阿尔茨海默病血浆总抗氧化状态与同型半胱氨酸水平的临床研究

目的探讨血浆总抗氧化状态（TAS）和同型半胱氨酸水平（Hcy）在阿尔茨海默病（AD）中的发病机制。方法选择浦东新区精神卫生中心门诊AD患者198例,以酶法检测血浆TAS与Hcy水平。此期间选择健康体检者77例作对照组对比分析。结果AD患者组血浆TAS和Hcy水平与正常对照组比较差异有统计学意义（P均〈0．01）;AD患者血浆TAS与Hcy水平呈明显负相关（r=-0．545,P〈0．01）。结论高Hey血症（HHcy）导致机体抗氧化能力下降,TAS水平的持续低下是AD发病的又一个重要原因。     

老年期抑郁症和轻度阿尔茨海默病的血浆同型半胱氨酸水平及MTHFR基因多态性

本研究拟证实老年期抑郁症和阿尔茨海默病（AD）与血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平及其再甲基化过程中的关键酶N^5,N^10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）的基因多态性的关系。     

同型半胱氨酸与阿尔茨海默病的相关研究进展

阿尔茨海默病是老年人常见的神经系统变性疾病,是痴呆最常见的病因。近年来的研究表明,血浆中同型半胱氨酸的浓度与阿尔茨海默病有着密切联系,本文就血浆中同型半胱氨酸浓度与阿尔茨海默病发生发展的联系,可能的作用机制作一综述。     

阿尔茨海默病的执行功能障碍与ApoE基因相关性研究

目的了解阿尔茨海默病(AD)的执行功能障碍的临床特征以及与ApoE基因多态性的相关性。方法采用简易痴呆筛选量表(MMSE)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、Fuld物体记忆测验(FOM)、词语流畅性测验(RVR)、日常生活行为量表(ADL)、画钟测验(CDT)及Hachinski缺血积分量表等认知功能测评及ApoE基因检查。结果认知功能检查显示:AD患者的记忆、执行功能、计算力较健康对照组有显著性差异,结合ApoE基因检查显示带有e4者认知功能损害更明显。结论AD的认知功能较健康对照组明显减退,且带有ApoEε4者损害更严重。ε4是AD的风险基因。     

维生素干预治疗对阿尔茨海默病病人血浆同型半胱氨酸水平的影响

目的探讨阿尔茨海默病(AD)病人血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平的变化及维生素干预治疗对AD病人血浆Hcy水平的影响。方法选取75例AD病人为病例组,71例同龄非痴呆老人为对照组,测定两组血浆Hcy、叶酸、维生素B12水平,并随机选取15例AD病人接受口服叶酸5mg及维生素B12500μg,每日晨服1次,干预治疗4周。结果AD病人血浆Hcy水平显著高于对照组(P<0.001),血浆叶酸水平、维生素B12显著低于对照组(P<0.001),接受维生素干预治疗的15例AD病人,4周后血浆Hcy水平下降(P<0.001),叶酸及维生素B12水平均升高(P<0.001)。结论AD病人存在血浆高Hcy水平;AD血浆Hcy水平升高与饮食中摄入维生素不足关系密切,维生素干预治疗能够有效地降低AD病人血浆Hcy水平。     

同型半胱氨酸及其代谢酶基因多态性与动脉粥样硬化研究近况

同型半胱氨酸 (homocysteine ,Hcy)是人们较为关注的一个动脉粥样硬化的新候选危险因素。在对血Hcy水平与动脉粥样硬化关系研究不断深入的同时 ,Hcy代谢酶基因多态性的研究也越来越受到重视 ,现对此综述如下。　　一、Hcy及其代谢　　 (一 )Hcy的代谢 :Hcy是一种含硫氨基酸 ,通过转甲基及转硫基两条途径进行代谢。转甲基途径主要以 5 甲基四氢叶酸为甲基供体 ,以VitB12为辅酶 ,经蛋氨酸合成酶(MS)催化形成四氢叶酸 (FH4 )和蛋氨酸 (Met) ,5 甲基四氢叶酸的量与亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)的活性有关 ,MS的辅酶VitB12 (钴胺素 )…     

痴呆与血浆同型半胱氨酸水平的关系及其干预

目的探讨痴呆与血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平的关系,并予叶酸、VitB6、VitB12进行干预研究。方法检测97例痴呆患者与30例正常老年人的血浆Hcy浓度,并根据Hcy浓度分为高Hcy组(Hcy浓度>15μmol/L)和正常Hcy组(Hcy浓度≤15μmol/L),高Hcy组患者被随机分为干预组和非干预组,干预组予叶酸片、VitB6、VitB12进行干预治疗,治疗3个月后复查其Hcy浓度。分别在入院时、入院3个月末评定简易智能精神状态检查量表(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)、痴呆病理行为评定量表(BEHAVE-AD)。结果痴呆组与正常老年组相比,高Hcy血症的比率分别为72/97(74.3%),8/30(26.7%),有显著差异(χ2=22.23,P<0.05)。AD组、MD组、VD组的空腹Hcy浓度均高于正常老年组差异显著(t=5.37、6.15、8.03,P<0.01)。治疗前后比较;非干预组Hcy浓度无显著性差异(t=0.45,P>0.05),干预组Hcy浓度下降有差异显著(t=2.98,P<0.01);组间比较,治疗后干预组Hcy浓度显著低于非干预组(t=3.23,P<0.01)。治疗前后比较,干预组与非干预组MMSE评分均较治疗前降低,(t=2.15、2.30,P<0.05);两组ADL评分较治疗前均无显著差异(t=0.36、1.12,P>0.05);两组BEHAVE-AD评分较治疗前均有降低,(t=6.33、7.10,P<0.01)。组间同期比较,干预组和非干预组没有显著差异(t=0.27¹.64,P>0.05)。结论血浆高Hcy与痴呆的发生、发展及预后相关,但未能证实补充叶酸、VitB6、VitB12可在短期内改善痴呆症状。     

同型半胱氨酸及其代谢酶基因多态性与冠心病的关系

目的探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平及其代谢酶MTHFR C677T、MTHFR A1298C、MS A2756G、MTRR A66G基因多态性与冠心病的相关性。方法在川东北地区汉族人群中221例冠心病患者(冠心病组)和与之性别、年龄匹配的210例非冠心病患者(对照组)为研究对象。采用Hcy检测试剂盒(速率法)测定两组患者血浆Hcy水平,采用改良多重连接反应检测技术(i MLDR)检测目的基因,进行单核苷酸多态性(SNP)分型,分析两组之间Hcy水平及其Hcy代谢酶基因多态性分布情况。结果 (1)冠心病组血浆Hcy水平明显高于对照组(15.39±6.89μmol/L比12.90±6.44μmol/L,P0.05),Hcy在两组之间比较OR值为1.060(95%CI 1.021~1.100),差异具有统计学意义(P0.05)。(2)MTHFR C677T、MTHFR A1298C、MS A2756G、MTRR A66G在两组之间比较,无论是基因型分布频率还是等位基因分布频率均无统计学差异(P均0.05);基因-基因间交互作用分析发现,这四个基因位点在冠心病的发病过程中不存在交互作用(P0.05);基因-环境间交互作用分析发现,MTHFR C677T与吸烟、甘油三酯之间也不存在交互作用(P均0.05)。(3)血浆Hcy水平在冠心病MTHFR TT基因型组(19.72±11.51μmol/L)最高,且分别高于CC基因型组(13.99±4.77μmol/L,P0.05)及CT基因型组(15.44±6.25μmol/L,P0.05)。结论 Hcy可能增加川东北地区汉族人群冠心病的患病风险,MTHFR C677T TT基因型的冠心病患者血浆Hcy水平较高,未发现MTHFR C677T、MTHFR A1298C、MS A2756G、MTRR A66G基因多态性与冠心病发病相关。     

MTHFR基因多肽性及血浆同型半胱氨酸水平与老年人脑卒中发病的关系

目的：探讨N^5，N^10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T位点突变和血浆总同型半胱氨酸（tHcy）水平升高是否增加中国老年人群脑卒中的危险。方法：对1002例经头颅CT确诊的老年（〉60岁）脑卒中患者和948例非卒中对照者，采用多聚酶链反应．限制性内切酶片段长度多态性技术（PCR-RFLP）检测MTHFR C667T基因型，用高效液相色谱法测定血浆总同型半胱氨酸水平，同时所有研究对象记录其病史，体检等临床资料及吸烟，饮酒等流行病学资料。结果：脑卒中患者MTHFR基因纯合子突变（TT）和杂合子突变（CT）发生率（69．4％）明显高于对照组（64．3％，P=0．016），卒中组T等位基因频率（45．8％）也高于对照组（42．4％，P=0．032）；脑卒中患者血浆总同型半胱氨酸水平及异常检出率和中、重度增高率亦明显高于对照组（P〈0．001），且MTHFR基因TT型〉CT型〉CC型（P〈0．001）。Logistic回归分析结果显示：在调整传统危险因素后，升高的tHey水平和CT和TT基因型仍与脑卒中发病的有关，且血浆同型半胱氨酸水平越高发生脑卒中的危险性越大。结论：高同型半胱氨酸血症是中国老年人脑卒中发病的一个独立危险因素，而MTHFR基因C677T位点突变可能是其发病的重要遗传因素。     

The relationship of plasma homocysteine level and apolipoprotein E gene polymorphism with Alzheimer's disease

<正>Objective To investigate the correlations of plasma homocysteine(Hcy)level and apolipoprotein E gene polymorphism with Alzheimer's disease(AD)and mild cognitive impairment(MCI).Methods A case-control study in 66 AD patients(AD group),64 MCI patients(MCI group)and 54 healthy controls(control group)was conducted.Plasma Hcy level and Apo E polymorphism were     

载脂蛋白E内含子1内增强子多态性与散发性Alzheimer病的关系

目的 探讨载脂蛋白Ｅ（ａｐｏＥ）增强子元件基因多态性与散发性Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病（ＡＤ）的关系。方法 应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）技术检测ａｐｏ内含子１内增强子元件（ＩＥ１）基因型。结果 散发性ＡＤ组（ｎ＝４２）ａｐｏＥ ＩＥ１ Ｇ／Ｇ基因型频率０．５９５,而对照组（ｎ＝１０８）则为０．３９８,散发性ＡＤ组显著高于对照组（Ｐ〈０．０５）。Ｇ／Ｇ基因型个体患ＡＤ风险为Ｇ     

载脂蛋白E基因多态性与Alzheimer病的相关性研究

目的：研究中国老龄人群ＡｐｏＥ等位基因与Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病（ＡＤ）发病危险性的关系。方法选取２２例散发性ＡＤ患者和６４例正常老年人做为研究对象,采用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）和限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）方法鉴定载脂蛋白Ｅ（ＡｐｏＥ）基因型,分析ＡｐｏＥ等位基因及ε４基因剂量与ＡＤ发病的关系。结果ＡｐｏＥε４等位基因与ＡＤ发病关系密切,ＡＤ患者中ε４基因频率较正常对照明显增高,且随着ε４基因剂     

载脂蛋白E基因多态性与脑梗死的关系

目的探讨载脂蛋白E（apoE）基因多态性与中国东北汉族人脑梗死的关系.方法选择中国东北汉族人140例,其中72例为脑梗死患者（脑梗死组）,68例为健康体格检查者和因肛肠疾病住院的患者（对照组）.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术,检测所有患者apoE基因多态性;一步法测定70例脑梗死患者的血脂含量.结果对照组和脑梗死组apoE基因型均以ε3ε3多见,分别为67.6%、72.2%（P＞0.05）.未见ε4ε4.两组ε2ε2、ε2ε3、ε2ε4、ε3ε4基因型频率（对照组为2.9%、13.2%、0%和16.2%,脑梗死组为2.8%、15.3%、2.8%和6.9%）和等位基因ε2、ε3、ε4频率（对照组为9.6%、82.4%和8.1%,脑梗死组为11.8%、83.3%和4.9%）,差异无显著性,P＞0.05.各基因型脑梗死患者血浆总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量无显著差异（P＞0.05）.结论在中国东北汉族人中,未发现apoE基因多态性与脑梗死相关,亦未发现apoE基因多态性与脑梗死患者血浆总胆固醇、三酰甘油、HDL-C和LDL-C之间相关.     

The relationship between apolipoprotein E polymorphism, lipoprotein (a) and fatty liver disease

BACKGROUND/AIMS: The apolipoprotein E (apo E) gene is known to affect plasma lipoprotein-lipid levels, and lipoprotein (a) [Lp(a)] is an atherogenic lipoprotein that is negatively correlated with triglyceride level. The purpose of this study was to investigate the relationship between the apo E genotype, plasma Lp(a) level, and fatty liver. METHODOLOGY: A cross-sectional study was performed on 711 subjects who were diagnosed as having fatty liver by ultrasonography and on 711 sex- and age-matched control subjects. Apo E genotype, plasma Lp(a) concentrations, and serum levels of total cholesterol, triglyceride, LDL-cholesterol, and HDL-cholesterol were measured. RESULTS: Fatty liver subjects were found to have significantly higher triglyceride, and lower HDL-cholesterol levels. According to the multivariate logistic regression analysis, the odds ratios for fatty liver were 2.254 (95% CI 1.697-2.993) for hypertriglyceridemia, 1.841 (95% CI 1.449-2.339) for a high LDL-cholesterol level, 1.509 (95% CI 1.112-2.046) for a low HDL-cholesterol level, and 0.364 (95% CI 0.194-0.684) for a high HDL-cholesterol level. The odds ratios of epsilon4 and a high plasma Lp(a) level for fatty liver were 0.631 (95% CI 0.468-0.850) and 0.607 (95% CI 0.470-0.784) respectively. CONCLUSIONS: Our results suggest that the epsilon4 allele of apo E and plasma Lp(a) concentration may be associated with the pathogenesis of fatty liver.     

载脂蛋白E基因多态性与Alzheimer病

目的探讨广东地区Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病（ＡＤ）患者与ａｐｏＥε４之间的关联性及性别的影响。方法应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性分析（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）技术对４４例晚发性散发性ＡＤ患者、３７例非痴呆老年人的ａｐｏＥ基因进行分型。结果ａｐｏＥε４与晚发性ＡＤ有显著的关联;携带１个或１个以上ε４者与无ε４携带者比较,相对危险度（ＯＲ值）为４．０８,且随ε４基因剂量增加,不含、含１个和含２个ａｐｏＥε４ＡＤ的患病率（分别为４０．０％、６７．０％和１００％）上升,发病年龄明显提前,分别为（８０．５±１．７）、（７９．５±１．６）和（７１．７±１．８）岁（Ｐ＜０．０１）;ＡＤ患者不同性别之间ａｐｏＥε４基因型频率和等位基因频率差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。结论ａｐｏＥε４是晚发性ＡＤ发病的危险因素;ＡＤ患者的性别因素与ａｐｏＥε４无相关性。     

ApoE基因多态性与血脂水平及冠心病的关系

目的 探讨载脂蛋白基因多态性对血脂代谢的影响及冠心病的相关性。方法 对100例冠心病患者和50名正常对照者,采用酶法测定血浆脂质和载脂蛋白（Apo）水平。载脂蛋白E（ApoE）基因型采用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（PCR－RFLP）的方法。结果 冠心病组ApoE4／3基因型高于对照组（P＜0.05）,冠心病患者ApoE4/3基因型携带者总胆固醇和ApoB水平高于其它基因型者（P＜0.05）,其它血脂指标差异无显著性（P＞0.05）。结论 ApoE基因多态性对血脂水平有明显作用,ApoE4基因携带者冠心病的危险性增加。     

载脂蛋白E基因多态性与冠心病相关因素的关联性

目的 :研究载脂蛋白 E基因多态性与冠心病的相关因素的关联性。方法 :测定 12 1例冠心病患者 （均经冠脉造影证实 ）的基因型。基因型的测定采用 PCR- REL P方法。冠状动脉狭窄诊断标准按 QCA方法确定。患者的血脂水平按常规方法测定。结果 :发现 5种基因型 ,分别为 E2 / 2、E2 / 3、E3/ 3、E3/ 4、E4 / 4。其中 ,E4等位基因型频率明显增高 （P<0 .0 5 ） ;与 E2 / 2 +E2 / 3比较 ,E3/ 3、E3/ 4 +E4 / 4基因型的患者冠状动脉多发狭窄比率偏高 ;狭窄程度偏重 （P<0 .0 5 ） ;E3/ 4 +E4 / 4等位基因型的冠心病携带者发病年龄偏小 （P<0 .0 5 ） ;E3/ 4 +E4 / 4组基因型的患者总胆固醇及低密度脂蛋白高于其他基因型 （P<0 .0 1）。结论 :载脂蛋白 E基因多态性与冠心病早发、严重度和血脂水平相关。