30种黄酮抑制黄嘌呤氧化酶活性的筛选

目的筛选30种黄酮抑制黄嘌呤氧化酶活性。方法改良的HPLC法测定各黄酮抑制率,以筛选活性成分。腹腔注射氧嗪酸钾诱导高尿酸血症小鼠模型后,磷钨酸法检测血清尿酸水平,分光光度法检测血清黄嘌呤氧化酶水平,脲酶法检测血清尿素氮水平,肌氨酸氧化酶法测血清肌酐水平。结果 12种黄酮在120μmol/L浓度下、9种黄酮在60μmol/L浓度下对黄嘌呤氧化酶有抑制作用,以木犀草素、槲皮素、芹菜素、山柰酚作用最强,IC50值分别为42. 02、120. 22、135. 98、 184. 36μmol/L。与模型组比较,木犀草素组(20、 40、 80 mg/kg)、芹菜素组(200 mg/kg)、山柰酚组(150、300 mg/kg)尿酸、黄嘌呤氧化酶、尿素氮、肌酐水平显著降低(P0. 05,P0. 01)。结论 3种黄酮(木犀草素、山柰酚、芹菜素)可明显抑制黄嘌呤氧化酶活性,从而呈现出降尿酸作用。     

紫苏叶提取物对黄嘌呤氧化酶的抑制作用

目的考察紫苏叶提取物对黄嘌呤氧化酶的抑制作用。方法紫外分光光度法检测单位时间内酶促反应体系中尿酸含量的变化,计算紫苏叶提取物对黄嘌呤氧化酶的抑制率。双倒数作图法确定紫苏叶提取物对黄嘌呤氧化酶的抑制类型,Dixon作图法计算紫苏叶提取物对黄嘌呤氧化酶的抑制动力学常数K_i。结果紫苏叶提取物对黄嘌呤氧化酶的抑制作用随着提取物质量浓度增大而增强,5 mg/mL时抑制率达到43.93%,IC₅₀为5.80 mg/mL。动力学分析表明,紫苏叶提取物对黄嘌呤氧化酶的抑制属于竞争性可逆抑制,抑制动力学常数K_i 为2.19 mg/mL。结论紫苏叶提取物对黄嘌呤氧化酶有显著抑制作用,可为相关抑制剂治疗高尿酸血症提供一定的理论和技术支撑。     

加味四物四藤汤不同提取物对大鼠血尿酸及黄嘌呤氧化酶的影响

目的：探讨加味四物四藤汤中两种不同工艺提取物（TFT-Ⅰ、TFT-Ⅱ）和复方中黄芪对高尿酸血症作用的强度差异。方法采用次黄嘌呤合并氧嗪酸钾盐诱导造成高尿酸血症模型。70只大鼠随机分为空白组、模型组、别嘌呤醇组、TFT-Ⅰ低剂量组、TFT-Ⅰ高剂量组、TFT-Ⅱ低剂量组、TFT-Ⅱ高剂量组,各给药组予相应药物灌胃,空白组和模型组予等量蒸馏水灌胃,每日1次,连续给药7d。采用全自动生化分析仪测定大鼠血清尿酸（SUA）水平,采用比色法测定大鼠血清、肝组织黄嘌呤氧化酶（XOD）活性。结果与模型组比较,TFT-Ⅰ、TFT-Ⅱ高剂量组可显著降低大鼠血清SUA水平及血清、肝组织XOD活性（P＜0.05）,且2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）;TFT-Ⅰ、TFT-Ⅱ低剂量对上述炎性因子影响差异无统计学意义（P＞0.05）。结论加味四物四藤汤中黄芪和四物汤的醇溶性成分能有效降低SUA水平。     

海棠茶水提物对黄嘌呤氧化酶的影响

目的 观察海棠茶水提物对黄嘌呤氧化酶的影响,为高尿酸血症患者提供更好的饮食调控策略.方法 建立高尿酸血症小鼠模型,检测给予海棠茶水提物及其主要成分根皮苷后小鼠血清尿酸水平和肝组织黄嘌呤氧化酶活性.考察海棠茶中根皮苷、根皮素、三羟基根皮苷对体外黄嘌呤氧化酶抑制活性的影响,并判断其抑制机理和抑制类型,计算Ki值.再检测根皮...     

针药结合对高尿酸血症肾损害大鼠尿酸及体内黄嘌呤氧化酶活性作用的研究

目的探索针刺结合中药复方矢志方对高尿酸血症肾损害大鼠尿酸及体内黄嘌呤氧化酶活性的作用。方法选用清洁级SD雄性大鼠50只,随机分为正常组、模型组、中药(矢志方)组、西药(别嘌醇)组、针药结合(针刺加矢志方)组,每组10只。予750μg·g-1·d-1氧嗪酸钾灌胃造模。造模后每日下午进行治疗干预,正常组及模型组灌胃2 ml蒸馏水,中药组予以矢志方灌胃,西药组予以别嘌醇灌胃,针药结合组予以矢志方灌胃加针刺治疗。针刺脾俞、肾俞、足三里、三阴交;隔日1次,每次留针30 min。连续4周后,检测各组大鼠血清尿酸、肌酐、尿素氮、血脂,24 h尿尿酸,24 h尿蛋白,血清及肝肾组织黄嘌呤氧化酶(XOD)活性。结果与正常组比较,模型组血尿酸、24 h尿尿酸水平、XOD活性明显升高,差异有统计学意义(P0.05),而血尿素氮、血肌酐差异无统计学意义(P0.05),说明该高尿酸血症模型成功建立。与模型组比较,中药组、西药组及针药结合组血尿酸显著降低,24 h尿尿酸总排泄量显著增加、血清及肝肾组织XOD活性显著降低,差异均有统计学意义(P0.05),说明3种治疗方法均有效;针药结合组与中药组组间比较,血尿酸、24 h尿尿酸、三酰甘油、胆固醇及血清、肝肾组织XOD差异均有统计学意义(P0.05),提示针药结合组相关疗效优于中药组。结论针药结合治疗可以有效降低高尿酸血症肾损害大鼠血尿酸的水平,并可促进尿尿酸的排泄,改善脂代谢水平,并可降低血清及肝肾组织XOD活性,可能为其降低血尿酸的机制之一。     

祛浊通痹方对高尿酸模型大鼠血尿酸及黄嘌呤氧化酶的影响

目的:观察祛浊通痹方对高尿酸模型大鼠血尿酸及黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)的影响,阐释祛浊通痹方治疗痛风改善尿酸代谢的作用机制。方法:通过喂养高钙饲料和腺嘌呤混悬液,制作大鼠痛风高尿酸血症模型,然后分为别嘌醇组(造模后灌胃别嘌醇)、中药组(造模后灌胃祛浊通痹方)、模型组(造模后不用药),另取正常大鼠为空白组(不造模不用药),分别于用药前及14d后取血检测各组血尿酸、黄嘌呤氧化酶水平。结果:痛风高尿酸血症模型大鼠血尿酸水平显著高于空白组(P<0.01);与治疗前比较,别嘌醇组、中药组血尿酸及XOD均明显下降(P<0.01)。治疗后各组间比较,模型组血尿酸及XOD高于别嘌醇组及中药组(P<0.01);别嘌醇组的XOD低于中药组(P<0.01)。结论:喂养高钙饲料和腺嘌呤混悬液能成功制作大鼠痛风高尿酸血症模型,祛浊通痹方能显著降低尿酸和抑制XOD的活性。     

酸脂清制剂对高尿酸并高脂血症大鼠肝脏黄嘌呤氧化酶的影响

目的:探讨酸脂清对高尿酸并高脂血症大鼠肝脏黄嘌呤氧化酶(XOD)的影响以进一步研究其降尿酸的机理.方法:采用SD雄性大鼠,灌服脂肪乳剂及高嘌呤液建立起高尿酸并高脂血症的大鼠模型,用酸脂清治疗模型大鼠,并设立别嘌呤醇及非诺贝特对照组以及空白和模型组,观察用药前后肝脏黄嘌呤氧化酶的变化情况.结果:酸脂清治疗组的黄嘌呤氧化酶水平较模型组及非诺贝特组无明显变化(P＞0.05),而别嘌醇组明显下降(P＜0.001).结论:酸脂清降尿酸的疗效较别嘌醇好,其降尿酸机理可能主要通过促进尿酸排泄来实现,临床适用性好.     

降尿酸药物筛选方法学研究进展

降尿酸药物的筛选方法分为体内和体外筛选两种。体内筛选方法是建立高尿酸血症动物模型,体外筛选方法是建立肾小管上皮细胞模型和体外筛选黄嘌呤氧化酶抑制剂。目前体内动物模型筛选方法研究比较成熟,已有诸多文献报道,体外酶抑制剂和细胞水平筛选尚需进一步探索研究。总结降尿酸药物体内外筛选方法,为新药开发利用提供参考依据。     

复方玉米须片降尿酸作用的实验研究

目的:探讨复方玉米须片降尿酸的作用及机制。方法:采用酵母膏(30 g/kg)连续灌胃7 d,建立小鼠高尿酸血症模型。设立6组:空白组,模型组,别嘌醇组(20 mg/kg),复方玉米须片低、中、高剂量(0.175 g/kg、0.35 g/kg、0.7 g/kg)组,每组12只。第6 d开始各组小鼠灌胃给予相应药物,每日1次,连续5 d,测定各组小鼠血清尿酸(SUA)、尿尿酸(UUA)及肝脏黄嘌呤氧化酶(XOD)的水平。结果:复方玉米须片低、中、高剂量组小鼠SUA分别为155.9±30.0μmol/L、152.8±27.2μmol/L、148.6±41.7μmol/L,显著低于模型组(203.32±62.6μmol/L,均P<0.05);UUA分别为122.1±40.2μmol/L、178.33±40.0μmol/L、182.9±42.5μmol/L,显著高于模型组(88.9±46.3μmol/L,均P<0.05);复方玉米须片中、高剂量组的肝组织XOD含量分别为117.4±13.9 U/L、115.9±15.4 U/L,显著低于模型组(133.5±16.6 U/L,均P<0.05)。结论:复方玉米须片可以降低高尿酸血症小鼠的SUA,其作用机制可能是促进UUA排泄与抑制尿酸生成。     

菊苣降尿酸有效成分及机制研究

目的初步探讨菊苣降尿酸的有效成分,并对其降尿酸机制、安全性进行初探。方法迪法克鹌鹑50只(雄性),随机分为5组,即对照组、模型组、苯溴马隆组(20 mg/kg)、混合物大剂量组(菊苣酸、绿原酸、秦皮甲素剂量均为150 mg/kg)、混合物小剂量组(菊苣酸、绿原酸、秦皮甲素剂量均为50 mg/kg),每组10只。除对照组喂鹌鹑普通饲料外,其余各组均给予高嘌呤饲料(普通饲料拌入酵母提取物15 g/kg)复制高尿酸血症模型。给药3周,动态观察鹌鹑血清尿酸(UA)水平、肝功能指标丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平、肾功能指标肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)水平、UA代谢相关酶黄嘌呤氧化酶(XOD)和腺苷脱氨酶(ADA)活性的变化。结果造模期间,与对照组相比,第7~21天模型组鹌鹑血清UA水平显著升高(P0.05);与模型比相比,第7~21天混合物大、小剂量组鹌鹑血清UA水平显著降低(P0.05);混合物大、小剂量组鹌鹑血清的ALT、AST、Cr、BUN水平未显著升高(P0.05),且各给药组鹌鹑血清XOD、ADA活性均显示不同程度的抑制。结论菊苣降尿酸活性成分可能为绿原酸、秦皮甲素、菊苣酸,安全性较好,其发挥药效的机制可能与抑制XOD、ADA活性有关。     

清热排毒胶囊对高尿酸血症大鼠血尿酸及黄嘌呤氧化酶的影响

目的观察清热排毒胶囊对高尿酸血症大鼠血清尿酸及肝脏黄嘌呤氧化酶活性的影响,探讨其部分作用机理。方法选用健康SPF级SD雄性大鼠48只,随机分成空白组、模型组、别嘌醇组及清热排毒胶囊高、中、低剂量组,各组均予相应药物灌胃7d后,采用腹腔注射次黄嘌呤及皮下注射氧嗪酸钾制备大鼠高尿酸血症模型。检测大鼠血清尿酸（UA）及肝脏黄嘌呤氧化酶活性（XOD）。结果清热排毒胶囊高剂量组大鼠血清UA水平显著降低（P〈0.01）。清热排毒胶囊高、低剂量可抑制大鼠肝脏XOD活性,与模型组比较差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论清热排毒胶囊可通过抑制肝脏黄嘌呤氧化酶活性而降低血清尿酸水平。     

蒙花苷体内外降尿酸作用及对高尿酸血症小鼠尿酸转运蛋白的影响

目的:探讨蒙花苷体内外降尿酸作用及对尿酸转运蛋白的影响。方法:构建腺苷诱导的肾小管上皮细胞NRK-52E高尿酸细胞模型,给予2.5、10、40μmol/L蒙花苷,利用HPLC检测细胞上清液中尿酸含量;建立高尿酸血症(HUA)小鼠模型,给予30、60、120 mg/kg蒙花苷后检测小鼠血清中尿酸(UA)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)含量及肝脏和血清中黄嘌呤氧化酶(XO)活力;HE染色观察肾脏、肝脏组织病理学变化;Western blot法检测小鼠肾脏尿酸转运蛋白ABCG2、OAT1、OAT3的表达。结果:与正常对照组相比,模型对照组细胞上清液中尿酸含量显著升高(P<0.01);与模型对照组相比,蒙花苷各剂量组给药后尿酸含量明显降低(P<0.05或P<0.01);与正常对照组相比,模型对照组小鼠血清中UA、Cr、BUN含量及肾脏指数,血清和肝脏中XO活力均显著升高(P<0.01),肾组织显著损伤,尿酸转运蛋白ABCG2、OAT1、OAT3表达显著下调(P<0.01);与模型对照组相比,蒙花苷各剂量组小鼠血清中UA、Cr、BUN含量及肾脏指数显著降低(P<...     

菊苣小分子化合物对黄嘌呤氧化酶抑制作用的分子对接研究

黄嘌呤氧化酶是治疗高尿酸血症药物的关键靶点,中药菊苣提取物具黄嘌呤氧化酶抑制作用,但作用机制仍未探明。该文通过检索相关文献及数据库收集菊苣已知小分子化合物建立配体库,从PDB数据库下载黄嘌呤氧化酶X-ray晶体三维结构文件,采用Autodock 4.2分子对接软件虚拟筛选出菊苣中的黄嘌呤氧化酶抑制剂。通过与原配体TEI(非布司他)相比较,筛选出70 个与靶蛋白有较好结合作用的化合物。对接结果有助于阐释降尿酸作用机制,为菊苣治疗高尿酸血症作用机制研究提供一定的参考。     

芹菜素对黄嘌呤氧化酶电极的抑制作用研究

目的：研究在XOD／SWNTs—DDAB修饰电极上芹菜素黄嘌呤氧化酶的抑制作用。方法：将黄嘌呤氧化酶固体与SWNTs—DDAB修饰电极上,并且保持酶的生物活性,采用循环伏安法研究芹菜素对黄嘌呤氧化酶电极的押制作用。结果：SWNTs-DDAB修饰膜能够保持酶的生物活性并对黄嘌呤的催化活性;此修饰电极对黄嘌呤比较敏感;芹菜素能够明显的抑制嘌呤氧化酶。结论：SWNTs-DDABmo膜是较好的固定酶修饰膜,运用电化学方法筛选酶的抑制剂是可行的,确定了芹菜素对酶的抑制作用。     

蜂胶降低黄嘌呤氧化酶活性及血浆尿酸值的作用

对中国产及巴西产蜂胶中的代表性成分白杨黄素、高良姜素、artepillin C、p-香豆酸及咖啡酸苯乙酯进行测定，同时对上述成分的黄嘌呤氧化酶（XOD）活性抑制作用进行比较，并以氧嗪酸诱发高尿酸血症动物模型，探讨了蜂胶降低血浆尿酸值的作用。     

中草药来源的黄嘌呤氧化酶抑制剂的研究进展

中草药来源的黄嘌呤氧化酶抑制剂，毒性低且来源广泛，在有效阻止和延缓痛风、高尿酸血症等疾病方面显示了良好的应用前景。本文主要综述了中草药活性成分如伞形酮、白藜三醇、槲皮素、川芎嗪、雷公藤多苷、莲房原花青素、绞股蓝皂苷、鬼臼多糖、迷迭香酸、苯丙素苷、甘草素和异甘草素、玫瑰茄提取物、使君子水提物、菊苣提取物、异叶蛇葡萄和蛇葡萄提取物，及一些中药复方制剂如加味玉屏风散、威草胶囊等在抑制黄嘌呤氧化酶活性、降低血尿酸浓度、减少超氧自由基形成等方面取得的研究进展。     

栀子苷降尿酸作用研究

目的：探讨栀子苷对高尿酸血症小鼠的影响。方法：用氧嗪酸钾连续7 天灌胃造成小鼠高尿酸血症模型,同时每天灌胃栀子苷（50、100、200 mg?kg-1）,检测小鼠血清尿酸（SUA）、尿尿酸（UUA）、肝脏黄嘌呤氧化酶活性（XOD）。结果：栀子苷中、高剂量能显著降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平（P<0.01）。结论：栀子苷可通过促进尿酸排泄降低高尿酸血症小鼠的血清尿酸水平。     

痹清胶囊对鸡高尿酸血症模型尿酸代谢的影响

目的:建立与人类代谢相似的高尿酸血症动物模型,观察中药复方制剂痹清胶囊对其血尿酸代谢的影响并探讨机理.方法:选用鸡为模型动物,以高蛋白,高钙饲料制备造模剂,塑造高尿酸血症模型,于造模第七天选取血尿酸水平大于80mg/L的蛋鸡,分组给药,观察痹清胶囊3个剂量组连续灌胃给药2周后,检测血尿酸和XOD活力的变化.结果:模型组用药后,模型鸡的血尿酸值显著下降,粪便尿酸排泄量增加,血清XOD活性降低.结论:痹清胶囊有明显的降尿酸作用,其机制可能是既抑制尿酸生成又促进尿酸排泄.     

具有黄嘌呤氧化酶抑制作用的中药及中成药治疗高尿酸血症研究进展

黄嘌呤氧化酶是一种重要的嘌呤代谢酶,可催化次黄嘌呤转化为黄嘌呤,再进一步催化黄嘌呤产生尿酸。当体内尿酸浓度过高时将导致高尿酸血症,进而引起痛风的发作。而黄嘌呤氧化酶抑制剂可降低体内黄嘌呤氧化酶的活性。现阶段大部分西药如别嘌呤醇、非布司他等的毒副作用较大,文章就具有黄嘌呤氧化酶抑制作用的中药及中成药来治疗高尿酸血症与痛风进行详细综述,为相关研究提供有益参考。     

痛风宁提取物抑制黄嘌呤氧化酶的研究

目的:观察痛风宁组方提取物对黄嘌呤氧化酶(XOD)的影响.方法:采用XOD催化黄嘌呤产生尿酸的方法,分别测定各提取物对反应体系吸光度的影响.结果:土茯苓水提物和乙醇提取物抑制作用最强,车前子提取物次之,(稀)签草提取物最弱.车前子水提物对XOD以竞争性抑制作用为主,车前子醇提物的抑制作用为混合型.结论:痛风宁提取物具有较强的抑制XOD活性的作用.