硫酸氢氯吡格雷联合西洛他唑治疗下肢动脉硬化闭塞症的随机对照临床试验研究

目的：评价硫酸氢氯吡格雷联合西洛他唑治疗下肢动脉硬化闭塞症(PAD)的有效性及安全性。方法84例未行血管腔内成形术或血管重建手术的下肢动脉硬化闭塞症患者,随机分为对照组和治疗组,各42例。所有患者均采用保守治疗,给予甲钴胺+硫辛酸+丹红注射液+前列地尔,均为静脉给药。对照组同时给予西洛他唑治疗,治疗组在对照组基础上给予氯吡格雷治疗,首次600 mg,后150 mg/d连续7 d,后改为75 mg/d连续8周。评价PAD治疗疗效、血流动力学及下肢溃疡坏死发生率。结果治疗组与对照组显效率对比(81.0% VS 52.4%,P=0.026)、总有效率对比(97.6% VS 85.7%, P=0.048),治疗组均显著高于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗组6个月内再次发生溃疡坏疽发生率为2.4%,对照组为7.1%,两组发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组与对照组踝肱指数(ABI)改善程度对比[(0.9±0.2) VS (0.8±0.3)]、足背动脉最大血流速度对比[(37.6±3.8) VS (32.4±2.9)]cm/s,腘动脉最大血流速度对比[(67.2±8.6) VS (55.4±5.4)]cm/s,治疗组改善均优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。两组血小板聚集率分别为[(29.2±15.2) VS (39.2±11.7)]%,差异具有统计学意义(P<0.05)。氯吡格雷治疗并未明显增加不良反应。结论氯吡格雷联合西洛他唑治疗PAD有效安全,可预防下肢溃疡坏死发生率,可作为PAD的联合治疗方案。     

HPLC法测定复方硫酸氢氯吡格雷片中硫酸氢氯吡格雷和阿司匹林的含量

目的建立复方硫酸氢氯吡格雷片中硫酸氢氯吡格雷和阿司匹林含量测定的HPLC法。方法色谱柱为氰基柱,流动相为甲醇-水-三乙胺(体积比为500∶500∶2,磷酸调节pH值至3.8),流速为1 mL.min-1,检测波长为235 nm,柱温为35℃,进样量为20μL。结果在该色谱条件下,硫酸氢氯吡格雷与阿司匹林可达到较好分离,硫酸氢氯吡格雷在12.0~100.0 mg.L-1内质量浓度与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 5)。阿司匹林在38.4~320.0 mg.L-1内质量浓度与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 7)。硫酸氢氯吡格雷与阿司匹林的平均回收率分别为(99.7±1.80)%(n=9)和(100.3±0.53)%(n=9)。结论HPLC法适用于复方硫酸氢氯吡格雷片中硫酸氢氯吡格雷和阿司匹林的含量测定。     

国产硫酸氢氯吡格雷治疗急性脑梗死的疗效分析

目的探讨硫酸氢氯吡格雷治疗急性脑梗死的疗效。方法研究组60例,均经头颅CT扫描确诊为急性脑梗死,口服硫酸氢氯吡格雷2周,并于入院时和服药2周后分别测量患者GMP140、血浆黏度、全血黏度和血小板聚集率指标;对照组为入院体检健康者56例,同样测以上四项指标并记录分析。结果研究组患者在GMP140、血浆黏度、全血黏度和血小板聚集率四项指标上明显高于对照组,且研究组患者于服用硫酸氢氯吡格雷2周后,其各项指标有明显下降,但仍高于健康人。所有数据经分析均具有统计学意义(P<0.05)。结论国产硫酸氢氯吡格雷具有降低血黏度、抗血小板的作用,对于治疗急性脑梗死患者具有积极的临床价值。     

阿司匹林联合硫酸氢氯吡格雷治疗脑梗死的临床效果分析

目的 探讨脑梗死患者应用阿司匹林联合硫酸氢氯吡格雷治疗的效果。方法 68例脑梗死患者,以抽签法分为观察组与对照组,各34例。观察组应用阿司匹林联合硫酸氢氯吡格雷治疗,对照组单用阿司匹林治疗。比较两组治疗效果、不良反应发生率及治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、心功能指标[左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)]。结果 观察组治疗总有效率97.06%高于对照组的76.47%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组NIHSS评分为(5.30±2.00)分,低于对照组的(7.92±2.48)分,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组LVEF(50.49±7.84)%高于对照组的(44.58±7.24)%, LVESD(36.69±5.17)mm、LVEDD(48.11±7.01)mm小于对照组的(42.70±4.50)、(54.26±8.21)mm,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率为2.94%(1/34),低于对照组的17.65%(6/34),差异有统计学意义...     

HPLC法测定复方硫酸氢氯Ⅱ比格雷片中硫酸氢氯吡格雷和阿司匹林的含量

目的 建立复方硫酸氢氯吡格雷片中硫酸氢氯吡格雷和阿司匹林含量测定的HPLC法.方法 色谱柱为氰基柱,流动相为甲醇-水-三乙胺(体积比为500∶500∶2,磷酸调节pH值至3.8),流速为1 mL·min-1,检测波长为235 nm,柱温为35℃,进样量为20 μL.结果 在该色谱条件下,硫酸氢氯吡格雷与阿司匹林可达到较好分离,硫酸氢氯吡格雷在12.0～100.0 mg·L-1内质量浓度与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 5).阿司匹林在38.4～320.0 mg·L-1内质量浓度与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 7).硫酸氢氯吡格雷与阿司匹林的平均回收率分别为(99.7±1.80)%(n=9)和(100.3±0.53)%(n=9).结论 HPLC法适用于复方硫酸氢氯吡格雷片中硫酸氢氯吡格雷和阿司匹林的含量测定.     

硫酸氢氯吡格雷杂质D的合成

目的 合成硫酸氢氯吡格雷杂质D。方法 以右旋邻氯苯甘氨酸为原料,经过氨基保护、与(R)-2-氯扁桃酸甲酯成酯、脱保护后得到(2R)-(2-氯苯基)-[(2S)-(2-氯苯基)-(2-氨基)乙酸酯基]乙酸甲酯,再与2-(2噻吩)乙醇对甲苯磺酸酯发生亲核取代反应后,经成盐、环合反应得到硫酸氢氯吡格雷杂质D。结果 设计合成杂质D路线总收率为54%,杂质D纯度在99.0%以上。结论 合成杂质D产品纯度较高,可用作硫酸氢氯吡格雷杂质研究对照品。     

硫酸氢氯吡格雷致白细胞减少1例

患者,男,55岁.因"突发胸痛4 d"于2009年5月26日入院.之前因搬重物而突发胸痛,呈撕裂样,程度尚能耐受,呕吐1次,为胃内容物,量少,在外院住院4 d.2009年5月22日血常规检查常规白细胞(WBC)6.34×109·L-1,中性粒细胞(N)0.85;2009年5月25日在外院出院前再次复查血WBC2.07×109·L-1,N:0.63.     

HPLC法测定硫酸氢氯吡格雷片中氯吡格雷含量的不确定度评定

目的：建立HPLC法测定硫酸氢氯吡格雷片中氯吡格雷含量不确定度的评定方法。方法：通过建立HPLC法测定含量的数学模型,分析影响不确定度的因素,并对各个不确定度分量进行评估。结果：硫酸氢氯吡格雷片中氯吡格雷含量测定的合成不确定度为0.5%;扩展不确定度为1.0%;测定结果为（101.0±1.0）%。结论：该法可用于HPLC法测定硫酸氢氯吡格雷片中氯吡格雷含量的不确定度评估。     

硫酸氢氯吡格雷的临床应用进展

目的本文对近年来硫酸氢氯吡格雷在临床上的应用进展进行了综述.硫酸氢氯吡格雷适用于心肌梗塞、中风等心脑血管疾病,与其它药物联合应用比单用一种药物有更好疗效,国产与进口产品疗效相似.     

阿司匹林联合硫酸氢氯吡格雷口服治疗脑梗死的临床效果观察

目的对阿司匹林联合硫酸氢氯吡格雷口服治疗脑梗死患者的临床效果进行分析评价。方法102例脑梗死患者,按随机盲选法分为对照组和观察组,每组51例。对照组实施阿司匹林治疗,观察组实施阿司匹林联合硫酸氢氯吡格雷治疗。比较两组患者临床疗效和治疗前后神经功能缺损评分。结果观察组治疗总有效率为94.12%,显著高于对照组的76.47%,差异具有统计学意义(P<0.05)。对照组治疗前神经功能缺损评分为(32.14±2.83)分,治疗后14 d为(29.78±6.54)分,治疗后28 d为(23.17±5.73)分;观察组治疗前神经功能缺损评分为(32.15±2.82)分,治疗后14 d为(24.31±5.61)分,治疗后28 d为(16.78±4.49)分。两组治疗前神经功能缺损评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后14、28 d,观察组患者神经功能缺损评分均明显低于对照组,差异具有统计学意义(t=4.534、6.269,P<0.05)。结论脑梗死患者采取阿司匹林联合硫酸氢氯吡格雷口服医治不仅可以保证临床疗效,还可以改善神经功能缺损程度,具备推广及使用的价值。     

HPLC法测定硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片中氯吡格雷异构体的含量

目的采用高效液相色谱法对复方制剂硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片中氯吡格雷异构体进行测定。方法色谱柱为ULTRON ES-OVM(150 mm×4.6 mm,5μm)柱;流动相为浓度10 mmol·L-1H2O2缓冲溶液-乙腈(体积比为75∶25);流速为1.0 m L·min-1;采用紫外检测器,波长为220 nm。结果氯吡格雷与异构体能有效分离,分离度大于1.5且阿司匹林和其他杂质不干扰。结论该方法适用于该复方制剂中氯吡格雷的异构体控制。     

硫酸氢氯吡格雷治疗老年不稳定型心绞痛的疗效观察

目的探讨硫酸氯吡格雷治疗老年不稳定型心绞痛的临床疗效观察。方法将我院收治的112例不稳定型心绞痛老年患者随机分为观察组和对照组（各56例）,对照组给予常规治疗,观察组在对照组治疗的基础上加用硫酸氯吡格雷治疗。结果观察组疗效总有效率为94.7%,对照组疗效总有效率为73.2%,观察组疗效明显优于对照组,两组总有效率比较差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论应用硫酸氢氯吡格雷治疗老年不稳定型心绞痛疗效显著,能够有效改善患者的临床症状和减少心绞痛的发作,且不良反应少,值得临床推广。     

阿司匹林联合硫酸氢氯吡格雷口服治疗脑梗死的有效性和安全性研究

目的分析阿司匹林联合硫酸氢氯吡格雷治疗脑梗死的应用效果。方法选择50例在我院进行救治的脑梗死患者进行研究,根据患者入院时间的顺序将50例患者划分为观察组和对照组,每组25例;两组均用阿司匹林治疗,观察组加入硫酸氢氯吡格雷。结果疗效及神经功能缺损评分对比,观察组均明显占优(P<0.05)。结论阿司匹林联合硫酸氢氯吡格雷治疗脑梗死整体效果良好,值得借鉴。     

硫酸氢氯吡格雷片的制剂工艺研究

目的：本论文通过对硫酸氢氯吡格雷片制剂工艺研究,找到最佳原辅料配比。方法对硫酸氢氯吡格雷片的脆碎度、溶出度进行检测,评价包衣效果。结果开发出最优处方：硫酸氢氯吡格雷原料药32.75%、羟丙甲纤维素K4M 1%、微晶纤维素55%、羧甲基淀粉钠7%、十二烷基硫酸钠4%和硬脂酸镁0.25%。结论硫酸氢氯吡格雷片符合标准。     

HPLC法测定硫酸氢氯吡格雷片的含量

目的建立硫酸氢氯吡格雷片含量测定方法。方法选用ULTRON ES-OVM手性色谱柱(15 cm×4 mm,5μm),流动相:0.03 mol.L-1乙酸铵溶液-乙腈(78∶22),流速:0.8 mL.m in-1,检测波长:230 nm。结果硫酸氢氯吡格雷线性范围40.8~142.9μg.mL-1(r=0.999 8),平均回收率97.5%。结论本方法专属性强,可用于该制剂的含量测定。     

硫酸氢氯吡格雷的手性及多晶型结构剖析

目的根据硫酸氢氯吡格雷的波谱特征揭示其手性特征和多晶型差异。方法采用红外光谱、核磁共振、粉末X-衍射、比旋度和熔点测定等技术,检测了硫酸氢氯吡格雷的波谱特征、晶面间距,旋光度和熔点等。结果硫酸氢氯吡格雷的手性构型在NOESY谱中得到表达,且S型(+55.05°)的比旋度不同于R型(-55.40°);Ⅰ型晶和Ⅱ型晶在红外光谱波数568、590 cm-1表现出明显的差异,在粉末X-衍射的晶面间距出现多处差异,且Ⅰ型晶的熔点比Ⅱ型晶高8℃。结论具有典型手性结构和多晶结构的硫酸氢氯吡格雷通过多维核磁共振谱和比旋度测定表现出手性结构特征;通过红外光谱、粉末X-衍射和熔点可区分出晶型特征。     

硫酸氢氯吡格雷联合阿司匹林治疗不稳定型心绞痛120例

目的研究国产硫酸氢氯吡格雷联合阿司匹林用于不稳定型心绞痛的疗效以及安全性。方法将241例不稳定型心绞痛患者随机分为治疗组120例和对照组121例。对照组口服阿司匹林0.1 g,每日1次,长期口服;治疗组阿司匹林用量同对照组,另加服国产硫酸氢氯吡格雷即刻300 mg,随后75 mg/d,晨起1次顿服,共用4周。两组患者均行休息、吸氧改善心肌供血、降低心肌氧耗等常规治疗,其他药物治疗方法相同。观察两组的临床疗效、4周内心脏事件发生情况,以及用药前后凝血酶原时间、纤维蛋白原、肝肾功能和其他药物不良反应。结果治疗组中高危患者控制心绞痛发作的效果明显优于对照组,心脏事件的发生明显低于对照组;两组低危患者在心绞痛发作控制效果和心脏事件发生率方面均无明显差异,均未发生致死性出血等严重不良反应。结论国产硫酸氢氯吡格雷联合阿司匹林治疗不稳定型心绞痛患者,疗效显著,尚未见明显不良反应发生,值得临床推广。     

硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片的处方工艺研究

目的探讨硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片的制备工艺。方法采用正交设计筛选处方,设计采用粉未直接压片工艺制备双层片,选出最优处方并进行验证及质量考察。结果样品的片重差异、溶出度、含量、有关物质等均符合要求。工艺合理,质量可控。结论所制备的硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片工艺简单、质量稳定、适合于工业化生产。