纳洛酮对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用

纳洛酮对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用孙成春贾暖张霞１郝俊文２王景祥（济南军区总医院药理科、１病理科、２泌尿外科，济南２５００３１）１９９６－１０－２３收稿，１９９７－０３－０７修回作者简介：孙成春，女，３２岁，硕士，主管药师；王景祥，男，６２岁，...     

丹参对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用机制的研究

目的：探讨丹参对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法：雄性Wistar大鼠随机分为4组,假手术组,模型组（肾脏缺血再灌注损伤）,治疗1组（肾脏缺血再灌注损伤前24h给予药物）,治疗2组（肾脏缺血再灌注损伤后12h给予药物）。双侧肾动脉夹闭22min,制作动物模型;比色法测定血清肌酐和血清尿素氮;Westernblotting检测肾脏组织中,天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶（caspase-3）的蛋白表达;TUNEL法检测肾脏上皮细胞凋亡。结果：模型组与假手术组比较,大鼠肾脏功能明显减退（P〈0.05）;肾脏组织中,caspase-3蛋白质表达显著增加（P〈0.05）,大量肾小管上皮细胞凋亡（P〈0.05）。再灌注前24h给予药物,能够显著改善肾脏功能（P〈0.05）,并且显著下调caspase-3的蛋白表达（P〈0.05）,减轻肾脏上皮细胞凋亡（P〈0.05）,再灌注后12h给药,不能改善肾脏功能,也不能显著下调caspase-3的蛋白表达（P〉0.05）。结论：再灌注前给予丹参,能够抑制肾脏缺血再灌注损伤诱导的肾脏上皮细胞凋亡,对肾脏缺血再灌注损伤具有保护作用。     

葛根素对大鼠肠缺血再灌注损伤的保护作用

葛根素(puerarin)即4,7-二羟8-β-D葡萄糖异黄酮,为血管扩张药,具有改善微循环,抗氧化和清除自由基的作用.本文采用大鼠制作肠缺血再灌注损伤的模型,研究葛根素注射液对肠粘膜的保护作用及其机制,为扩展其临床新用途提供实验依据.     

山药对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用

目的 研究山药灌胃预处理对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用和促进肾脏再生修复的作用.方法 3～4周龄雄性大鼠60只随机分正常对照(A)组(n=6)、假手术对照(B)组(n=6)、缺血再灌注损伤山药灌胃预处理(C)组(n=24)及缺血再灌注损伤无菌生理盐水灌胃对照(D)组(n=24).C、D组在缺血再灌注损伤前灌胃5 d,在损伤后2、12、24、48 h分别采集6只鼠的血并收获肾脏标本.4组标本进行尿素氮、肌酐、丙二醛测定,常规病理切片、细胞凋亡、免疫组化检测增殖细胞抗核抗体(PCNA)、激光共聚焦免疫荧光检测5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)、同源盒基因2(Pax-2).结果 C组尿素氮、肌酐、丙二醛明显低于D组;缺血再灌注损伤2h可测到肾小管细胞凋亡,12 h达高峰;C组凋亡指数明显低于D组;C组PCNA阳性肾小管细胞明显高于D组;C组检测到BrdU、Pax-2双标记阳性细胞;常规病理形态4组有其特有表现.结论 山药灌胃预处理能减轻肾脏缺血再灌注损伤大鼠的多项检测指标,促进受损肾小管的再生修复和重建,有效保护了肾功能.肾脏缺血再灌注损伤后测到的BrdU、Pax-2双标记阳性细胞提示肾组织内的祖细胞参与了肾脏的修复再生.     

百里醌对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的 观察百里醌对大鼠肾缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury,IRI）的保护作用。方法 60只健康SD大鼠,♂,随机分成正常组、模型组和百里醌组。模型组和百里醌组大鼠建立肾脏缺血再灌注模型,百里醌组在再灌注同时腹腔注射百里醌（40 mg·kg^-1）。HE染色观察肾脏组织病理改变;测定血清指标肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）以及肾组织指标丙二醛（MDA）、超氧化物岐化酶（SOD）;采用原位缺口末端标记检测肾小管上皮细胞凋亡指数（AI）;RT-PCR检测肾脏组织中的caspase-3,Bax和TNF-α和IL-1β的表达情况。结果 模型组可见肾小管扩张,肾小管上皮细胞坏死等,经百里醌治疗后明显改善。与模型组相比,百里醌组凋亡指数明显降低（P<0.05）。与正常组比较,模型组SOD活性显著降低（P<0.05）,MDA含量、Scr和BUN显著升高（P<0.05）;与模型组比较,百里醌组SOD活性显著升高（P<0.05）,MDA含量、Scr和BUN显著降低（P<0.05）;与正常组比较,模型组中caspase-3、Bax、TNF-α和IL-1β mRNA表达水平明显增高（P<0.05）。和模型组比较,百里醌组中caspase-3、Bax、TNF-α和IL-1β表达明显减低（P<0.05）。结论 百里醌可减轻氧化应激水平,发挥抗炎及抗凋亡作用,从而在肾脏IRI过程中发挥保护作用。     

银杏叶提取物对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用

目的 :研究银杏叶提取物对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用。方法 :肾缺血40min再灌注3h建立大鼠肾缺血再灌注损伤模型 ,用不同剂量的银杏叶提取物预处理。通过检测肾皮质丙二醛含量、超氧化物歧化酶活性及血浆肌酐、尿素氮水平变化和电镜观察肾组织病理改变。结果 :缺血再灌注后 ,肾组织出现明显病理改变 ,肾皮质丙二醛含量升高 ,超氧化物歧化酶活性下降 ,血浆肌酐、尿素氮水平升高。银杏叶提取物预处理能降低血浆中肌酐、尿素氮水平以及肾皮质丙二醛含量 ,且肾皮质超氧化物歧化酶活性明显升高 ,与缺血再灌注组比较有显著性差异 (P<0 05)。电镜观察肾组织的病理改变明显好转。结论 :银杏叶提取物对肾缺血再灌注损伤有保护作用 ,其机制可能与清除自由基、减轻脂质过氧化有关。     

缺血后处理对大鼠缺血再灌注心肌的保护作用

<正>缺血预适应是减少缺血再灌注损伤的一种有效的内源性保护机制。在临床上,反复发作心绞痛的心肌梗死患者的预后较初发心肌梗死的患者好。但是面对已经发生心肌梗死的患者,缺血预适应在临床治疗方面没有太大意义。近年来,Zhao等[1]研究发现,以犬为实验对象的在体动物实验中在缺血再灌注的早期对冠状动脉进行灌注和闭塞的数个短暂循     

葡萄籽原花青素对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨葡萄籽原花青素(Grape seed proanthocyanidin extract,GSPE)对大鼠急性肾缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法32只SD大鼠随机分为4组,每组8只,分别为假实验组(SG),缺血再灌注组(I/RG),急性GSPE(450mg/kg灌胃1次)治疗+I/R组(ATG),慢性GSPE(150mg/kg灌胃喂养1周)治疗+I/R组(CTG)。采用一侧肾蒂结扎、另一侧肾动脉夹闭的肾缺血再灌注损伤模型,测定肾组织丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)的活性,同时测定血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)水平。结果I/RG与SG相比,MDA、BUN和Cr含量明显升高(P<0.05),SOD活性下降(P<0.05)。与I/RG相比,ATG的MDA和Cr含量下降(P<0.01,P<0.05),CTG的MDA、BUN和Cr含量明显下降(P<0.05,P<0.01),SOD活力显著升高(P<0.05)。结论葡萄籽原花青素对肾缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制可能与抗自由基损伤有关。     

肾缺血再灌注损伤对大鼠肾脏CD44表达的影响

目的 观察大鼠肾缺血再灌注损伤(RIRI)对肾脏CD44表达的影响.方法 健康Wistar大鼠48只,体重300～350g,随机分为4组(n=12):假手术组(sham组)只分离肾动脉不夹闭;肾缺血60min再灌注1h组(I/R1h组),双肾缺血60min再灌注1h;肾缺血60min再灌注4h组(I/R4h组),双肾缺血60min再灌注4h;肾缺血60min再灌注24h组(I/R24h组),双肾缺血60min再灌注24h.实验结束处死大鼠,抽血检测血清CD44含量,光镜观察肾脏组织形态学改变,免疫组化检测肾脏CD44分子的表达.结果 光镜观察sham组肾组织肾小球较多,肾小管结构完整.I/R各组肾小球毛细血管扩张、淤血,部分肾小球纤维化,体积缩小,大量肾小管细胞水肿、变性,宫腔缩小,部分肾小管腔闭合.其中以I/R4h组形态学改变最明显.I/R各组血清CD44含量分别为(0.88±0.03)ng/ml、(10.22～3.01)ng/ml、(40.12±6.59)ng/ml、(8.12±1.59)ng/ml,肾组织表达分别为0.41±0.024、14.35±5.262、36.357±8.774、10.317±3.726.各组表达均较sham组升高,但是I/R4h组高于其他组(P<0.05).结论 大鼠肾脏缺血再灌注后CD44表达增加,再灌注4h达到峰值,24h开始回落.     

银杏叶提取物对肾缺血再灌注损伤的保护作用

肾缺血再灌注(Ischemic reperfusion,I/R)损伤是临床上常见的病理现象,在肾脏手术、肾移植和体外震波碎石等过程中,均可发生不同程度的再灌注损伤,它是急性肾衰最常见的原因.如何减轻和预防肾I/R损伤,是肾损伤保护的重要研究课题.本研究采用夹闭大鼠双侧肾蒂造成肾I/R损伤模型,观察银杏叶提取物(Ginkgo biloba extract,EGb)对肾I/R损伤的保护作用,并对其机制进行初步探讨.     

nmhaFGF对大鼠肾脏缺血-再灌注ET-1和NO的影响

目的 探讨不同浓度非促分裂人酸性成纤维细胞生长因子(nmhaFGF)对肾脏缺血-再灌注(I-R)损伤后内皮素1(ET-1)和一氧化氮(NO)含量的影响.方法 成年SD大鼠35只随机分为假手术(切除左肾,暴露右肾)(SA)组和4个模型组(切除左肾,右肾动静脉夹闭60 min).建模后5 min经舌静脉注射nmhaFGF 10 μg/kg(A组)、20μg/kg(B组)、40μg/kg(C组)或生理盐水1.5 ml(D组).术后24 h处死,放射免疫及生化方法检测肾组织和血浆ET-1和NO含量.结果 B组皮质和外髓ET-1含量明显低于D组(P<0.05),C组肾皮质、外髓、内髓和血清中ET-1含量都明显低于D组(P<0.01);B、C组肾组织中NO含量明显高于D组(P<0.05).结论 nmhaFGF可以通过降低ET-1和升高NO水平减轻大鼠肾脏I-R损伤.     

葛根素对庆大霉素致大鼠肾毒性的保护作用

目的:研究葛根素(Puerarin,Pue)对庆大霉素大鼠肾毒性的保护作用.方法:雄性SD大鼠给予溶媒或葛根素(50mg· kg-1·d-1)7 d后,再联合给予0.9％氯化钠注射液或庆大霉素140 mg/kg(i.p.)14 d,测定大鼠体重,血清尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)含量,计算肌酐清除率(CCr),测定肾组织中丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)含量和超氧化物歧化酶(SOD)及内皮一氧化氮合酶(eNOS)活性;HE染色观察肾脏病理改变.结果:与正常对照组比较,庆大霉素组可致大鼠体重、CCr、NO和SOD活性下降,血清BUN和SCr及肾组织MDA含量升高,肾脏病理改变明显.给予葛根素明显减轻上述改变.结论:葛根素有效拮抗庆大霉素所致的大鼠肾损害,可能通过其抗氧化作用及提高NO水平来发挥作用.     

复方葛根胶囊对肥胖大鼠体质量血脂及胰岛素瘦素水平的影响

目的中药葛根提取物葛根素与葡萄糖耐量因子(GTF)均参与并调节糖代谢和脂代谢,观察其对饮食诱导肥胖大鼠的影响。方法将肥胖模型大鼠按体质量随机分为5组,每组12只。分为模型组,阳性药组,复方葛根胶囊小、中、大剂量组,另设基础对照组。同时给药4周,测定每周体质量、血脂、血清胰岛素、血清瘦素水平。结果给予复方葛根胶囊4周,肥胖大鼠的体质量增长减慢,甘油三酯、总胆固醇水平降低,高密度脂蛋白水平升高,血清胰岛素、血清瘦素水平降低。结论复方葛根胶囊可缓解肥胖大鼠的体质量增长,降低血脂水平,改善胰岛素抵抗、瘦素抵抗。     

葛根素对腹泻型肠易激综合征肠道平滑肌神经递质调节机制的影响研究

目的　观察葛根素对腹泻型肠易激综合征（IBS-D）大鼠的治疗作用并探讨其对肠道平滑肌的神经调节机制。方法　2021年11月至2022年5月将24只SPF级4周龄雄性SD大鼠随机分为对照组,模型组,葛根素低、高剂量组。采用慢性束缚应激诱导建立IBS-D模型。造模完成后葛根素低、高剂量灌胃给药,剂量分别为22、44 mg/（kg·d）,每日1次,持续14 d;对照组与模型组以等量生理盐水灌胃,持续14 d。定期测定各组大鼠内脏敏感性、排便情况,采用苏木精-伊红（HE）染色法观察大鼠结肠组织病理改变,末次给药后测定结肠匀浆乙酰胆碱（Ach）、一氧化氮（NO）、五羟色胺（5-HT）的含量。统计学方法采用独立样本t检验。结果　光学显微镜观察示模型组大鼠无明显病理改变,符合IBS-D定义与组织学表现。与对照组比较,模型组大鼠腹壁回缩反射评分显著升高,第21、28天排便面积均显著增加,结肠组织Ach、5-HT表达均显著升高,NO表达显著降低,差异均有统计学意义（均P<0.05）。各项数据变化均符合IBS-D模型相关改变。与模型组比较,葛根素低、高剂量组的腹壁回缩反射评分均显著降低［（0.48±0.06）分、（0.54±0.06）分比（0.84±0.03）分］,差异均有统计学意义（均P<0.05）;与模型组比较,葛根素低、高剂量均使第21、28天排便面积显著减少（均P<0.05）;模型组的Ach、5-HT表达为（3.67±0.87）μg/mgprot、（131.97±16.64）μg/L,葛根素低剂量组的Ach、5-HT表达为（2.65±0.87）μg/mgprot、（115.01±12.07）μg/L、葛根素高剂量组的Ach、5-HT表达为（2.26±1.05）μg/mgprot、（109.01±6.59）μg/L,葛根素低、高剂量组的Ach、5-HT表达均显著降低（均P<0.05）;模型组NO表达为（9.61±1.50）μg/mgprot、葛根素低剂量组NO表达为（16.32±4.15）μg/mgprot、葛根素高剂量组NO表达为（9.34±5.80）μg/mgprot（P<0.05）。结论　葛根素对慢性束缚应激诱导的IBS-D大鼠模型具有一定的治疗作用,其作用机制或与上调结肠NO表达水平,下调结肠Ach、5-HT表达水平有关。     

葛根素对红细胞膜脂质过氧化损伤的防护作用

目的:研究葛根素对红细胞膜脂质过氧化损伤的防护作用.方法:采用3种活性氧产生体系诱发脂质过氧化为实验模型,观察了葛根素对膜脂质过氧化作用的防护作用.结果:葛根素对黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶(Xan-Xo)系统、H2O2及UV照射3种方法引起的细胞膜脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的生成增加均有抑制作用,其作用呈剂量依赖性,IC50分别为16.95,14.44和14.90 mg·L-1.结论:葛根素对自由基引起的细胞膜脂质过氧化损伤有防护作用.     

葛根素注射液对急性血淤模型大鼠血液流变学及血小板聚集的影响

目的:观察葛根素注射液对急性血淤模型大鼠血小板聚集的影响。方法:给大鼠注射大剂量盐酸肾上腺素和施以冰水浸 泡,制作急性血淤模型大鼠;采用全自动血流变学仪测定不同切变率的全血粘度、血浆粘度、血液屈服应力和红细胞聚集指数等指 标;以比浊法测定各组的血小板最大聚集率。结果:急性血淤模型大鼠的血液流变性呈异常改变,血小板聚集明显增高,葛根素注 射液对异常改变的血流变学和血小板聚集均有明显的改善作用。结论:葛根素注射液可明显改善急性血淤模型大鼠的血液流变学 作用和抑制异常增高的血小板聚集功能,且呈现一定的量效关系。     

超分子化学用于葛根素分离纯化的研究

目的采用超分子化学原理,建立一种天然产物的分离纯化的方法。方法采用水提法得到葛根素粗提物,通过与糖精形成超分子复合物,再调节溶液pH值,得到葛根素结晶。结果葛根素结晶纯度为98.65%,总得率为40.13%。结论该法操作简单,安全环保,回收率和纯度高,在天然产物分离纯化方面具有良好的应用前景。     

葛根素对于快速心房颤动家兔模型心房颤动的治疗作用

目的 探讨葛根素对家兔快速心房颤动(AF)模型的干预效果.方法 24只白兔随机均分为快速心房起搏AF(A)组、快速心房起搏AF±葛根素40 mg/kg治疗(B)组和正常对照组(C)组.A组与B组连续刺激7d,AF稳定后开胸取左心房组织,检测房颤前后心房肌L-型钙通道α1、β1亚单位和人类电压门控性钾通道Kv4.3 mRNA的表达,用透射电子显微镜观察各组心房肌超微结构改变.结果 与C组比较,A、B组心房肌细胞L型钙通道α1、β1亚单位和钾通道Kv4.3 mRNA的表达水平均下调(P＜0.01).A组心房肌细胞肌纤维溶解,线粒体明显肿胀、变形,出现空泡,嵴排列紊乱、融合或消失;B组上述改变较A组减轻.结论 葛根素可以改善快速AF所致的心房电重构,对AF有一定的治疗效果.     

葛根素纳米制剂的研究进展

葛根素具有多种药理活性,但其水溶性差,口服生物利用度低,限制了其临床应用.为了改善葛根素的水溶性及体内吸收,葛根素的新型纳米制剂被广泛研究,本文在总结文献的基础上对葛根素的纳米粒、微乳与自微乳、纳米结晶、胶束与树突体等的研究进展进行了介绍.     

葛根素治疗双硫仑样反应的疗效观察

目的观察葛根素治疗双硫仑样反应患者的临床疗效。方法将92例双硫仑样反应患者随机分为治疗组和对照组,每组46例。在对症治疗的基础上,治疗组应用葛根素,对照组应用纳洛酮。观察两组患者症状消失所需时间及治疗2、5h症状消失情况。结果治疗组症状消失时间和消失率明显优于对照组(P<0.05)。结论葛根素治疗双硫仑样反应具有良好的疗效。