ras p21及p53基因的表达与胃癌生物学行为关系的探讨

应用SP免疫组化法检测1980～1989年存档的33例胃癌及其癌旁组织石蜡包埋标本的ras p21和p53基因表达情况，并与临床、病理和随访资料进行对比分析。结果显示：胃癌标本的ras p21阳性表达7例(21．21％)，p53蛋白的阳性表达11例(33．33%)。ras p21的阳性表达与病理类型、性别、年龄、民族以及肿瘤部位无关，但肿瘤浸润深度及有无淋巴结转移与ras p21阳性表达之间显著相关。生存不足1年组的ras p21表达阳性率(50%)明显高于1～5年组(22．22％)和5年以上组，表明P21蛋白的表达与胃癌的浸润、进展和预后有关，提示ras p21的检测有可能成为胃癌预后指标，并有指导临床治疗的意义。p53蛋白的表达与患者的临床病理状况无显著相关，提示p53基因的改变可能主要发生在癌变早期，对胃癌的发生起关键作用，但并不影响胃癌细胞的生物学行为。p53蛋白的表达与ras p21蛋白表达之间无明显关系。     

p53 蛋白过度表达与胃癌生物学行为关系的探讨

采用ＡＢＣ免疫组织化学方法，检测７２例原发性胃癌ｐ５３表达变化，探讨肿瘤抑制基因ｐ５３蛋白过度表达与胃癌生物学行为的关系。结果ｐ５３阳性染色率为５１．４％（３７／７２），其过度表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及肿瘤的分化程度呈正相关（Ｐ＜０．０５）。ｐ５３阳性肿瘤淋巴结转移率为８６．０％，ｐ５３阴性肿瘤的淋巴结转移率为６０％，前者明显高于后者（Ｐ＜０．０５）。进一步观察显示ｐ５３过度表达与胃癌的分化程度有明显的相关性，其在高、低分化胃癌中的表达率分别为３９％、７８％，两者差异显著（Ｐ＜０．０５）。结果表明ｐ５３在胃癌发生发展中可能起着重要的作用，检测ｐ５３可作为预后判断的有效指标。     

p53和p21基因蛋白表达与胃癌侵袭力的关系

采用免疫组织化学方法研究了６８例胃癌中癌细胞ｐ５３和ｐ２１基因蛋白表达与癌细胞侵袭力的关系。结果表明：６８例胃癌中有３６例ｐ５３基因蛋白染色阳性（５２．９％）,４８例ｐ２１基因蛋白染色阳性（７０．６％）;浸润于浆膜层和肌层的癌细胞ｐ５３蛋白染色的阳性程度明显高于粘膜层癌细胞（Ｐ＜０．０５）;浸润性生长的癌细胞中ｐ５３和ｐ２１蛋白阳性程度均明显强于膨胀性生长的癌细胞（Ｐ＜０．０５）;淋巴结转移病例的癌细胞其ｐ５３和ｐ２１蛋白染色阳性率（分别为５４．３％和７３．９％）与无淋巴结转移的病例（分别为５０．０％和６３．６％）无显著性差异（Ｐ＞０．０５）;有淋巴结转移的病例中,原发癌ｐ５３蛋白阳性强度与转移癌正相关（γ＝０．６８,Ｐ＜０．０１）。结果提示：ｐ５３和ｐ２１基因蛋白染色阳性程度较高的胃癌细胞具有较强的侵袭力。     

p185、ras p21、p53、p21、Rb蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及其意义

目的研究与细胞周期G1→S调控点相关的p185、rasp21、p53、p21、Rb蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及相互间的关系,并探讨其临床应用价值.方法应用LSAB免疫组化法,检测21例正常子宫内膜、19例子宫内膜上皮内瘤样病变(EIN)及45例子宫内膜癌组织中p185、ras p21、p53、p21、Rb蛋白的表达.结果p185、ras p21、p53蛋白在正常子宫内膜、EIN至内膜癌组织中的表达率依次增高,p21、Rb蛋白表达率则依次降低;在子宫内膜癌组织中,p185蛋白表达与ras p21蛋白表达呈正相关(γ=0.363),与p53、p21表达呈负相关(γ=-0.448;γ=-0.303),ras p21,p53蛋白表达与p21蛋白表达均呈负相关(γ=-0.365;γ=-0.322),p21蛋白与Rb蛋白表达呈正相关(γ=0.441).p185蛋白的表达与子宫内膜癌病理分级有关,单因素分析其为1个预后保护性因素(P＜0.05);p53蛋白的表达与各临床病理因素均有关,其单因素及多因素分析均提示预后差(P＜0.05).结论与细胞周期G1→S调控相关的p185、ras p21、p53、p21、Rb蛋白均参与子宫内膜癌的发生、发展过程,且部分基因相互关联;p53可作为其独立的预后因素.     

胃癌组织中p53蛋白的表达与生物学行为的关系

目的：探讨突变型ｐ５３基因产物在胃癌中异常表达的意义。方法：应用免疫组织化学方法研究ｐ５３基因在９８例胃癌中３的表达。结果：９８例胃癌标本中,ｐ５３表达阳性率为５９．２％,与组织学类型无关;不同浸润深度胃癌与ｐ５３异常表达有关（Ｐ〈０．０５）,肿瘤直径大于５ｃｍｐ５３阳性率明显高于直径小于５ｃｍ（Ｐ〈０．０１）,在淋巴结转移组和无转移组间ｐ５３阳性程度有显差异（Ｐ〈０．０１）。结论：ｐ５３异     

眼内黑色素瘤中p21ras及p53基因蛋白的表达及其意义

目的探讨不同细胞学类型眼内黑色素瘤及其浸润能力与p21ras及p53基因表达之间的关系.方法应用免疫组化S-P法,对31例眼内黑色素瘤石蜡切片进行免疫组化染色.常规HE染色观察,根据肿瘤细胞形态分型,并根据肿瘤有无巩膜外浸润分类.结果p21ra及p53蛋白表达在性别上无显著性差异.p53在3种不同细胞学类型之间有显著性差异.p21ras在有巩膜外扩展病例中表达阳性率高于无巩膜外扩展组,有显著性差异.结论p21ras表达与眼内黑色素瘤巩膜外扩展有关.p53与眼内黑色素瘤细胞类型及肿瘤恶性程度有关.     

ras p21和p53的表达与尿路上皮肿瘤临床预后的关系

目的 研究ｒａｓ ｐ２１和ｐ５３的表达与尿路上皮肿瘤临床与预后的关系。方法 采用免疫组织化学ＡＢＣ法检测６６例尿路上皮肿瘤ｒａｓ ｐ２１和ｐ５３的表达。结果 ｒａｓ ｐ２１阳性表达４０例（６０．６％）,ｐ５３阳性表达３６例（５４．５％）,ｒａｓ ｐ２１和ｐ５３共同阳性表达２７例（４０．９％）;ｒａｓ ｐ２１和ｐ５３阳性表达随肿瘤病理分级和分期的上升而增强,与肿瘤复发及预后呈正相关性（Ｐ〈０．０１）     

p53蛋白表达与胃癌生物学行为的关系

目的探讨ｐ５３蛋白表达与胃癌生物学行为的关系。方法采用免疫组织化学的链霉抗生物素蛋白－过氧化物酶（ＳＰ）法，检测５５例胃癌石蜡切片中ｐ５３蛋白的表达。结果全组阳性表达率为６０％，细胞分化越差，组织浸润程度越深，淋巴经转移数越多，则ｐ５３蛋白的表达频率和水平越高。结论ｐ５３基因蛋白表达对胃癌有较好的预后价值。     

胃癌组织中p53蛋白及Rasp21蛋白的表达及意义

目的:联合检测p53蛋白及Ras p21蛋白在正常胃组织及胃癌组织中的表达,探讨二者与胃癌分化程度及5年生存率间的关系。方法:应用流式细胞术(FCM)对13例正常胃组织及27例胃癌组织细胞进行p53蛋白及Ras p21蛋白含量的定量检测。结果:p53蛋白在正常胃组织的表达均为阴性,85.2%(23/27)的胃癌组织p53表达阳性,p53蛋白表达量(FI值)和p53蛋白阳性表达率与胃癌组织分化程度及5年生存率有明显相关性(P<0.01)。Ras p21蛋白在正常胃组织中表达均为阴性,71.45%的胃癌组织Ras p21蛋白表达阳性;胃癌组织Ras p21蛋白表达量(FI)和Ras p21蛋白阳性表达率与胃癌组织分化程度及5年生存率有明显相关性(P<0.05)。p53蛋白表达与Ras p21蛋白表达呈正相关(r=0.755)。结论:p53蛋白及Ras p21蛋白过表达与胃癌组织的分化程度及预后有明显相关性,p53蛋白及Ras p21蛋白的高表达与胃癌的发生、发展有密切关系,联合检测p53及Ras p21蛋白可作为判断胃癌恶性程度及预后的有效指标。     

P^21,P53蛋白在胃癌及胃粘膜异型增生中的表达

本研究对４２例胃癌病例及４３例胃粘膜异型增生病例行Ｒａｓ癌基因Ｐ＾２１蛋白、抑癌基因Ｐ＾５３蛋白单克隆抗体免疫组化研究，结果发现胃癌组织中Ｐ＾２１阳性率为５４．７％，并与癌组织分化程度呈正相关。Ｐ＾５３蛋白阳性率为４２．８％，与癌组织分化程度呈负相关，说明胃癌组织中Ｐ２１蛋白及Ｐ＾５３蛋白 表达与其发生发展有重要意义，并与胃癌的生物学行为有关，在异型增生病例中Ｐ＾２１及Ｐ６５３阳性多为重度病例，说     

大肠腺癌EGFR和ras p21表达与淋巴结转移的关系

目的 探索大肠腺癌ＥＧＦＲ和ｒａｓ ｐ２１表达与淋巴结转移的关系。方法 采用免疫组织化学ＬＳＡＢ法,对７０例大肠腺癌连续切片组织同步进行ＥＧＦＲ和ｒａｓ ｐ２１检测。结果 在有淋巴结转移的３５例大肠腺癌中,ＥＧＦＲ、ｒａｓ ｐ２１及ＥＧＦＲ和ｒａｓ ｐ２１共同呈阳性表达者分别是２４例（６８．６％）、２８例（８０．０％））和２２例（６２．９％）,在无淋巴结转移的３５例大肠腺癌中,ＥＧＦＲ、ｒａｓ ｐ     

P53基因蛋白在胃癌及癌前病变中的表达和意义

为探讨ｐ５３蛋白在胃癌及癌前病变中表达的意义。用ｐ５３蛋白的单抗，采用免疫组化ＬＳＡＢ法检测分析１１８例胃良恶性及癌前病变中ｐ５３蛋白表达。结果显示，正常胃粘膜、胃炎性息肉、轻度异型增生，ｐ５３蛋白均无表达，中重度异型增生、胃癌阳性表达率分别为１４％、４７％。在７４例胃癌中，ｐ５３蛋白阳性表达与胃癌的分化程度、淋巴结转移及浸润深度相关，在相对应组中差异显著（Ｐ＜０．０５）。结果提示ｐ５３异常表达参与了胃癌的发生发展。认为检测ｐ５３蛋白的表达可作为判断胃癌病人预后和指导癌前病变处理的重要指标之一     

胃癌组织中p53蛋白与PCNA表达的相互关系

目的 :为探讨胃癌组织中 p5 3蛋白表达和 PCNA评分之间的相关性。方法 :运用免疫组织化学L SAB方法 ,对 6 8例原发性胃癌组织进行标记。结果 :p5 3蛋白表达阳性率 45 .5 8% (31/6 8) ,PCNA评分值 2 .40 0±1.10 1。 p5 3阳性和 PCNA评分在组织学分级 级、无淋巴结转移者明显低于组织学分级 级、有淋巴结转移者 ,分别为 (P<0 .0 5、P<0 .0 1)。结论 :p5 3蛋白和 PCNA与胃癌的发生、发展密切相关 ,可能是反映胃癌生物学行为和预测预后的重要标记物。     

VEGF、p21ras在鼻咽癌组织中的表达及其临床意义的研究

目的 :研究 VEGF及 p2 1ras蛋白表达与鼻咽癌临床生物学特性及预后的关系 ,更好地评估预后 ,指导临床治疗。方法 :用免疫组化法测定 81例鼻咽低分化鳞癌 VEGF及 p2 1ras蛋白表达 ,对阳性和阴性病例进行统计分析。结果 :VEGF在不同分期、颈淋巴结转移、放疗后远处转移病例中的表达有显著性差异 (P<0 .0 5 ) ,p2 1ras蛋白高表达 ,但与不同分期、局部复发、颈淋巴结转移、远处转移无关。单因素分析显示影响鼻咽癌生存的预后因素有临床分期 (P<0 .0 5 )和癌组织中 VEGF表达水平 (P<0 .0 5 )。 Cox逐步回归模型分析显示临床分期是鼻咽癌的独立预后因素。结论 :鼻咽癌组织中 VEGF表达与临床 N分期、颈淋巴结转移、远处转移有显著相关 ;单因素分析 VEGF表达与鼻咽癌的预后呈正相关 ,可考虑作为预测鼻咽癌患者放射治疗后远处转移和预后的因素之一。 p2 1ras蛋白高表达 ,但与颈淋巴结转移、远处转移、局部复发无关 ,可作为联合检测的指标之一用于肿瘤的早期诊断。 VEGF表达与 p2 1ras蛋白表达无相关性。     

肺鳞癌细胞p~(53)蛋白及ras p~(21)的免疫组织化学定量研究

应用免疫组织化学方法检测２２例肺鳞癌组织标本的ｐ５３及ｒａｓｐ２１表达，用显微图像分析仪测定阳性细胞百分率Ｐ／Ａ（％）和平均光密度（ＡＯＤ），并采用阳性水平指数（ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｅｖｅｌｉｎｄｅｘ，ＰＬＩ）作为免疫组化反应水平指标，对癌基因蛋白进行比较研究。结果显示：ｐ５３表达阳性率为５０％，ｒａｓｐ２１表达阳性率为６３６％。ｐ５３蛋白表达在非角化型鳞癌组高于角化型鳞癌组；ｒａｓｐ２１的表达随组织分化程度的增高而增高，ｒａｓｐ２１与ｐ５３的表达水平无直线相关关系。     

PCNA、p53基因与上皮性卵巢癌预后的研究

目的探讨与上皮性卵巢癌预后有关的因子.方法回顾性分析89例上皮性卵巢癌的临床及病理资料,并用p53和PCNA单克隆抗体分别检测p53和PCNA的表达水平,用Cox模型对上述因子作生存分析.结果p53蛋白表达阳性率为62.9%,PCNA表达阳性率为82.0%.经单因素Cox模型分析,与预后有关的因子有淋巴转移、血道转移、直接蔓延、残存病灶、临床分期、血红蛋白值(P＜0.05);多因素分析,影响预后的独立因子有血道转移、临床分期、化疗疗程、PCNA定量(P＜0.05).结论临床分期、血道转移、PCNA定量和化疗疗程均是影响上皮性卵巢癌生存期的因素.     

胃癌p53蛋白表达及与细胞形态计量、DNA含量、增殖细胞核抗原(PCNA)表达的关系

探讨胃癌p53蛋白表达与胃癌生物学行为、细胞核形态、DNA含量及增殖细胞核抗原(PCNA)表达的关系.采用免疫组化S-P法、改良Feulgen染色法及图象分析技术对58例原发进展期胃癌进行p53、PCNA、DNA含量及细胞核形态检测.结果发现,p53蛋白表达与胃癌Lauren分型无关(p＞0.05),而与胃癌浸润深度、淋巴结转移有关(p＜0.05);p53蛋白表达阳性胃癌,癌细胞核面积大,核长径长,核周长长,PCNA表达高,DNA指数高,DNA2C细胞检出率低,DNA＞5C检出率明显增高(p＜0.05).上述结果表明p53蛋白检测对判断胃癌浸润深度、淋巴结转移及预后有重要意义;p53蛋白表达与胃癌癌细胞核形态关系密切;p53蛋白表达阳性胃癌具有更强的增殖活性,是它发生浸润、转移的基础.     

非霍奇金淋巴瘤组织p53和p21ras的表达及其临床意义

目的 :研究非霍奇金淋巴瘤(non Hodgkin’slymphoma ,NHL )中 p5 3和p2 1ras蛋白的表达情况及相关性。 方法 :应用免疫组化法检测 5 8例NHL的 p5 3和p2 1ras蛋白表达情况 ,并作相关性分析。结果 :5 8例NHL中 ,阳性表达率 p5 3蛋白为 62 1%( 3 6/5 8) ,p2 1ras蛋白为 5 6 9% ( 3 3 /5 8)。p5 3蛋白在低度及高度恶性组表达率为 2 9 2 %( 7/2 4)和 85 3 % ( 2 9/3 4) ,P <0 0 5。p2 1ras蛋白在低度及高度恶性组表达率 2 0 8%( 5 /2 4)和 82 4% ( 2 8/3 4) ,P <0 0 1。结论 :在NHL发展中 ,p5 3和p2 1ras蛋白的高表达起着重要作用     

大肠癌MDR—1与p53表达关系及其意义

目的探讨大肠癌中多药耐药基因ＭＤＲ１与ｐ５３表达之间的关系。方法利用免疫组化研究６０例大肠癌及２０例大肠腺瘤ＭＤＲ－１,ｐ５３的表达。结果显示６０例大肠癌切片中ＭＤＲ－１与ｐ５３的阳性表达率为５７％和３７％,１０例正常大肠组织和２０例大肠腺瘤仅２０％显示ＭＤＲ－１阳性表达,ｐ５３在正常大肠组织,管状腺瘤中全部阴性,仅一例有不典型增生的绒毛状腺瘤为阳性表达。同时显示ｐ５３在不同分化的大肠癌中与ＭＤＲ表达呈正相关。结论１）通过检测ＤＭＲ－１可以对大肠癌病人进行化疗敏感性预测。２）ｐ５３过度表达对ＭＤＲ－１基因可能具有诱导和增加效应。３）ｐ５３和ＭＤＲ－１一起可用作判断病人预后,生物学行为的一个有用参数。     

p53,ras,nm23在原发性胃癌中的联合表达研究

应用免疫组化ABC法，检测78例原发性胃癌组织P53、p21（ras基因表达产物）和nm23基因蛋白的表达，探讨其与肿瘤发展、分化程度、淋巴结转移等胄癌生物学行为的关系。结果p53在中晚期胄癌（57％）、低分化胃癌（76％）、伴淋巴结转移胃癌（62％）中的表达明显高于其在早期（1％）、高分化（4％）反不伴淋巴结转移胄癌（20％）中的表达率（P＜0．05）；p21蛋白表达与胃癌分期和有无淋巴结转移的关系也显示了类似趋势，但其与分化程度的关系无统计学意义；nm23表达主要与癌细胞侵袭程度和淋巴结转移呈负相关（P＜0．05），不同分化程度胄癌中的表达无显著差异。结果表明：胃癌的发生、发展可能与多基因异常有关，p53、p21高表达与nm23低表达在癌细胞增殖及肿瘤浸润中起重要作用，胃癌淋巴结转移是一个多基因作用且较为复杂的过程。