氟与砷单独及联合暴露对子代大鼠肾脏毒性损伤与细胞自噬的影响

目的: 评估妊娠期至成年期大鼠慢性氟与砷暴露对肾脏的毒性损伤,并探究潜在的调控机制,为完善氟与砷中毒的发病机制提供科学依据。方法: 试验设置4组即对照组(蒸馏水)、氟暴露组(100 mg/L氟化钠)、砷暴露组(75 mg/L亚砷酸钠)、氟与砷联合暴露组(100 mg/L氟化钠+75 mg/L亚砷酸钠),暴露对象为子代大鼠,从孕鼠妊娠第1天到出生后第21天分别通过母体子宫与母乳的方式暴露于上述氟、砷毒性环境;断乳后,通过饮水染毒至120 d。取子代雄性大鼠新鲜肾脏组织,称取质量后计算肾系数,将肾脏皮质部分通过Masson染色及透射电镜观察肾小球与肾小管的病理改变,并采用免疫荧光技术测定肾小球与肾小管中细胞自噬相关蛋白的表达强度及分布。结果: 与对照组相比,砷暴露组肾系数显著增加(P<0.01);氟、砷单独及联合暴露后肾脏纤维化程度加重,其中氟暴露组肾脏纤维化最明显;此外,所有暴露组中肾小球系膜细胞增生,足细胞内部线粒体空泡化,其中在砷暴露组足细胞中发现典型的自噬小体;相较于对照组,氟、砷单独及联合暴露后肾脏组织中自噬相关蛋白Beclin1、LC3、p62表达水平显著增加(P<0.05),且肾小球与肾小管中自噬相关蛋白的荧光强度与荧光面积也明显增加(P<0.01)。结论: 妊娠期至成年期大鼠氟与砷单独及联合暴露引起肾脏组织中肾小球与肾小管的毒性损伤,并通过增加自噬相关蛋白Beclin1、LC3、p62的表达而调控肾脏细胞自噬的发生。     

2甲4氯异辛酯和氯氟吡氧乙酸异辛酯在冬小麦和土壤中的残留研究

目的：为确保2甲4氯异辛酯、氯氟吡氧乙酸异辛酯的安全使用,探讨其在小麦上的消解趋势以及残留水平。方法：试验分麦粒、植株和土壤3组,进行评价48% 2甲4氯异辛酯·氯氟吡氧乙酸异辛酯·双氟磺草胺悬浮剂在小麦上的残留动态及最终残留水平的两年三地残留试验。分别采用高效液相色谱-质谱法和气相色谱-质谱法检测3组样品中的2甲4氯异辛酯和氯氟吡氧乙酸异辛酯的消解动态及最终残留。3组样品经乙腈提取,上清液经分散固相萃取净化后,过膜,气相色谱-质谱法和高效液相色谱－串联质谱法进行检测,外标法定量。结果：小麦、植株和土壤基质中,2甲4氯异辛酯在0.005~0.2 mg/kg,氯氟吡氧乙酸异辛酯在0.02~0.2 mg/kg范围内其检出浓度和添加水平呈线性关系,在0.05、0.1、0.2 mg/kg 3个添加水平下,其回收率为77.0%~112.0%,相对标准偏差为1.1%~9.9%,定量检出限（LOQ）为0.05 mg/kg。在两年（2016—2017年）三地（北京、河南、宁夏）的消解动态实验中,氯氟吡氧乙酸异辛酯在2016年北京小麦植株上的消解半衰期t_1/2为5.92 d,在2016年北京、2017年宁夏的土壤实验中t_1/2分别为1.56、9.63 d,其他时间和地点在小麦植株和土壤的实验均无法得出消解动态的动力学曲线方程。收获小麦中2甲4氯异辛酯和氯氟吡氧乙酸异辛酯的最终残留量均<0.05 mg/kg,低于国家规定的小麦中这两种农药的最大残留限量值。结论：2甲4氯异辛酯和氯氟吡氧乙酸异辛酯在冬小麦和土壤中的消解速度较快,因此,48% 2甲4氯异辛酯·氯氟吡氧乙酸异辛酯·双氟磺草胺悬浮剂在推荐剂量（432 ga.i./hm²）下施用不会造成小麦、土壤的残留污染。     

抛射剂四氟乙烷中杂质CFC115和HFC1243zf的吸入毒理安全性评价

目的：对抛射剂四氟乙烷中杂质五氟氯乙烷(CFC115)和3,3,3-三氟丙烯(HFC1243zf)进行吸入毒性和安全性评价。方法：用CFC115和HFC1243zf混合气体(体积比为7∶3)作为受试样品进行体外空气暴露的小鼠成纤维细胞(L929)细胞毒性及Ames试验,SD大鼠口鼻暴露4 h的急性吸入毒性、7 d重复吸入局部刺激性、21 d重复吸入亚慢毒性试验和Hartley豚鼠全身主动过敏性试验,为控制四氟乙烷中CFC115和HFC1243zf杂质限度提供依据。结果：大鼠急性吸入毒性半数致死浓度(LC₅₀) CFC115>3 115 g/m³,HFC1243zf >832 g/m³;未见重复吸入局部刺激性;未见豚鼠全身致敏反应;无细胞毒性作用;Ames试验未见致突变作用。大鼠21 d重复吸入CFC115(3 205 g/m³)和HFC1243zf (856 g/m³)混合气体后,与对照组相比,摄食量减少(P<0.05或P<0.01)、体质量增长缓慢(P<0.05),血液白细胞分类嗜碱性粒细胞(Bas)、单核细胞(Mon)百分数升高,血生化丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、尿素氮(UREA)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBil)平均值升高(P<0.05或P<0.01),尿液亚硝酸盐(NIT)、酮体(KET)、个别尿蛋白(PRO)和白细胞(LEU)平均值升高(P<0.05或P<0.01),脑系数升高和卵巢湿质量降低(P<0.05或P<0.01),组织病理学发现心内膜灶性或多灶性坏死、单核细胞浸润的改变,另外雄性大鼠肺脏湿质量和肺系数降低(P<0.01)。结论：CFC115和HFC1243zf混合气体的体外试验或短期动物试验在高浓度接触或吸入未见明显毒性,较长期反复高浓度吸入对大鼠存在多器官损伤,但产生毒性的浓度远高于临床最大暴露量。     

放肤膏对比比亚芬防治鼻咽癌放射性皮肤损伤的初步疗效观察及护理

目的 探讨医用射线防护剂放肤膏和比亚芬用于防治鼻咽癌颈部放射性皮肤损伤的初步疗效及护理。方法 将中山大学肿瘤防治中心2016-2017年间收治的67例鼻咽癌调强放疗初治患者,对照组36例使用比亚芬涂抹放射野皮肤,试验组31例采用放肤膏涂抹放射野皮肤,比较两组放射性皮肤损伤程度及不良反应。结果 两组均未发生4级放射性皮肤损伤。试验组1、2、3级放射性皮肤损伤发生率分别为45%、42%、13%,对照组分别为17%、64%、19%(P=0.04)。放肤膏可以将放疗导致的皮肤损伤发生控制在2级以内,且1级损伤比例明显升高。结论 医用射线防护剂在防治鼻咽癌放射性皮肤损伤方面优于比亚芬。     

氟达拉滨与TRAIL联用诱导肺癌细胞凋亡及 其作用机制

目的：研究氟达拉滨（Fludarabine）在低浓度下与TRAIL联合处理是否能够诱导人肺癌A549细胞发生凋亡,并探讨其作用机制。方法：实验设对照组、Fludarabine组、TRAIL组、Fludarabine和TRAIL联合组,CCK-8法检测Fludarabine与TRAIL联合处理时对A549细胞及人脐静脉内皮细胞（HUVEC,人正常细胞作为对照）增殖活力的影响,流式细胞术检测A549细胞凋亡情况,Western blot法检测凋亡相关蛋白Survivin、Bcl-2、Bcl-xl、caspase-8、caspase-3、JNK和p38的表达情况。结果：25、50 μmol/LFludarabine或50 ng/mL TRAIL单独处理时对A549及HUVEC细胞增殖活力均无明显影响（P均>0.05）,两者联合处理后对A549细胞增殖活力抑制率分别为30.9%和44.9%。Fludarabine或TRAIL单独使用时对A549细胞凋亡无明显影响,联合处理时可使A549细胞凋亡率达到89.3%。与对照组、Fludarabine组和TRAIL组相比,Fludarabine与TRAIL联合处理可使A549细胞中Survivin、Bcl-2、Bcl-xl表达降低（P均<0.05）,促进caspase-8及caspase-3的激活,并能促进JNK和p38的磷酸化（P均>0.05）。结论：Fludarabine与TRAIL联合处理可促进A549细胞凋亡。     

宫内暴露氟他胺对子鼠子宫和卵巢发育及氧化应激的影响

目的：探讨氟他胺染毒孕鼠对子代雌鼠子宫、卵巢发育及其氧化应激的影响,为生殖系统畸形的发生机制研究提供线索。方法：8周龄自然受孕ICR雌性小鼠40只,设实验组和对照组,每组20只,实验组在孕12~18 d连续7 d进行300 mg/（kg·d）氟他胺灌胃,对照组以等体积大豆油灌胃。于子鼠出生7周后观察雌鼠外形,称体质量,取子宫、卵巢并称子宫、卵巢的质量,计算脏器指数。取小鼠子宫、卵巢组织制作切片,观察其病理学改变并对各级卵泡计数。而后每组随机检测12只子鼠子宫、卵巢中的超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和丙二醛（MDA）的含量,并用实时荧光定量PCR（qPCR）方法检测子宫和卵巢中氧化应激基因Noxo1、Sod1及Gpx1的mRNA表达水平。结果：实验组雌性子鼠与对照组相比外观无明显差异,但体质量降低（P < 0.05）,子宫与卵巢的脏器系数与对照组相比差异无统计学意义（P > 0.05）。卵泡计数结果显示,实验组原始卵泡数量和成熟卵泡数量比对照组少（P < 0.05）。实验组雌性子鼠子宫中SOD活性、GSH-Px含量低于对照组（P < 0.05）,MDA含量高于对照组（P < 0.05）。实验组卵巢中SOD活性和GSH-Px含量低于对照组（P < 0.05）,MDA含量与对照组间的差异无统计学意义（P > 0.05）。实验组子宫中Noxo1mRNA表达水平升高,Sod1 mRNA的表达水平降低,Gpx1 mRNA的表达水平与对照组相比差异无统计学意义（P > 0.05）。实验组卵巢中Noxo1 mRNA表达水平升高、Gpx1 mRNA的表达水平降低（P < 0.05）,Sod1 mRNA的表达水平与对照组间差异无统计学意义（P > 0.05）。结论：氟他胺染毒孕鼠可致子代雌鼠子宫和卵巢发育异常,并抑制其子宫和卵巢的抗氧化应激能力。     

CCM3基因敲降斑马鱼模型的建立及其在毒理学中的初步应用

目的：建立CCM3基因敲降的斑马鱼模型,探讨其作为水体中低浓度心血管毒性污染物的生物监测模型的可能性。方法：选取绿色荧光标记的血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR2）转基因斑马鱼作为研究对象,采用吗啡啉修饰的反义寡聚核苷酸（MO） 对斑马鱼单细胞期受精卵进行显微注射,采用激光共聚焦显微镜观察受精后72 h的幼鱼脑部血管发育形态,建立CCM3基因敲降的斑马鱼模型。通过改进寇氏法测定铅对斑马鱼的半数致死剂量（LD₅₀）。在低浓度10 mg/L铅暴露下分别对正常基因型和CCM3基因敲降型的斑马鱼卵进行染毒,同时设立对照组（无铅暴露）,观察各组斑马鱼发育情况。结果：野生型斑马鱼铅染毒的LD₅₀为31.24 mg/L。在相同低浓度10 mg/L铅暴露的情况下,受精后72 h时正常基因型的斑马鱼幼鱼和对照组的斑马鱼幼鱼各项发育指标无明显异常,而注射亚表型剂量的CCM3 MO 0.25 ng组斑马幼鱼出现形态发育异常表型,如发育迟缓、脊柱弯曲、心包水肿、卵黄囊水肿等。结论：CCM3基因敲降的斑马鱼模型可作为水体中具有心血管毒性污染物的敏感生物监测模型。     

同种异体骨产品中有机溶剂残留分析

目的：采用气相色谱-质谱联用法（GC-MS）分析同种异体骨产品中有机溶剂残留的情况,最终建立GC-MS法定性和定量测定同种异体骨产品中溶剂残留量的方法。方法：采用GC-MS扫描（SCAN）模式对同种异体骨产品进行有机溶剂残留的定性分析,并采用GC-MS选择离子（SIM）模式对其中的10种残留溶剂进行了定量分析。结果：被测对象中检出多种有机溶剂残留,如甲醇、乙醇、二氯甲烷等,多份样品中检出了苯残留,溶剂残留总量最多达167.45μg/g。此方法对10种溶剂定量分析的线性相关系数均在0.99以上,平均加样回收率在90.5%～113.8%,相对标准偏差（RSD）在1.00%～3.19%。结论：所建立的检测方法准确、简便、快速,可用于同种异体骨产品中有机溶剂残留的检测与质量控制。     

质子调强放疗计划的鲁棒性优化方法研究

目的 提出改进最差场景算法,能够提升计划鲁棒性并且能平衡计划在标称场景下剂量分布质量与计划鲁棒性。方法 对C形靶模型计划优化中,以标称场景优化为主,同时在每次迭代时计算每个体素在9种场景下的剂量值,取其与在标称场景下该体素剂量值的最大差值作为鲁棒性优化项添加入优化目标函数进行优化。结果 在自主开发的鲁棒性优化计算模块验证,当权重因子probust=0.8时,相比常规优化,临床靶体积的ΔD95%由9.8Gy减小至7.6Gy。当probust由1减小到0时,ΔD95%由7.0Gy增大至9.8Gy,计划鲁棒性降低,而标称场景下CTV的D95%、Dmax和危及器官 的D5%、Dmax减小,剂量分布质量得到提高。结论 改进最差场景算法能够有效地提高计划对于射程和摆位不确定性的鲁棒性,并且该方法中probust可提供给计划制定者用于权衡治疗计划在标称场景的剂量分布质量和计划的鲁棒性。     

2011-2014年深圳市贝类产品生物毒素污染状况调查

目的: 了解2011-2014年深圳市贝类产品的生物毒素污染状况。方法: 采集2011-2014年深圳市6个区386份23种贝类样品。依据相关标准用酶联免疫法(ELISA)检测了样品的麻痹性贝类毒素(PSP)、腹泻性贝类毒素(DSP)、神经性贝类毒素(NSP)和遗忘性贝类毒素(ASP)水平。结果: 386份样品的毒素超标率为20.21%(78/386),其中PSP超标率3.11%(12/386),DSP超标率18.13% (70/386),未检出NSP和ASP超标样。23种贝类中,有16种DSP超标,3种PSP超标。DSP超标以花蚧、毛蚶、生蚝等贝类最为严重,而PSP超标以圆贝最为突出。结论: 近年来深圳市贝类产品存在DSP和PSP污染,应加强卫生监管,确保消费者食用安全。     

多溴联苯醚BDE-3、BDE-47和BDE-209的体外遗传毒性评价

目的：对3种代表性多溴联苯醚（PBDEs）BDE-3、BDE-47和BDE-209进行体外遗传毒性评价。方法：采用TK6人淋巴母细胞进行彗星试验、微核试验和TK基因突变试验，同时检测DNA损伤、染色体改变和基因突变3个遗传学终点。每种PBDEs均设定5个剂量组：BDE-3为60、90、120、180和240 μmol/L；BDE-47为60、120、180、200和240 μmol/L；BDE-209为24、40、120、180和240 μmol/L；同时设定溶媒DMSO为阴性对照组。结果：与阴性对照组比较，3种PBDEs在各个剂量下均未能引起TK6细胞彗星的尾长、尾部DNA百分数和尾矩的增加（P > 0.05），也均未引起TK6细胞微核率升高（P > 0.05）。TK基因突变试验显示，3种PBDEs均能引起TK基因突变频率升高，差异具有统计学意义（P < 0.05），并呈剂量依赖性升高趋势（相关系数[R_BDE-3²]=0.85，[R_BDE-47²]=0.85，[R_BDE-209²]=0.90；P < 0.05），但致突变作用BDE-47强于BDE-3和BDE-209。结论：多溴联苯醚BDE-3、BDE-47和BDE-209对TK6细胞具有致突变作用。     

Effects of different combinations of comprehensive treatment on survival of patients with locally advanced head and neck squamous cell carcinoma:post-hoc analysis of a phase Ⅲ randomized controlled clinical trial

Objective To compare the effects of comprehensive treatment with different combinations of radiotherapy, chemotherapy and surgery on the survival of patients with locally advanced head and neck squamous cell carcinoma (LA-HNSCC). Methods From September 2002 to May 2012, 222 patients were enrolled in a randomized controlled clinical trial to compare the clinical efficacy between preoperative radiotherapy and preoperative concurrent chemoradiotherapy. The chemotherapy was performed at the beginning of the radiotherapy, with cisplatin 30 mg/m² every week. Conventional radiotherapy or intensity-modulated radiotherapy (IMRT) was adopted. Clinical efficacy was evaluated during radiotherapy to 50Gy in all patients. Whether surgery or original treatment regime was given was determined according to the clinical efficacy. The survival of different therapeutic methods was analyzed by Kaplan-Meier method. ResultsThe median follow-up time was 59 months (7-139 months). All patients were divided into four groups:radiotherapy group (R group,n=84), concurrent chemo-radiotherapy group (R+C group, n=67), preoperative radiotherapy group (R+S group, n=34) and preoperative concurrent chemoradiotherapy group (R+C+S group, n=37). The 5-year overall survival rates were 32%, 44%, 51%, and 52%, respectively (R+C+S group vs. R group, P=0.047). The 5-year progression-free survival rates were 34%, 48%, 49%, and 61%, respectively (R+C Group vs. R group, P=0.081;R+C+S group vs. R group, P=0.035). The 5-yeal distant metastasis-free survival rates were 70%, 85%, 65%, and 73%, respectively (R+C group vs. R+S group, P=0.064;R+C group vs. R+S group, P=0.016). Conclusions Compared with radiotherapy alone, comprehensive treatment with different combinations can improve the long-term survival of LA-HNSCC patients. Radiotherapy combined with chemotherapy has a tendency to improve the distant metastasis-free survival rate, The optimal comprehensive treatment modality that improves the overall survival of LA-HNSCC patients remains to be explored.     

深圳市龙岗区饮用水中常规指标的健康风险评价

目的：评估深圳市龙岗区饮用水对人体的健康风险。方法：对深圳市龙岗区饮用水中砷（As）、三氯甲烷、四氯化碳、镉（Cd）、六价铬（Cr⁶⁺）、铁（Fe）、锰（Mn）、铜（Cu）、锌（Zn）、铅（Pb）、硒（Se）、汞（Hg）、氨氮、氟化物、硝酸盐氮共15种常规指标进行检测,按照美国国家环保署（US EPA）推荐的方法,建立水环境污染健康风险评价模型,对常规指标经饮水途径引起的健康风险进行评价。结果：饮用水中致癌物按健康风险大小排列为Cr⁶⁺ > As > Cd > 三氯甲烷 > 四氯化碳;非致癌物质按健康风险大小排列为氟化物 > 硝酸盐氮 > Hg > Cu > Pb > Se > Zn > 氨氮 > Mn > Fe。深圳市龙岗区饮用水个人健康危害总风险度为4.113×10^-5,范围3.906×10^-5~9.457×10^-5。结论：深圳市龙岗区饮用水中常规指标经饮水途径引起的健康风险接近国际辐射防护委员会（ICRP）推荐的最大可接受水平（5×10^-5）,小于US EPA推荐的最大可接受水平（1×10^-4）。     

以树鼩为微核试验新型动物模型的初步研究

目的：初步探讨建立树鼩体内微核试验体系,将树鼩作为试验动物模型应用于医疗器械生物学评价。方法：将30只树鼩随机分为3组,分别是阴性对照组、样品组（胶原蛋白植入剂）和阳性对照组,样品组按照10 mL/kg两次腹腔注射受试物进行诱导。各组树鼩取股骨骨髓细胞检测微核率,并进行血常规、血生化和电解质检测,计算脾、肝、肾的脏器系数并进行组织病理学检测。同时,用小鼠进行试验,作为体系参考。结果：树鼩和小鼠的微核试验中,阴性对照组、供试样品组的微核率均<5%,供试样品组与阴性对照组间的差异无统计学意义（P > 0.05）,阳性对照组与阴性对照组间的差异显著（P < 0.01）,树鼩微核试验结果与小鼠微核试验结果一致。与阴性对照组比较,样品组树鼩血常规、血生化、电解质和组织病理学检测结果均未发现明显异常。与小鼠比较,树鼩的脏器系数更接近于人类。结论：树鼩可以作为模式动物进行微核试验,有可能将其应用于医疗器械的生物安全性评价。     

JAK2基因突变与慢性髓系白血病 易感性的meta 分析

目的：探讨JAK2基因突变与慢性髓系白血病（CML）的关系。方法：检索中国知网（CNKI）、维普（VIP）、万方、PubMed、Web of Science、CBM数据库中关于JAK2突变与CML关系的文章。检索时间截至2018年9月,由两位研究者独立按照纳入与排除标准筛选文献,提取资料后,用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）评分进行质量评价。采用Stata 11.0、RevMan 5.3软件进行meta分析。结果：共纳入15篇文章,包含总病例数1 684例,JAK2基因突变104例（突变位点分别位于第12和第14号外显子编码序列的第1 849位碱基G被T取代）。Meta分析结果显示CML患者的JAK2基因突变率为0.08[95% CI （0.05,0.11）],亚组分析显示费城染色体（Ph）和JAK2是否突变、不同地区的突变分布、外显子的突变位点是异质性的主要来源。结论：慢性髓系白血病细胞JAK2基因外显子12和14突变、突变体JAKV617F的存在可能促使CML的发生。     

核受体FXR激活对宫颈癌CaSki细胞增殖的抑制效应及其作用机制

目的：探讨激活法尼醇X受体（FXR）对宫颈癌CaSki细胞增殖的抑制效应及其作用机制。方法：用10 μmol/L FXR激动剂GW4064处理CaSki细胞,同时以DMSO处理组细胞为对照。分别于处理24和48 h后,采用荧光定量PCR和Western blot检测CaSki细胞FXR mRNA和蛋白的表达情况,用四甲基噻唑蓝（MTT）法检测激活FXR后CaSki细胞的增殖率,流式细胞技术检测细胞凋亡率,Western blot检测p53蛋白的表达水平。结果：与对照组相比,GW4064作用组CaSki细胞FXR mRNA和蛋白的表达水平升高,细胞增殖率降低,细胞凋亡率升高,同时p53蛋白的表达水平升高（均为P<0.05）。结论：激活FXR可抑制CaSki细胞株增殖并促进细胞凋亡,这可能与上调p53表达有关。     

用于粪便DNA检测的样本保存液制作和效果评估

目的：研发一种粪便样本保存液,可用于结直肠癌早筛人群粪便样本的常温保存与运输,且保存样本可用于后续粪便样本DNA检测。方法：改良配方,配制自制粪便样本保存液,将其用于常温保存粪便样本3和7 d,以及7 d内-80℃冻融一次后,采用琼脂糖凝胶电泳定性及实时荧光定量PCR（qPCR）检测人源看家基因β-globin的DNA拷贝数测试其阻遏DNA降解及微生物增殖的效能,并与RNAlater进行比较。自制粪便样本保存液应用于501例结直肠癌筛查人群,采用qPCR检测人源看家基因ATCB的DNA拷贝数,评估其对粪便DNA的保存效能。结果：自制保存液常温保存粪便样本3和7 d后琼脂糖凝胶电泳结果显示β-globin条带无明显变化,qPCR结果显示ΔC_t≤0.2;采用自制保存液保存粪便样本并在7 d内-80℃冻融一次条件下,琼脂糖凝胶电泳结果显示β-globin条带无明显变化,qPCR结果显示ΔC_t<1;与RNAlater相比,自制保存液保存粪便样本的条带更单一,ΔC_t值变化更小。应用于结直肠癌筛查人群时,自制粪便样本保存液保存的样本合格率>70%,明显优于未使用保存液的样本合格率（<40%）。结论：本研究开发了一种经济有效的粪便样本保存液,既不需要冷链运输,又能较长时间保存粪便DNA完整性并抑制微生物的增殖,为将其用于大样本量结直肠癌人群的早期无创筛查提供研究基础。     

EGFR与HER-2在不同分子类型乳腺癌中的表达及其相关性分析

目的：探讨EGFR和HER-2在不同分子类型乳腺癌组织中的表达及其相关性。方法：回顾性分析2015年1月—2020年3月在邯郸市中心医院行手术治疗的乳腺癌患者资料650例(其中浸润性导管癌600例，浸润性小叶癌50例)及乳腺纤维腺瘤30例，应用免疫组织化学(IHC)方法对手术切除标本进行EGFR和HER-2蛋白表达检测，采用χ²检验及Spearman相关分析对数据进行统计学分析。结果：EGFR在乳腺浸润性导管癌中表达阳性率为48.7%，显著高于浸润性小叶癌(24.0%)及纤维腺瘤(16.7%)(P<0.01)。HER-2在乳腺浸润性导管癌中表达阳性率为27.8%，显著高于浸润性小叶癌(8.0%)及纤维腺瘤(6.7%)(P=0.002)。乳腺浸润性导管癌与浸润性小叶癌中，EGFR阳性率与HER-2评分等级呈正相关(r=1.000，P<0.05)，且EGFR阳性率与HER-2阳性表达呈正相关(r=1.000，P<0.05)。EGFR阳性率在HER-2过表达型与三阴型乳腺癌组织中显著高于Luminal A型和Luminal B型，且Luminal B中HER-2阳性显著高于HER-2阴性亚型(P<0.001)。结论：EGFR、HER-2阳性率在乳腺浸润性导管癌显著升高，且EGFR阳性率与HER-2的评分等级及阳性表达率均呈正相关，EGFR在HER-2过表达型与三阴型乳腺癌组织中显著升高，为进一步研究HER-2阳性乳腺癌及三阴型乳腺癌的靶向药物治疗提供线索及理论依据。     

早期结外NK/T细胞淋巴瘤鼻型患者根治性放疗后生存质量分析

目的 评估早期原发上呼吸消化道结外NK/T细胞淋巴瘤鼻型（ENKTL）患者根治性三维调强放疗后无进展生存（PFS）3个月以上的生存质量,并分析主要症状的相关影响因素。方法 276例患者收治于2012年3月—2021年6月,男性201例,女性75例,确诊时中位年龄为41.5（13~81）岁。调强放疗采用一致的靶区方案和相近的剂量梯度,中位处方剂量54.6 Gy分26次。采用改良的欧洲癌症治疗研究组织（EORTC）QLQ‐H&N35量表进行横断面调查,统计分析各生存时间段不良症状的发生率、严重程度及其影响因素。结果 接受调查的患者中位年龄为46.2岁,放疗后中位PFS期47.2（3.1~115.7）个月。放疗后较常出现的症状为鼻症状（发生率63.8%）、口干（50%）、牙齿问题（47.1%）、嗅味觉改变、性冷淡等。多数症状较轻（平均标化得分为5.50分,满分100分）且随生存期延长明显减轻,但牙齿问题、性冷淡等症状较显著且反复持续多年。年龄和免疫治疗是症状评分的影响因素,牙齿问题与口干关系密切。结论 早期ENKTL患者放疗后生存质量良好,较显著的症状为鼻症状、牙齿问题、性冷淡等,值得研究改善。