口服组受者环孢素血药浓度均低于延迟口服组，差异均有统计学意义(t＝－4.322、－5.751和－9.773，P均<0.05)。环孢素正常口服组受者急性GVHD累积发病率(52.8%)和中重度慢性GVHD累积发病率(55.6%)均高于环孢素延迟口服组(24.2%和22.6%)，差异均有统计学意义(P均<0.05)。HLA配型不相合(RR＝0.476，95%可信区间：0.932～1.679，P<0.05)、环孢素正常口服方案(RR＝0.329，95%可信区间：1.331～1.843，P<0.05)是发生急性GVHD的危险因素。随访至2021年9月，106例受者中位随访时间为37.6个月(11～93个月)，共死亡21例。Bucy/ATG组和FC/ATG组受者HSCT后2年生存率分别为66.3%、87.9%，差异有统计学意义(χ²＝7.355，P<0.05)。 结论FC/ATG预处理联合环孢素延迟口服方案可能是单倍体HSCT治疗SAA安全、有效的方案。     

ABO血型不合造血干细胞移植后患者早期输血质量控制

目的探讨ABO血型不合的异基因造血干细胞移植（HSCT）后早期输血质量控制方法,确保HSCT顺利进行。方法对23例HSCT患者进行早期输血治疗,做好输血前、中、后期输血管理及血液保存的质量控制。结果23例ABO血型不合的HSCT后均获得了造血重建,血型分别于移植后24～150d转为供者血型;无1例发生溶血反应。结论严格输血管理,可以帮助HSCT患者顺利实现造血功能重建。     

造血干细胞移植后长期存活患者的生活质量分析

目的 探讨造血干细胞移植(HSCT)后长期存活患者的生活质量.方法 以HSCT后长期存活、对汉语语言文字有正确理解能力、年龄在18周岁以上的114例患者为研究对象,其中男性75例,女性39例.使用Karnofsky评分量表(KPS)、抑郁自评量表(SDS)及焦虑自评量表(SAS)评估患者的体能状况、精神状态.并增加性功能情况调查.在普通人群中随机选取32名健康成人做为对照.结果 HSCT后长期存活者83例,存活时间为1～8年,总存活率为72.8%(83/114).调查共发出问卷83份,问卷回收率为36.1%(30/83).HSCT后患者的KPS评分为(89.6±12.7)分(60～100分),KPS评分与患者术后恢复时间的相关系数为0.486(P<0.05),两者呈正相关.正常对照组KPS评分为(99.0±3.1)分,与患者的KPS评分相比较,差异有统计学意义(P<0.05).患者的SDS评分为(48.1±11.3)分,SAS评分为(42.3±8.7)分,SDS分值与患者术后恢复时间的相关系数为-0.423(P<0.05).两者呈负相关,SDS、SAS分值与患者目前状态的相关系数分别为-0.394和-0.387,二者与患者目前状态呈负相关(P<0.05).对照组SDS评分为(35.3±7.7)分,SAS评分为(35.1±7.3)分,与患者SDS及SAS评分相比较,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05).15例女性有不同程度的性功能异常,15例男性患者中,5例出现性功能异常.结论 HSCT后长期存活患者的体能状况普遍良好.但部分患者有焦虑与抑郁.部分患者有性功能异常,女性较男性更明显.     

造血干细胞移植后并发感染121例的临床分析

目的探讨造血干细胞移植(HSCT)后并发感染的临床病原学特点和相关危险因素。方法共有121例造血系统疾病患者接受HSCT,其中51例行异基因外周造血干细胞移植,40例行异基因骨髓移植,4例行异基因外周血造血干细胞和骨髓混合移植,5例行脐带血移植,16例行自体造血干细胞移植,5例行自体CD34~+细胞移植。患者均采用化疗进行预处理。采用短程甲氨蝶呤联合环孢素A预防移植物抗宿主病(GVHD),部分病例加用达利珠单抗或抗淋巴细胞球蛋白。结果121例患者中,116例患者获得造血重建,3例移植失败,2例在移植物植活前因严重感染死亡。移植后60d内,83例(68．6%)共发生感染97次,64例(77．1%)发生感染时中性粒细胞＜0．5×10~9/L,患者均有不同程度的发热。口咽黏膜和呼吸道(上、下呼吸道)是最常见的感染部位,占64．9%。21例患者的23次感染中,共分离出20株细菌和7株真菌,65%为革兰氏阴性杆菌。10例患者并发巨细胞病毒感染。因感染死亡的患者共8例,均为异基因造血干细胞移植患者。发生Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD患者的感染发生率(88．9%,24/27)高于0～Ⅰ度急性GVHD患者(60．3%,44/73,P＜0．01)。结论造血干细胞移植后60d内的感染多发生于粒细胞缺乏期；口咽黏膜炎和呼吸道是常见感染部位,下呼吸道感染者的死亡率高,侵袭性真菌感染者的预后不佳；发生Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD者有较高的感染发生率。     

双肺移植同期Nuss手术治疗造血干细胞移植术后闭塞性细支气管炎综合征合并胸廓畸形长期生存1例

目的探讨双肺移植同期Nuss手术治疗造血干细胞移植术后闭塞性细支气管炎综合征(BOS)合并漏斗胸的疗效。方法 2015年3月24日,1例造血干细胞移植术后BOS合并漏斗胸患者在南京医科大学附属无锡市人民医院胸外科暨肺移植中心接受体外膜肺氧合(ECMO)辅助下双肺移植术,同期行Nuss手术矫治漏斗胸,手术顺利,术后予抗炎、抗真菌预防治疗,予他克莫司+吗替麦考酚酯+肾上腺皮质激素三联免疫抑制方案治疗。结果患者术后恢复顺利,于术后25 d出院,术后2年拆除胸部Nuss钢板,胸廓畸形得到纠正,术后接受长期随访,截止至投稿日,患者存活3年余,肺功能恢复良好,生活质量满意。结论双肺移植同期Nuss手术是治疗终末期BOS合并胸廓畸形的有效办法。     

RIFLE标准对慢性粒细胞白血病清髓性异基因造血干细胞移植后急性肾损伤的评价及预后分析

目的 探讨慢性粒细胞白血病清髓性异基因造血干细胞移植（HSCT）后急性肾损伤（AKI）的发生率和危险因素及其对患者移植后6个月生存率的影响。 方法 应用RIFLE标准对93例慢性粒细胞白血病患者清髓性异基因HSCT后肾脏功能的变化情况进行回顾性分析。 结果 清髓性异基因HSCT后100 d内有39例（41.9%）患者发生AKI,其中AKI危险（AKI-R）24例（25.8%）,AKI损伤（AKI-I）10例（10.8%）,AKI功能衰竭（AKI-F）5例（5.4%）,中位时间为干细胞回输后40 d（1～96 d）。移植后发生≥Ⅲ度急性移植物抗宿主病（aGVHD）患者与<Ⅲ度aGVHD患者100 d内AKI发生率分别为（81.82±11.63）%和（36.59±5.32）%（P ＝ 0.0037）。移植后出现总胆红素增高患者与无增高患者100 d内AKI发生率分别为（72.73±13.43）%和（37.04±5.37）%（P ＝ 0.0192）。移植后发生≥Ⅲ度aGVHD是患者发生AKI的独立危险因素,其相对危险度（RR）为2.773[95%可信区间（CI）（1.073～7.167）,P ＝ 0.035];并且移植后发生≥Ⅲ度aGVHD患者发生AKI-I和AKI-F的RR为6.320[95%CI（1.464～27.291）,P ＝ 0.013]。移植后发生AKI患者100 d内病死率与无AKI患者差异有统计学意义（P ＝ 0.001）。移植后发生AKI-R、AKI-I和AKI-F的患者6个月的生存率分别为（86.96±7.02）%、（70.0±14.49）%和0（P ＝ 0.000）。 结论 AKI是慢性粒细胞白血病清髓性异基因HSCT后的重要并发症。移植后出现≥Ⅲ度aGVHD和总胆红素增高是发生AKI的影响因素。出现≥Ⅲ度aGVHD的患者易发生较重的AKI。移植后发生AKI程度越严重,患者6个月的生存率越低。RIFLE标准能提高早期诊断AKI的敏感性,并可监测肾功能进展情况,预测预后。