胰岛β细胞功能调控与胰岛新生治疗

胰岛β细胞功能调控作为近年来糖尿病领域研究的热点之一,受到越来越多的关注.β细胞功能调控首先是对β细胞数量的调节,包括新生、自我复制、凋亡及β细胞体积改变;其次,正常状态下β细胞功能的调控因素包括营养物质、内分泌激素、神经递质以及胰岛局部微循环等,而一些病理生理状态,诸如妊娠、胎儿宫内发育迟缓、肥胖、糖尿病以及外科损伤等,也可使β细胞发生适应性改变.了解胰岛细胞功能调控特征,对实施胰岛新生治疗具有十分重要的意义.     

表观遗传调控在胰岛β细胞功能调控中的研究进展

表观遗传是指在DNA序列不发生改变情况下,基因表达发生可遗传性改变的现象.表观遗传在疾病发生发展中发挥重要作用,其机制十分复杂,包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA等.2型糖尿病是一种由遗传和环境因素共同作用而发生的复杂多基因遗传性疾病,其病因和发病机制目前尚未完全阐明.近年研究发现,表观遗传直接或间接调控胰岛β细胞的发育、分化、分泌功能以及机体对胰岛素的敏感性,参与2型糖尿病的发生和发展.对表观遗传调控的研究将为阐明2型糖尿病发病机制,及预防和治疗2型糖尿病提供新的思路和靶点.     

甲状腺激素对胰岛β细胞的影响及其可能机制

甲状腺功能亢进(甲亢)患者可并发糖耐量减低甚至糖尿病,其机制可能是甲状腺激素(TH)毒性诱发的胰岛β细胞分泌功能损害.TH可通过核受体、促甲状腺激素释放激素(TRH)以及生长抑素、儿茶酚胺、连接肽酶和细胞因子途径等影响胰岛β细胞功能.由于甲亢状态下存在明显的氧化应激,而氧化应激可导致胰岛β细胞凋亡,诱发2型糖尿病,推测TH也可能通过氧化应激机制造成胰岛β细胞凋亡和胰岛素分泌缺陷.     

胰岛β细胞功能评估

在“首届诺和诺德糖尿病论坛”召开一周年之际 ,诺和诺德公司于 2 0 0 3年 2月 12～ 14日在杭州再次召开了大型全国糖尿病专家研讨会。与会人员涉及全国 30余个省、市及自治区的 4 5 0余位糖尿病专家、医生。 2 0余位国内外专家在此作了精彩的演讲。会议紧紧围绕当今糖尿病研究领域的热点问题 ,尤其是对胰岛 β细胞功能受损在 2型糖尿病发病中的作用机制 ,β细胞功能的评估及检测 ,保护 β细胞功能的措施 ,控制高血糖及外源性胰岛素的使用等方面进行了深入细致的研讨。以下全文刊出了国内外 16位著名专家在此次“论坛”会上的专题报告 ,及“诺和诺德”公司的新产品简介 ,全面报道了本次“论坛”会的内容。     

胰岛β细胞功能障碍

胰岛β细胞功能障碍和胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的重要病理生理机制.在疾病的不同阶段,这两个因素的表现和影响略有差异,然而"任何高血糖都是胰岛素缺乏"的观点提示,只有在β细胞出现严重的功能缺陷(质和量),不能维持葡萄糖代谢稳态时才会出现临床高血糖.β细胞功能的研究越来越受到学者们的重视,改善β细胞功能在糖尿病治疗领域只益受到瞩目.     

胰岛β细胞功能评估

胰岛素抵抗和胰岛β细胞胰岛素分泌功能 (β细胞功能 )受损是发生糖尿病 (ＤＭ )的两个最重要的病理生理学因素 ,二者在ＤＭ发病过程中哪一个是始动因素尚不十分明了。一般认为在不同的病人 ,在疾病的不同阶段这两种因素的重要性有所差别。在大多数 2型ＤＭ者胰岛素抵抗是始动因素 ,在β细胞能分泌足够的胰岛素进行代偿时 ,血糖水平尚可维持正常 ,一旦代偿性的胰岛素分泌不能与胰岛素抵抗相抗衡 ,血糖就不可避免地升高。有些学者认为任何高血糖都是胰岛素缺乏 (相对缺乏或绝对缺乏 )是完全正确的。但在 1型ＤＭ和少数 2型ＤＭ者胰岛素缺乏—…     

腺苷通路对胰岛β细胞调控的研究进展

胰岛β细胞损伤是DM发生发展的关键环节,腺苷通路对胰岛β细胞存活、增殖和Ins分泌起调控作用,主要通过细胞膜表面多种腺苷受体实现。细胞内腺苷作为代谢产物,参与能量代谢和多种信号通路,在胰岛β细胞调控中起重要作用。腺苷激酶参与转甲基反应,调节基因和蛋白甲基化修饰。本文综述腺苷通路对胰岛β细胞调控的研究进展。     

MicroRNAs对胰岛β细胞功能的影响

近年已有大量研究证实,在β细胞功能调节中,microRNA起重要作用.MicroRNA是基因表达的负调控因子,在β细胞的增殖、生存方面起关键作用.特定microRNA水平的改变与β细胞代偿功能相关,促进β细胞存活和发挥作用的激素或生物活性肽可调节microRNA水平.相反,细胞因子、高脂血症、高血糖和氧化型低密度脂蛋白引起的microRNA的表达修饰,可以促进β细胞功能衰竭和凋亡.     

氧化应激对胰岛β细胞功能的影响

体外低糖培养胰岛β细胞,以葡萄糖/葡萄糖氧化酶(G/GO)为过氧化氢(H2O2)产生体系摸拟体内氧化应激水平,以流式细胞术检测细胞内H2O2,以RT-PCR。方法检测胰岛β细胞内胰腺十二指肠同源异型盒(PDX-1)的mRNA表达,检测胰岛素和C肽浓度。结果随着细胞内产生的H2O2逐渐升高,PDX-1的mRNA的表达逐步减少,胰岛素及C肽量也逐渐减少,而加入过氧化氢酶(CAT)清除H2O2后可部分逆转这一趋势。结论氧化应激可减少胰岛β细胞内的PDX-1 mRNA表达,从而减少胰岛β细胞胰岛素和C肽的分泌。     

LADA胰岛的β细胞功能

成人迟发自身免疫性糖尿病 (LADA)是新近发现的 1型糖尿病的亚型 ,它以 2型糖尿病起病 ,胰岛 β细胞缓慢损伤为特征。研究表明它是在遗传基础上发生的细胞免疫和体液免疫造成对 β细胞的损伤。人类白细胞抗原 (HLA)易感基因、多种自身抗体如胰岛细胞抗体、谷氨酸脱羧酶抗体等及自身反应性T细胞的存在和细胞因子的异常均对LADA的预测、诊断、治疗有重要作用。早期保护其残余胰岛功能意义重大 ,而上述因素对 β细胞功能的影响尚无定论。     

LADA胰岛的β细胞功能

成人迟发自身免疫性糖尿病（LADA）是新近发现的1型糖尿病的亚型,它以2型糖尿病起病,胰岛β细胞缓慢损伤为特征。研究表明它是在遗传基础上发生的细胞免疫和体液免疫造成对β细胞的损伤。人类白细胞抗原（HLA）易感基因、多种自身抗体如胰岛细胞抗体、谷氨酸脱羧酶抗体等自身反应性T细胞的存在和细胞因子的异常均对LADA的预测、诊断、治疗有重要作用。早期保护其残余胰岛功能意义重大,而上述因素对β细胞功能的影响尚无定论。     

胰岛β细胞功能的调节

胰岛β细胞的功能受到神经、体液和自身因素的共同调控。其中，营养物质、内分泌激素、神经递质、细胞因子和胰内的局部调节是较为重要的因素。在众多的调节激素中，瘦素和胰升糖素样肤—1(GLP—1)倍受关注。此外，胰岛局部血流和微环境的完整性在维持β细胞的正常功能方面也发挥十分重要的作用。深入探讨胰岛β细胞功能的调控因素，将有利于提高对糖尿病发病机理的认识，并为合理有效地治疗糖尿病奠定坚实的基础。     

胰岛β细胞功能的调节

胰岛β细胞的功能受到神经、体液和自身因素的共同调控.其中,营养物质、内分泌激素、神经递质、细胞因子和胰内的局部调节是较为重要的因素.在众多的调节激素中,瘦素和胰升糖素样肽-1(GLP-1)倍受关注.此外,胰岛局部血流和微环境的完整性在维持β细胞的正常功能方面也发挥十分重要的作用.深入探讨胰岛β细胞功能的调控因素,将有利于提高对糖尿病发病机理的认识,并为合理有效地治疗糖尿病奠定坚实的基础.     

胰岛β细胞功能的评估

胰岛β细胞分泌功能受损是发生糖代谢紊乱的重要的病理生理基础之一，正确评估胰岛β细胞功能对了解糖尿病的发病机制与防治具有重要意义。其主要方法分为检测葡萄糖刺激、非糖物质刺激的胰岛素分泌以及β细胞分泌其他物质的功能。     

高血糖对胰岛β细胞功能影响研究进展

高血糖从多方面对胰岛 β细胞功能产生影响。首先 ,高血糖通过使 β细胞表面葡萄糖转运蛋白 2表达减少、β细胞耗竭或葡萄糖失敏感、胰岛素基因转录障碍等多种机制加重 β细胞葡萄糖诱导的胰岛素分泌缺陷。其次 ,高血糖使胰岛素原 (PI)分泌增加 ,PI 免疫反应性胰岛素 (IRI)值升高 ,而胰岛素成熟障碍。另外 ,短期高血糖可刺激 β细胞再生 ,长期高血糖使其再生能力降低     

衰老与胰岛β细胞功能

胰岛β细胞衰老导致的胰岛功能衰退在2型糖尿病的发病机制中起重要作用.衰老的胰岛β细胞复制受限.出现形态及功能改变,即细胞体积增大、小规则,胰岛素分泌模式受损.导致B细胞衰老的机制复杂,包括端粒缩短学说、氧化应激敛DNA损伤学说、致癌基因表达上调学说等.新近研究发现,β-半乳糖苷酶活性增加、p16 1NK4a表达上调及衰老相关的异染色质位点(SAHF)等可作为胰岛β细胞衰老的非特异性生物学标记物,可能对早期预测胰岛β细胞功能衰退、预防2型糖尿病起重要作用.     

高血糖对胰岛β细胞功能影响研究进展

高血糖从多方面对胰岛β细胞功能产生影响。首先，高血糖通过使β细胞表面葡萄糖转运蛋白－2表达减少，β细胞耗竭或葡萄糖失敏感，胰岛素基因转录障碍等多种机制加重β细胞葡萄诱导的胰岛素分泌缺陷。其次，高血糖使胰岛素（PI）分泌增加，PI／免疫反应性胰岛素（IRI）值升高，而胰岛素成熟障碍。另外，短期高血糖可刺激β细胞再生，长期高血糖使其再生能力能力。     

胰岛β细胞功能与糖尿病

胰岛β细胞功能在糖尿病进程中起重要作用,其"质"和"量"的动态变化对于血糖的调控以及慢性并发症的发生都具有举足轻重的影响.