酸性成纤维细胞生长因子对大鼠创伤性脑水肿的防治作用

目的 观察酸性成纤维细胞生长因子（ａＦＧＦ）对创伤性脑水肿的作用。方法 大鼠脑损伤前应用ａＦＧＦ持续脑室内注射１２ｈ,观察脑含水量、病理组织学和超微结构改变。结果 脑水肿和神经细胞结构损伤明显减轻。结论 ａＦＧＦ具有明显减轻脑水肿和神经细胞保护作用。     

复元醒脑口服液对家兔实验性脑水肿的影响

对照观察了复元醒脑口服液、甘露醇和生理盐水对家兔实验性脑水肿的影响,结果表明:复元醒脑口服液具有确切的降低颅内压(ICP)的作用,其作用虽不如甘露醇发挥迅速,但却较甘露醇稳定而持久,甘露醇的这一作用却呈现较明显的“反跳”现象。观察结果还表明:复元醒脑口服液在减轻脑水肿、保护血脑屏障、减轻脑组织神经细胞和胶质细胞的病理损害及降低实验动物死亡率方面,其作用均优于甘露醇和生理盐水。据此认为:复元醒脑口服液对家兔实验性脑水肿有优于甘露醇的治疗作用。     

山莨菪碱对家兔脑损伤早期脑电图和脑组织水含量的影响

选用山莨菪碱,观察其对家兔脑损伤早期脑电图和脑组织水含量的影响,以及神经细胞超微结构改变。结果表明:脑损伤早期脑细胞生物电活动严重受抑制,脑组织水含量显著增加,电镜观察神经细胞超微结构损害,髓鞘疏松。山莨菪碱能有效地保护脑功能,改善脑细胞生物电活动,使神经细胞超微结构的损害明显减轻,有利于脑水肿的防治。     

冰片与川芎配伍对脑缺血再灌注损伤的保护作用

用结扎双侧颈总动脉法,造成大鼠脑缺血再灌注模型,观察冰片与川芎配伍对急性脑缺血再灌注脑组织含水量、形态学及超微结构的影响。结果显示,冰片与川芎配伍可明显减轻缺血再灌注脑组织含水量;明显减轻细胞间质水肿和神经细胞的损伤;对脑缺血再灌注所致脑组织超微结构的破坏也明显的保护作用。提示冰片与川芎配伍可通过保护血管内皮细胞功能、基膜的完整性,改善微循环,减轻脑水肿程度,从而对脑缺血再灌注损伤起保护作用。冰片     

NGF和aFGF对体外培养的胚胎大鼠脊髓神经元生长发育的影响

目的探讨促进移植脊髓神经元存活生长的因素,观察比较NGF和aFGF对体外培养的胚鼠脊髓神经元生长发育的作用。方法利用神经细胞培养的方法,在相差显微镜下观察细胞生长发育情况。实验数据用     

路路通注射液对大鼠实验性脑出血的保护作用

目的:探讨路路通(Lulutong,LLT)注射液对大鼠实验性脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)的保护作用。方法:应用立体定位技术,自大鼠尾动脉取不抗凝血液50μl缓慢注入尾状核,建立大鼠实验性脑出血模型,观察其脑出血后脑水肿的变化规律和脑水肿对其行为学的影响。结果:路路通注射液可明显降低出血脑组织的脑含水量,明显改善神经行为。结论:路路通注射液可减轻脑出血后神经细胞损伤、减轻脑水肿、改善神经行为。     

雌激素对内质网应激介导的大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察雌激素对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用,并进一步探讨内质网应激在其中的作用。方法 250 g左右SD大鼠随机分为假手术组、模型组、雌激素(E2)预处理组,采用大脑中动脉阻塞(MCAO)法建立缺血2 h,再灌注22 h模型;5分法进行神经行为学评分、干湿重法测定脑水肿程度、利用HE染色观察鼠脑组织形态学改变,RT-PCR技术检测GRP78mRNA的表达。结果 (1)假手术组神经行为学评分、组织细胞形态无明显异常,脑组织含水量呈基础水平;模型组神经行为学评分显著升高;HE染色出现明显病理学改变,神经细胞及胶质细胞肿胀,胞核碎裂或消失,部分神经细胞坏死消失,残存神经细胞胞体缩小,胞核固缩,核仁消失,脑水肿明显(P<0.05);E2预处理组与模型组相比神经行为学评分降低,组织病理改变较轻,脑水肿减轻。(2)假手术组鼠脑GRP78 mRNA有一定表达,缺血/再灌注损伤时表达增加,E2预处理可下调其表达。结论雌激素可能通过抑制内质网应激途径减轻大鼠脑缺血/再灌注损伤。     

aFGF对大鼠胃粘膜溃疡的促愈合作用

目的：观察酸性成纤维生细胞长因子（aFGF）对大鼠胃粘膜溃疡愈合的影响。方法：用醋酸酐诱发大鼠胃粘膜溃疡建立动物溃疡模型，以aFGF多克隆抗体作为抗体通过免疫组化方法观察aFGF在溃疡区的表达情况。结果：aFGF在溃疡区肉芽组织细胞浆中有高度表达，aFGF使溃疡区中微血管数目明显增加。结论：aFGF通过促进血管生长，及内皮细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞、胶原等增殖作用加速消化性溃疡的愈合。     

硝苯吡啶治疗脑卒中周围水肿的临床观察

①目的 探讨硝苯吡啶对脑卒中周围水肿的疗效及其作用机制.②方法 应用硝苯吡啶治疗脑卒中（观察组）56例,并与对照组50例进行比较.③结果 硝苯吡啶治疗观察组有效率89.3%,对照组64%（P＜0.01）.观察组患者神经功能缺损评分显著减少（P＜0.01）.④结论 硝苯吡啶早期应用对减轻脑卒中患者神经细胞的损害及脑水肿均有明显的效果.     

银杏叶提取物对实验大鼠脑外伤后神经细胞凋亡的影响

目的 观察银杏叶提取物（EGb761)对实验大鼠脑外伤后神经细胞凋亡的影响，探讨EGb761对脑外伤的治疗作用。方法 采用Feeney法自由落体撞击脑损伤动物模型，将90只大鼠随机分为研究组及对照组，在损伤后15min,60min及24h分别腹腔注射EGb761及生理盐水。第5天用TUNEL法测定神经细胞原位凋亡、大脑半球含水量、光镜下观察细胞形态学改变。结果 与对照组比较，大鼠脑外伤后15min及60min给予EGb761能显著降低神经细胞凋亡率和脑组织含水量（P＜0．05），外伤后24h给药，神经细胞凋亡率和脑组织含水量差异无显著性（P＞0．05）。结论 EGb761有抗大鼠脑外伤后神经细胞凋亡及减轻脑水肿的作用，但应在外伤后尽早用药。     

大鼠二次脑损伤合并海水浸泡后脑组织病理变化的实验研究

目的观察大鼠二次脑损伤合并海水浸泡后脑组织病理改变。方法利用改良二次脑损伤动物模型,对创伤处进行持续海水浸泡,分别在1、3、6、12、48h对挫伤侧海马区取材,固定于10%福尔马林液中,作HE染色,光镜下观察脑组织病理改变。结果二次脑损伤合并海水浸泡组出现脑水肿早于单纯二次脑损伤组,HE染色病理学改变观察表明海水浸泡能在早期加重脑水肿,后期损伤更严重,呈网格状改变,单纯二次脑损伤组脑组织呈海绵状改变。结论对应时间窗下,SBI合并海水浸泡比单纯SBI严重,SBI合并海水浸泡伤程度发展更迅速。     

Relationship between AQP4 expression and structural damage to the blood-brain barrier at early stages of traumatic brain injury in rats

Background Although some studies have reported that aquaporin-4 （AQP4） plays an important role in the brain edema after traumatic brain injury （TBI）, little is known about the AQP4 expression in the early stage of TBI, or about the correlation between the structural damage to the blood-brain barrier （BBB） and angioedema. The aim of this project was to investigate the relationship between AQP4 expression and damage to the BBB at early stages of TBI. Methods One hundred and twenty healthy adult Wistar rats were randomly divided into two groups： sham operation group （SO） and TBI group. The TBI group was divided into five sub-groups according to the different time intervals： 1, 3, 6, 12, and 24 hours. The brains of the animals were taken out at different time points after TBI to measure brain water content. The cerebral edema and BBB changes in structure were examined with an optical microscopy （OM） and transmission electron microscopy （TEM）, and the IgG content and AQP4 protein expression in traumatic brain tissue were determined by means of immunohistochemistry and Western blotting. The data were analyzed with SPSS 13.0 statistical software. Results In the SO group, tissue was negative for IgG, and there were no abnormalities in brain water content or AQP4 expression. In the TBI group, brain water content significantly increased at 6 hours and peaked at 24 hours following injury. IgG expression significantly increased from 1 to 6 hours following injury, and remained at a high level at 24 hours. Pathological observation revealed BBB damage at 1 hour following injury. Angioedema appeared at 1 hour, was gradually aggravated, and became obvious at 6 hours. Intracellular edema occurred at 3 hours, with the presence of large glial cell bodies and mitochondrial swelling. These phenomena were aggravated with time and became obvious at 12 hours. In addition, microglial proliferation was visible at 24 hours. AQP4 protein expression were reduced at 1 hour, lowest at 6 hours, and began to increase at 12 hours, showing a V-shaped curve. Conclusions The angioedema characterized by BBB damage was the primary type of early traumatic brain edema. It was followed by mixed cerebral edema that consisted of angioedema and cellular edema and was aggravated with time. AQP4 expression was down-regulated during the angioedema attack, but AQP4 expression was upregulated during intracellular edema.     

抗坏血酸对创伤性脑损伤的保护作用

目的 探讨抗坏血酸对颅脑创伤后引起的继发性脑损伤的保护作用. 方法 将实验大鼠随机分为假手术+生理盐水组、假手术+抗坏血酸组、打击+生理盐水组、打击+抗坏血酸组,每组12只. 建立中度颅脑损伤模型,颅脑创伤后24 h进行神经功能损伤评分,测定脑含水量及血脑屏障的通透性;采用Western blot法测定颅脑创伤后24 h的损伤侧脑组织中肿瘤坏死因子α( TNF-α)和水通道蛋白4 ( AQP-4 )的表达情况. 结果 与打击+生理盐水组比较,打击+抗坏血酸组的神经功能损伤程度减轻(P<0. 05),脑水肿程度降低(P<0. 05),血脑屏障的破坏程度明显降低(P<0. 05),TNF-α和AQP-4的含量降低( P<0. 05 ). 结论 抗坏血酸可以减轻打击后脑水肿和血脑屏障的破坏,起到脑保护的作用.     

右美托咪定抑制大鼠创伤性脑损伤后神经细胞凋亡

  目的  探讨右美托咪定（DEX）对创伤性脑损伤（TBI）的神经保护作用是否与抑制神经细胞凋亡有关，是否涉及SIRT1信号通路。  方法  将SD大鼠随机分为Sham组、TBI + NS组、TBI + DEX组和TBI + DEX + EX527组。采用干/湿重法评估脑创伤后脑组织含水量；神经功能缺损评分检查神经功能受损情况；Western blot法检测大鼠皮质Bcl-2和Bax蛋白的表达水平。  结果  实验结果显示DEX干预后可减少脑创伤后促凋亡的调控蛋白Bax表达，差异有统计学意义（P < 0.05），增加抑制凋亡的调控蛋白Bcl-2表达，差异有统计学意义（P < 0.05），减轻脑水肿，差异有统计学意义（P < 0.05）和改善神经功能，差异有统计学意义（P < 0.05），上述观测指标的变化可被SIRT1抑制剂EX527逆转。  结论  提示DEX通过抑制神经细胞凋亡而减轻脑创伤后的继发性损害，该神经保护作用与SIRT1信号通路之间存在一定相关性。     

脑损伤后神经细胞Ca~（2＋）通道变化及其对BBB和脑水肿的影响

通过检测脑皮质神经元突触体胞浆游离Ｃａ２＋浓度（［Ｃａ２＋］ｉ），研究大鼠脑损伤后神经细胞Ｃａ２＋通道变化，及其对血脑屏障（ＢＢＢ）和脑水肿的影响。结果表明，脑损伤后突触体［Ｃａ２＋］ｉ显著升高，分别为对照值的１０～１７倍，证实了神经细胞ｃａ２＋超载可能是引起ＢＢＢ通透增加，加剧脑水肿的重要因素。钙通过阻断剂尼莫地平可阻止Ｃａ２＋通道开放，有利于脑水肿防治。     

活血化瘀中药对脑挫裂伤的治疗作用及其机制的实验研究

目的 验证活血化瘀中药对脑挫裂伤的治疗作用及其机制。方法 采用家兔自由落体致脑挫裂伤模型,观察活血化瘀中药对脑伤灶大小,病理改变,微血管构筑及血脑屏障通透性的影响。结果 活血化瘀中药可减小脑伤灶体积、防治微血栓形成,减轻间质及细胞水肿,改善微血管构筑和血脑屏幕通透性。结论 活血化瘀中药能促进脑挫裂伤灶吸收,减轻脑水肿和神经细胞损害,其机制可能与通过多种途径改善微循环有关。     

脑损伤后脑组织自由基变化的实验研究

为了解脑损伤后自由基含量的变化及其与脑水肿之间的关系 ,将 4 2只SD大鼠分为正常组、假手术组、手术组 3组。采用黄嘌呤氧化酶法测定损伤灶周围脑组织匀浆中的超氧化物歧化酶 (SOD)活力 ,硫代巴比妥酸法测定丙二醛 (MDA)含量 ,双缩脲法测定组织蛋白 ,干湿法测定脑组织含水量。结果显示 ,假手术组与正常组比较无明显差异 ,颅脑损伤后损伤灶周围脑组织匀浆中SOD活力下降 ,72h达最低值 ,然后缓慢回升 ,但一直低于假手术组与正常组 (P <0 .0 5 ) ;脑组织匀浆中MDA的含量在伤后迅速上升 ,72h达最高值 ,后虽有下降 ,但一直处于较高水平。上述变化与假手术组和正常组比较有明显差异 (P <0 .0 5 )。大鼠脑损伤后损伤灶周围脑组织中SOD在 7d内持续降低 ,MDA持续升高 ,进一步证实自由基在脑损伤的继发性损伤中起作用     

TNF-α与Ca2+在大鼠创伤性脑水肿中的相关性研究

目的 探讨肿瘤坏死因子α( TNF-α)与Ca2+在颅脑创伤后脑水肿中的相关性及两者在脑水肿中与水通道蛋白4(AQP-4)可能存在的影响关系.方法 采用自由落体打击法制造颅脑创伤动物模型,按处理方式分为4组:空白对照组、单纯处理组、环戊苯吡酮( TNF-α抑制剂)处理组、尼莫地平(Ca2+通道阻滞剂)处理组,均采用Western blot法及mRNA PCR法检测各组脑组织中TNF-α、AQP-4表达量及用比色法检测脑组织细胞内Ca2+含量,同时影像学检测各组大鼠创伤后脑水肿程度.结果 ① 颅脑创伤后单纯处理组脑组织中TNF-α、AQP-4表达量及Ca2+含量明显较空白对照组增加,影像学提示脑水肿明显;② 环戊苯吡酮处理组与单纯处理组比较,大鼠脑组织中TNF-α、AQP-4 表达量明显降低,脑组织细胞内 Ca2+含量也下降,影像学提示脑水肿存在,但较单纯处理组大鼠脑水肿轻;③ 尼莫地平处理组与单纯处理组比较,大鼠脑组织细胞内Ca2+含量明显降低,AQP-4表达量明显降低,而TNF-α表达量无明显变化,影像学提示脑水肿存在,但较单纯处理组大鼠脑水肿较轻;④ 环戊苯吡酮处理组大鼠与尼莫地平处理组大鼠比较,经Ca2+通道阻滞剂处理后大鼠脑水肿稍轻,但差异不明显.结论 颅脑创伤后脑组织中 TNF-α 表达量及 Ca2+含量明显增加, TNF-α及Ca2+参与脑组织水肿发生,且在创伤后脑水肿中TNF-α可能为Ca2+上游信号,TNF-α可能是通过影响脑细胞钙超载从而参与创伤后脑水肿的发生.     

水蛭素抑制创伤性脑水肿实验研究

目的探讨水蛭素对脑挫裂伤后脑水肿的防治作用。方法制备家兔脑挫裂伤模型,观察不同时间家兔脑挫裂伤灶和周围脑组织含水量,并通过家兔脑挫裂伤创面贴附水蛭素明胶海绵实验,研究水蛭素对脑水肿抑制程度的影响。结果对照组家兔脑挫裂伤后脑组织含水量随时间的推移而升高,实验组各时间点脑组织含水量明显低于对照组(P<0.05)。结论水蛭素可抑制脑挫裂伤后脑水肿的发生和发展,早期应用水蛭素可减轻脑水肿,降低并发症,提高疗效。     

脑外伤大鼠脑组织及外周血中ET-1、VEGF表达对脑水肿及微血管变化的影响及意义

目的观察脑外伤早期大鼠脑组织及外周血中内皮素(ET-1)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达变化,探讨两者的相关性及两者与脑水肿、微血管动态变化的关系。方法 70只Wistar大鼠随机分为对照组和外伤组,采用自由落体打击法制做大鼠脑外伤模型。按伤后处理时间不同各组再分为7个亚组,每组5只,分别于1 h、6 h、12 h、1 d、3 d、7 d、14 d不同时间点处死大鼠。采用干湿重法检测损伤侧脑组织含水量;免疫组化法检测大鼠损伤灶周围皮层、海马区脑组织中ET-1、VEGF的表达,并采用ESLA法检测外周血中ET-1、VEGF的水平变化;CD34标记损伤灶周围脑皮层区微血管,所得结果进行统计学处理。结果脑外伤组各时间点损伤侧脑组织含水量及损伤灶周围皮层、海马区脑组织以及外周血中ET-1、VEGF的表达均高于对照组(P0.01);并且外伤早期ET-1、VEGF的表达与脑组织含水量呈正相关(P0.05),与微血管面密度变化呈负相关(P0.05)。结论脑外伤后外周血及脑组织内存在ET-1、VEGF的过量表达,并且参与调控微血管变化及脑水肿的发生,测定外周血中ET-1、VEGF的含量可成为判断外伤性脑水肿中微血管变化以及脑组织含水量的指标及治疗依据。