异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒感染的监测及分析

目的：探讨异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后巨细胞病毒感染的早期诊断及人类巨细胞病毒血症（Cy—tomegalovirus antigenemla）与巨细胞病毒病（CMVdisease）发生的关系。方法；CMVpp65单克隆抗体荧光免疫组织化学法检测CMV早期抗原，并进行动态观察。结果：47例I{SCT中，17例（36．17％）发生巨细胞病毒血症，7例（14．89％）发生CMV病。基础疾病为血液系统恶性疾病的患者，进行异基因造血干细胞移植后，巨细胞病毒抗原血症和巨细胞病毒病的发生率分别为54．55％和31．82％，而血液系统非恶性疾病的患者分别为20．00％和0．00％，两者之间差异有显著性（P〈0．05）。基础疾病、急性GVHD是巨细胞病毒抗原血症和巨细胞病毒病发生的危险因素。结论：CMVpp65病毒抗原检测在造血干细胞移植后CMV病的早期诊断、早期预防、早期治疗及延长移植后长期生存率具有重要意义。     

巨细胞病毒定量PCR与pp65抗原测定监测异基因造血干细胞移植巨细胞病毒感染的比较

本研究比较巨细胞病毒（CMV）定量PCR检测和CMV—pp65抗原检测在异基因造血干细胞移植CMV感染中的诊断价值。以84例异基因造血干细胞移植患者为研究对象,自预处理开始每周对患者EDTA抗凝外周血血标本进行CMV—pp65抗原及cMV定量PCR动态检测,直至出院,比较观察两者在诊断CMV感染中的作用。结果表明：84例移植患者的732份系列血标本中,26例移植后检出CMV定量PCR阳性,检出率30．95％,其中9例为cMV血症,13例为cMV病,检出中位时间为37．1（7—105）天;22例CMVpp65抗原检测阳性,检出率26．19％,检出中位时间为46．6（10—128）天;所有CMV—pp65抗原检测阳性患者CMV定量PCR均为阳性,4例CMV定量PCR阳性但CMV—pp65抗原检测阴性患者均未发展为CMV病。CMV病多出现于CMV定量PCR中等至高拷贝数或中等至高水平病毒血症（CMV—pp65抗原）病例中。治疗后CMV定量PCR转阴中位时间为17．5（11—28）天。CMV—pp65抗原转阴中位时间为10．0（7—21）天。结论：CMV定量PCR和CMV—pv65抗原检测均能作为异基因造血干细胞移植CMV感染早期诊断的有效手段,CMV定量PCR更敏感,CMV—pp65抗原检测更特异,两者同时使用能更有效地提高CMV感染诊断水平,监控其发生发展。     

一例ABO血型不合异基因造血干细胞移植的观察及护理

在异基因造血干细胞移植中,供受者人类白细胞抗原（HLA）相合而ABO血型不合的移植约占造血干细胞移植总数的10％～28％。有研究表明,ABO血型不合对移植排斥和移植抗宿主（GVHD）的发生率以及移植后存活无明显影响,其主要问题之一是在移植后可能发生免疫性溶血,严重时可致死。因此,提高护士对ABO血型不合异基因造血干细胞移植患者的护理极为重要。现将2009年8月收入我科的1例ABO血型不合异基因造血干细胞移植患者的护理体会介绍如下。     

HLA—Cw配型与异基因造血干细胞移植后GVHD关系的临床初探

目的探讨HLA-Cw配型在异基因造血干细胞移植中与GVHD的发生和复发的关系。方法对HLA6个位点（A、B、DR／DQ）全相合的同胞供者9例异基因外周血干细胞移植和10例脐带血移植进一步进行HLA-Cw配型,分析HLA-Cw配型与GVHD发生的关系。结果16例HLA-Cw相合者,共植入15例（94％）,其中Ⅰ-Ⅱ度急性GVHD发生11例（69％）,Ⅲ度急性GVHD2例（12．5％）,慢性GVHD15例（94％）,无复发病例。在HLA—Cw不相合3例中,2例发生Ⅲ度GVHD并且早期死亡,1例早期复发。在HLA—Cw配型相合与不相合两组间,急性Ⅰ～Ⅱ度及Ⅲ度GVHD的发生其差异均具有统计学意义（P〈0．05）。结论HLA—Cw配型相合供体造血干细胞移植有利于减少植入后急性GVHD发生及复发,提示HLA-Cw位点配型在造血干细胞移植,尤其是异基因移植中具有重要意义。     

异基因造血干细胞移植后出血性膀胱炎发生率及其危险因素分析

目的分析异基因造血干细胞移植（HSCT）后出血性膀胱炎（HC）的发生率、危险因素及其与其他并发症的关系。方法对2003年9月至2005年9月在北京大学人民医院接受HSCT的250例患者发生HC的情况进行回顾分析。结果72例患者发生了HC，移植后180天的累积发生率为（28．80±0．29）％，其中轻度HC（Ⅰ-Ⅱ度）51例（70．83％），重度HC（Ⅲ～Ⅳ度）21例（29．17％）；全部为迟发性（LOHC）；中位发病时间为术后33（14—170）天，中位持续时间为[35．0±4．9（3～185）]d。单因素分析发现，年龄小于25岁、预处理使用抗胸腺细胞球蛋白（ATG）、疾病高危、巨细胞病毒（CMV）感染、移植物抗宿主病（GVHD）Ⅱ-Ⅳ度、非血缘关系或HLA不相合的血缘关系供者移植为HC发病的高危因素；多因素分析发现急性Ⅱ-Ⅳ度GVHD[相对危险度（RR）=2．75；95％可信区间（CI）=1．63—4．66；P〈0．01]和非血缘关系或HLA不相合供者（RR=2．60；95％CI 1．52—5．20；P〈0．01）移植为HC发生的独立危险因素。Kaplan—Meier生存分析显示HC发生对移植后1年的生存率无影响（RR=0．67，95％ CI0．33—1．36）。结论HC是异基因HSCT后常见的并发症，GVHD和非血缘关系或HLA不相合供者移植是其发生的危险因素。     

细胞因子多态性与移植物抗宿主病的研究进展

异基因造血干细胞移植（allogeneic haematopoietic stem cell transplantation，allo—HSCT）是目前治疗多种血液系统疾病、自身免疫病和重度放射病等恶性疾病的有效方法，但移植物抗宿主病（graft-versus—host disease，GVHD）仍是影响allo—HSCT患者存活的重要原因。事实上，即使供受者的人类白细胞抗原（human leucocyte andgen，HLA）配型完全相合，     

急性GVHD的预防性治疗

异基因造血干细胞移植包括异基因骨髓移植（Allo-BMT)。异基因外周血干细胞移植（Allo-PBSCT)以及脐带血造血干细胞移植（CBT），是治愈血液系统恶性肿瘤和其它多种疾病的有效手段。但急慢性GVHD仍然是造血干细胞移植成功的主要障碍。GVHD的发生主要机制包括：（1）受者的预处理。（2）供者T淋巴细胞的激活；（3）效应细胞介导的GVHD。T细胞活化是GVHD的中心环节，通过应用免疫抑制剂及其它新的通过免疫耐受的诱导使异基因抗原反应性下细胞失活是预防GVHD的有效措施。     

白血病患者造血干细胞移植后巨细胞病毒感染的临床病例荟萃分析

造血干细胞移植(hcmatopoietie stem cell transplantation,HSCT)是目前根治白血病的有效方法,但是移植后并发症是患者主要死因,巨细胞病毒(CMV)感染是最常见的并发症,病死率较高。影响发生率的易感因素包括异基因移植尤其是半相合、移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)尤其是急性GVHD、化疗次数、去T细胞移植、强免疫抑制剂的应用、供受者移植前CMV IgG阳性移植、     

异基因造血干细胞移植术后移植物抗宿主病预防和治疗进展

移植物抗宿主病（GVHD）是影响异基因造血干细胞移植（Allo—HSCT）成功的主要并发症。采用目前的预防和治疗GVHD措施,对于同胞相合Allo—HSCT,急性GVHD发生率仍可高达30％～60％,因而,预防和治疗GVHD一直是移植领域所面临的重要课题。     

不同方式的造血干细胞移植术后巨细胞病毒感染的临床分析

目的:探讨异基因全相合和单倍体相合造血干细胞移植(haploidentical-HSCT,hi-HSCT)术后巨细胞病毒(CMV)感染的临床特点。方法:回顾性分析83例患者的临床资料,其中异基因全相合移植33例,hi-HSCT 50例,移植前供、受者血清CMV-DNA均阴性。两组均采用不包含全身照射的清髓性预处理方案。全相合移植物为GCSF动员的外周血造血干细胞,hi-HSCT为动员后骨髓和外周血干细胞。粒细胞植入后,采用PCR方法每周2次检测外周血细胞CMV-DNA,CMV-DNA500基因拷贝/ml判断为CMV阳性。结果:83例HSCT患者中68例在移植后100 d内出现CMV血症,发生率81.9%。hi-HSCT后CMV发生率(90%)明显高于全相合移植患者(69.7%,P0.05)。抗病毒治疗对所有病例有效,但63例出现CMV活化。其中,hi-HSCT后CMV活化发生率为95.6%,近似于全相合HSCT(87.0%,P0.05)。单因素分析发现,与CMV感染相关的因素包括移植方式、粒细胞恢复时间以及急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发生(P0.05),而与患者性别、年龄以及血小板的恢复时间无关。比较分析发现,全相合HSCT粒细胞和血小板恢复时间,均显著低于hi-HSCT(P0.05)。hi-HSCT和全相合HSCT患者aGVHD的发生率无统计学差异,但前者重度aGVHD的发生率明显高于后者(P0.05)。结论:hiHSCT术后更易发生CMV感染,这可能与其重度aGVHD发生率高和造血重建迟缓有关。     

异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病151例危险因素分析

目的探讨异基因造血干细胞移植(alloHSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发生及其危险因素。方法总结2001年11月至2004年1月在我院治疗的150例患者151次alloHSCT的临床资料。分析了受者年龄,供受者性别,供受者性别异同,供受者血型异同,患者移植前巨细胞病毒(CMV)、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒血清学检测,疾病种类、状态、病程,干细胞来源,HLA配型,预处理方案[含全身照射(TBI)或不含TBI],GVHD预防方案[含抗胸腺细胞球蛋白(ATG)或不含ATG],回输CD34+细胞、CD3+细胞数量,早期植活(≤14天或>14天)及移植早期感染(除外CMV感染)等因素与aGVHD发生的关系。结果60例患者发生Ⅰ~Ⅳ度aGVHD,累积发生率40.2%,发生时间为第1天至第85天,中位时间为第21天,其中43例发生Ⅰ~Ⅱ度aGVHD,17例发生Ⅲ~Ⅳ度aGVHD。完全缓解率为63.6%。发生Ⅰ~Ⅱ度aGVHD的患者早期生存率>90%,发生Ⅲ~Ⅳ度aGVHD的患者早期生存率为46%,两者比较差异有统计学意义(P<0.01)。单因素分析显示受者年龄,供受者性别,供受者性别差异,供受者血型差异,疾病诊断,疾病状态,疾病病程,预处理方案(含TBI或不含TBI),移植物来源,回输CD34+细胞、CD3+细胞数量,早期植入以及移植早期感染均与aGVHD的发生无显著相关性(P>0.05)。多因素分析(Coxregression)确定HLA配型     

不同方法检测同种异基因造血干细胞移植受者巨细胞病毒感染的探讨

本研究探讨同种异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后早期有效检测巨细胞病毒（CMV）感染的方法。应用荧光定量PCR和ELISA试剂盒分别检测19名allo-HSCT受者,214份标本的血浆DNA负荷量和血清IgM抗体,同时应用流式细胞术检测188份标本白细胞pp65抗原。结果表明：pp65抗原、DNA定量和IgM抗体的阳性检出率分别为30.85%（58/188）、35.51%（76/214）和13.08%（28/214）,连续阳性病例和临床诊断的符合率分别为7/8、7/8和3/8。DNA定量与pp65抗原阳性检出率的差别无统计学意义（P〉0.05）,但两种检测方法有明显的相关性（P〈0.05）。IgM抗体阳性检出率明显低于DNA定量和pp65抗原,其差别均有统计学意义（P〈0.05）,与另两种检测方法虽有关系,但不密切。结论：流式细胞术和荧光定量PCR检测allo-HSCT受者CMV早期感染可靠、简便快速,值得临床推广使用。     

异基因造血干细胞移植后实时定量聚合酶链反应在巨细胞病毒感染诊断和治疗中的应用

目的 探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后应用实时定量聚合酶链反应(RQ-PCR)技术检测血浆巨细胞病毒(CMV)DNA载量,诊断CMV感染及指导临床抗CMV治疗的意义.方法 统以318例接受allo-HSCT患者为研究对象,其中同胞HLA相合HSCT患者160例,血缘关系配型不合127例,非血缘关系移植31例.移植前供受者采用ELISA方法 进行CMV血清学抗体检测.移植后采用RQ-PCR方法 检测血浆CMV DNA,6×102拷贝数/ml为CMV PCR阳性.全部患者在预处理阶段-9 d到-2 d应用更昔洛韦预防CMV感染.抢先治疗主要应用更昔洛韦或膦甲酸钠,或两药联合治疗.结果 移植后100天(+100 d)内CMV感染累计发生率40.6%,同胞相合、血缘关系配型不合及非血缘关系移植三种移植方式,+100 d内CMV感染累计发生率分别为17.5%、66.1%、45.2%.无论是单因素还是多因素分析均表明,血缘关系配型不合移植和非血缘关系移植,预处理方案中使用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)以及中重度急性移植物抗宿主病是导致CMV感染发生的危险因素.在早期应用抢先治疗后,总体+100 d内CMV病累计发生率为8.8%.三种移植方式+100 d内CMV病累计发生率分别为5.6%、9.4%、22.6%.且三种移植方式CMV感染患者2年生存率差异无统计学意义.结论 allo-HSCT后RQ-PCR检测血浆CMV DNA可有效用于CMV感染诊断和监测,并有利于指导临床抗CMV治疗,减少移植后CMV感染高危患者CMV疾病的发生.     

异基因移植患者RQ-PCR监测巨细胞病毒感染并指导抢先治疗的临床研究

本研究旨在评价血浆巨细胞病毒（CMV）-DNA实时荧光定量PCR（RQ-PCR）用于异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）患者cMV感染的诊断监测和指导抢先治疗的I临床作用及特点。通过回顾性统计2008年1月至2010年6月在我院血液科行allo-HSCT的141例患者的病例资料及cMV检测数据并随访至移植后180d,分析患者特征、RQ-PCR检测结果、CMV感染及治疗情况和相关危险因素。结果显示,患者CMV感染和CMV肺炎发生率为81．5％和2．9％,主要发生在移植后2个月内。发生CMV感染后63例患者接受单药更昔洛韦、6例接受单药膦甲酸钠抢先抗病毒治疗,治疗的总有效率为87．8％,并表现出不同的疗效反应模式。女性、预处理中使用ATG或巴利昔单抗以及发生急性移植物抗宿主病（GVHD）的患者更容易感染CMV。使用ATG或巴利昔单抗以及发生急性GVHD的患者中CMV感染发生的时间更早（P〈0．05）。急性GVHD、病毒DNA最大负荷量、阳性次数及治疗疗程与疗效有关（P〈0．05）。结论：allo-HSCT患者的CMV感染发生率仍然很高,RQ-PCR检测血浆CMV-DNA与临床转归有很强的相关性,是监测allo-HSCT患者CMV感染情况并指导抢先抗病毒治疗的有效方式。     

异基因外周血干细胞移植后影响生存的危险因素65例分析

目的 探讨异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT)后与长期生存相关的危险因素.方法 对2000年6月至2008年12月65例行alloPBSCT患者进行回顾性分析,选择年龄、性别、移植时疾病状态、供者类型、HLA相合情况、供受者血型、急性移植物抗宿主病(aGVHD)、慢性移植物抗宿主病(cGVHD)、出血性膀胱炎(HC)、巨细胞病毒(CMV)感染10个临床参数进行Cox单因素分析.将在单因素分析中P＜0.05作为有统计学意义的因素进行Cox多因素回归分析.生存率采用Kaplan-Meier曲线.结果 除1例患者外,余64例均达稳定植活,0～Ⅰ度aGVHD为29例(45.3%),Ⅱ～Ⅳ度aGVHD 35例(54.7%).发生cGVHD共29例(45.3%),其中局限型cGVHD 9例(31.0%),广泛型cGVHD 20例(69.0%).1年总生存率(OS)为64.6%,5年OS为20.5%.随访至2009年12月,33例(50.8%)存活,生存期12～104个月,中位生存期51个月,死亡32例(49.2%),生存期1～96个月,中位生存期9个月.Cox回归分析移植时疾病状态和重度aGVHD的相对危险度分别是3.440和2.213.结论 移植时疾病状态和重度aGVHD是影响造血干细胞移植长期生存的主要危险因素;在合适的疾病状态进行移植、积极防治aGVHD对移植成功非常重要.     

异基因造血干细胞移植后人类疱疹病毒6型活化与急性移植物抗宿主病的相关性研究

目的研究造血干细胞移植（HSCT）后人类疱疹病毒6型（HHV．6）活化与急性移植物抗宿主病（aGVHD）的相关性。方法移植前以及移植后每周1次连续采集72例患者的外周血样本，采用筑巢式聚合酶链反应扩增HHV-6基因序列，HindⅢ酶切对HHV-6基因分型。结果72例患者移植后45例（62．5％）检出HHV-6血症，中位时间为第14（7—63）天；40例（55．6％）患者发生Ⅰ～Ⅳ度aGVHD，中位时间第26（9～73）天。HHV．6血症发生的中位时间显著早于Ⅰ～Ⅳ度aGVHD发生时间（P=0．018）。Ⅰ～Ⅳ度aGVHD累积发生率在HHV-6阳性组为68．9％（45例中31例），显著高于HHV-6阴性组的33．3％（27例中9例）（P=0．003）。Ⅱ-Ⅳ度aGVHD累积发生率HHV-6阳性组为35．6％，显著高于HHV-6阴性组的14．8％（P=0．027）。移植后Ⅰ-Ⅳ度aGVHD的发生率在巨细胞病毒（CMV）和HHV-6共感染（CMV^＋／HHV-6^＋）组、CMV阳性HHV-6阴性（CMV^＋／HHV-6^-）组、CMV阴性HHV-6阳性（CMV^-／HHV-6^-）组和CMV与HHV-6均阴性（CMV^-／HHV-6^-）组分别为78，9％，55．6％，14．3％和22．2％，差异有统计学意义（P=0．0001）。Ⅱ～Ⅳ度aGVHD累积发生率在CMV^＋／HHV-6^＋、CMV^＋／HHV-6^-、CMV^-／HHV-6^＋和CMV^-／HHV-6^-组分别为42．1％．22．2％，0％和11．1％，差异有统计学意义（P=0．008）。结论HSCT后HHV-6感染以及HHV-6和CMV共感染与aGVHD发生率存在显著相关性。     

儿童造血干细胞移植后出血性膀胱炎:临床特征与危险因素

背景:出血性膀胱炎是造血干细胞移植后常见并发症之一,探讨其临床特征及发病的危险因素对改善造血干细胞移植效果有重要应用意义. 目的:观察小儿造血干细胞移植后出血性膀胱炎发病情况,并分析其临床特点以及发病危险因素.设计:病例分析.单位:中山大学附属第二医院儿科造血干细胞移植中心.对象:选择1998-10/2004-06在中山大学附属第二医院儿科HSCT中心88例接受脐血移植与外周血造血干细胞移植患儿,男49例,女39例,年龄2～18岁,平均8.0岁. 所有患儿家属对治疗知情同意.实验经过医院伦理委员会批准许可.方法:①患儿预处理方案主要有环磷酰胺(120～200 mg/kg)和马利兰(Bu,14～20 mg/kg)组成为主的化疗方案,以及环磷酰胺联合全淋巴照射(2-8Gy)或全身照射(2-8Gy)组成的放疗方案.②按文献[7]及[8]标准诊断及对出血性膀胱炎分类;观察患者出血性膀胱炎发生率、临床特征、实验室检查及治疗与转归;分析年龄、性别、供受者人类白细胞抗原配型、移植病种、移植类型、移植方式、急性移植物抗宿主病的发生、巨细胞病毒感染对出血性膀胱炎发生的影响.主要观察指标:①患儿出血性膀胱炎发生率.②临床特征与实验室检查.③治疗与转归.④出血性膀胱炎发生的危险因素. 结果:纳入患儿88例均进入结果分析.①出血性膀胱炎发生率:16例(18.2%,16/88)患儿发生出血性膀胱炎,其中轻度11例(68.7%),重度5例.②临床特征与实验室检查:患儿均有血尿,其中典型尿频、尿急、尿痛及肉眼血尿8例(50.0%);肉眼血尿10例(62.5%);11例蛋白尿( ～ ),7例白细胞增高.③治疗与转归:所有出血性膀胱炎患儿均痊愈,病程2～53 d.④出血性膀胱炎发生危险因素:受者移植年龄≥6岁、急性移植物抗宿主病阳性及巨细胞病毒感染出血性膀胱炎发生率分别高于年龄＜6岁、GVHD阴性及巨细胞病毒未感染患儿,差异有统计学意义(P < 0.05～0.01).结论:①儿童造血干细胞移植后出血性膀胱炎有其自身的临床特征,预后多良好.②受者移植年龄≥6岁、急性移植物抗宿主病阳性、巨细胞病毒感染可能为其发生的危险因素.     

不同供者来源的造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的临床特征研究

目的 对比研究不同供者来源异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后患者发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)受累部位及受累器官数的分布特征.方法 回顾性分析2007年11月至2008年12月进行的289例亲缘关系allo-HSCT患者的临床资料,分析不同类型allo-HSCT后aGVHD的发生情况、受累部位的分布特征及受累器官数的分布.结果 289例患者中166例(57.4%)发生aGVHD;轻度(Ⅰ～Ⅱ度)52.1%,重度(Ⅲ～Ⅳ度)11.0%.发生aGVHD的166例患者中累及皮肤116例(69.9%),消化道79例(47.6%),肝脏25例(15.1%);其中亲缘关系HLA全相合组皮肤型19例(42.2%),消化道型25例(55.6%),肝脏型12例(26.7%);HLA不全相合组皮肤型为97例(80.2%),消化道型54例(44.6%),肝脏型13例(10.7%).HLA不相合组皮肤型aGVHD发生率明显高于HLA全相合组(P=0.000).HLA全相合组累及皮肤的aGVHD的患者中Ⅱ度8例(17.8%),Ⅲ～Ⅳ度3例(6.6%);累及消化道的Ⅱ度aGVHD 22例(48.9%),Ⅲ～Ⅳ度3例(6.6%);HLA不全相合组累及皮肤aGVHD患者中Ⅱ度占38.8%,与HLA全相合组比较差异有统计学意义(P=0.01),Ⅲ～Ⅳ度占11.6%,与HLA全相合组无明显差异;累及消化道的Ⅱ度aGVHD 36例(29.8%),与HLA全相合组差异有统计学意义(P=0.028),Ⅲ～Ⅳ度18例(14.9%),与HLA相合组比无差异.166例aGVHD患者中累及1个器官的115例(69.3%),其中Ⅰ～Ⅱ度103例(62.0%),Ⅲ～Ⅳ度12例(7.2%);累及两个器官的48例(28.9%),其中Ⅱ度37例(22.3%),Ⅲ～Ⅳ度11例(6.6%);累及3个器官的仅3例(1.8%),均为Ⅲ度.结论 HLA不全相合组aGVHD中皮肤型比例明显高于HLA全相合组;HLA全相合与不全相合组比较,轻度皮肤受累或胃肠道受累所占比例差异有统计学意义,但重度者两组间无明显差别,对预后影响不大;aGVHD同时累及3个器官者重度aGVHD所占比例高.