KIF3A在不同病变胃组织及淋巴结转移灶中的表达及其与胃腺癌转移和预后的关系

目的 检测KIF3A在不同病变胃组织及淋巴结转移灶中的表达,探讨其与胃腺癌发生、转移、临床病理特征及预后的关系。方法 应用免疫组织化学技术检测不同胃组织及淋巴结转移灶中KIF3A的表达。采用SPSS23.0软件包对数据进行统计分析。结果 KIF3A在胃腺癌组织中的表达水平明显高于癌旁相对正常组织（P<0.01）,而淋巴结转移灶中的表达水平较相应原发灶中更高（P<0.01）;低级别、高级别上皮内瘤变中KIF3A的表达水平均明显高于慢性胃炎组织（P<0.01）;KIF3A的表达与进展期胃腺癌患者的TNM分期、淋巴结转移、脉管侵犯相关（P<0.05）;进展期胃腺癌患者中,KIF3A高表达者总体生存和无病生存时间较低表达者明显缩短（P<0.01）,且KIF3A在细胞质及细胞核都有表达者总体生存时间较仅细胞质表达者短（P<0.05）; Cox多因素分析显示,KIF3A是胃腺癌患者总体生存期与无病生存期的独立危险因素（P<0.05）。结论 KIF3A可能与胃黏膜上皮内瘤变的发生有关,其表达增强和核表达可能与进展期胃腺癌患者预后不良有关,是进展期胃腺癌患者的独立预后因素。     

VEGF-C和flt-4在肺腺癌中的表达及其临床意义

目的研究转移相关基因VEGF-C、flt-4在肺腺癌中的表达及其临床意义.方法应用免疫组化方法检测10例正常黏膜组织、10例癌旁组织、56例肺腺癌中的VEGF-C、flt-4的表达情况.结果Flt-4主要在淋巴管内皮细胞中表达.VEGF-C在正常黏膜组织、癌旁组织呈弱阳性反应,在肺腺癌组织中VEGF-C表达强阳性;在高分化组与低分化组之间差异有显著性;且晚期病例VEGF-C表达高于早期病例(P＜0.05);淋巴结转移组VEGF-C阳性率明显高于无淋巴结转移组.VEGF-C高表达组术后3年生存率(23.3%)显著低于低表达组(54.5%,P＜0.05).结论VEGF-C与肺腺癌发生、发展及淋巴结转移、预后密切相关.     

VEGF-C在细支气管肺泡癌的表达

 　目的　检测细支气管肺泡癌组织中的α1-抗胰蛋白酶（α1-AT）、血管内皮生长因子-C（VEGF-C）的表达，探讨其与细支气管肺泡癌发生、发展的关系。方法　应用免疫组织化学SP法及图像分析技术检测47例细支气管肺泡癌组织中α1-AT、VEGF-C的表达。结果　α1-AT和VEGF-C阳性表达物质呈棕色或棕黄色颗粒状，分布于癌细胞胞质内。α1-AT、VEGF-C的阳性细胞胞质平均吸光度与患者性别、年龄及肿瘤部位、大小和类型等临床病理参数之间无明显相关（P＞0.05）；α1-AT阳性细胞胞质平均吸光度在局部淋巴结转移组显著低于无转移组（P＜0.001）；VEGF-C阳性细胞胞质平均吸光度在局部淋巴结转移组显著高于无转移组（P＜0.001）；细支气管肺泡癌组织中α1-AT阳性表达强度与VEGF-C阳性表达强度呈负相关（r＝-0.324，P＜0.05）。结论　细支气管肺泡癌组织可以分泌α1-AT和VEGF-C，α1-AT阳性表达水平下降和VEGF-C阳性表达水平升高者更易发生淋巴结转移；α1-AT的低表达和VEGF-C的高表达可能共同参与了恶性肿瘤淋巴结转移的形成机制。     

cPLA2和COX-2在肺癌组织中的表达及生物学意义

目的探讨磷脂酶A2（cPLA2）和环氧合酶(COX-2)在肺癌中的表达及生物学意义,为肺癌的靶向治疗提供参考依据。方法采用RT-PCR检测肺癌及癌旁组织中cPLA2、COX-2 mRNA的表达,同时采用免疫组织化学SP法检测相应标本中cPLA2和COX-2蛋白的表达。结果肺癌组织中cPLA2和COX-2 mRNA的表达量均明显高于癌旁组织（P<0.05）。cPLA2蛋白在肺癌组织中的阳性表达率为76.7%（46/60）,癌旁组织中未见表达。肺癌组织中cPLA2蛋白的阳性表达率与肿瘤大小、组织类型、TNM分期、分化程度和淋巴结转移均无关（P>0.05）。COX-2蛋白在肺癌组织中的阳性表达率为73.3%（44/60）,明显高于在相应癌旁组织中的表达［13.3%（8/60）］（χ² =21.99,P<0.01）。肺癌组织中COX-2蛋白的阳性表达率与肿瘤大小、组织类型无关（P>0.05）;而与淋巴结转移、TNM分期、分化程度有关,随着淋巴结的转移、组织分化程度的降低和临床分期的增加,肺癌组织中COX-2蛋白的阳性表达率逐渐增高,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 COX-2和cPLA2的高表达可能在肺癌的发生发展起着重要作用,它们可能为肺癌的早期诊断和开发肺癌的靶向治疗提供一定的临床依据。     

VEGF-C表达与非小细胞肺癌纵隔淋巴结隐匿性微转移相关性的初步研究

目的:探讨VEGF-C表达与非小细胞肺癌纵隔淋巴结隐匿性微转移的相关性.方法:应用RT-PCR法检测55例肺癌组织及癌旁正常肺组织VEGF-C mRNA的表达,并通过检测病理诊断无转移淋巴结中MUC1mRNA表达诊断纵隔淋巴结隐匿性微转移.结果:癌旁肺组织、非小细胞肺癌组织VEGF-C mRNA表达分别占14.55%、54.55%,肺癌组织VEGF-CmRNA表达显著高于癌旁正常肺组织(P=0.005);pN0、pN1-2组肺癌组织VEGF-CmRNA表达分别为40.91%、72.73%,pN1-2组肺癌组织中VEGF-CmRNA表达显著高于pN0组(P=0.026);22例pN0病例基因诊断发现8例纵隔淋巴结隐匿性微转移,基因诊断阳性组肺癌组织VEGF-C表达显著高于无淋巴结转移组肺癌组织表达(P=0.022).结论:VEGF-C可能参与了非小细胞肺癌淋巴结转移的启动过程,VEGF-C表达与非小细胞肺癌纵隔淋巴结隐匿性微转移存在相关性.     

非小细胞肺癌中ARL4C的表达及其在EGFR-TKI耐药中的作用

目的 探讨非小细胞肺癌中ARL4C的表达及其与临床病理特征的关系以及在EGFR-TKI耐药中的作用。方法 收集63例NSCLC患者的癌组织和癌旁组织,qRT-PCR法检测ARL4C的表达并分析其与临床病理特征之间的关系。qRTPCR和Western blot法检测ARL4C在各细胞株中的表达,MTS检测细胞活性及IC50的变化,Transwell侵袭实验检测ARL4C表达变化对细胞侵袭能力的影响。结果 非小细胞肺癌组织中ARL4C表达水平低于癌旁组织（P<0.05）,其表达水平与淋巴结转移、TNM分期和肺膜侵犯密切相关（P<0.05）。TKI耐药细胞株HCC827/ER中ARL4C在mRNA以及蛋白表达水平相较对照细胞株HCC827显著下调（P<0.05）;ARL4C过表达细胞株HCC827/ER/ARL4C-OEIC50显著下降（P<0.05）,Transwell分析结果显示过表达ARL4C后肺癌细胞的侵袭能力受到抑制（P<0.05）。结论 ARL4C异常表达与非小细胞肺癌淋巴结转移、TNM分期和肺膜侵犯密切相关。过表达ARL4C能提高非小细胞肺癌细胞对EGFR-TKI药物的敏感度并抑制非小细胞肺癌细胞的侵袭能力。     

结直肠癌组织中DNA结合分化抑制蛋白1和MMP-9的表达及其与LMVD的相关性

目的 探讨结直肠癌中DNA结合分化抑制蛋白1（Id-1）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）和微淋巴管密度（LMVD）的表达、临床意义及相关性。方法 运用免疫组织化学法测定50例结直肠癌和50例癌旁结直肠组织中Id-1和MMP-9的表达,并以D-240为标志物,检测结直肠癌组织内LMVD值。结果 Id-1和MMP-9在结直肠癌组织中的阳性表达率分别为72.00%和78.00％,而在结直肠癌旁组织中的阳性率为24.00%和28.00%,差异均有统计学意义（均P<0.01）。结直肠癌中的LMVD值为（15.18±2.16）,显著高于结直肠癌旁组织（5.24±1.09）（P<0.01）;Id-1和MMP-9的表达及LMVD值与结直肠癌的浸润深度、TNM分期、肝转移、淋巴结转移、脉管浸润等均具有相关性（均P<0.01）;癌组织中Id-1阳性表达组LMVD值明显高于阴性组（P<0.01）;癌组织中MMP-9阳性组LMVD值明显高于阴性组（P<0.01）;且结直肠癌组织中I d - 1 与MMP- 9 呈明显正相关性（P<0.01）。结论 Id-1和MMP-9的高表达与结直肠癌浸润和转移密切相关,两者表达上调可能是诱导结直肠癌微淋巴管生成及淋巴道转移的重要原因。     

细支气管肺泡癌与其它肺腺癌复发转移特性的比较

背景与目的:WHO对细支气管肺泡癌(bronchioloalveolar carcinoma,BAC)进行了严格定义,虽然它是肺腺癌的一个亚型,但研究显示新定义后的细支气管肺泡癌生物学特性好于其它类型肺腺癌.本研究探讨新定义后的细支气管肺泡癌和其它肺腺癌在复发转移特性的区别,及转移相关因子的表达情况.方法:采用免疫组织化学sP法对28例病理确诊的Ⅰ期细支气管肺泡癌和40例Ⅰ期其它肺腺癌标本进行上皮型钙粘附蛋白(E-Cadherin)、Ⅳ型胶原(Collagen Ⅳ)、血管内皮生长因子受体-2(vascular endothelial growth factor receptor-2,VEGFR-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)和组织基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1,TIMP-1)检测,并分析它们的表达与患者复发转移的关系.结果:Ⅰ期细支气管肺泡癌5年生存率为88.7%,其它肺腺癌为57.3%(P＜0.05);胸内复发在细支气管肺泡癌和其它肺腺癌的比例为75.0%和33.3%.胸外转移的比例为25.0%和66.7%(P＜0.05).Collagen Ⅳ、E-Cadherin、TIMP-1在细支气管肺泡癌中的阳性率高于其它肺腺癌,分别是78.6%和42.5%、78.6%和40.0%、67.5%和42.9%(P＜0.01);VEGFR-2在其它肺腺癌的阳性率高于细支气管肺泡癌(85.7% vs 77.5%,P＜0.05):MMP-9在两组间的表达差异无统计学意义(85.0% vs 78.6%,P=0.494).结论:Ⅰ期细支气管肺泡癌与其它肺腺癌相比具有更低的转移倾向,更易出现胸内复发,而其它肺腺癌易于发生远处转移.Ⅰ期细支气管肺泡癌预后好于其它肺腺癌.     

肺腺癌组织中ANGPT1 mRNA的表达及临床意义

目的 探讨血管生成素1 （angiopoietin-1,ANGPT1）在肺腺癌组织中的表达及其临床意义。方法 采用实时荧光定量PCR法检测ANGPT1 mRNA在51例肺腺癌组织及其相应癌旁正常组织和11例非肿瘤正常肺组织中的表达,分析ANGPT1 mRNA表达与肺腺癌患者临床病理特征的关系。结果 ANGPT1 mRNA在肺腺癌组织中的相对表达量为0.068±0.044,在相应癌旁正常组织中为0.696±0.157,在非肿瘤正常肺组织中为1.158±0.332,三者差异有统计学意义（F=114.34,P＜0.05）。ANGPT1 mRNA表达与肺腺癌患者年龄、性别、分化程度无关（P＞0.05）,与淋巴结转移、 TNM 分期有关（P＜0.05) 。结论 ANGPT1 mRNA在肺腺癌组织中呈低表达,与淋巴结转移、 TNM 分期存在相关性,ANGPT1缺失可能与肺腺癌的发生发展有关。     

肺腺癌和鳞癌中VEGF-C和新生淋巴管表达的预后价值

背景与目的血管内皮生长因子-C(vascu larendothelial growth factor-C,VEGF-C)是VEGF家族的成员之一,且已被证明是相对特异的血管内皮生成因子,其与受体VEGFR-3结合后可激活淋巴管的生成,为肿瘤的淋巴结转移创造有利的条件。本研究旨在探讨VEGF-C和新生淋巴管在肺腺癌和鳞癌中的表达特点及其预后意义。方法以跨粘膜样受体蛋白(podoplanin)标记新生淋巴管内皮细胞,采用免疫组化方法检测98例IIIa(N2)期肺腺癌和鳞癌中VEGF-C和新生淋巴管的表达。结果 VEGF-C的表达率与微淋巴管密度(lymphatic microvessel density,LMVD)之间存在正相关(r=0.783,P<0.01)。VEGF-C高表达组的LMVD大于低表达组(P<0.01)。肺腺癌VEGF-C和新生淋巴管表达率明显高于肺鳞癌(P<0.01)。VEGF-C阳性表达患者的生存率明显低于阴性患者(P<0.05),VEGF-C是影响预后的独立因素。结论 IIIa(N2)期肺腺癌新生淋巴管的表达较鳞癌明显。VEGF-C是影响IIIa(N2)期肺腺癌和鳞癌患者预后的独立因素。     

VEGF-C、COX-2在细支气管肺泡癌中的表达及其意义

目的探讨细支气管肺泡癌（BAC）中VEGF．C、COX-2蛋白表达及意义。方法BAC60例为实验组,肺腺癌伴BAC20例和肺腺癌22例为对照组,采用免疫组化法分别检测VEGF—C、COX-2蛋白在3种组织中的表达并分析其临床意义。结果VEGF．C在BAC、肺腺癌伴BAC和肺腺癌中阳性率分别为66．7％、90．0％和95．5％,各组间表达差异有统计学意义（P〈0．05）;VEGF—C在BAC非黏液型表达阳性率显著高于黏液型（P〈0．05）,伴淋巴结转移组阳性率明显高于无转移组（P〈0．05）,VEGF—C表达与性别、年龄、肿块部位、大小及TNM分期均无关联（P〉0．05）。COX-2在BAC、肺腺癌伴BAC和肺腺癌中阳性率分别为63．3％、75．0％和77．3％,各组间表达差异无统计学意义（P〉0．05）;COX-2在BAC伴淋巴结转移组表达阳性率明显高于无转移组（P〈0．05）,肿块直径≥3cm组阳性率明显高于肿块直径〈3cm组（P〈0．05）,COX-2表达与性别、年龄、肿块部位、病理类型及TNM分期均无关（P〉0．05）。VEGF-C与COX-2表达呈正相关（r=0．269,P〈0．05）。结论VEGF—C联合COX-2检测可用于BAC侵袭、转移特性的评估及预测。     

非小细胞肺癌血管内皮生长因子-C和环氧合酶-2蛋白的表达及其对预后的影响

目的研究血管内皮生长因子-C（VEGF—C）和环氧合酶-2（COX-2）蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与肺癌生物学行为的关系。方法应用免疫组化方法检测77例NSCLC组织中VEGF—C和COX-2蛋白的表达情况,分析其与肿瘤淋巴管密度（LVD）、肿瘤大小、肿瘤组织类型、组织分化程度、淋巴结转移情况、临床复发和术后生存期的关系。结果77例NSCLC组织中,有45例VEGF—C蛋白表达呈阳性,阳性率为58．4％;有29例COX-2蛋白表达呈阳性,阳性率为37、7％。VEGF—C蛋白的表达与NSCLC组织分化程度呈负相关（P〈0．05）,与肿瘤的淋巴结转移、LVD和肿瘤大小呈正相关（P〈0.01）,与患者术后生存期呈负相关（P〈0．01）。COX-2蛋白的表达与NSCLC的LVD呈正相关（P〈0．01）,与患者术后生存期呈负相关（P〈0．05）。结论VEGF—C和COX-2蛋白的表达与肺癌的生物学行为具有相关性,尤其是VEGF—C蛋白,其高表达提示肺癌患者容易出现淋巴结转移和预后不良。     

血管内皮生长因子C在胃癌中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的 研究血管内皮生长因子C(VEGF-C)在胃癌中的表达并探讨其与淋巴结转移的关系。 方法应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测VEGF-Cm RNA在5株胃癌细胞株中的表达情况,同时采用免疫组化法,检测63 例接受根治性切除手术病例的胃癌组织标本VEGF-C蛋白表达。 结果 VEGF-C mRNA表达于胃癌细胞株MKN-45、SGC-7901及AGS。VEGF-C蛋白则在52．4％(33／63)的病例中呈阳性表达。在 伴淋巴结转移的胃癌中,VEGF-C表达较无淋巴结转移者更显著(P<0．01)。同时,VEGF-C表达与淋巴管浸润和TNM分期密切相 关(P<0．01),但与年龄、性别、肿瘤大小、位置、Lauren分型、浸润深度和血管浸润均无明显相关。 结论 VEGF-C的表达与胃癌淋巴结转移密切相关,同时,淋巴管生成可能成为治疗胃癌的一个新靶点。     

血管内皮生长因子C在胃癌中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的研究血管内皮生长因子 C(VEGF-C)在胃癌中的表达并探讨其与淋巴结转移的关系。方法应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测 VEGF-Cm RNA 在5株胃癌细胞株中的表达情况,同时采用免疫组化法,检测63例接受根治性切除手术病例的胃癌组织标本 VEGF-C 蛋白表达。结果 VEGF-C mRNA 表达于胃癌细胞株 MKN45、SGC-7901及 AGS。VEGF-C 蛋白则在52.4%(33/63)的病例中呈阳性表达。在伴淋巴结转移的胃癌中,VEGF-C 表达较无淋巴结转移者更显著(P<0.01)。同时,VEGF-C 表达与淋巴管浸润和 TNM 分期密切相关(P<0.01),但与年龄、性别、肿瘤大小、位置、Lauren 分型、浸润深度和血管浸润均无明显相关。结论 VEGF-C 的表达与胃癌淋巴结转移密切相关,同时,淋巴管生成可能成为治疗胃癌的一个新靶点。     

VEGF-C和VEGFR-3对乳腺癌淋巴管生成和淋巴结转移的影响

目的:探讨VEGF-C及VEGFR-3对乳腺癌淋巴结转移的影响。方法:采用免疫组化SP法检测乳腺病、乳腺纤维腺瘤和乳腺癌中VEGF-C及VEGFR-3的表达状态。结果:10例乳腺病及纤维腺瘤VEGF-C均阴性,也无VEGFR-3阳性淋巴管;48例乳腺癌组织VEGF-C阳性率为70.83%(34/48);淋巴结转移者VEGF-C阳性率为92.59%(25/27),显著高于无转移者(42.86%,9/21)(P<0.01)。VEGFR-3阳性淋巴管条数随VEGF-C强度增强而增多。在淋巴结转移者中,VEGFR-3阳性淋巴管条数(6.03)多于无淋巴结转移者(2.01)(P<0.01)。结论:乳腺癌组织中VEGF-C的表达状态与VEGFR-3阳性淋巴管数量及淋巴结转移关系密切。     

甲状腺癌淋巴管生成因子表达与淋巴结转移关系的研究

目的研究淋巴管生成因子(VEGF-C)在甲状腺癌中的表达及其与淋巴结转移的关系.方法应用免疫组化S-P法检测44例甲状腺癌中VEGF-C的表达情况,并以17例癌旁正常甲状腺组织作对照.结果 VEGF-C在甲状腺癌中有高水平表达(81.8%),其中乳头状癌阳性表达(88.9%)高于其他类型,有淋巴结转移组VEGF-C阳性率(92.0%)明显高于无淋巴结转移组(68.4%,P＜0.05).9例死亡病例中7例为阳性表达.结论 VEGF-C表达与甲状腺癌病理分型及预后可能有一定关系,与甲状腺癌淋巴结转移密切相关.     

Expression of Vascular Endothelial Growth Factor-C and Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-3 in Ovarian Epithelial Tumors

Objective： To explore the role of vascular endothelial growth factor-C （VEGF-C） in the process of angiogenesis, lymphangiogenesis and lymphatic metastasis in epithelial ovarian tumors. Methods： In situ hybridization and immunohistochemical staining for VEGF-C were performed in 30 epithelial ovarian carcinomas, 9 borderline tumors and 26 benign tumors. Endothelial cells were immunostained with anti-VEGFR-3 pAb and anti-CD31 mAb, and VEGFR-3 positive vessels and microvessel density （MVD） were assessed by image analysis. Results： VEGF-C mRNA and protein expression were detected in cytoplasm of carcinoma cells. VEGF-C mRNA and protein expression in ovarian epithelial carcinomas were significantly higher than those in borderline tumors and benign tumors （P〈0.05 or P〈0.01）. In ovarian epithelial carcinomas, VEGF-C protein expression, VEGFR-3 positive vessels and MVD were significantly higher in the cases of clinical stage Ⅲ-Ⅳ and with lymph node metastasis than those of clinical stage Ⅰ-Ⅱ and without lymph node metastasis respectively （P〈0.05 or P〈0.01）. VEGFR-3 positive vessels and MVD were significantly higher in VEGF-C protein positive tumors than negative tumors （P〈0.05）. VEGFR-3 positive vessels was significantly correlated with MVD（P〈0.01）. Conclusion： VEGF-C might play a role in lymphatic metastasis via lymphangiogenesis and angiogenesis in epithelial ovarian tumors, and VBEGF-C could be used as a biologic marker of metastasis in ovarian epithelial tumors.     

食管鳞癌中VEGF—C的表达及其与淋巴血道转移和预后的关系

目的探讨血管内皮生长因子-C在食管鳞癌组织中表达及其与食管鳞癌淋巴血道转移和预后的关系.方法回顾性分析43例术前未进行化疗和放疗的食管鳞癌患者的切除标本,采用免疫组化S-P法检测食管鳞癌组织中VEGF-C的表达.结果食管鳞癌中VEGF-C的阳性表达率为67.4%(29/43),VEGF-C的阳性表达与淋巴结转移、食管癌的病理分期以及手术后血性转移显著相关(P=0.003,P＝0.012).VEGF-C阳性表达者3年生存率为23.4%,5年生存率为18.7%;阴性表达者3年生存率为60.7%,5年生存率为59.8%,两者差异有显著性(P<0.05).结论 VEGF-C与食管鳞癌的侵袭、淋巴结转移、手术后血性转移以及预后有一定关系.     

人胃癌VEGF-C、VEGF-D的表达与淋巴结转移的关系

目的 通过从蛋白水平检测VEGF-C、VEGF-D在正常胃黏膜及胃癌中的表达情况,探讨胃癌发生淋巴结转移的机制.方法 应用免疫组化SABC法检测VEGF-C、VEGF-D在正常胃黏膜及胃癌组织中的表达情况.结果 VEGF-C在正常胃黏膜中阴性表达,在胃癌组织中有选择性的表达,阳性率为44.4%,胃癌组与正常胃黏膜组比较差异有统计学意义(P＜0.01).VEGF-D在正常胃黏膜中无表达,在胃癌组织中阳性率为41.3%,胃癌组与正常胃黏膜组比较差异有统计学意义(P＜0.01).在有淋巴结转移组和无淋巴结转移组,VEGF-C的阳性表达率分别为64.5%和25.0%,两组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).VEGF-D在这两组中的阳性表达率分别为61.3%和21.9%,两组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).且VEGF-C、VEGF-D的阳性表达与胃癌的组织学分级、浸润深度密切相关.结论 VEGF-C、VEGF-D的过表达可能参与了胃癌的淋巴结转移.