卵巢上皮性癌ERCC1表达与顺铂化疗耐药关系的研究

目的:探讨卵巢上皮性癌组织中ERCC1表达水平与顺铂化疗耐药的相关性。方法:应用免疫组化SP法检测42例卵巢癌组织中ERCC1的表达并分析其与顺铂化疗耐药的关系。结果:卵巢癌组织ERCC1表达水平与卵巢上皮性癌患者年龄、手术分期及组织学类型无关,而与卵巢上皮性癌患者以顺铂为基础联合化疗的耐药性有关。卵巢癌化疗耐药组ERCC1的阳性表达率为77.27%,明显高于敏感组35.00%,组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:ERCC1在卵巢上皮性癌组织中的表达水平与顺铂化疗耐药有关。     

监测外周血SCF对预测c-kit阳性上皮性卵巢癌化疗耐药的临床价值

目的:监测卵巢癌患者外周血中游离干细胞因子(SCF)的浓度变化和c-kit蛋白在卵巢癌组织中的表达,探讨外周血SCF值对早期预测c-kit(+)上皮性卵巢癌继发性化疗耐药的临床价值。方法:利用量子点双染免疫荧光(QDs)检测106例卵巢癌组织中c-kit和SCF蛋白表达,ELISA法检测46例上述卵巢癌患者化疗期间冰冻保存的外周血SCF值,分析铂类为主的化疗药物敏感型和耐药型卵巢癌患者外周血SCF值与组织ckit表达的差异。结果:继发性化疗耐药的上皮性卵巢癌组织中,c-kit(+)表达率远高于化疗敏感组(29.27%vs 10.8%,P0.05),c-kit(+)表达率随着FIGO分期的进展而升高(Ⅰ~Ⅱ期8.7%,Ⅲ~Ⅳ期25%,P0.05)。继发性化疗耐药组的外周血SCF值随铂类为主的化疗药物治疗而有升高的趋势,化疗敏感组的SCF值随之有下降的趋势;继发性化疗耐药组的外周血SCF均值高于化疗敏感组(P0.05)。卵巢癌c-kit(+)的外周血SCF值均值高于c-kit(-)组(P=0.018),外周血SCF值在卵巢癌c-kit(+)组随铂类为主的化疗耐药而升高。结论:卵巢上皮癌组织中c-kit蛋白阳性表达可能导致肿瘤对铂类化疗药物耐药;c-kit蛋白在肿瘤间质细胞内的阳性表达,预示卵巢上皮性癌化疗耐药微环境的形成和极差的临床结局。卵巢癌化疗期间,监测外周血SCF值升高可能是早期预测c-kit(+)卵巢癌继发性化疗耐药的标记物之一。     

Akt基因在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的:检测Akt基因在正常卵巢组织、上皮性卵巢囊肿、交界性上皮性卵巢肿瘤和上皮性卵巢癌组织中的表达水平,探讨其在上皮性卵巢癌演变过程中的作用及临床意义。方法:收集正常卵巢组织10例、良性上皮性卵巢囊肿组织15例、交界性上皮性卵巢肿瘤组织15例和上皮性卵巢癌组织40例。RT-PCR和Western blot法分别检测Akt mRNA和蛋白的表达水平,并分析其与临床病理特征的相关性。采用Akt激酶特异性抑制剂Triciribine分别作用于上皮性卵巢癌SKOV3、ES-2细胞,MTT法和FCM分别检测细胞增殖和凋亡,比较单独抑制剂Triciribine、单独顺铂及联合两种制剂的治疗方案对SKOV3、ES-2细胞的作用。结果:(1)Akt1、Akt2、Akt3 mRNA及p-Akt在正常卵巢组织、上皮性卵巢囊肿、交界性上皮性卵巢肿瘤和上皮性卵巢癌组织中均有表达,上皮性卵巢癌组织中的表达水平显著高于其余3组(P0.05);(2)p-Akt表达水平、总Akt mRNA水平与上皮性卵巢癌的临床分期和组织分级有关(P0.05),而与患者年龄和病理类型无关(P0.05);(3)Triciribine能有效抑制SKOV3、ES-2细胞中p-Akt水平,呈浓度依赖性抑制癌细胞生长率,联合顺铂处理可增加癌细胞的凋亡率。结论:Akt在上皮性卵巢癌组织过度激活,与临床分期和组织分级相关。Akt异常激活不仅是上游PI3K异常激活的后续效应,同时与Akt自身扩增密切相关。Triciribine阻断Akt的信号传导可增强顺铂化疗的疗效。     

上皮性卵巢癌组织中金属硫蛋白与肺耐药蛋白的表达及意义

目的　探讨上皮性卵巢癌中金属硫蛋白 (MT)及肺耐药蛋白 (LRP)的表达及其临床意义。方法　采用免疫组化SP法及半定量分析方法 ,检测 1995～ 2 0 0 1年上皮性卵巢癌 6 4例 ,复发后二次手术癌组织 17例 ,卵巢良性上皮性肿瘤 16例及正常卵巢组织 14例中MT及LRP的表达 ,并进行相关临床病理因素分析。结果　MT在上皮性卵巢癌中的表达显著高于卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织 (P <0 0 1) ,MT表达与细胞分级和腹水相关 ;在上皮性卵巢癌中LRP的阳性率为 78 1% ,与卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织相比差异有显著性意义(P <0 0 1) ;化疗后癌组织中MT的阳性表达率和LRP的强阳性表达率与初治卵巢癌组织中相应的表达率差异有显著性意义 ;MT与LRP表达存在相关性 ,两者同时表达者术后生存时间短 ,易于复发。结论　MT、LRP在上皮性卵巢癌中较恒定表达 ,化疗可以增加癌组织中MT、LRP的表达。联合检测MT、LRP可预测卵巢癌的铂类联合化疗疗效 ,是判断其预后的可靠指标     

RAD51D蛋白在卵巢癌组织中的表达及其与铂类药物化疗耐药的关系

目的:研究卵巢浆液性囊腺癌组织中DNA双链修复蛋白(RAD51D蛋白)表达对铂类药物化疗耐药的影响。方法:收集38例卵巢浆液性囊腺癌、10例卵巢浆液性囊腺瘤和10例正常卵巢组织,免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法检测组织中RAD51D蛋白表达。结果:卵巢浆液性囊腺癌组织中RAD51D阳性表达率显著高于浆液性囊腺瘤组织和正常卵巢组织(P0.05),后两组比较则无显著差异(P0.05)。卵巢浆液性囊腺癌中,RAD51D表达与FIGO临床分期及病理组织分级相关(P0.05),与年龄、腹水情况、淋巴结转移等无关(P均0.05);RAD51D表达与铂类化疗药物耐药性相关,化疗耐药组的RAD51D表达率显著高于化疗敏感组(P0.05)。结论:RAD51D表达可能参与卵巢癌的发生、发展,并可能在卵巢癌铂类药物化疗耐药中起着重要作用,有望成为预测卵巢癌化疗耐药的分子标记物。     

DNA修复相关蛋白ERCC1、BRCA1和hMLH1与卵巢上皮性癌顺铂耐药的关系

目的 研究DNA修复相关蛋白ERCC1、BRCA1和hMLH1与卵巢上皮性癌顺铂耐药的关系.方法 应用免疫组化链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶连接(SP)法检测1996年1月至2003年5月在天津医科大学总医院的58例卵巢上皮性癌组织中ERCC1、BRCA1和hMLH1蛋白的表达,分析其与临床病理特征和顺铂耐药的关系及3种DNA修复蛋白的相关性.结果 58例卵巢癌组织ERCC1、BRCA1、hMLH1蛋白的阳性表达率分别为37.93%、32.76%、75.86%,ERCC1和BRCA1表达与患者年龄、临床分期、病理组织学类型、组织学分级及有无腹水无相关性(P＞0.05).hMLH1表达与病理组织学类型相关(P=0.023).顺铂化疗耐药组ERCC1、BRCA1和hMLH1蛋白的阳性表达率分别为57.89%、52.63%和78.95%,化疗敏感组的阳性表达率分别为28.21%、23.08%和74.36%,两组比较,ERCC1和BRCA1的表达差异有统计学意义(P=0.029,P=0.024),hMLH1的表达差异无统计学意义(P=0.486).BRCA1和hMLH1蛋白的表达具有相关性(P=0.023).结论 ERCC1、BRCA1蛋白的表达与卵巢癌顺铂耐药有关,可能成为预测卵巢癌顺铂敏感性的指标.     

铁死亡激活剂Erastin通过活化凋亡增强卵巢癌细胞顺铂敏感性的研究

目的:探讨铁死亡激活剂Erastin对人上皮性卵巢癌细胞顺铂(DDP)敏感性的影响及其机制。方法:CCK-8法检测上皮性卵巢癌细胞株HEY、SKOV3、OVCAR3、ES2对Erastin的敏感性,选择Erastin不敏感的细胞株,CCK-8法测定联合Erastin前后顺铂半数抑制浓度(IC_(50)),流式细胞学检测细胞凋亡,Western blot检测凋亡相关蛋白caspase 3的表达情况。结果:人上皮性卵巢癌HEY、SKOV3、OVCAR3、ES2细胞株中,HEY、SKOV3细胞株对Erastin引起的细胞死亡较不敏感。在联合Erastin后,细胞顺铂的IC_(50)值显著降低(P0.05)。流式结果提示Erastin可以增加顺铂诱导的HEY、SKOV3凋亡细胞数,Western blot结果显示促凋亡蛋白cleaved-caspase 3表达升高。结论:铁死亡激活剂Erastin可能通过活化凋亡通路进而提高HEY、SKOV3细胞对顺铂的敏感性。铁死亡激活剂可为改善临床EOC铂类耐药提供全新的思路。     

β-连环素对卵巢癌细胞顺铂耐药性的影响

目的:探讨信号分子β连环素(β-catenin)在多个卵巢癌耐药细胞系中的表达及其对顺铂耐药性的影响。方法:首先在2个卵巢癌耐药细胞系(C13K,SKOV-3),2个卵巢癌敏感细胞系(OV2008,A2780),A2780顺铂敏感株、A2780-cis顺铂耐药株,COC10顺铂敏感株、COC1-cis顺铂耐药株中检测β-catenin蛋白的水平。通过小干扰RNA(si RNA)介导的RNA干扰技术靶向沉默细胞中β-catenin的表达,实时荧光定量聚合酶链反应(real-time PCR)和蛋白质印迹法(Western blotting)验证β-catenin基因沉默效果。台盼蓝染色方法分析β-catenin基因沉默对细胞化疗药物顺铂敏感性的影响,流式细胞术检测顺铂处理后β-catenin基因沉默细胞的凋亡率。Western blotting筛选多个凋亡相关信号分子的改变。结果:β-catenin在2个卵巢癌耐药细胞系C13K,SKOV-3中蛋白水平较敏感细胞系明显上调。与亲本A2780和COC10细胞相比,在耐药株A2780-cis和COC1-cis中表达水平也明显增高。β-catenin si RNA能显著抑制细胞中β-catenin蛋白的水平。β-catenin基因沉默后,卵巢癌耐药细胞C13K,SKOV-3对顺铂敏感性显著增高;流式细胞术进一步分析发现β-catenin基因沉默可以促进顺铂介导的卵巢癌耐药细胞的细胞凋亡。Western blotting发现β-catenin基因沉默后,顺铂处理可以显著上调促凋亡分子p53和caspase-3蛋白水平。结论:β-catenin在卵巢癌耐药细胞系表达明显增高,β-catenin沉默可以促进卵巢癌耐药细胞对顺铂的敏感性,并同时促进了顺铂介导的细胞凋亡。     

IMP1在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的:探讨上皮性卵巢癌组织中胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白1(IMP1)蛋白及mRNA的表达与上皮性卵巢癌发生发展的关系。方法:采用免疫组化法和RT-PCR技术检测47例上皮性卵巢癌(恶性组)、28例上皮性卵巢良性肿瘤(良性组)及20例正常卵巢上皮组织(正常组)中IMP1蛋白和mRNA的表达情况,并分析IMP1蛋白表达与上皮性卵巢癌的临床病理特征的相关性。结果:上皮性卵巢癌、上皮性卵巢良性肿瘤及正常卵巢上皮组织中IMP1蛋白的阳性表达率分别为85.1%、32.1%和10%,IMP1mRNA相对表达量分别为0.652±0.067、0.120±0.014和0.085±0.011。卵巢癌组织中IMP1蛋白及mRNA表达量均显著高于正常组和良性组(P0.05),而后两组则无显著差异(P0.05)。上皮性卵巢癌组织中IMP1蛋白表达与FIGO分期和病理组织学分级有关(P0.05),而与有无腹水、淋巴结转移无关(P0.05)。结论:IMP1可能参与上皮性卵巢癌的发生发展过程。     

间隙连接蛋白43的磷酸化调节在卵巢上皮性癌化疗耐药中的作用

目的 通过检测卵巢上皮性癌(卵巢癌)间隙连接蛋白43(Cx43)、非磷酸化Cx43及蛋白激酶C(PKC)的表达,探讨Cx43的磷酸化调节在卵巢癌化疗耐药中的作用.方法 采用免疫组化法检测29例化疗敏感(化疗敏感组)和28例化疗耐药(化疗耐药组)卵巢癌患者癌组织中以及PKC抑制剂--星孢菌素处理后的卵巢癌顺铂耐药细胞株SKOV3/DDP细胞中Cx43、非磷酸化Cx43及PKC蛋白的表达,并采用三磷酸腺苷-生物荧光肿瘤药敏实验(ATP-TCA)检测SKOV3/DDP细胞对化疗药物的敏感性.结果 (1)免疫组化法检测显示,化疗耐药组Cx43和非磷酸化Cx43蛋白的阳性表达率(分别为54%和14%)明显低于化疗敏感组(分别为83%和59%,P<0.05);化疗耐药组PKC蛋白的阳性表达率明显高于化疗敏感组(分别为64%和31%,P<0.05).卵巢癌组织中,PKC蛋白的阳性表达率与Cx43、非磷酸化Cx43蛋白的阳性表达率呈明显负相关关系(r=-0.626和-0.714,P<0.05).(2)免疫组化法检测显示,星孢菌素处理后SKOV3/DDP细胞中PKC蛋白的表达强度减弱,Cx43及非磷酸化Cx43蛋白的表达强度增强,随着星孢菌素处理时间的延长,Cx43蛋白的表达强度进一步增强.(3)ATP-TCA检测显示,体外培养的SKOV3/DDP细胞对紫杉醇和顺铂均耐药;紫杉醇和顺铂分别联合星孢菌素处理后细胞敏感度增加,其中联合低浓度(1×10-8 mol/L)星孢菌素者为中度敏感.联合高浓度(1×10-7 moL/L)星孢菌素者为高度敏感.结论 PKC通过对Cx43的磷酸化作用导致Cx43蛋白的表达下降,降低卵巢癌对化疗药物的敏感性,这种效应可以被星孢菌素逆转.     

白蛋白结合型紫杉醇联合铂类或异环磷酰胺治疗复发性卵巢癌的疗效及安全性分析

目的:观察白蛋白结合型紫杉醇联合铂类或异环磷酰胺治疗复发性卵巢癌的临床疗效及毒副反应。方法:回顾分析我院46例复发性卵巢癌患者接受含不同制剂紫杉醇的联合化疗的疗效及安全性。26例铂敏感复发患者分别采用白蛋白结合型紫杉醇或溶剂型紫杉醇联合铂类化疗,20例铂耐药复发患者采用白蛋白结合型紫杉醇或溶剂型紫杉醇联合异环磷酰胺方案,每21天为1疗程,直至完全缓解后再巩固2个疗程或疾病进展或出现不可耐受的不良反应。比较患者间临床效果、毒副作用及预后差异。结果:铂敏感复发患者中,白蛋白结合型紫杉醇组的完全缓解率显著高于溶剂型紫杉醇组(60%vs 18.8%,P0.05);两组的客观缓解率分别为90%、75%。铂耐药复发患者中,白蛋白结合型紫杉醇组的完全缓解率显著高于溶剂型紫杉醇组(16.7%vs 0%,P0.05);两组的客观缓解率分别为66.7%、57.1%。铂敏感复发患者中,白蛋白结合型紫杉醇组及溶剂型紫杉醇组的中位无进展生存时间(PFS)分别为10.25、7.5个月(P0.05);铂耐药复发患者中白蛋白结合型紫杉醇组及溶剂型紫杉醇组的中位PFS分别为7.8、5.6个月(P0.05)。4组患者的不良反应主要表现为骨髓抑制和胃肠道反应,铂敏感、铂耐药患者中白蛋白结合型紫杉醇组及溶剂型紫杉醇组各种严重不良反应的发生率均无显著差异。结论:与溶剂型紫杉醇比较,含有白蛋白结合型紫杉醇的联合化疗方案治疗铂敏感或铂耐药复发性卵巢癌均有更高的完全缓解率,可有效延长PFS,且不额外增加严重毒副反应的发生率。     

The "Leuven" dose-dense paclitaxel/carboplatin regimen in patients with recurrent ovarian cancer

OBJECTIVE: The purpose of this study was to evaluate the "Leuven" dose-dense regimen in recurrent ovarian cancer. METHODS: Six courses of paclitaxel (90 mg/m(2)) and carboplatinum (AUC 4) on d1 and d8 every 3 weeks were administered. Response rates were determined using RECIST and Gynaecological Cancer Intergroup (GCIG) CA 125 criteria. Platinum resistance was defined as progression during or within 6 months after platinum-based chemotherapy. RESULTS: Thirty-three patients were included with a median number of prior treatment regimens of 2. Nine patients were platinum-resistant and 24 were platinum-sensitive. Three of 8 patients in the platinum-resistant group and 16 of 21 patients in the platinum-sensitive group achieved an evaluable response according to RECIST. According to the GCIG CA 125 criteria 3 of 7 patients in the platinum-resistant and 17 of 19 patients in the platinum-sensitive patients responded. In the entire patient population evaluable for response (n=29), the median progression-free survival (PFS) was 9 months; the median overall survival (OS) was 18 months. Median PFS was 6.75 months for the platinum-resistant and 10.5 months for the platinum-sensitive group. The median OS was 8 months in the platinum-resistant and not yet reached in the platinum-sensitive group. Toxicity was mostly bone marrow-related with neutropenia grade 3/4 in 34% and neutropenic fever in 2% of courses. Dose reduction was necessary in 25% of patients. Nausea and vomiting and fatigue were the most frequent non-hematological side effects. CONCLUSION: Dose-dense paclitaxel and carboplatin offers a well-tolerated regimen with high response rates even in heavily pre-treated and platinum-resistant ovarian cancer.     

Co-expression of Y box-binding protein-1 and P-glycoprotein as a prognostic marker for survival in epithelial ovarian cancer

OBJECTIVES: This study aimed to observe the expressions of Y box-binding protein-1 (YB-1) and P-glycoprotein (P-gp) in primary ovarian tumor and to determine whether they act as biomarkers for survival in epithelial ovarian cancer. METHODS: The expressions of YB-1 and P-gp were examined immunohistochemically in 59 patients who were treated from 1997 to 2000 at Kurume University Hospital. Samples were paraffin-embedded primary ovarian cancer tissue taken from the surgical specimens. RESULTS: Of the 59 primary ovarian tumors examined, 32 (54.2%) and 18 (30.5%) were positive for YB-1 and P-gp, respectively. Co-expression of these two proteins was observed in 20.3% (12/59) cases. Patients showing this co-expression had a worse 3-year survival than those without co-expression (40.0% vs. 73.1%, P = 0.0447). This co-expression significantly correlated with poor prognosis according to multivariate analysis (P = 0.0007). CONCLUSION: Co-expression of YB-1 and P-gp emerged as a promising relevant biomarker for unfavorable prognosis in ovarian cancer.     

244例卵巢上皮癌铂耐药情况及其对预后的影响

目的:分析卵巢上皮癌对铂类为基础的联合一线化疗的耐药情况,探讨初治化疗敏感性对预后的影响。方法:按初治后无瘤间期(DFI)长短将患者分为铂耐药、铂部分敏感、铂敏感3组,比较各组患者的临床特征、复发治疗及预后情况。结果:244例患者的中位发病年龄52岁,晚期占72.1%,61.1%为浆液性,67.2%为低分化,淋巴转移率31.2%,原发耐药比率23.36%,总5年生存率54.7%,中位总生存时间(OS)为70个月,中位无疾病进展时间(PFS)为29个月。晚期、未达到满意肿瘤细胞减灭术的患者铂耐药几率增高(P0.001,P0.001)。铂耐药患者的CA125及淋巴转移率高于铂敏感组(P=0.03,P=0.003)。3组患者中任意两组的OS及PFS均有显著差异(P0.001)。部分敏感患者复发后,更换化疗方案者中位OS较继续TC(TP)或CAP化疗者略长(P=0.196)。结论:中低分化的晚期患者,CA125超过1000U/ml,未达到满意肿瘤细胞减灭术,盆腔、腹主动脉旁淋巴结阳性,耐药或部分敏感的几率高,预后差。化疗敏感性不同的患者预后不同,复发后应选择不同的化疗方案。     

BRCA1/2 mutations and expression: response to platinum chemotherapy in patients with advanced stage epithelial ovarian cancer

Objective

Our objective was to determine the rate of BRCA1/2 deficiency in platinum-sensitive and platinum-resistant tumors from a cohort of unselect patients with advanced epithelial ovarian cancer (EOH).

Methods

BRCA1/2 mutation analysis was performed in 29 patients with platinum-sensitive EOC and 24 patients with platinum-resistant disease. Germline DNA was analyzed in mutation carriers when normal tissue was available. BRCA expression was ascertained by quantitative rt-PCR. Associations between BRCA mutation status and expression levels and parameters of platinum response were analyzed.

Results

Fifteen of 53 (28.3%) EOC tumors had BRCA1/2 mutations. Twelve mutations were in BRCA1, while 3 involved BRCA2. Of the 12 mutation-carriers with normal tissue available for DNA analyses, 33.3% of the mutations were found to be somatic. Three mutations were novel. The majority of BRCA mutations (73%) were identified in patients with platinum-sensitive disease. In total, 38% of platinum-sensitive tumors were found to have a BRCA mutation, compared to 17% of the platinum-resistant patients. A statistical trend toward platinum-sensitive disease was seen in BRCA mutation carriers (p = 0.079). Nineteen (36%) study patients had some form of BRCA deficiency, and these patients were less likely to have platinum-resistant tumors (OR = 0.29; p value = 0.048).

Conclusions

BRCA mutations occurred more frequently in platinum-sensitive EOC than platinum-resistant disease. The high overall frequency of BRCA deficiency in EOC underscores the importance of tumor profiling as therapies targeting the DNA repair pathway are being investigated.     

CD44V6、EGFR在卵巢上皮癌中的表达及临床意义

目的：探讨ＣＤ４４Ｖ６及ＥＧＦＲ在卵巢上皮癌中的表达及临床意义。方法： 以 ＳＰ免疫组织化学方法检测 ３３５例卵巢上皮癌, １８例卵巢上皮瘤和 １５例正常卵巢组织石蜡标本 ＣＤ４４Ｖ６及 ＥＧＦＲ的表达,并分析卵巢上皮癌的临床病理资料。结果：①正常卵巢组织 ＣＤ４４Ｖ６及 ＥＧＦＲ均呈阴性表达,卵巢上皮瘤及上皮癌中均有中ＣＤ４４Ｖ６及ＥＧＦＲ表达,正常卵巢与卵巢良恶性肿瘤之间的表达差异有高度显著性（Ｐ＜０．０１）,卵巢上皮癌与卵巢上皮瘤之间的表达差异无显著性（Ｐ＞０．０５）;（２）ＣＤ４４Ｖ６及ＥＧＦＲ的阳性表达与卵巢上皮癌的临床分期有关（Ｐ＜０．０５）,与组织分化程度及病理类型无关（Ｐ＞０．０５）;③ＣＤ４４Ｖ６及ＥＧＦＲ的阳性表达与卵巢上皮癌预后有关（Ｐ＜０．０５）;④ＣＤ４４Ｖ６及ＥＧＦＲ在卵巢上皮癌中的表达差异无显著性（Ｐ＞０．０５）,二者具有相关性（Ｐ＜０．０５）．结论：ＤＤ４４Ｖ６及ＥＧＦＲ可能是卵巢上皮癌发生的相关基因,与肿瘤的发展及转移有关。检测 ＣＤ４４Ｖ６及 ＥＧＦＲ可以估计卵巢上皮癌患者的预后,指导化疗。     

血管内皮生长因子及其受体在卵巢上皮性癌组织中的表达

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(FLT1、FLK1)mRNA在卵巢上皮性癌组织中的表达及与临床病理因素的相关性。方法采用逆转录聚合酶链反应技术检测70例卵巢上皮性癌及22例卵巢良性肿瘤病变组织标本中VEGFmRNA及其受体FLT1mRNA及FLK1mRNA的表达。结果在良、恶性卵巢组织中均检测到VEGF121mRNA、165mRNA的表达,在卵巢上皮性癌组织中表达水平分别为(0.452±0.134,0.301±0.096)高于良性卵巢肿瘤[0.195±0.066(P=0.000),0.204±0.059(P=0.001)];在卵巢上皮性癌组织中,VEGF121mRNA表达高于VEGF165mRNA(P=0.000),而在良性卵巢肿瘤组织中两者表达水平差异无显著性(P=0.667)。FLT1mRNA、FLK1mRNA在部分卵巢上皮性癌组织中表达,分别为38.6%(27/70)和25.7%(18/70),而在良性卵巢肿瘤组织中未见表达。卵巢癌组织中VEGF121、VEGF165、FLT1、FLK1之mRNA表达与患者年龄、肿瘤体积、淋巴结转移、肿瘤分期之间无明显相关性。结论VEGF121、165及其受体FLT1、FLK1在卵巢上皮性癌的血管生成中起重要作用。     

TP/TC方案新辅助化疗对原发性上皮性卵巢癌ER-CC1、BRCA1及β-tubulinⅢ表达的影响

目的:探讨原发性上皮性卵巢癌患者紫杉醇+铂类(TP/TC)方案的新辅助化疗对核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC l)、乳腺癌易感基因1(BRCA l)及β-微管蛋白Ⅲ(β-tubulinⅢ)表达的影响及临床意义。方法:应用免疫组化技术检测48例原发性上皮性癌患者组织标本(其中以TP/TC方案行新辅助化疗15例)中ERCC l、BRCA l及β-tubulinⅢ蛋白表达。结果:ERCCl蛋白主要在卵巢癌细胞核表达,细胞浆有少量表达;BRCAl蛋白在细胞核表达;β-tubulinⅢ在细胞胞浆中表达。新辅助化疗组中ERCC1蛋白高表达率(66.67%)显著高于术前未行化疗组(30.30%),差异有统计学意义(P0.05);新辅助化疗组中BRCA1蛋白高表达率(20%)高于术前未行化疗组(3.03%),但差异无统计学意义(P0.05);新辅助化疗组中β-微管蛋白Ⅲ高表达率(60%)高于术前未行化疗组(57.58%),但差异无统计学意义(P0.05)。结论:含铂新辅助化疗可能通过诱导ERCC1的表达增加卵巢上皮癌对铂类的耐药性。TP/TC新辅助化疗可能上调BRCA1及β-tubulinⅢ蛋白在卵巢上皮癌中的表达。     

YB-1 protein expression in ovarian cancer

OBJECTIVES: Unfavourable prognosis of ovarian cancer is due to prompt progression, advanced stage at time of diagnosis and chemoresistance. No protein tissue prognosticators of ovarian cancer are in clinical use yet. YB-1 belongs to a family of "cold shock proteins" and participates at gene expression control at several levels. High expression of YB-1 in tumour tissue correlates with unfavourable prognosis and chemoresistance in some malignant neoplasms. THE AIM: of this study was to determine the expression of YB-1 in benign and malignant ovarian neoplasms and to correlate the expression of YB-1 with clinical indicators of cancer progression. METHODS: Specimens of 11 benign ovarian cysts and 14 cystadenocarcinomas of the ovary were obtained.YB-1 expression was determined by immunohistochemistry. Staging of ovarian cancer was performed according to FIGO. RESULTS: Mean YB-1 expression levels in benign and malignant tumours were 5.36 +/- 4.1 and 2.86 +/- 4.18 points respectively and were not significantly different (p=0.18). No correlation between FIGO stage and expression of YB-1 was found in the group of ovarian cancers, either (p=0.32). CONCLUSIONS: This study demonstrates that YB-1 is expressed both in benign and malignant ovarian tumors. Although there we didn't found any correlation between YB-1 expression and FIGO stage, YB-1 could be useful in the prognosis recurrence after chemotherapy.     

卵巢上皮性癌组织中水通道1蛋白和mRNA的表达及其临床意义

目的探讨水通道1(AQP1)蛋白和mRNA在卵巢上皮性癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化法、蛋白印迹法和RT-PCR技术检测35例卵巢上皮性癌、15例卵巢交界性上皮性肿瘤、15例卵巢良性上皮性肿瘤组织中AQP1蛋白和mRNA的表达,并以13例正常卵巢组织为对照。结果AQP1蛋白主要表达于卵巢上皮性肿瘤和正常卵巢组织的毛细血管及小血管内皮细胞膜,卵巢上皮性癌和卵巢交界性上皮性肿瘤组织中AQP1蛋白表达水平分别为0.39±0.12和0.43±0.21,AQP1mRNA表达水平分别为0.93±0.51和0.95±0.34,均明显高于卵巢良性上皮性肿瘤和正常卵巢组织(AQP1蛋白表达水平分别为0.27±0.13和0.24±0.13,AQP1mRNA表达水平分别为0.51±0.41和0.34±0.29;P<0.05)。卵巢上皮性癌患者腹水量≥1000ml者其癌组织中AQP1蛋白表达水平为0.46±0.13、AQP1mRNA表达水平为1.25±0.57,明显高于腹水量为1～499ml者(AQP1蛋白表达水平为0.35±0.11,AQP1mRNA表达水平为0.75±0.45;P<0.05);卵巢上皮性癌组织中AQP1蛋白和mRNA表达与其手术病理分期、病理类型、病理分级和有无淋巴结转移无关(P>0.05)。结论AQP1蛋白和mRNA过度表达在卵巢上皮性癌发生、发展中起一定的作用,是其腹水形成的原因之一。