海马 GDNFmRNA的表达参与大鼠吗啡戒断反应

目的：观察吗啡戒断大鼠侧脑室胶质细胞源性神经营养因子（glial cell derived neurotrophic factor，GDNF）反义寡脱氧核苷酸注射后对海马GDNFmRNA表达的影响。方法：SD大鼠侧脑室立体定位，皮下注射吗啡建立吗啡依赖大鼠模型，侧脑室微注射GDNF有义和反义寡脱氧核苷酸，纳洛酮催促戒断，应用原位杂交方法检测海马GDNFmRNA的表达。结果：侧脑室注射GDNF反义寡脱氧核苷酸能显著抑制大鼠吗啡戒断症状评分（n=t,p〈0．05）。吗啡依赖大鼠海马CA2区GDNFmRNA表达较对照组显著增加（n=3，P〈0．05），CA1和CA3区变化不明显；吗啡依赖大鼠纳洛酮（4mg／kg，岫催促戒断后海马CA1、CA2和CA3区GDNFmRNA表达较依赖组有增加趋势，但均没有显著差异心=3，P〉0．05）；吗啡依赖大鼠纳洛酮激发前24h侧脑室注射GDNF反义寡脱氧核苷酸能显著抑制吗啡依赖大鼠依赖和戒断后CA2区GDNFmRNA表达的增加（n=3，p〈0．05），而CA1和CA3区与戒断组大鼠相应区域相比没有差异；吗啡依赖大鼠纳洛酮激发前24h侧脑室注射GDNF有义寡脱氧核苷酸与戒断组大鼠相比海马CA1、CA2和CA3区GDNFmRNA表达均没有显著性差异（n=3，P〉0．05）。结论：在转录水平，海马CA2区GDNF表达的变化在吗啡依赖和戒断中可能起重要作用。     

山奈酚对急性短暂缺氧时大鼠海马CA1神经元电压依赖性钾通道的作用

目的研究山奈酚对正常和急性短暂缺氧时大鼠海马CA1锥体神经元电压依赖性钾通道的作用.方法急性分离大鼠海马CA1区锥体神经元,采用全细胞记录,用含有氰化钾(KCN)60μmol·L-1的标准外液灌流模拟细胞缺氧,观察山奈酚对正常和缺氧时海马CA1区神经元电压依赖性钾通道的作用.结果山奈酚对正常和缺氧时海马CA1神经元电压依赖性K 电流有明显的抑制作用,可同时抑制瞬时外向型钾电流(IA)和延迟整流性钾电流(Ik),具有浓度依赖和电压依赖性;山奈酚对IA的半数抑制浓度(IC50)约为50μmol·L-1,对IK的IC50约为80μmol·L-1.结论山奈酚对正常和缺氧时大鼠海马CA1神经元电压依赖性钾通道有抑制作用,其对钾通道的抑制作用可能参与脑缺血保护.     

虎门合剂对吗啡依赖模型大鼠学习记忆能力及海马内NOS阳性神经元的影响

目的:观察虎门合剂对吗啡依赖大鼠行为学及脑内海马区域NOS的影响。方法:采用逐日递增给药方法建立吗啡依赖大鼠模型;行Y-电迷宫实验检测学习记忆能力;用免疫组化法观察海马部位NOS的变化。结果:吗啡模型组大鼠达到学会标准所需训练次数较正常组明显增多(P<0.01),同时海马CA1区、齿状回内NOS免疫阳性神经元的数目亦明显减少。虎门合剂组大鼠达到学会标准所需训练次数较吗啡模型组明显减少(P<0.01),同时海马CA1区、齿状回内NOS免疫阳性神经元的数目亦明显增多(P<0.01)。结论:虎门合剂对吗啡引起的记忆能力损伤具有拮抗作用,可提高吗啡依赖模型大鼠的学习记忆功能。     

何首乌对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力的作用

目的:研究何首乌对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力的作用可能机制.方法:通过Y-迷宫观察何首乌对吗啡成瘾小鼠学习与记忆能力的影响,观察海马形态研究何首乌对海马CA1区神经元的影响.结果:何首乌硫浸膏治疗组与原发性痴呆症模型组大鼠的分辨学习及记忆保持能力有显著差异,小鼠海马CA1区神经元细胞数差异显著.结论:何首乌对阿尔茨海...     

慢性吗啡成瘾戒断大鼠海马Schaffer侧支-海马CA1区突触可塑性的改变

目的利用离体脑片细胞外微电极记录技术,研究吗啡慢性成瘾戒断后大鼠海马Schaffer侧支至CA1区辐射层突触可塑性的改变。方法雄性SD大鼠随机分为空白对照组、吗啡戒断组(n=9)。吗啡戒断组大鼠连续7 d sc注射吗啡5 mg·kg-1),建立吗啡依赖模型,空白对照组大鼠sc注射等体积生理盐水。停止给予吗啡戒断14 d后断头取脑,置于冰冷人工脑脊液中制备400μm冠状切片。采用离体脑片细胞外微电极记录技术,经Schaffer侧支刺激神经元,在海马CA1区记录细胞外场兴奋性突触后电位的变化。结果高频刺激后30 min,空白对照组fEPSP斜率标准化后的数值为基础测量值的(152±7)%,而吗啡戒断组fEPSP斜率为(213±18)%,明显高于空白对照组,有统计学意义(P<0.05)。结论慢性吗啡成瘾戒断后海马CA1区LTP增强,导致海马Schaffer侧支至CA1区突触传递功能增强。     

脑源性神经营养因子对戊四氮致癫痫大鼠海马神经肽Y表达的影响

目的 研究侧脑室内注入脑源性神经营养因子(BDNF)对戊四氮(PTZ)致癫痫大鼠海马区神经肽Y(NPY)表达的影响.方法 采用PTZ制备大鼠癫痫模型.立体定向自侧脑室注入BDNF.免疫组化观察NPY在海马CA1 区的表达,放射免疫测定海马,皮层,下丘脑组织NPY匀浆浓度.结果 免疫组化显示点燃模型组阳性反应神经元增多,BDNF干预组阳性反应神经元明显增多.点燃模型组海马组织匀浆NPY的放射免疫测定浓度增高 (P＜0.05);BDNF干预组海马组织匀浆NPY的放射免疫浓度明显高于点燃模型组(P＜0.05).结论 NPY参与了癫痫的发病过程,BDNF可以增加脑组织NPY浓度.     

噻吩诺啡对大鼠海马区突触可塑性的影响

目的考察噻吩诺啡慢性处理对大鼠海马区突触可塑性的影响,探讨药物对学习记忆(认知功能)的作用特点。方法大鼠噻吩诺啡慢性处理后,通过电生理学方法测定海马齿状回LTP的变化和免疫组化方法测定海马区学习记忆相关蛋白突触素含量的变化反映海马突触功能可塑性;通过电镜观察突触结构的超微变化并测定突触界面结构参数反映海马突触结构可塑性变化。结果①各药物慢性处理5 d,噻吩诺啡租大鼠在给予高频串刺激后,反映LTP现象的PS幅值显著增高至基线的(278±11)%,吗啡组大鼠为基线的(193±3)%,对照组为(152±6)%。②各处理大鼠在3 d,5 d海马脑区突触素的含量无明显变化;在8 d,与吗啡组比较,噻吩诺啡组大鼠海马突触素含量的明显升高(P<0.05),吗啡组大鼠海马突触素的含量与盐水对照组比较出现降低(P<0.05)。③各药物慢性处理14 d,噻吩诺啡组大鼠海马CA1区神经元胞核圆,核膜结构较清晰,极少数线粒体、内质网轻度扩张,肿胀;吗啡组大鼠海马CA1区神经元胞核大而圆,部分神经细胞核膜呈节段性结构不清楚,模糊,胞浆内线粒体及粗面内质网丰富,但有部分线粒体结构模糊,嵴消失,甚至空泡变性;盐水对照组大鼠海马CA1区结构正常。④各药物慢性处理14 d,与对照组相比,吗啡组、噻吩诺啡组三组大鼠突触活性区长度减小(P<0.05),吗啡组的PSD厚度明显减小(P<0.01);与吗啡组相比,噻吩诺啡组大鼠的PSD厚度增加及突触活性区长度增加(P<0.05),其他突触界面结构参数组间差异无显著性(P>0.05)。结论噻吩诺啡慢性处理对突触可塑性有影响,但其损害程度远小于吗啡,这可能是噻吩诺啡的低依赖性且区别于吗啡的突触机制之一。     

吗啡依赖戒断大鼠海马区长时程增强变化研究

目的 应用在体电生理方法观察吗啡依赖戒断后大鼠海马CA1区长时程增强(LTP)的变化情况。方法 18只健康SD大鼠,随机分为吗啡依赖组、戒断组、盐水对照组,每组6只。建立大鼠吗啡依赖戒断模型,在制备模型基础上,采用在体脑立体定位胞外电生理记录技术检测海马CA1区LTP的变化情况。结果 与对照组相比,吗啡依赖组、戒断组大鼠在高频刺激(HFS)后,各时间点所记录的群体峰电位(PS)相对幅值显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 吗啡依赖戒断大鼠海马LTP减弱,提示LTP参与吗啡依赖戒断过程。     

青风藤对吗啡成瘾小鼠学习与记忆能力的影响

目的：研究青风藤对吗啡成瘾小鼠学习与记忆能力的影响及可能机制。方法：通过Y-迷宫观察青风藤对吗啡成瘾小鼠学习与记忆能力的影响,观察海马形态研究青风藤对海马CA1区神经元的影响。结果：青风藤治疗组与吗啡戒断组小鼠的分辨学习及记忆保持能力有显著差异．小鼠海马CA1区神经元细胞数差异显著。结论：青风藤对吗啡戒断小鼠的分辨学习及记忆保持能力有极大提高．对吗啡戒断致小鼠海马CA1区神经元的损伤有一定的治疗作用。     

神经肽Y对海人酸致痫大鼠中GABAB受体的影响

目的 探讨重组腺相关病毒载体神经肽Y(rAAV2/1-NPY-EGF-P)干预前后海人酸致痫大鼠海马中GABABR表达的变化.方法 将36只雄性Wistar大鼠随机分为三组:KA组(海人酸致痫大鼠组)、NPY组(神经肽Y干预组)及NS组(对照组).KA组大鼠海马CA3区注射海人酸,完成慢性模型,造模成功后不注射病毒;NPY组大鼠海马CA3区注射海人酸,完成慢性模型,造模成功后向脑室注射10μL滴度为5×10u vg/mL的神经肽Y进行基因转染;NS组海马CA3区注射等量的0.9％NaCl.三组大鼠各12只,在基因转染后2周、4周分别取6只观察其发作行为学变化,并采用RT-PCR检测GABABR的表达,以GAPDH为标准参照基因,以之定量分析基因表达的RQ值(相对定量值).结果 通过RT-PCR发现,KA组、NPY组及NS组、海马组织均有GABABR表达.KA组GABABR的基因表达较NS组呈下降趋势(P＜0.05),NPY组GABABR的基因表达呈上升趋势,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 KA组中GABABR的表达明显下降,NPY组中GABABR的表达呈上升趋势.说明GABABR基因表达的降低可能是导致癫痫发生、发展的重要因素.NPY可能通过改变抑制性神经递质的GAB-ABR的表达来达到调控癫痫发作的目的.     

The effects of chronic administration of morphine on the levels of brain and adrenal catecholamines and neuropeptide Y in rats.

1. Monoamine turnover and neuropeptide Y (NPY) levels were investigated in the central and peripheral nervous systems in adult male rats chronically treated with morphine. 2. The well-recognized biochemical alterations (serotoninergic turnover increased in the hypothalamus, hippocampus and striatum; dopaminergic turnover increased in the striatum and cortex; adrenaline levels decreased in the adrenal glands) were observed. 3. In addition, we observed a significant decrease of the NPY levels in the hypothalamus, the striatum and the adrenal glands. The observed changes were not reflected in plasma. 4. Our results contribute to the evidence that brain and adrenal monoamines and NPY could be involved in the mechanism of morphine tolerance and/or dependence.     

力竭游泳训练后大鼠伏核5-羟色胺阳性细胞的表达

目的观察力竭游泳运动后雄性大鼠伏核内5-羟色胺阳性反应物的变化。方法用组织化学和图像分析方法观察雄性大鼠伏核神经原内5-羟色胺阳性细胞的变化。结果力竭游泳运动后大鼠伏核体神经原5-羟色胺细胞免疫反应增强（P〈0.01）。结论 5-羟色胺阳性反应物增加这可能与大运动量后躯体运动协调性发生变化有关。     

负荷运动对大鼠脊髓前角细胞的影响

目的观察负荷运动后大鼠AChE阳性反应物的变化。方法用酶组织化学和图象分析方法观察大鼠脊髓前角运动神经原内AChE细胞的变化。结果负荷运动后大鼠脊髓前角运动神经原AChE细胞免疫反应增强（P〈0.01）。结论 AChE阳性反应物增加这可能与大运动量后躯体运动协调性发生变化有关。     

吗啡依赖及戒断大鼠下丘脑前阿黑皮素原mRNA的变化

目的··:观察大鼠吗啡依赖和戒断状态下脑内前阿黑皮素原 (POMC )mRNA的变化。方法·· :采用腹腔注射法 ,按剂量递增原则建立大鼠吗啡依赖动物模型 ,同时建立生理盐水对照组。吗啡依赖大鼠随机分为依赖组和戒断组。对照组和依赖组动物于末次注射后3h ,戒断组大鼠于末次注射后72h迅速断头处死取脑 ,收集各个脑区组织总RNA标本。以POMC反义RNA探针对得到的RNA标本进行NorthernBlot印迹杂交 ,用电子计算机图像处理系统对所得结果进行分析。结果·· :吗啡依赖大鼠下丘脑POMCmRNA的表达仅为生理盐水对照组的69.56%±s4.7 % ,戒断72h状态下的吗啡依赖大鼠下丘脑POMCmRNA的表达恢复至生理盐水对照组的78.26 %±s5.3 % ;海马、纹状体和垂体POMCmRNA表达均为阴性。结论··:吗啡依赖大鼠下丘脑POMCmRNA的表达较生理盐水对照组有显著下降 ,戒断72h状态下的吗啡依赖大鼠其下丘脑POMCmRNA的表达较依赖组大鼠有显著回升 ,但仍显著低于正常组水平。此结果从分子生物学水平证实阿片类药物依赖机制与其引起内源性阿片肽系统功能变化有关     

吗啡对大鼠催乳素基因表达的影响

目的 :研究吗啡依赖及戒断对大鼠垂体催乳素 (PRL)基因表达的影响。方法 :核酸分子杂交及放射免疫分析。结果 :吗啡依赖组及戒断组大鼠垂体的PRLmRNA含量降低 ,戒断 2组与对照组之间差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;吗啡依赖组及戒断组血清PRL水平均高于对照组 ,后者与对照组之间差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论 :吗啡依赖及戒断显著影响大鼠垂体PRL的基因表达 ,表现为转录功能的下降和可能直接刺激催乳素的合成及分泌     

Physical dependence on morphine, phenobarbital and diazepam in rats by drug-admixed food ingestion.

To produce physical dependence on morphine, phenobarbital and diazepam in rats, these drugs were mixed with powder form of rat food in concentrations of 0.5 mg/g, 1 mg/g and 2 mg/g of food. One group of rats (the lower dose group) was continuously exposed for 1 week to two morphine-admixed foods with morphine to food ratios of 0.5 mg/g and 1 mg/g in a cage. The other group (the higher dose group) could choose between two morphine-admixed foods with morphine to food ratios of 1 mg/g and 2 mg/g. After 1 week, morphine-admixed foods were replaced with morphine free food for 2 days. Both groups of rats showed greatly reduced body weight and food intake after the first 24-48 hr withdrawal. The body weight decrease was greater for rats in the higher dose group. Control groups of morphine dependent rats were kept on the morphine added food diets and showed the same body weight increase as well as normal control rats during the course of these experiments. Physical dependence on phenobarbital and diazepam was produced using the same dosage schedules as with morphine. Both the lower and higher dose groups showed significant decrease in body weight due to withdrawal after 1 week of drug-food exposure. Levallorphan (0.5, 1, 3 and 5 mg/kg, s.c.) administered to morphine dependent rats had dose-dependent effects on the intensity of abstinence symptoms (e.g., diarrhea, piloerection and wet shakes phenomena), maximal decrease in body weight and duration of decreased body weight. Cross-physical dependence between phenobarbital and diazepam was demonstrated by this method.     

慢性吗啡依赖及戒断对大鼠不同脑区NSF附着蛋白表达的影响

目的探讨慢性吗啡依赖及戒断对大鼠伏隔核(NAc)、尾壳核(CPu)及海马(Hip)中NSF附着蛋白(SNAPs)表达的影响。方法成年♂Wistar大鼠,随机分为对照组、吗啡组和戒断不同时间组,吗啡组大鼠背部皮下注射吗啡8d,每日3次,剂量递增,对照组大鼠注射等体积生理盐水。吗啡组末次注射吗啡4h后处死,断头取脑。自然戒断组分别在戒断不同时间处死动物。各组均设平行对照。利用RT-PCR和Western blot技术分别检测各脑区SNAPs的mRNA和蛋白表达水平。结果与对照组相比,慢性吗啡依赖大鼠CPu内γ-SNAP的mRNA和蛋白表达水平均上调25%左右(P<0.01),NAc及Hip脑区则无明显变化,自然戒断d2、d3、d7组亦未观察到γ-SNAP明显的表达改变。α-SNAP和β-SNAP在吗啡依赖和自然戒断状态下3个被检脑区(NAc、CPu、Hip)均未检测到明显的表达变化。结论慢性吗啡依赖可增加CPu内γ-SNAP的表达,对α-SNAP和β-SNAP的表达没有影响,提示SNAPs 3种亚型在慢性吗啡依赖过程中行使不同的功能,可能与特定神经递质的分泌有关。慢性吗啡依赖及戒断引起的突触前神经递质释放改变可能不是由α-SNAP和β-SNAP表达量变化介导的,其具体机制可能与其内在活性变化或蛋白在细胞内的转位有关。     

Brain and adrenal monoamines and neuropeptide Y in codeine tolerant rats.

1. Monoamine turnover and neuropeptide Y (NPY) levels were investigated in the central and peripheral nervous systems in adult male rats chronically treated with codeine. 2. An increase in the dopaminergic turnover was observed in the striatum and cortex. The norepinephrine levels and the serotoninergic turnover were unchanged in all the brain areas. 3. Epinephrine levels were decreased in the adrenal glands. 4. In addition, we observed a significant decrease of NPY levels in the hypothalamus, the striatum and the adrenal glands. These observed changes were not found when assessing NPY level in plasma fluid. 5. The implication of these modifications in the induction of codeine dependence are discussed in view of previous results obtained with morphine.     

运动后大鼠与正常大鼠纹状体5-羟色胺阳性细胞的比较研究

目的观察负荷运动后大鼠5羟-色胺阳性反应物的变化。方法用组织化学和图象分析方法观察大鼠纹状体神经原内5羟-色胺阳性细胞的变化。结果负荷运动后大鼠纹状体神经原5-羟色胺细胞免疫反应增强(P<0.01)。结论 5羟-色胺阳性反应物增加这可能与大运动量后躯体运动协调性发生变化有关。     

吗啡处理大鼠的戒断症状以及血浆吗啡及其代谢物M3G含量的性别差异

本文旨在评价阿片依赖行为是否存在性别差异。纳洛酮催促戒断研究：20只大鼠,单次注射吗啡后1小时注射纳洛酮。评价大鼠戒断症状,同时应用HPLC-UV方法测定血浆中吗啡和M3G浓度。自然戒断研究：97只大鼠,吗啡组以剂量递增法给药28天,于最后一次给药后,评价大鼠自然戒断症状和血浆中吗啡以及M3G的含量。急性给药催促戒断的戒断症状未观察到性别差异。自然戒断后身体戒断症状存在性别差异,雄鼠重于雌鼠（P〈0.05）。在急性给药实验和慢性给药实验中,吗啡的Cmax雄鼠比雌鼠含量高,M3G的Cmax雌鼠比雄鼠含量高。吗啡药代动力学特征在急性给药实验和慢性给药实验中存在性别差异。成瘾大鼠自然戒断后身体戒断症状的程度和血浆中吗啡、M3G浓度以及M3G/MOR的比值相关。