巨噬细胞及巨噬细胞自噬在动脉粥样硬化中的作用研究

动脉粥样硬化(AS)是一种常见的慢性血管炎性病变,可导致多种心脑疾病.目前认为,脂代谢失衡与巨噬细胞在吞噬脂质过程中引发的异常免疫反应是动脉粥样硬化发病的重要原因.因而研究巨噬细胞及自噬在AS发生和发展中的作用及其相关的治疗靶点具有重要意义.     

肿瘤相关巨噬细胞在皮肤癌中的作用与进展

肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是肿瘤微环境中重要的免疫细胞,与肿瘤的发生发展息息相关,TAM不仅可以促进肿瘤细胞的侵袭作用及转移,还可以促进肿瘤血管的生成,以TAM为靶点的肿瘤免疫治疗是目前肿瘤治疗的前沿和研究热点。本文介绍了TAM的极化、转化、与肿瘤发生发展的关系,以及皮肤癌治疗中的进展。     

巨噬细胞的自噬及其在抗结核分枝杆菌感染中的作用

白噬是广泛存在于真核细胞内的一种溶酶体依赖性的自降解途径,可通过降解长寿蛋白和受损细胞器维持细胞内的平衡。近年来的研究发现,巨噬细胞的自噬还是固有免疫和适应性免疫的重要组成部分,可参与胞内感染病原体的清除。目前已发现有多种途径参与自噬的诱导和调节。在感染的巨噬细胞内,诱导自噬的发生能促进吞噬体和溶酶体的融合,抑制胞内结核分枝杆菌（Mtb）的存活。但同时Mtb也可通过某些机制抑制巨噬细胞自噬的发生以逃避巨噬细胞的杀伤,进而长期持留于巨噬细胞内。深入了解巨噬细胞自噬与胞内Mtb相互作用的机制,有助于人类更好的预防和控制结核病。     

巨噬细胞的自噬及其在抗结核分枝杆菌感染中的作用

自噬是广泛存在于真核细胞内的一种溶酶体依赖性的自降解途径,可通过降解长寿蛋白和受损细胞器维持细胞内的平衡.近年来的研究发现,巨噬细胞的自噬还是固有免疫和适应性免疫的重要组成部分,可参与胞内感染病原体的清除.目前已发现有多种途径参与自噬的诱导和调节.在感染的巨噬细胞内,诱导自噬的发生能促进吞噬体和溶酶体的融合,抑制胞内结核分枝杆菌(Mtb)的存活.但同时Mtb也可通过某些机制抑制巨噬细胞自噬的发生以逃避巨噬细胞的杀伤,进而长期持留于巨噬细胞内.深入了解巨噬细胞自噬与胞内Mtb相互作用的机制,有助于人类更好的预防和控制结核病.     

自噬在巨噬细胞清除凋亡淋巴细胞中的作用

目的研究巨噬细胞吞噬凋亡淋巴细胞后自噬结构的形态学特征,探讨自噬对巨噬细胞清除凋亡细胞的作用。方法用环磷酰胺诱导淋巴细胞凋亡。在扫描电子显微镜下观察巨噬细胞吞噬凋亡细胞的形态学变化,透射电镜下观察巨噬细胞内的自噬前体、自噬体和自噬溶酶体的结构特点,用图像分析仪测量自噬结构的断面面积。以单丹磺酰尸胺(MDC)染色法标记巨噬细胞的自噬体,在激光扫描共焦显微镜下观察和定量分析。结果巨噬细胞活跃地吞噬凋亡淋巴细胞、凋亡细胞核、凋亡小体或其他细胞碎片,形成异噬体。与对照组比较,吞噬凋亡细胞组的自噬细胞及其自噬体数目增多,自噬前体、自噬体和自噬溶酶体与细胞质的断面面积之比增大。许多自噬体内可见凋亡小体或其他细胞碎片,这些自噬体的体积较大,多位于细胞膜下。未观察到含有整个凋亡细胞或凋亡细胞核的自噬体。结论巨噬细胞清除凋亡淋巴细胞时自噬功能显著增强。自噬对于凋亡淋巴细胞的清除起着重要的直接和间接作用。     

自噬及其在肿瘤中的作用研究

 自噬（autophagy）是由 Ashford 和 Porter 在 1962 年发现细胞内有“自己吃自己”的现象后提出的，是指从粗 面内质网的无核糖体附着区脱落的双层膜包裹部分胞质 和细胞内需降解的细胞器、蛋白质等成分形成自噬体（autophagosome），并与溶酶体融合形成自噬溶酶体，降解其所包裹的内容物，以实现细胞本身的代谢需要和某些细胞器的更新^[1]。自噬在机体的生理和病理过程中都能见到，其所起的作用是正面还是负面的尚未完全阐明，对肿瘤的研究尤其如此，值得关注。 1 自噬的功能与作用机制 自噬主要的生理功能是将胞质中的大分子物质（如 蛋白质、RNA、过量储存的糖原等）和一些细胞内源性底物（包括由于生理或病理原因引起的衰老、破损的细胞器）在单位膜包裹的囊泡中大量降解，实现再循环，以维持细胞自身的稳定。这个过程对于细胞成分更新、保持旺盛的生理状态是至关重要的^[2]。在此过程中，自噬体的形成是关键，其直径一般为 300 ~ 900 nm，平均 500 nm，囊泡内常见的包含物有胞质成分和某些细胞器如线粒体、内吞体、过氧化物酶体等。与其他细胞器相比，自噬体的半衰期很短，只有 8 min 左右，说明自噬是细胞对于环境变化的有效反应。根据细胞物质运到溶酶体内的途径不同，自噬分为以下几种。①大自噬：由内质网来源的膜包绕待降解物形成自噬体，然后与溶酶体融合并降解其内容物^[3]；②小自噬：溶酶体的膜直接包裹长寿命蛋白等，并在溶酶体内降解；③分子伴侣介导的自噬（CMA）：胞质内蛋白结合到分子伴侣后被转运到溶酶体腔中，然后被溶酶体酶消化。CMA 的底物是可溶的蛋白质分子，在清除蛋白质时有选择性，而前两者无明显的选择性^[4]。     

自噬与p62/SQSTM1在肝缺血再灌注中的作用

自噬是溶酶体依赖性的降解系统,p62作为重要的蛋白载体,可促进受损蛋白经蛋白酶体和自噬体清除。p62在线粒体自噬等选择性自噬中发挥重要作用。p62与Keap1结合并通过自噬清除Keap1,这导致游离的Nrf2水平增加,而Nrf2又可促进p62表达。因此自噬、p62、Nrf2三者间存在密切的联系,相互调控。同时,Nrf2还可促进谷胱甘肽(Glutathione,GSH)和硫氧还蛋白(Thioredoxin,TXN)等多种分子的表达,而在肝缺血再灌注损伤过程中,肝细胞内这些分子可能参与细胞死亡的过程。因此,自噬与p62在肝缺血再灌注中的具体机制仍需进一步研究明确。     

肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤浸润转移过程中的作用

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是肿瘤免疫微环境中重要组成部分,主要分为M1、M2两种表型。在多数肿瘤组织中肿瘤相关巨噬细胞以M2型为主,其可与肿瘤细胞相互作用,促进肿瘤生长和转移,且具有抗肿瘤潜能和潜在的治疗价值。因此,深入了解肿瘤相关巨噬细胞,有助于更进一步探索其临床价值。本文从肿瘤相关巨噬细胞的起源和特点,以及对肿瘤发生发展作用作一综述。     

肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤中的研究进展

巨噬细胞起源于CD34 骨髓祖细胞,后者不断增殖并以前单核细胞的形式释放进入血流,发展成单核细胞渗出到组织,完全分化成驻组织的特异类型巨噬细胞。驻组织巨噬细胞共同的功能特点是:监视微生物的感染,调节正常细胞的更新,组织的重构和有利于组织创伤的修复。巨噬细胞在肿瘤细胞     

自噬在结核分枝杆菌感染中的作用及相关基因的表达

目的:探讨自噬在结核分枝杆菌(MTB)感染中的作用及相关基因的表达.方法:透射电镜观察在雷帕霉素诱导下自噬体的形成,通过克隆形成单位(CFU)检测自噬形成后对胞内感染的MTB H37Rv菌株的清除作用,以实时定量PCR方法检测自噬相关基因atg5、atS7、atg8、atg12 mRNA表达水平.结果:在宙帕霉素诱导下,RAW264.7细胞可形成自噬体,自噬体产牛后对胞内感染的H37Rv菌株具有一定的清除作用.在MTB感染过程中参与自噬形成的atg5、atg8、atg12 mRNA表达量上调,而atg7表达量无变化.结论:自噬参与抗MTB免疫应答过程,而ats5、atg8、atg12是MTB感染形成自噬体的重要调控分子.     

自噬的诱导机制及其在肿瘤治疗中的作用

自噬是发生在细胞中由初级溶酶体处理内源性底物的重要过程。自噬的分子诱导机制非常复杂且具有高度的保守性,其可能与PI3-Akt-mTOR信号转导通路、RAS-RAF-1-MEK-ERK1/2信号转导通路等有关。近年研究表明,自噬活性的变化与人类肿瘤的发生发展密切相关。因此,通过调节自噬活性治疗肿瘤可能成为肿瘤治疗领域的一个新靶点。     

自噬相关基因Beclin 1与肿瘤

自噬性细胞死亡是一种不同于凋亡、不依赖于caspase的程序性细胞死亡。研究发现自噬活性的变化、自噬性细胞死亡与恶性肿瘤的发生、发展有关。某些癌基因、抑癌基因参与了自噬活性的调节，其中对Beclin1研究较多，它作为自噬相关基因参与调节自噬活性，从而在肿瘤的发生、发展中发挥作用。现对Beclin1、自噬与肿瘤发生、发展关系的最新进展作一综述。     

肾癌中细胞自噬的作用及自噬调节剂在肾癌治疗中的研究进展

细胞自噬是细胞体内的一种“自我吞噬”的分解代谢过程,通过将细胞内衰老的细胞器、受损蛋白和其他细胞成分包裹于自噬溶酶体中,从而实现能量供应和物质的循环利用。研究表明,细胞自噬与肾癌的发生、发展和转归密切相关,其不仅参与肾癌的发生,而且在肾癌发展的不同阶段分别起促进或抑制的双重作用。有针对性地靶向调节不同阶段肾癌的自噬水平可能是治疗肾癌的新策略。该文对细胞自噬的发生过程及其在肾癌发展进程中的作用进行综述,并探讨自噬调节剂(自噬抑制剂/诱导剂)在肾癌治疗中的潜在作用。     

细胞自噬在骨肉瘤中的作用机制

文题释义：自噬(autophagy)：是由Ashford和Porter在1962年发现细胞内有“自己吃自己”的现象后提出的,是指从粗面内质网的无核糖体附着区脱落的双层膜包裹部分胞质和细胞内需降解的细胞器、蛋白质等成分形成自噬体,并与溶酶体融合形成自噬溶酶体,降解其所包裹的内容物,以实现细胞本身的代谢需要和某些细胞器的更新。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路：mTOR是一种蛋白激酶,其催化亚单位是两种生化上截然不同的复合物：mTORC1和mTORC2,在控制翻译和细胞周期进程以及自噬的负调节中非常重要。近来发现mTOR通路的抑制有助于自噬的启动,AKT抑制剂及其下游靶点mTOR信号具有抗癌作用。背景：自噬似乎在癌症形成的早期阶段充当肿瘤抑制因子,然而在后期阶段,自噬可能支持或促进肿瘤生长、扩散,并可能增加治疗耐药性。                                                                                      目的：综述国内外相关文献,总结自噬与骨肉瘤的关系,探讨细胞自噬在骨肉瘤中的作用机制及治疗前景。方法：中文以“自噬,化学治疗,自噬相关因子,骨肉瘤,细胞凋亡,耐药”检索 CNKI、万方、维普数据库;英文以“Autophagy,Chemotherapy,Autophagy related factors,Osteosarcoma,Apoptosis,Drug resistance”检索 PubMed数据库,收录与自噬在骨肿瘤中的作用机制相关的文献报道,按照选文标准对文献进行筛选,并排除重复性研究及年代久远的文献。共纳入52篇文章进行综述分析。结果与结论：①自噬可能是促进和预防癌症的重要因素,其作用随着肿瘤发生发展而表现出不同;②对自噬途径的充分了解和调节可能提高肿瘤治疗的潜力;③考虑到自噬在肿瘤生物学中的重要性,研究自噬调节miRNA将有助于更好地了解恶性肿瘤,并可能会发现新的疾病标志物和治疗策略;④上述结论仍需要大量更科学的研究及合理的实验予以证实。ORCID:0000-0003-1255-5479(李时斌)中国组织工程研究杂志出版内容重点：人工关节;骨植入物;脊柱;骨折;内固定;数字化骨科;组织工程     

巨噬细胞在肿瘤免疫治疗中的研究进展

巨噬细胞在肿瘤发生发展的作用复杂,肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associated macrophage,TAM)在肿瘤的生长、血管形成,侵袭转移等方面具有促进作用;肿瘤组织形成的免疫抑制性微环境会对TAM 进行“再教育冶,影响肿瘤微环境中TAM 的表型和功能。通过多种途径对巨噬细胞的功能和表型进行干预和改造,可增强巨噬细胞在肿瘤微环境中的识别、吞噬和抗原提呈能力,促进巨噬细胞对肿瘤的杀伤。     

维生素D诱导自噬对巨噬细胞清除结核分枝杆菌的作用

目的:探讨维生素D诱导巨噬细胞产生自噬并清除巨噬细胞内结核分枝杆菌(Mtb)的作用。方法:使用豆蔻酰佛波醇乙酯(PMA)诱导U937细胞分化使之具有吞噬能力,分化后的U937细胞随机分为阴性对照组、维生素D组、自噬抑制剂(3-MA)+维生素D组、阳性对照(雷帕霉素)组,以Mtb感染U937细胞6 h。感染后第4天,利用半定量RT-PCR检测自噬相关基因ATG5、Beclin-1及LL-37、LC3B mRNA的表达,流式细胞术检测LC3B-Ⅱ+和/或结核分枝杆菌抗原85A+(Ag85A+)的细胞。结果:与对照组相比,维生素D组ATG5、Beclin-1、LL-37、LC3B mRNA的表达增强(P<0.01),LC3B-Ⅱ+-细胞增多,Ag85A+-细胞减少,且LC3B-Ⅱ+-Ag85A--细胞增加(维生素D组38.0%比阴性对照组1.08%)。与维生素D组相比,在自噬抑制剂3-MA+维生素D组中,不但ATG5、Beclin-1、LC3B的mRNA表达受到抑制,LL-37的mRNA表达较维生素D组减少,而且3-MA抑制了细胞LC3B-Ⅱ的表达,同时抑制了1,25(OH)2D3对LC3B-Ⅱ+-Ag85A--细胞增加的作用。结论:维生素D能够诱导巨噬细胞产生自噬作用,并进一步有助于巨噬细胞清除结核分枝杆菌。     

线粒体相关内质网膜调节神经元自噬的研究进展

<正>神经元作为不可分裂的细胞,相比其他细胞寿命更长,在发育与维持过程中,需去除错误折叠的蛋白以及损伤衰老的细胞器,以保证生命活动的正常进行^[1]。细胞自噬是细胞清除代谢物的主要途径,其目的在于保证细胞对能量的需求以及内环境的稳定。自噬是维持正常神经功能所必须的,参与神经元的轴突运输,     

肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤脉管生成中的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞(TAM)在肿瘤微环境中占有重要地位,对细胞外基质重塑、肿瘤细胞生长和转移、肿瘤脉管的生成和免疫抑制具有促进作用。脉管生成是肿瘤进展的重要过程,TAM在肿瘤组织中的表达显著高于癌旁组织,并且与肿瘤组织内病理性血管、淋巴管的生成密切相关。TAM促进肿瘤血管生成和淋巴管生成的方式具有一定相似性,能够通过分泌血管内皮生长因子(VEGF)、表达内弹力膜内皮细胞激酶2(TIE2),缺氧环境刺激、分泌多种细胞因子和蛋白、分化为内皮细胞等促进肿瘤脉管的生成,是今后抗肿瘤血管和淋巴管生成的重要研究方向。     

肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤进展及治疗的关系

肿瘤微环境是一种复杂的细胞生态环境,肿瘤细胞与环境共同进化,环境为肿瘤细胞的恶性转变提供支持.在被招募到肿瘤位点的免疫细胞中,巨噬细胞的量最大,且贯穿肿瘤发生发展的各个阶段.动物实验及临床研究均表明巨噬细胞在肿瘤进展中发挥促进作用,并可作为肿瘤联合治疗中的有效靶点.     

肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤进展中的作用及治疗策略研究进展

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages, TAM)在肿瘤发生、发展过程中起重要作用,其数量与多种肿瘤的恶性程度和不良预后有关。具有明显异质性和可塑性的TAM是实体瘤微环境的主要组成部分,并成为癌症免疫治疗的远景目标。针对TAM的靶向治疗,结合传统的治疗方法,可能为肿瘤的治疗带来新的曙光。该文就TAM的起源、类型及其在肿瘤进展中的作用和治疗策略作一总结,旨在为TAM的研究和治疗提供新的思路和方法。