核心蛋白聚糖抑制肿瘤生长的研究进展

核心蛋白聚糖(decorin)是一种主要存在于结缔组织中与胶原纤维相关的蛋白多糖(proteoglycan,PG),是蛋白多糖家族中富含亮氨酸的一个小分子组分,具有多种生物活性,可以调节和控制组织形态发生、细胞分化、运动、增生及参与胶原纤维形成等过程,对防止组织和器官纤维化的发生有重要意义[1-5].此外,decorin可通过影响细胞生长中几个关键环节包括基质装配、与生长因子作用、调节酪氨酸激酶受体的活性而影响细胞的生长[6].近年来大量的证据表明decorin无论在体内过度表达或作为重组蛋白均可抑制不同组织来源的肿瘤细胞的生长[7-10].Decorin的水平在大多数细胞中较低,但在肿瘤组织周围基质中显著性增高,这可能是机体对抗肿瘤细胞侵袭的一种自然的生物学反应.本文就近年来decorin抑制肿瘤生长方面的研究进展综述如下.     

基质金属蛋白酶-9和Ki-67在视网膜母细胞瘤中的表达和意义

<正>视网膜母细胞瘤(RB)是婴幼儿最常见的眼内恶性肿瘤之一,对视力和生命有严重的损害和威胁[1]。大量研究表明,基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在多种恶性肿瘤中呈过表达,降解、破坏靠近肿瘤表面的细胞外基质,使肿瘤细胞能够沿着受损的基底膜向着周围组织浸润,最终导致肿瘤的侵袭和转移[2]。细胞增殖抗原标记物Ki-67核抗原是一     

乳腺癌原发灶间质纤维化与免疫微环境及预后的关系

<正>在乳腺癌的发生发展和转移过程中,肿瘤细胞与肿瘤微环境内的成纤维细胞、细胞外基质纤维结构和免疫细胞的相互作用至关重要,也成了近年来研究的热点[1]。肿瘤的细胞外基质纤维结构与正常组织相比明显增多,其成分以胶原蛋白为主,此外还包括纤维连接蛋白、蛋白聚糖、层粘连蛋白等[2]。肿瘤基质纤维结构能够抑制T细胞向肿瘤间质及癌巢的浸润[3],并且抑制治疗药物向肿瘤内渗透[2]。本研究中,笔者     

Survivin拮抗肽对体内血管生成的影响

<正>肿瘤的侵袭、转移过程是多因素、多步骤的过程,一般涉及肿瘤细胞黏附、运动,细胞外基质降解,肿瘤新生血管生成等多个环节[1]。抗肿瘤血管生成是目前抗肿瘤转移药物研究的重要靶环节之一[2]。Survivin是近年来分离的一种哺乳动物凋亡抑制蛋白[3],被认为在bcl-2的下游阻断了半胱氨酸蛋白酶caspase-3和caspase-7凋亡调节通路[4,5],与其他家族成员     

基质金属蛋白酶在皮肤病中的研究进展

基质金属蛋白酶(MMP)是一族锌依赖性内肽酶,可降解细胞外基质中各种蛋白成分,基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)能特异性抑制其活性.基质金属蛋白酶及其抑制剂是细胞外基质合成及代谢平衡中两个重要的酶系,参与多种与细胞外基质蛋白水解重塑有关的生理过程,如组织发生、组织修复、血管形成等,二者表达的失衡与类风湿性关节炎、骨性关节炎、慢性溃疡、皮肤老化、牙周炎以及肿瘤细胞侵袭转移有关[1].近来研究表明,MMP及其抑制剂与多种皮肤病发病有密切关系.     

uPA和uPAR在急性单核细胞白血病治疗前后表达的改变

尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase-type plasminogen activate,uPA)是单核细胞、中性粒细胞、上皮细胞及肿瘤细胞等合成和分泌的一种丝氨酸蛋白水解酶,通过与细胞表面特异受体uPAR(CD87)结合而活化,继而参与白细胞浸润及组织重建[1]。急性单核细胞白血病伴高表达uPAR的患者常出现髓外组织浸润,提示白血病细胞游离骨髓腔进入髓外组织的过程中uPAR发挥着重要作用[2,3]。因此,uPA和uPAR在急性单核细胞白血病治疗前后的表达情况,值得我们去研究及探索。1资料及方法1.1一般资料选择2006年3月至2011年8月就诊的急性单核细胞白血病患者60例,均为初治,     

人骨唾液蛋白和基质金属蛋白酶-9在风湿性心脏病瓣膜表达的研究

<正>人骨唾液蛋白(hBSP)是细胞外基质中的一种酸性糖蛋白,主要分布在矿化的组织中,由成骨细胞、破骨细胞和软骨细胞表达和分泌。近年来对于其在肿瘤骨转移性钙化方面引起了人们的普遍关注。基质金属蛋白酶-9(MMP-9)是一种锌离子依赖性明胶酶,可降解细胞外基质成分,在     

Survivin在胃癌组织中的表达及其与生物学行为的关系

<正>胃癌的发生过程是一个多阶段、多基因改变的过程,与细胞凋亡过程被抑制有关。细胞凋亡受抑作为细胞增殖的对立面,在肿瘤的发生、发展和预后方面起着重要作用。Survivin是一种新发现的凋亡抑制因子,它在正常组织中除胸腺外不表达,但在多数肿瘤细胞中表达率高,是一个很有价值的肿瘤标志物[1]。本研究通过免疫组织化学法检测Survivin在胃癌     

细胞外基质的变化与乳腺癌的侵袭和转移

1　乳腺癌细胞外基质的变化细胞外基质包括基底膜,主要由各种类型胶原蛋白,结构糖蛋白(如纤维连接蛋白,层粘连蛋白等),弹力蛋白和蛋白多糖构成[1]。基底膜被认为是限制肿瘤生长的防线,主要由大量Ⅳ型胶原及多种糖蛋白组成。恶性肿瘤有不同程度的基底膜缺损并可穿过基底膜在间质中生长繁殖;良性肿瘤基底膜完整,须依托基底膜定位生长。恶性肿瘤的发展过程受肿瘤细胞本身和宿主因素的影响,细胞外基质的变化在肿瘤侵袭转移中起着十分重要的作用。乳腺癌基底膜变化规律的研究是揭示复杂癌肿浸润机制的基础。癌肿浸润转移首先穿过基底膜,然后到达…     

lncRNA FENDRR靶向miR-362-5p抑制胶质母细胞瘤细胞增殖、迁移和侵袭

摘要：目的:探讨FOXF1毗连非编码发育调控RNA（FENDRR）对胶质母细胞瘤细胞增殖、迁移和侵袭的影响,分析其机制是否与调控miR-362-5p表达有关。方法:qRT-PCR检测胶质母细胞瘤组织、细胞以及人脑正常胶质细胞HEB中FENDRR和miR-362-5p表达。以LN229细胞为研究对象,分别构建过表达FENDRR或抑制miR-362-5p表达的LN229细胞株,四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测细胞增殖活力,Transwell实验检测细胞的迁移侵袭能力,Western Blot检测细胞增殖相关蛋白[细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）]、迁移侵袭相关蛋白[基质金属蛋白酶2（MMP2）、基质金属蛋白酶9（MMP9）]的表达水平。结果:胶质母细胞瘤组织、细胞中FENDRR的表达水平显著降低,miR-362-5p的表达水平显著升高（P<0.05）。过表达FENDRR或抑制miR-362-5p表达均可抑制Cyclin D1、MMP2和MMP9的表达,抑制LN229细胞的增殖、迁移和侵袭。过表达miR-362-5p可逆转FENDRR对LN229细胞增殖、迁移和侵袭的影响。结论:lncRNA FENDRR可抑制胶质母细胞瘤细胞增殖、迁移和侵袭,其机制可能与靶向负调控miR-362-5p表达有关。     

Ⅳ型胶原酶与肿瘤的侵袭和转移

肿瘤的发生是一复杂过程,包含了血管生成、肿瘤侵袭与转移等多个步骤.在此过程中,肿瘤细胞分泌许多蛋白水解酶以降解基底膜和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)[1].基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)就是其中一类zn2 依赖的内源性蛋白水解酶[2].Ⅳ型胶原酶是MMPs家族的一个成员,主要降解细胞外基质中的Ⅳ型胶原成分,与肿瘤的侵袭和转移关系密切,是近年来国内外研究的一个热点[3].     

细胞外基质、基质金属蛋白酶与恶性肿瘤关系的研究进展

肿瘤细胞的侵袭转移是影响恶性肿瘤预后的关键因素。细胞外基质是阻止肿瘤转移的重要组织屏障，其主要成分纤连蛋白和层粘连蛋白与细胞表面膜整合蛋白受体连接，决定细胞的形状并控制细胞的分化及细胞的迁移。肿瘤细胞侵袭转移的首要条件是降解细胞外基质和破坏基底膜，而基质金属蛋白酶是降解细胞外基质最重要的蛋白酶类，参与肿瘤发生、侵袭、转移过程中的多个步骤。本文主要就细胞外基质、基质金属蛋白酶与恶性肿瘤侵袭转移关系的研究进展进行综述。     

软骨间层蛋白对椎间盘退行性变影响研究进展

软骨间层蛋白（cartilage Intermediate layer Protein,CILP）是人类关节软骨的基质组成成分,因其分布只局限于软骨组织特别是在软骨中间层分布丰富而得名[1]。但目前在半月板[2]、肌腱[3]、韧带[2]、滑膜[4]及椎间盘[5]均发现其存在。CILP在椎间盘组织中广泛存在,而且,其表达随年龄而增加,最近发现,CILP基因与腰椎间盘退行性疾病有关联。     

肿瘤精准治疗的靶点——生物雷达Dc细胞

发现肿瘤的雷达,Dc细胞 正常细胞因DNA突变而变成肿瘤,其特点是不断增殖并在体内转移.这种癌基因或表达特异的蛋白,或介导某些不正常的蛋白表达,这些特异的、不正常的蛋白就是肿瘤细胞抗原标志.现已陆续发现的肿瘤抗原包括肿瘤特异性抗原和肿瘤相关抗原.前者为肿瘤细胞所独有;后者大多指胚胎性抗原,为胚胎组织与肿瘤组织所共有.这些抗原在胚胎期曾经产生,出生后渐趋消失,但在细胞恶变时又被重新合成,因而胚胎抗原实际上是一种“返祖抗原”.     

非小细胞肺癌中CDKN2A蛋白表达及其与临床分期及预后的关系

目的 探讨非小细胞肺癌中CDKN2A蛋白表达及其与临床分期及预后的关系.方法 选取收治并手术治疗的非小细胞肺癌患者80例作为研究对象,检测患者肿瘤组织和癌旁组织中CDKN2A蛋白的表达水平,分析CDKN2A蛋白的表达与患者临床分期及预后的关系.结果 CDKN2A蛋白在非小细胞肺癌肿瘤细胞中呈高表达状态;非小细胞肺癌肿瘤...     

连翘三萜类化合物对人胃癌细胞株SGC-7901凋亡诱导机制的研究

目的：观察连翘中分离所得两种三萜类化合物：达玛-24-烯-3β-乙酰氧基-20s-醇[20（s）-dammar-24-ene-3β,20-diol-3β-acetate,DM]和五环齐墩果烷型三萜类化合物安博立酸（ambrolicacid,AA）对5种人消化道肿瘤细胞的抑制作用,以及AA对人胃癌细胞株SGC-7901的凋亡诱导作用。方法：MTT法观察AA和DM对5株人消化道肿瘤细胞株MKN-45、MKN-28、SGC-7901、PNAC-1、HepG-2的生长抑制作用,Annex-in-V/PI染色流式细胞术测定SGC-7901细胞的凋亡率,Western blotting检测相关凋亡蛋白表达。结果：两种三萜类化合物对人消化道肿瘤细胞有较好的抑制作用,其作用呈剂量依赖性;AA作用细胞72h后可以明显诱导细胞凋亡,而DM对细胞未有凋亡诱导作用;AA可下调pro-caspase3、6、8、9蛋白和Bcl-2蛋白表达水平,同时可上调Bax蛋白水平。结论：AA和DM对5株人消化道肿瘤细胞有明显抑制作用,AA诱导SGC-7901细胞凋亡的主要途径可能为调节凋亡相关蛋白的表达。     

CD44与肿瘤侵袭、转移及预后的关系

CD44是一种跨膜受体蛋白 ,属于黏附分子家族 ,可与透明质酸等配体结合 ,介导细胞与细胞、细胞与基质之间的黏附。近年来发现CD44及其变异体在许多肿瘤细胞中异常表达 ,且与肿瘤的发生发展及患者的预后存在着一定的关系 ,因此 ,可作为一个辅助性指标预测肿瘤的发展情况     

端粒酶与子宫内膜及子宫内膜癌的相关性研究进展

<正>正常体细胞的端粒是随着有丝分裂次数的增加而逐渐缩短,当端粒缩短到一定程度时,细胞停止分裂,进入衰老期。而在大多数肿瘤细胞中,端粒酶的表达水平远远高于其在正常细胞中的表达,端粒酶的上调可以维持端粒的长度,使肿瘤细胞能够突破正常的增殖限度,逃避细胞凋亡,从而导致肿瘤的产生[1]。此外,抑制端粒酶的活性可导致肿瘤细胞     

基于半胱天冬酶-3调节的抗肿瘤药物研究进展

肿瘤细胞的一个重要特征是由于细胞凋亡通路受阻而导致无限增殖[1].细胞凋亡中关键分子的异常表达和功能改变与肿瘤的发生发展密切相关.目前,通过控制凋亡通路中关键蛋白或酶类的表达及功能,诱导肿瘤细胞凋亡,已成为肿瘤治疗中颇具吸引力的靶点[2].在众多凋亡相关蛋白中,半胱氨酸蛋白酶(Caspase)家族成员在启动和执行细胞凋亡中起重要作用[3],半胱天冬酶-3 (Caspase-3)处于Caspase 蛋白酶系核心地位是抗肿瘤药物作用的极好靶点[4].本文重点论述Caspase-3的生物特性与细胞凋亡的关系,肿瘤细胞中的表达及以其为靶点的抗肿瘤药物研究进展.     

大肠癌组织Twist和Survivin的表达与预后关系

<正>Twist作为一种肿瘤基因,通过在许多肿瘤细胞中的过度表达,在抗细胞凋亡、肿瘤的多药耐药性、上皮-间质转变(EMT)、血管的发生和肿瘤的侵袭方面起到了非常重要的作用。Survivin具有在正常分化组织中不表达而在各种肿瘤组织中高表达的特性,使其在肿瘤的早期诊断、治疗和评价预后方面具有独特的优势[2]。本研究应用免疫组织化学(SP)染色方法对66例大肠腺癌组织和10例大肠正常黏膜和中的