NF-κB与急性胰腺炎

核因子κB（NF-κB）是一种核蛋白，能与体内多种细胞基因启动子部位相结合，在机体的免疫功能、炎性反应和凋亡调控等方面发挥多向性调节作用，其在多种疾病中的作用已日益受到人们的重视。近年来的研究证实，NF-κB与急性胰腺炎关系密切，成为一个新的研究热点。     

NF-κB在重症急性胰腺炎肝脏损伤中的作用

目的探讨NF-κB在重症急性胰腺炎(SAP)肝脏损伤发病机制中的作用.方法Wister大鼠随机分为:对照组,SAP组,PDTC保护组.SAP组经胆胰管内加压注射5%牛黄胆酸钠溶液0.1 mk/100g.保护组先经阴茎背静脉注射PDTC 120 mg/gk后立即建立SAP模型,对照组仅显露胆胰管,不注射牛黄胆酸钠.分别采用EMSA法、免疫组化及赖氏法检测SAP后3,6,12 h NF-κB活性、TNF-α的表达及血浆中ALT含量.结果SAP后NF-κB结合活性明显升高,并于SAP后6h达到高峰,肝组织TNF-α表达增强,血浆中ALT含量亦明显升高;PDTC保护组与SAP组相比较,NF-κB活性降低,TNF-α表达减弱,血浆ALT水平降低.结论SAP后肝内NF-κB的高水平激活引起肝内TNF-α等炎症相关细胞因子表达增强,从而导致肝脏损伤.干预NF-κB活性可能是防止SAP后急性肝脏损伤发生发展的一个有效途径,PDTC对预防和治疗SAP后急性肝脏损伤有重要意义.     

急性肺损伤小鼠NF-κB的表达

目的：研究核转录因子-κB(nuclearflactor-κB，NF-κB)在急性肺损伤的动态改变，以期找到NF-κB在肺损伤中的作用。方法：25只雄性小鼠随机分为5组，正常对照及不同时间点致伤组，致伤组腹腔注射脂多糖形成急性肺损伤模型，采用免疫印迹和免疫组化法检测正常鼠及致伤鼠肺组织中NF-κB的表达。结果：脂多糖注射后1hNF-κB即开始增高，3h达高峰，随后开始下降。结论：NF-κB可能是急性肺损伤发病中的一个关键性因子。     

NF-κB的活性与急性胰腺炎

急性胰腺炎具有病情重、发病率高的特点，死亡率约占发病人数的10％左右。常见的死亡原因为多器官功能不全综合征(MODS)，急性呼吸窘迫综合征(ARDS)以及全身炎症反应综合征(SIRS)。目前急性胰腺炎引起远隔器官组织损伤的发病机制仍然不清，但近几年一系列实验证明与多种细胞因了(IL-1，IL-6，和TNF-α)引起的局限性和全身性组织损伤有关。经研     

核因子κB与急性胰腺炎关系研究进展

急性胰腺炎(AP)是多种病因导致的炎性反应。核因子κB(NF-κB)是一种重要的调节炎性细胞因子基因转录因子。近年来,研究发现NF-κB在AP早期激活炎性细胞因子(TNF-κ和IL-1β)释放,从而加重胰腺局部组织损害。NF-κB不但参与AP的病理、生理过程,而且在AP早期局部炎性反应、各种并发症(如休克过程中)均起到关键作用。在AP治疗过程中,合理应用NF-κB抑制剂对AP及全身炎性反应的治疗具有临床意义。     

NF-_κB与重症急性胰腺炎

重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)是指急性胰腺炎(AP)伴有脏器功能障碍或衰竭或出现胰性坏死、脓肿、假囊肿等局部并发症,或两者兼有。SAP是普外科的常见危急重症,其病情凶险,发病急,并发症多,病死率高。SAP的发病机制包括胰腺自身消化学说、炎性介质的作用、肠道细菌易     

核因子-κB激活在急性重症胰腺炎发病中的作用

炎症介质在急性重症胰腺炎（SAP）发病中具有重要作用,并已成为研究的热点,核因子κB（NF-κB）是细胞中一个重要的转录因子,它能参与免疫反应、淋巴细胞分化和生长控制等多种生物进程,在细胞因子诱导的基因表达中起关键性的调控作用。本研究采用流式细胞术（FCM）方法,对SAP患者外周血中NF-κB激活变化进行监测,观察NF-κB的改变,以探讨NF-κB蛋白激活在SAP发病中的作用．     

高压氧对急性坏死性胰腺炎胰腺腺泡细胞NF-κB活性与血液炎症细胞因子影响的研究

目的探讨高压氧对ANP胰腺腺泡细胞核转录因子NF-κB活性的影响。方法采用5%牛磺胆酸钠胰管逆行注射制备ANP动物模型。SD雄性大鼠40只,按随机分配原则分为ANP高压氧治疗组和ANP空白对照组。采用EMSA法检测胰腺腺泡细胞胞核NF-κB活性、Western-blot法检测胰腺腺泡细胞胞质IκBa活性及ELISA法检测血液IL-2、IL-6、IL-10、TNF-a及ICAM-1含量。结果高压氧在1、3、5及7h均可显著抑制ANP胰腺腺泡细胞胞核NF-κB活性[(24.47±5.39)μmol/Lvs(31.36±5.72)μmol/L、(28.58±4.51)μmol/Lvs(39.44±6.31)μmol/L、(26.47±4.13)μmol/Lvs(33.80±5.96)μmol/L及(20.38±3.79)μmol/Lvs(25.69±4.91)μmol/L](P<0.01);显著增强ANP胰腺腺泡细胞胞质IκBa活性[(8.94±1.43)μmol/Lvs(6.37±1.19)μmol/L、(7.83±1.72)μmol/Lvs(5.91±1.65)μmol/L、(8.31±1.54)μmol/Lvs(6.85±1.37)μmol/L及(8.62±1.12)μmol/Lvs(6.97±0.86)μmol/L](P<0.01);显著抑制血液中炎症细胞因子IL-2、IL-6、IL-10、TNF-a及ICAM-1活性(P<0.05)。结论高压氧可通过显著抑制ANP胰腺腺泡细胞NF-κB活性,增加胰腺腺泡细胞胞质IκBa活性的能力,减少血液中炎症细胞因子活性,从而抑制ANP引起的过度炎症反应。     

急性坏死性胰腺炎大鼠胰腺组织NF-κB活性变化及对其干预研究

目的：探讨NF-κB活化在大鼠急性坏死性胰腺炎（acute necrotizing pancreatitis,ANP）发生、发展中的作用,以及其抑制剂对ANP的预防治疗作用。方法：80只大鼠随机分为3组,即正常对照组（Z组）、胰腺炎组（Y组）和干预组。干预组又分为建模前1h二硫代氨基甲酸吡咯烷（PDTC）干预组（A组）、建模后1h PDTC干预组（B组）和建模后6h干预组（C组）。再按6、12、24h相应分为不同的时间段组。通过胰管注射5％牛磺胆酸钠建立大鼠ANP模型。干预组按不同时间腹腔注射PDTC。建模后按6、12、24h时间点分批处死大鼠,用酶联免疫吸附测定（ELISA）方法测定血清IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α水平,临床全自动生化仪检测血清淀粉酶,用凝胶迁移率改变分析法（EMSA）测定胰腺中NF-κB的活性。结果：在正常大鼠胰腺组织中几乎测不到NF-κB的活性,与Z组大鼠相比较,Y组大鼠胰腺组织中6～24h NF-κB活性明显增强（P〈0．001）,同时Y组各时间段血清IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α水平也均异常升高（P〈0．001）。建模前使用PDTC后组织NF-κB活性受到明显抑制,血清IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α水平均明显下降（P〈0．05）,A组的抑制效应较B组更为明显,C组抑制效果不明显（P〉0．05）。在ANP中,NF-κB活性的变化与上述细胞因子的表达水平密切相关。结论：NF-κB的异常活化与ANP有明显关系;在ANP中,NF-κB通过对细胞因子的调节而发挥作用。抑制NF-κB的活性可在整体水平上降低上述因子的表达水平,对ANP时多脏器功能不全综合征（MODS）的发生有一定的预防作用。     

瘦素对重症急性胰腺炎大鼠肺组织NF-κB、iNOS及NO的影响

目的探讨外源性瘦素对重症急性胰腺炎大鼠肺组织核因子-κB、诱生型一氧化氮合酶、NO表达的影响,以及瘦素在SAP肺损伤的治疗效果及作用机制。方法36只大鼠随机分为正常对照组、SAP组和外源性瘦素治疗组。以5％牛磺胆酸钠制作SAP模型。造模后6h取材,检测肺组织NF-KB活性、NO、iNOS含量,同时观察血浆淀粉酶及其病理改变等。结果正常对照组几乎无NF-κB活化,SAP时NF-κB活化及iNOS、NO高表达。瘦素对SAP肺组织NF-κB活性有抑制作用,可使iNOS活性表达降低,并可降低血浆淀粉酶。肺病理可见：给予外源性瘦素后,SAP大鼠肺组织损伤明显减轻。肺组织NF-κB活化与iNOS表达及肺组织病理评分均呈正相关。结论肺组织NF-κB活化及iNOS过度表达可能是SAP肺损害发生的原因之一。瘦素可能通过抑制NF-κB活性途径减少iNOS的表达,从而减少过量NO的生成,减轻SAP肺组织损害。     

NF-κB与急性坏死性胰腺炎

急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是胰腺的炎症性疾病,重症时可引发多器官功能衰竭(Multiple Organ Failure,MOF),甚至死亡。近年来与该疾病发生和进展相关的信号分子和通路成为研究热点。一个重要的信号分子,核转录因子-κB(NF-κB),已被证实在AP炎症进展中扮演着重要的角色。能调控很多与免疫和炎症相关基因的表达。而这些基因在     

重症急性胰腺炎大鼠心肌核因子-κB激活和益活清胰汤的干预作用

目的:研究重症急性胰腺炎(SAP)心肌功能损害时心肌NF-κB的活化及益活清胰汤的干预作用。方法:63只SD大鼠随机分为假手术组(n=9)、对照组(n=27)、益活清胰汤治疗组(n=27),SAP模型采用5%的牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射方法建立。ELISA法测定6 h、12 h、24 h各时点血TNF-α、IL-6含量,RT-PCR检测心肌NF-κB mRNA的表达,免疫组化法检测心肌NF-κB蛋白的表达,HE染色光镜下观察胰腺及心肌组织的病理变化。结果:术后6 h大鼠心肌NF-κBmRNA及NF-κB蛋白表达异常增高,TNF-α、IL-6呈进行性升高,治疗组用药后心肌NF-κBmRNA及蛋白表达下调,与对照组相比(P0.05),血TNF-α、IL-6明显下降,与对照组相比(P0.05),治疗组胰腺及心肌组织的病理变化减轻。结论:SAP大鼠的心肌损伤可能与循环中TNF-α、IL-6水平升高导致的心肌NF-κB活化有关,益活清胰汤对SAP并发的心肌损伤具有防治作用。     

心房颤动心肌NF-κB的表达

目的探讨炎症与房颤发生与维持的关系。方法研究对象为40例风湿性心脏病接受换瓣手术者,按病史及心电图表明的心律情况分为二组,窦性心律组22例,慢性房颤组18例。以免疫组织化学方法定性测定NF-κB表达及分布;用EMSA方法测定NF-κB蛋白含量。结果与窦性心律组比较,慢性房颤组心房组织中NF-κB明显增加(P<0.01)。结论慢性房颤患者心房组织中NF-κB的表达增加,可能是房颤时炎症参与的证据之一。     

重楼皂苷Ⅶ通过抑制NF-κB信号通路对重症急性胰腺炎大鼠急性肺损伤的保护作用

观察重楼皂苷Ⅶ（PP Ⅶ）对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠急性肺损伤的保护作用,并探讨其可能作用机制。     

急性胰腺炎肺组织中巨噬细胞移动抑制因子的表达及意义

目的：探讨急性胰腺炎（AP）肺组织中巨噬细胞移动抑制因子（MIF）的表达及其与核因子-κB（NF-κB）的关系。方法：30只SD大鼠随机分为正常对照组、急性水肿型胰腺炎（AEP）组和急性坏死性胰腺炎（ANP）组。以不同浓度牛磺胆酸钠液逆行胰胆管插管注射造成大鼠AEP和ANP两种模型。6 h后检测相关指标。应用免疫组化染色检测肺组织NF-κB的表达;采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术,对肺组织MIF的表达水平进行半定量测定;生化法检测髓过氧化物酶（MPO）活性;行肺、胰腺组织病理学检查并评分。结果：正常对照大鼠肺组织中MIF mRNA和NF-κB呈低表达。AP模型组大鼠肺组织中MIF mRNA的表达显著增强,NF-κB、MPO活性和病理学评分也显著增高,且在ANP组增高尤为明显;两个模型组间各项指标具有显著性差异（P〈0.05）。MIF mR-NA的表达与NF-κB的活性密切相关。组织学评分显示,随着胰腺损伤的加重,肺损伤也加重。结论：MIF参与了AP肺损伤的发病过程,其机制可能与激活NF-κB有关。     

急性胰腺炎肺组织中巨噬细胞移动抑制因子的表达及意义

目的:探讨急性胰腺炎(AP)肺组织中巨噬细胞移动抑制因子(MIF)的表达及其与核因子-κB(NF-κB)的关系。方法:30只SD大鼠随机分为正常对照组、急性水肿型胰腺炎(AEP)组和急性坏死性胰腺炎(ANP)组。以不同浓度牛磺胆酸钠液逆行胰胆管插管注射造成大鼠AEP和ANP两种模型。6 h后检测相关指标。应用免疫组化染色检测肺组织NF-κB的表达;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术,对肺组织MIF的表达水平进行半定量测定;生化法检测髓过氧化物酶(MPO)活性;行肺、胰腺组织病理学检查并评分。结果:正常对照大鼠肺组织中MIF mRNA和NF-κB呈低表达。AP模型组大鼠肺组织中MIF mRNA的表达显著增强,NF-κB、MPO活性和病理学评分也显著增高,且在ANP组增高尤为明显;两个模型组间各项指标具有显著性差异(P<0.05)。MIF mR-NA的表达与NF-κB的活性密切相关。组织学评分显示,随着胰腺损伤的加重,肺损伤也加重。结论:MIF参与了AP肺损伤的发病过程,其机制可能与激活NF-κB有关。     

粉防己碱对急性胰腺炎大鼠胰腺核因子κB活化的影响

目的 :观察急性胰腺炎 (Acutepancreatitis,AP)大鼠胰腺核因子κB(nuclearfactor-κB ,NF -κB)的活性变化及粉防己碱 (Tetrandrine ,Tet)对其的影响 ,以探讨Tet治疗AP的作用机制。方法 :采用胰胆管逆行加压注射 3%牛磺脱氧胆酸钠制成AP模型 ,分离血浆测定其中淀粉酶活性 ;取大鼠胰腺采用免疫组织化学法检测NF -κB表达量的变化。结果 :AP大鼠有腹水生成、血浆淀粉酶活性及胰腺组织中NF -κB表达增加 ;Tet组腹水生成量减少 ,胰腺NF -κB血浆淀粉酶活性明显降低 (P <0 .0 5 ) ,胰腺的病理损伤减轻 ,动物的死亡率降低 (P <0 .0 5 ) ,生存时间延长 (P <0 .0 5 )。结论 :Tet可能通过减轻胰腺组织中NF -κB活化而对急性胰腺炎发挥治疗作用     

丹参粉针剂对巨噬细胞NF-κB表达的影响

目的:应用激光共聚焦显微镜技术观察丹参粉针剂对硫乙醇酸盐(TG)激活的小鼠腹腔巨噬细胞核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)表达的影响.方法:给小鼠腹腔内注射硫乙醇酸盐(TG),3天后收集小鼠腹腔巨噬细胞(macrophage),并进行纯化、培养,于培养的巨噬细胞中分别加入3个不同剂量的丹参粉针剂,孵育18h后,采用细胞免疫荧光技术对巨噬细胞进行NF-κB荧光染色,应用激光共聚焦显微镜观察巨噬细胞核内NF-κB活性的变化,并对荧光像素数进行统计分析.结果:TG刺激的小鼠腹腔巨噬细胞NF-κB表达显著升高(P＜0.01);丹参粉针剂在1×10-5mg/L剂量时能显著抑制巨噬细胞NF-κB的表达(P＜0.01).结论:丹参粉针剂确能抑制TG刺激引起的小鼠腹腔巨噬细胞NF-κB的表达,推测丹参粉针剂可能通过抑制NF-κB表达而发挥抗炎作用;本研究也为丹参粉针剂的临床应用提供了进一步的理论.     

小鼠烧伤后腹腔巨噬细胞核因子κB的活化

目的:观察小鼠烧伤后腹腔巨噬细胞核因子κB(NF-κB)活化情况.方法:小鼠烫伤后6 h,取腹腔巨噬细胞,用免疫组化方法观察NF-κB的活化情况,用格林试剂测定上清中一氧化氮(NO)含量.结果:烧伤后腹腔巨噬细胞NF-κB从细胞质移位到细胞核,而正常组腹腔巨噬细胞NF-κB移位不明显.体外培养巨噬细胞上清中NO含量烧伤组明显高于正常组.结论:烧伤后腹腔巨噬细胞NF-κB活化,产生N()增加.     

NF-кB在重症急性胰腺炎肝脏损伤中的作用

目的探讨NF-кB在重症急性胰腺炎(SAP)肝脏损伤发病机制中的作用。方法Wister大鼠随机分为：对照组，SAP组，PDTC保护组。SAP组经胆胰管内加压注射5％牛黄胆酸钠溶液O．1mk／100g。保护组先经阴茎背静脉注射PDTC 120mg／kg后立即建立SAP模型，对照组仅显露胆胰管，不注射牛黄胆酸钠。分别采用EMSA法、免疫组化及赖氏法检测SAP后3，6，12h NF-кB活性、TNF-α的表达及血浆中ALT含量。结果SAP后NF-кB结合活性明显升高，并于SAP后6h达到高峰，肝组织TNF-α表达增强，血浆中ALT含量亦明显升高；PDTC保护组与SAP组相比较，NF-кB活性降低，TNF-α表达减弱，血浆ALT水平降低。结论SAP后肝内NF-кB的高水平激活引起肝内TNF-α等炎症相关细胞因子表达增强，从而导致肝脏损伤。干预NF-кB活性可能是防止SAP后急性肝脏损伤发生发展的一个有效途径，PDTC对预防和治疗SAP后急性肝脏损伤有重要意义。