环孢素A及其在产科和生殖领域应用的研究

环孢素A(Cyclosporin A,CsA)是一种大环内酯类免疫抑制剂,广泛应用于器官移植后排斥反应和自身免疫性疾病的防治.近年对CsA在产科和生殖领域的应用展开了一系列研究,CsA不仅能从多方面诱导母胎免疫耐受,还能促进滋养细胞增殖、抑制凋亡,增强其运动、迁移和侵袭能力,从而对妊娠起到双重调节作用,有望成为原因不明...     

环孢素A治疗免疫性复发性流产疗效的Meta分析

目的系统评价环孢素A治疗免疫性复发性流产的疗效。方法计算机检索PubMed、Cochrane、EBSCO-MEDLINE、维普、中国知网、万方数据库,搜集有关环孢素A治疗免疫性复发性流产的随机对照实验(randomized controlled trials,RCT),检索时限均为建库至2019年7月。筛选文献、提取资料和评价纳入研究的偏倚风险后,采用Review Manager 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入4个RCT,包括415例免疫性复发性流产患者。Meta分析结果显示,环孢素A与其它干预措施相比,妊娠成功率没有优势[RR=1.12,95%CI(0.93,1.35),P>0.05]。分析纳入文献中的结局指标,发现环孢素A对于患者外周血中IL-2,IL-10和ACA的含量具有较明显的影响。结论现有有限证据提示,环孢素A对外周血中IL-2,IL-10和ACA含量影响明显,提示环孢素A可能通过以上因子调节机体免疫应答,但与其它常规药物相比,对患者临床结局并没有显著改善。但由于现有RCT较少,纳入研究质量有限,尚需高质量的临床试验进一步验证。     

Th17细胞与原因不明复发性流产关系的研究进展

Th17细胞是近年新发现的不同于Th1和Th2的Th细胞亚群,具有强大的促炎作用,参与许多自身免疫性疾病及急性排斥反应的发生、发展.Th1/Th2/Th17及Treg细胞的新平衡模式逐渐取代Th1/Th2细胞平衡模式,在维持妊娠期免疫耐受中起着至关重要的作用.原因不明复发性流产(URSA)作为临床常见疾病,其免疫学发病机制至今尚未阐明.Th17细胞的出现为探索URSA的病因及其治疗提供了新的靶点和研究方向.     

双酚A与复发性流产的相关性

目的 探讨双酚A与不明原因复发性流产的关系,为预防复发性流产提供科学依据.方法 采用以医院为基础的1∶1匹配病例-对照,对60例不明原因复发性流产者按年龄±2岁、同一地区、同一孕周进行匹配.用柱前荧光-高效液相色谱法检测60例不明原因复发性流产者(患者组)和60名正常怀孕妇女(对照组)尿液中双酚A的含量.按文化程度、职业分布和吸烟状况进行分组比较.统计分析采用Wilcoxon秩和检验、秩转换方差分析SNK法、单因素和多因素条件logistic回归模型分析.统计软件为SAS 9.1.3.结果 患者组和对照组尿液双酚A含量分别是(0.10±0.21)、(0.03±0.08)μg/ml(中位数±四分位数间距),差异有统计学意义(Z=3.988,P＜0.0001).在文化程度为高中者,患者组双酚A水平明显高于对照组(中位数分别为0.10、0.06μg/ml,Z=1.996,P=0.0459);文化程度为大专者,患者组双酚A水平明显高于对照组(含量分别为0.14、0.03μg/ml,Z=2.586,P=0.0097).在职业为工人或农民者,患者组双酚A水平明显高于对照组(含量分别为0.08、0.03μg/ml,Z=2.265,P=0.0235);职业为商业者,患者组双酚A水平明显高于对照组(含量分别为0.10、0.03μg/ml,Z=2.544,P=0.0109).在无被动吸烟者中,患者组双酚A水平明显高于对照组(含量分别为0.09、0.03μg/ml,Z=3.767,P=0.0002).在调整年龄、身体质量指数、婚姻状况等因素后,以双酚A浓度≤0.06μg/ml为参比,双酚A浓度在0.06～0.20μg/ml之间的OR值为4.03,95%CI值为1.67～9.74,双酚A浓度＞0.20μg/ml的OR值为5.46,95%CI值为1.95～15.27,且随着双酚A水平的升高,发生复发性流产的风险也在增加(x2=13.042,P=0.0003);经秩转换方差分析SNK法检验发现,正常妊娠者、复发性流产2次与≥3次者间差异有统计学意义(含量分别为0.03、0.09、0.21 μg/ml,F=9.04,P=0.0002).结论双酚A的暴露与不明原因复发性流产可能有关联.

Abstract：

Objective This study was to investigate the association of Bisphenol A and unexplained conducted.Sixty patients with unexplained recurrent abortion were included.Each case was matched with one normal control by age(± 2 years),living district and the same gestational age.The levels of Bisphenol A in urine for 60 cases and 60 controls were detected using high performance liquid chromatography after fluorescent derivatization.The levels of urinary Bisphenol A in case was compared with that in control in education levels,occupation,smoking history.Data was analyzed by means of Wilcoxon-test,StudentNewman-Keuls after rank transform,univariate and multivariate conditional Logistic regression analysis.The software used was SAS 9.1.3.Results The values of urinary Bisphenol A in cases and controls were (0.10 ± 0.21)μg/ml,(0.03 ± 0.08)μg/ml,respectively.The level of urinary Bisphenol A in cases was significantly higher than that in controls(Z = 3.988,P ＜0.0001).The urinary Bisphenol A levels in cases were significant higher than those in controls from senior middle school(the levels were 0.10,0.06 μg/ml respectively,Z = 1.996,P = 0.0459),college(the levels were 0.14,0.03 μg/ml respectively,Z = 2.586,P = 0.0097),workers or farmers(the levels were 0.08,0.03 μg/ml respectively,Z = 2.265,P = 0.0235),businessmen(the levels were 0.10,0.03 μg/ml respectively,Z = 2.544,P = 0.0109),and no passive smokers(the levels were 0.09,0.03 μg/ml respectively,Z = 3.767,P =0.0002).After adjustment by age,body mass index,marital status during pregnancy and other factors,compared to Bisphenol A below 0.06 μg/ml,the adjusted OR was 4.03(1.67-9.74)for Bisphenol A levels between 0.06 μg/ml and 0.20 μg/ml,and was 5.46(1.95-15.27)for Bisphenol A over 0.20 μg/ml-The risk of unexplained recurrent spontaneous abortion increased progressively with the growth of urinary Bisphenol A levels(x2 =13.042,trend test P=0.0003).There were significant differences on Bisphenol A among controls,two abortions,and three or more abortions(the levels were 0.03 μg/ml,0.09 μg/ml,0.21 μg/ml respectively,F = 9.04,P = 0.0002).Conclusion Exposure to Bisphenol A may be associated with unexplained recurrent spontaneous abortion.     

母胎界面免疫微环境异常致复发性流产研究进展

母体对胚胎识别及免疫耐受的建立是妊娠的必要条件。母胎界面免疫耐受的本质是胚胎滋养层细胞、蜕膜基质细胞和蜕膜免疫细胞共同参与母-胎对话的过程,促进母胎界面免疫微环境的转化及适应性免疫的建立,如滋养层细胞浸润、螺旋动脉重塑和胚胎免疫耐受建立等。母胎界面免疫微环境异常会造成母胎免疫耐受稳态失衡,可能是导致复发性流产（recurrent spontaneous abortion,RSA）的重要原因。母胎界面免疫微环境异常包括母胎界面免疫攻击信号过强、免疫抑制信号不足和免疫微环境紊乱。因此,免疫调节是治疗RSA的核心策略之一,包括免疫抑制剂、免疫调节剂的应用及淋巴细胞主动免疫治疗等,但其疗效需要高级别循证医学证据的验证。     

复发性流产与自身抗体的研究进展

自然流产连续发生2次或2次以上称为复发性流产，发生率约1％。如自然流产连续发生3次或3次以上又称为习惯性流产。因习惯性流产易被误解为流产是不可避免的，故目前国际上常用复发性流产代替习惯性流产。[第一段]     

复发性流产诊断标准的研究进展

复发性流产(recurrent pregnancy loss,RPL)是受多因素影响的复杂性疾病.目前RPL的诊断标准尚未达成共识,通过文献检索,归纳整理出RPL诊断标准共23种,从规范化术语、流产次数、流产孕周、是否连续和妊娠的界定等方面进行综述.RPL的诊断标准在流产次数上主要是2次和3次的争议,流产孕周从10～2...     

低分子肝素联合环孢素A治疗不明原因复发性流产效果及对免疫平衡、血液流变学影响

目的：观察低分子肝素联合环孢素A治疗不明原因复发性流产(URSA)效果及对机体免疫平衡、血液流变学的影响。方法：收集2017年6月-2021年6月本院诊治的URSA患者83例临床资料,依据治疗方案不同分为观察组(n=42)、对照组(n=41)。常规保胎治疗基础上,对照组给予环孢素A,观察组给予低分子肝素联合环孢素A,均治疗至妊娠12周。比较两组治疗前后T淋巴细胞亚群、辅助性T细胞(Th)1与Th2有关因子、血液流变学指标水平,临床疗效、不良反应及保胎成功率。结果：与治疗前相比,两组治疗后血清CD8+、白细胞介素(IL)-10、IL-4水平均提高,CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均降低,且观察组变化幅度大于对照组(P<0.05);治疗后血浆黏度、全血还原黏度高切、全血还原黏度低切、纤维蛋白原水平观察组均低于对照组,治疗总有效率(90.5%)高于对照组(73.2%),保胎成功率(95.2%)高于对照组(78.1%)(均P<0.05),不良反应(19.1%)...     

蜕膜巨噬细胞在复发性流产中的研究进展北大核心CSCD

复发性流产是临床难治性不育症, 其病因复杂, 近半数原因不明, 严重影响患者身心健康。蜕膜巨噬细胞在胚胎种植、胎盘形成及胎儿发育和分娩中发挥重要作用, 其数量、功能和表型与正常妊娠密切相关。本文就蜕膜巨噬细胞在复发性流产中的研究进展进行综述。     

复发性流产血栓前状态病因学及治疗研究进展

复发性流产（RSA）的病因非常复杂,血栓前状态与RSA的关系成为近年来国内外的研究热点。越来越多的研究指明：凝血因子Ⅴ突变、凝血酶原基因多态性、亚甲基四氢叶酸还原酶（MTFHR）基因突变、蛋白C缺陷、蛋白S缺陷、纤维蛋白原基因变异、抗磷脂抗体（APL）阳性、血管紧张素转换酶基因插入和缺失、血浆纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）基因多态性均可能是RSA的病因。目前尚无足够证据表明有血栓前状态的RSA患者常规应用低分子肝素可以改善其妊娠结局,但国内外医学工作者们仍积极探索RSA血栓前状态的治疗方法,并总结辅助生殖技术中血栓前状态的治疗经验,提出治疗建议。     

表观遗传学在复发性流产中的研究进展

复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是一种常见的病理性妊娠,其发病机制复杂,常涉及遗传、内分泌、免疫系统、生殖结构异常和环境等多方面因素,人群发病率约为2％～5％.目前仍有约50％患者的发病机制尚不明确,因此,探索新的RSA的生理病理机制迫在眉睫.研究表明表观遗传学通过激活...     

免疫-凝血相关性复发性流产治疗进展

复发性流产病因复杂,目前血栓前状态和免疫因素受到越来越多的关注。当进行一系列针对性的筛查试验确定妊娠妇女处于免疫异常或血栓前状态时,如何进行治疗是亟待解决的问题。一般情况下,当淋巴细胞功能异常和自身抗体、补体系统异常时可以用泼尼松、环孢素、免疫球蛋白及脂肪乳;当狼疮抗体筛查试验异常,抗SSA、抗SSB、抗dsDNA异常时可以使用泼尼松、羟氯喹及免疫球蛋白;当封闭抗体阴性时一般使用环孢素和免疫球蛋白;当凝血指标异常、抗磷脂抗体阳性时可以用阿司匹林和低分子肝素。目前这些药物的应用不在说明书适用范围,属于超说明书应用。但是国内外大量临床试验证明有复发性流产史的育龄期女性可以从这些药物中获益。为了分析这些药物在免疫-凝血相关性复发性流产治疗方面的利弊,参考国内外文献,对这些药物的作用机制及临床效果进行综述。     

遗传因素在不明原因复发性流产中的作用

不明原因复发性流产(URSA)是多基因控制的复杂疾病,发生率约占复发性流产的50%。近年大量研究表明,URSA与基因多态性有密切的关系,免疫系统中人类白细胞抗原(HLA)、细胞因子基因多态性;遗传性易栓症相关基因纤溶酶原激活抑制物(PAI-1)、V因子、人类亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)及载脂蛋白等基因多态性均与URSA有关;另外,孕激素受体(PR)、胰岛素生长因子等基因多态性也与URSA有关。因此,从基因水平上阐明URSA的发病机制,给临床预防、治疗和预后提供指导,是目前URSA病因学研究的热点。     

DNA甲基化在复发性流产病因中的研究进展

复发性流产（recurrent spontaneous abortion,RSA）是一种常见病理性妊娠,其中有约50%的患者病因和发病机制不明确。随着表观遗传学研究领域的发展,尤其是近年来DNA甲基化的研究,为RSA的病理生理机制提供了一个新视角。研究发现,基因DNA甲基化的功能缺陷、DNA的甲基化修饰调控及DNA甲基化介导的其他表观遗传修饰方式与RSA密切相关,印迹基因DNA甲基化、胎盘特有基因DNA甲基化以及精子DNA甲基化异常都直接或间接地影响胚胎的着床、生长及发育过程,最终导致RSA的发生。现阐述DNA甲基化在RSA发生、发展中的作用及其研究进展。     

复发性流产相关精子因素的研究进展

复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）的病因主要包括遗传、解剖、内分泌因素、感染、免疫功能异常、血栓前状态、孕妇的全身性疾病以及环境因素等。临床研究显示，精子质量与胚胎发育潜能相关。从传统精液参数、精子功能参数、精子DNA/染色质完整性三个方面综述男性精子因素与RSA之间的关系，希望为RSA的临床诊治提供一定的借鉴意义。     

不明原因复发性流产的临床治疗方案分析

目的：探讨小剂量阿司匹林、低分子肝素、泼尼松、阿司匹林联合低分子肝素治疗不明原因复发性流产（URSA）的临床效果。方法：回顾性分析2014年1月-2018年4月就诊于安徽医科大学第一附属医院生殖中心连续发生2次及以上妊娠早期自然流产的病因不明患者,因输卵管因素要求通过辅助生殖技术助孕,行人工周期冷冻胚胎移植的患者共1 013例。所有患者均给予同样的人工周期激素替代治疗,对照组（596例）不加用抗凝药物;观察组（417例）再分为单药泼尼松组、单药阿司匹林组、单药低分子肝素组和阿司匹林联合低分子肝素组4个亚组,加用的上述药物均使用到孕12周（成功妊娠的患者）。比较对照组和观察组、观察组各亚组间生化妊娠率、临床妊娠率、流产率及分娩率。结果：观察组与对照组生化妊娠率和早期流产率差异有统计学意义（P＜0.05）,各组临床妊娠率和分娩率差异无统计学意义（P＞0.05）。其中,单药阿司匹林组、单药低分子肝素组及阿司匹林联合低分子肝素组生化妊娠率均高于对照组（P＜0.05）;单药阿司匹林组、阿司匹林联合低分子肝素组早期流产率均低于对照组（P＜0.05）。结论：对于URSA患者实施辅助生殖技术,在人工周期激素替代治疗中,加用抗凝药物至孕12周,可以改善URSA患者的妊娠结局,且低分子肝素的使用对于胚胎着床更有利,确定临床妊娠后加用阿司匹林能更有效地降低早期流产率。因此,URSA患者行人工周期胚胎移植加用抗凝药物治疗值得推荐。