胰岛素抵抗状态在恶性肿瘤不同阶段的表现及其临床意义研究

目的：探讨胰岛素抵抗在恶性肿瘤形成发病过程中的作用。探讨胰岛素抵抗程度在抗癌治疗过程中的动态变化及胰岛素抵抗程度与恶性肿瘤预后的关系。方法：选择乳腺癌27例，食管癌21例，肺癌17例，结肠癌11例，胃癌9例，非霍奇金淋巴瘤6例测定胰岛素抵抗指数（IRI）。结果：（1）恶性肿瘤患者IRI值均明显高于正常人；（2）不同部位恶性肿瘤IRI值相同；（3）晚期较早期IRI值高；（4）在手术切除后IRI值下降；（5）疗效差，复发转移者，IRI值高；（6）IRI与恶性肿瘤的发病有关，其OR值为2.9。结论：胰岛素抵抗与恶性肿瘤的发病有关；恶性肿瘤患者的胰岛素抵抗程度与肿瘤分期，治疗疗效，有无复发转移有关，胰岛素抵抗指数有助于恶性肿瘤患者早期诊断，判断抗癌治疗效果。判断预后。     

恶性肿瘤与胰岛素抵抗

恶性肿瘤患者在胰岛素抵抗（insulin resistance,IR)，同时IR又是引起恶性肿瘤发生的诱因之一。监测恶性肿瘤患者中IR水平，有助于提高对肿瘤疗效及预后的判断，并有助于预防肿瘤。     

恶性肿瘤与胰岛素抵抗

恶性肿瘤患者存在胰岛素抵抗(insulin resistance,IR),同时IR又是引起恶性肿瘤发生的诱因之一。监测恶性肿瘤患者中IR水平,有助于提高对肿瘤疗效及预后的判断,并有助于预防肿瘤。     

X连锁凋亡抑制蛋白及其在白血病中的临床意义

X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)是凋亡抑制蛋白家族中最具有抑制活性的一种，通过调节凋亡途径的最后步骤，可以阻断各种刺激引起的凋亡，在白血病的发生及耐药中具有重要作用，而且可能与白血病的预后有关，以XIAP为靶分子有希望为白血病的治疗及耐药逆转提供新的途径。     

胰岛素受体在急性白血病中的临床意义

用放射分析法检测３０例急性白血病细胞胰岛素受体（ＩＮＳＲ），其中急性非淋巴细胞白血病２６例，急性淋巴细胞白血病４例。治疗前所有患者细胞膜ＩＮＳＲ数均高于正常对照，完全缓解者明显降低，未缓解者持续增高，甚至高于治疗前。完全缓解者ＩＮＳＲ稍有下降仍高于正常对照者于短期内复发。     

胰岛素样生长因子Ⅰ型受体在乳腺癌中的表达及其临床意义

[目的]探讨胰岛素样生长因子Ⅰ型受体（IGF—IR）在乳腺癌中的表达及其临床意义。[方法]免疫组化方法检测20例正常乳腺组织、20例乳腺良性肿瘤和86例乳腺恶性肿瘤组织中IGF—IR的表达。[结果]①乳腺恶性肿瘤IGF—IR的阳性率及强阳性率明显高于乳腺良性肿瘤（x^2=10．512，P=0．001；X^2=23．591，P=0．000），高于正常乳腺组织（x^2=29．341，P〈0．05）；②IGF—IR在伴淋巴结转移的乳腺癌中表达明显高于无淋巴结转移的乳腺癌（X^2=3．950，P=0．047）；③IGF—IR表达与患者年龄、绝经情况、肿瘤大小、ER和PR表达情况、临床分期、病理类型无明显相关性。[结论]IGF．IR在乳腺癌的发生发展过程中发挥着重要作用，有可能成为临床诊断和判断预后的一个重要指标。     

胰岛素受体在急性白血病中的临床意义

用放射分析法检测３０例急性白血病细胞胰岛素受体（ＩＮＳＲ），其中急性非淋巴细胞白血病２６例，急性淋巴细胞白血病４例。治疗前所有患者细胞膜ＩＮＳＲ数均高于正常对照，完全缓解者明显降低，未缓解者持续增高，甚至高于治疗前。完全缓解者ＩＮＳＲ稍有下降仍高于正常对照者于短期内复发。     

抵抗素在胰岛素抵抗及肿瘤发生中的作用

脂肪组织已经不是普通的脂肪储存仓库,近年的研究表明脂肪组织具有旺盛的内分泌功能。脂肪细胞分泌的众多脂肪因子当中,抵抗素是新近发现主要与胰岛素抵抗密切相关的脂肪因子,且与绒毛膜癌、子宫内膜癌、前列腺癌、结直肠癌、乳腺癌及胃癌的发生相关,在肿瘤发生、发展中起重要作用。     

不同去势方法对晚期前列腺癌患者胰岛素抵抗的影响

背景与目的：雄激素阻断治疗是晚期前列腺癌最主要的治疗手段．临床上发现接受雄激素阻断治疗的晚期前列腺癌患者常常会发生糖耐量的异常．然而间歇性或持续性雄激素阻断对糖耐量的影响是否不同,国内外报道较少。本研究探讨间歇性雄激素阻断（intermittent androgen blockade,IAB）和持续性雄激素阻断即手术去势与晚期前列腺癌患者胰岛素抵抗的相关性。方法：根据体重指数（bodymassindex,BMI）及治疗方式,将139例晚期前列腺癌患者分为4组。高BMI去势组（A组）30例,BMI≥24kg／m^2,采用手术去势治疗;高BMI间歇阻断组（B组）32例,BMI≥24kg／m^2,采用IAB治疗;低BMI去势组（C组）37例,BMI〈24kg／m^2,采用手术去势治疗;低BMI间歇阻断组（D组）40例,BMI〈24kg／m2,采用IAB治疗。所有患者在治疗前、治疗6个月、治疗12个月时分别测定空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、空腹血胰岛素水平（fastingser Hmlevel of insulin,FINS）,并计算胰岛素抵抗指数（insulin resistance index,IRI）。结果：去势治疗6个月时,4组患者均有FINS的上升和IRI的升高．且IAB组较手术去势组更为明显（FINS：tA：B=7．7516、P〈0．01,tC：D=4．8078、P〈0．01;IRI：tA：B=7．3671、P〈0．01,tC：D=5．1005、P〈0．01）。在去势治疗12个月时,由于IAB进入治疗间歇期,D组FINS恢复到治疗前水平（q=2．5255,P〉0．05）;B组FINS较6个月时下降（q=9．0942,P〈0．01）;而手术去势组FINS及IRI未见下降。结论：去势治疗会促使晚期前列腺癌患者胰岛素抵抗的发生,但在IAB治疗间歇期,胰岛素抵抗逐渐恢复正常。     

X连锁凋亡抑制蛋白及其在白血病中的临床意义

X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)是凋亡抑制蛋白家族中最具有抑制活性的一种,通过调节凋亡途径的最后步骤,可以阻断各种刺激引起的凋亡,在白血病的发生及耐药中具有重要作用,而且可能与白血病的预后有关,以XIAP为靶分子有希望为白血病的治疗及耐药逆转提供新的途径.     

Resistin and Insulin Resistance: A Link Between Inflammation and Hepatocarcinogenesis

Background: Hepatocellular carcinoma (HCC) is the sixth most common cancer and the third leading causeof cancer related death overall. The role of insulin resistance in the development of HCC associated with chronicHCV infection has not been established. Resistin is a polypeptide hormone belonging to the adipokine family whichcould contribute to tumorigenesis and angiogenesis. Our aim was to study serum resistin and insulin resistanceas risk factors for HCC in HCV cirrhotic patients. Materials and Methods: This prospective case controlledstudy included 100 patients with HCV related liver cirrhosis and HCC, 100 patients with HCV related livercirrhosis without HCC and 50 apparently healthy participants as controls. For all subjects, liver profile, serologicmarkers for viral hepatitis, lipid profile, alpha-fetoprotein level (AFP), homeostasis model assessment (HOMA)were examined along with resistin. Results: HCC patients had higher mean values of HOMA-IR and resistinthan cirrhotic patients and the control subjects (p<0.01). HOMA and resistin were considered independent riskfactors in development of HCC, those patients with resistin › 12 ng/ml and HOMA ›4 being 1.6 times more likelyto have HCC. Conclusions: HOMA and serum resistin allow for early identification of patients with cirrhosiswhoare at substantially increased risk of HCC. Recommendation: HOMA and serum resistin could represent novelmarkers to identify HCV cirrhotic patients at greater risk of development of HCC.     

PI3K/Akt信号通路在肿瘤化疗耐药中的作用

磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路在细胞内发挥重要的作用,参与了许多生理和病理活动.目前研究发现在许多肿瘤中过度激活的PI3K/Akt信号通路与肿瘤化疗耐药的产生密切相关,体外研究显示采用PI3K/Akt信号通路抑制剂可以逆转肿瘤细胞的耐药.本文简要介绍了PI3K/Akt信号通路的基本组成结构,并重点介绍其在肿瘤化疗耐药中的作用.     

血管内皮生长因子表达水平与非小细胞肺癌的预后

目的 :探讨血管内皮生长因子 (VEGF)在非小细胞肺癌 (NSCLC)表达水平及与预后的关系。方法 :应用SABC免疫组化方法检测 5 8例NSCLC中VEGF表达情况 ,并结合随访资料进行分析。结果 :NSCLC中VEGF阳性率为 75 86 % ,明显高于癌旁正常肺组织 (2 0 0 0 % ) ,P <0 0 1。NSCLC中VEGF表达与组织分化程度、临床分期及淋巴结转移情况显著相关。VEGF表达阴性组 1、3、5年生存率分别为 92 8%、85 7%、71 4 % ,弱阳性组分别为 87 5 %、6 2 5 %、4 1 6 % ,强阳性组分别为 85 0 %、35 0 %、15 0 % ,经Log Rank时序检验 ,差异有显著意义。COX回归多因素分析提示 ,VEGF表达水平是死亡的危险因素 ,即表达水平越高 ,预后越差。结论 :VEGF可作为临床上预测NSCLC预后的可靠指标 ,是影响预后的独立因素。     

PTEN、VEGF在胃癌组织中表达的相关性

[目的]探讨胃癌组织中PTEN和VEGF的表达及相互关系。[方法]应用免疫组化EnVision法检测65例胃癌组织中PTEN和VEGF的表达。[结果]胃癌组织中PTEN高表达率和VEGF阳性表达率分别为43．1％（28／65）和60．0％（39／65），与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移显著相关（P〈0．05）；Spearman等级相关分析显示PTEN与VEGF表达显著负相关（r=-0．368，P〈0．05）。[结论]胃癌组织中PTEN表达减少，VEGF表达增高，PTEN可能通过调控胃癌组织中的VEGF来抑制血管生成,从而抑制肿瘤的浸润和转移,影响病人的预后。     

Insulin Resistance Reduces Sensitivity to Cis-Platinum and Promotes Adhesion,Migration and Invasion in HepG2 Cells

The liver is normally the major site of glucose metabolism in intact organisms and the most important targetorgan for the action of insulin. It has been widely accepted that insulin resistance (IR) is closely associated withpostoperative recurrence of hepatocellular carcinoma (HCC). However, the relationship between IR and drugresistance in liver cancer cells is unclear. In the present study, IR was induced in HepG2 cells via incubationwith a high concentration of insulin. Once the insulin-resistant cell line was established, the stability of HepG2/IR cells was further tested via incubation in insulin-free medium for another 72h. Afterwards, the biologicaleffects of insulin resistance on adhesion, migration, invasion and sensitivity to cis-platinum (DDP) of cells weredetermined. The results indicated that glucose consumption was reduced in insulin-resistant cells. In addition,the expression of the insulin receptor and glucose transportor-2 was downregulated. Furthermore, HepG2/IRcells displayed markedly enhanced adhesion, migration, and invasion. Most importantly, these cells exhibited alower sensitivity to DDP. By contrast, HepG2/IR cells exhibited decreased adhesion and invasion after treatmentwith the insulin sensitizer pioglitazone hydrochloride. The results suggest that IR is closely related to drugresistance as well as adhesion, migration, and invasion in HepG2 cells. These findings may help explain theclinical observation of limited efficacy for chemotherapy on a background of IR, which promotes the invasionand migration of cancer cells.     

p16基因缺失与鼻咽癌预后的相关性

[目的]探讨p16基因缺失在鼻咽癌中的临床意义。[方法]采用多重PCR分析法,对157例鼻咽癌标本p16基因突变情况进行检测。[结果]鼻咽癌组织中p16基因第2外显子的缺失率为35.0%（55/157）。p16基因第2外显子的缺失与鼻咽癌的临床分期、性别、年龄无显著性相关,但生存期〈3年者的p16基因第2外显子的缺失率高于生存期〉3年者（69.57%vs.29.10%,χ^2=14.12,P=0.000）。[结论]p16基因第2外显子可能与鼻咽癌的发生、发展和预后有关。     

血清C反应蛋白水平与非小细胞肺癌患者近期疗效及预后的关系

[目的]探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者治疗前后血清C反应蛋白(CRP)的水平及其与肿瘤近期疗效及预后的关系.[方法]用免疫比浊法分别检测215例NSCLC患者(其中105例患者行手术治疗,110例患者行化疗)和102名健康对照者血清中的CRP表达水平,并进行24个月的随访.[结果] NSCLC患者手术后血清CRP浓度(12.52±4.37)mg/L与术前(18.13±5.78)mg/L相比,差异有统计学意义(P＜0 05).经化疗后,30例缓解组患者血清CRP浓度(10.49±3.85)mg/L与治疗前(18.64±4.63)mg/L相比显著下降(P＜0.05);44例进展组患者血清CRP浓度(20.14±7.68)mg/L与治疗前(14.53±4.56)mg/L相比显著升高(P＜0.05); 36例稳定组患者血清CRP浓度治疗前后差异无统计学意义(P＞0.05).手术后CRP阳性率显著下降,而化疗后阳性率下降不明显.手术前CRP阳性患者肿瘤复发或转移率(26.7％)高于术前阴性患者(7.5％).[结论]检测NSCLC患者血清CRP水平对预测肿瘤转移有一定的临床意义,有助于疗效的评估以及预后的预测.     

PCNA和Ki67抗原与喉癌的相关性研究

目的 :探讨增殖细胞核抗原 (PCNA)和Ki6 7抗原表达与喉癌临床病理及预后的关系。方法 :采用流式细胞免疫法检测 4 0例喉鳞状细胞癌患者 (声门上型 13例 ,声门型 2 7例 )PCNA和Ki6 7抗原表达 ,同时检测 12例癌旁正常组织作为对照组。结果 :癌组织与癌旁组织间PCNA和Ki6 7表达差异有极显著意义 ,P <0 0 0 1;高、中分化鳞癌与低分化鳞癌间差异有极显著意义 ,P <0 0 1;淋巴结转移阳性组与阴性组间差异有显著意义 ,P <0 0 5 ;无复发生存组与复发、死亡组间差异有显著意义 ,P <0 0 5 ;早期组 (Ⅰ、Ⅱ )与晚期组 (Ⅲ、Ⅳ )间差异无显著意义 ,P >0 0 5。结论 :PCNA和Ki6 7抗原表达与喉癌的病理分级和淋巴结转移呈显著正相关 ,与临床分期无关 ,两参数高表达是喉癌重要生物学特征。     

进展期胃癌CT影像学特征与组织学分化的相关性初探

目的研究多层螺旋CT（multicle spiral CT,MSCT）增强扫描表现与胃癌组织学分化的相关性。方法采用MSCT对47例经手术病理证实为胃癌患者术前行低张力水充盈螺旋CT三期增强扫描,并将肿瘤之CT征象（CT三维图像上肿瘤最大径及厚度、强化方式及程度、瘤周低密度带厚度）与术后病理进行对照,对所得数据行统计学处理。结果（1）MSCT三维成像上病灶厚度、强化方式、强化程度及瘤周低密度带厚度与胃癌分化程度密切相关（P〈0.05）;（2）MSCT三维成像上肿瘤最大径与分化程度相关性不显著（P〉0.05）。结论MSCT增强扫描部分表现与胃癌分化程度密切相关,对于术前诊断胃癌的分化程度、分析术式及评价预后具良好价值。