胰腺癌组织中缺氧诱导因子-2α的表达及临床意义

目的探讨胰腺癌中缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)的表达,并观察HIF-2α的表达对患者预后生存的影响。方法选取62例胰腺癌标本,采用免疫组织化学方法对胰腺癌组织中的HIF-2α表达进行检测,分析其与临床病理特征及预后生存的关系。结果32例胰腺癌组织HIF-2α表达阳性,阳性表达率51.6%(32/62)。10例正常胰腺组织HIF-2α表达均阴性。HIF-2α阳性表达于细胞质。HIF-2α在胰腺癌组织中的表达与肿瘤TNM分期、血管侵犯有关,差异具有统计学意义(χ2=6.452,4.089;P均<0.05),而HIF-2α在胰腺癌组织中的表达与性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、淋巴结转移、组织学分级无关,差异无统计学意义(χ2=0.008,0.001,0.518,1.004,2.325,1.617;P均>0.05)。胰腺癌中HIF-2α阴性组病例3年生存率为30%,而HIF-2α阳性组病例3年生存率为6.25%,两组之间差异具有统计学意义(χ2=5.984,P<0.05)。结论HIF-2α在胰腺癌组织中高表达可能与肿瘤发生、发展密切相关,HIF-2α有望成为胰腺癌新的治疗靶点和预后标志物。     

缺氧诱导因子-1α在失血性大鼠心肌中的表达

目的 探讨不同程度失血大鼠心肌细胞中缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1ɑ,HIF-1α)蛋白和mRNA的表达及意义.方法 选用清洁级SD大鼠,建立不同程度的失血模型,随机分为假手术对照组(CON)、失血10%(10-BL)组、失血20%(20-BL)组和失血30%(30-BL)组,利用Powerlab八道生理记录仪监测心功能指标,采用RT-PCR检测HIF-1α mRNA在失血后30 min、1 h大鼠心肌组织中的表达情况,并用免疫组化染色检测HIF-1α在心肌细胞中的分布.结果 不同程度失血后,心功能均降低,1 h比30 min降低明显(P<0.05);RT-PCR半定量结果 显示,与CON组相比,10-BL、20-BL、30-BL组HIF-1α mRNA表达逐渐增高(P<0.05);免疫组化结果 表明,HIF-1α主要分布在心肌细胞细胞质中,在细胞核内也有分布.结论 随失血程度增加,时间延长,HIF-1α表达增加,HIF-1α可能参与失血导致的低氧状态下心肌代谢的适应性调节.     

缺氧诱导因子-1α在膀胱癌中的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在膀胱癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学技术对30例新鲜的膀胱癌患者的肿瘤组织和15例正常膀胱组织检测HIF-1α的表达情况,比较两组之间的差异。结果 30例膀胱癌组织中23例（76.7%）呈阳性表达,而15例正常膀胱组织中仅1例阳性表达,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 HIF-1α蛋白的高表达可能与膀胱癌的发生、发展和复发有关。     

缺氧诱导因子HIF-1α与HIF-2α在宫颈癌组织中的表达及相关性研究

目的:研究缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1 alpha,HIF-1α)与缺氧诱导因子-2α(hypoxia inducible factor-2 alpha,HIF-2α)在宫颈癌组织中的表达和相关性.方法:免疫组织化学染色方法检测宫颈癌组织中HIF-1α与HIF-2α的表达.用SPSS统计软件分析HIF-1α与HIF-2α在宫颈癌组织中的相关性.结果:原位癌组、浸润癌组HIF-1α蛋白阳性表达率分别为57.7％、78.6％;HIF-2α蛋白阳性表达率分别为65.4％、85.7％,宫颈癌组织中HIF-1α阳性表达得分为1.56±1.60,HIF-2α阳性表达得分为4.51±1.04,HIF-1α和HIF-2α蛋白的表达呈显著正相关(rs=0.855,P＜0.05).结论:宫颈原发癌、浸润癌中,HIF-1α、HIF-2α表达与宫颈癌临床病理特征有密切关系,且两者表达呈显著正相关,两者在宫颈癌的发生发展及浸润转移过程中可能起协同作用.     

缺氧诱导因子-1α在食管鳞癌中的表达及意义

目的:探讨食管鳞癌组织中缺氧诱导因子-!(HIF-1α)的表达及其与肿瘤临床病理特征之间的关系。方法:应用免疫组化方法分别检测62例不同期别食管鳞癌和52例正常食管上皮组织中HIF-1α的表达,比较食管鳞癌和正常食管上皮及不同类型、期别食管鳞癌中HIF-1α表达的差异。结果:食管鳞癌组织中HIF-1α的表达较正常食管上皮组织显著增加(P<0.01),且HIF-1α的表达在不同食管癌组织分级、浸润深度、淋巴结转移间差异有显著性(均P<0.05)。结论:HIF-1α可能与食管鳞癌的发生、侵袭和转移相关。HIF-1α有可能作为判定食管鳞癌临床病理特征的重要指标。     

缺氧诱导因子1α(HIF-1α)及其在脑肿瘤中表达

肿瘤细胞无法调控地增殖是其最主要特征 ,而不断增多的细胞数导致细胞耗氧量不断增加 ,造成肿瘤处于缺氧状态 ,晚近的研究已表明许多人类肿瘤内都有显著的缺氧区域〔1〕。处于缺氧状态的肿瘤细胞仍能不断增殖、浸润。肿瘤在适应缺氧时 ,主要有两种方式 :①肿瘤血管生成。肿瘤生长超过几立方毫米 ,就必须生成血管 ,而血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ)在肿瘤血管形成调控方面起着重要作用。②Ｗａｒｂｕｒｇ效应。即肿瘤在缺氧甚至有氧状态下增加糖酵解酶活性而加速糖酵解来获取能量。近年的研究表明正是ＨＩＦ -1α对ＶＥＧＦ及多种糖酵解酶起着…     

缺氧诱导因子-1α、葡萄糖转运体-1在恶性黑素瘤中的表达及意义

目的研究缺氧诱导因子-1α（Hypoxia inducing factor-1α，HIF-1α）及葡萄糖转运体-1Glucose transporter-1，GLUT-1）在人恶性黑素瘤组织中表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测35例人恶性黑素瘤标本和22例色素痣中HIF-1α、GLUT-1的表达。结果HIF-1α在恶性黑素瘤和色素痣中均有表达，但在恶性黑素瘤中的表达明显高于色素痣（t=7．00，P〈0．01）；29例恶性黑素瘤组织表达GLUT-1阳性率82．8％，色素痣组织仅2例呈弱阳性表达（9．1％），两者表达差异有显著性意义（χ^2=29．63，P〈0．01）；HIF-1α与GLUT-1的表达呈正相关（r=0．71，P〈0．01）。结论HIF-1α和GLUT-1在恶性黑素瘤中的表达增高，可能参与肿瘤的发生发展。     

缺氧诱导因子-1α在糖尿病肾损害中作用研究进展

糖尿病肾病是终末期肾病的主要病因,糖尿病患者肾脏处于慢性缺氧状态,对急性缺氧的适应反应受损,遭受急性打击时易发生急性肾损伤.缺氧诱导因子-1α是缺氧调节的关键因子,参与多种重要基因的低氧诱导,在缺氧适应反应中起关键作用.缺氧诱导因子-1α可能参与糖尿病肾脏疾病的发生、发展,可能与糖尿病对急性肾损伤的易损性相关.本文就缺...     

缺氧诱导因子1α和P糖蛋白在乳腺癌中的表达及意义

目的检测缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和P糖蛋白(P-gp)在乳腺癌组织中的表达并分析其临床病理学意义及两者之间的相关性。方法采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法(SP法)检测59例乳腺癌组织和15例癌旁正常乳腺组织中HIF-1α和P-gp的表达。结果 HIF-1α和P-gp在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为61.0%(36/59)、40.7%(24/59),均明显高于正常乳腺组织(P0.05)。HIF-1α和P-gp在有淋巴结转移组中的阳性表达率均明显高于其在无淋巴结转移组中的阳性表达率(76.5%vs 40.0%和52.9%vs 24.0%),差异具有统计学意义(P0.05)。随着乳腺癌肿块的增大、组织学分级的增加,HIF-1α的阳性表达率均增高(分别为30.8%、65.7%、81.8%和22.2%、58.6%、81.0%),并均具有线性趋势(P0.05),而P-gp阳性表达率的差异均无统计学意义(P0.05)。在不同年龄、病理类型及月经状态组中HIF-1α和P-gp阳性表达率的差异均无统计学意义(P0.05)。HIF-1α与P-gp表达呈正相关表达(r=0.380,P0.05)。结论 HIF-1α和P-gp的高表达提示乳腺癌具有更高的侵袭性,可联合检测作为判断乳腺癌恶性程度及临床化疗疗效的指标。     

心肺复苏大鼠脑红蛋白缺氧诱导因子-1α的表达变化

目的 研究大鼠心肺复苏后不同时间点脑红蛋白(neuroglobin,Ngb)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在mRNA水平表达中的变化规律,探讨Ngb在心脏骤停后脑缺血缺氧损伤病理变化中的作用机制及其诱导表达途径.方法 SD雄性大鼠40只随机分为五组(n=8):假手术组及复苏后1 h、6 h、12 h、24 h组.窒息法致大鼠心脏骤停后予以心肺复苏,复苏后不同时间点处死大鼠,应用RT-PCR法观察脑组织Ngb mRNA、HIF-1α mRNA表达情况.结果 复苏组脑组织Ngb mRNA表达高于假手术组(P<0.05),并于损伤后12 h达高峰;与假手术组比较,复苏组脑组织HIF-1α mRNA表达增加(P<0.05),且于复苏后1 h、6 h、12 h、24 h呈持续上升趋势.结论 大鼠心脏骤停后早期脑组织Ngb mRNA、HIF-1α mRNA表达增加,且呈时相性改变.     

糖尿病患者妊娠后胎盘组织缺氧诱导因子-1α及内皮素-1的表达及与妊娠结局关系

目的探讨缺氧诱导因子-1α（hypoxia—induciblefactor-1α,HIF-1α）和内皮素-1（endothelin-1,ET-1）在糖尿病（diabetesmellitus,DM）患者妊娠后胎盘中的表达及与妊娠结局的关系。方法DM妊娠患者24例（DM＋妊娠组）、妊娠期糖尿病（gestationaldiabetesmellitus,GDM）患者38例（GDM组）以及正常孕妇35例（对照组）,采用放射免疫法测定血清游离雌三醇（freeestriol,FE3）和人胎盘泌乳素（humanplacentallactogen,hPL）水平判断胎盘功能,免疫组织化学SP法测定HIF-1α、ET-1蛋白在胎盘中的表达,比较各组检测指标差异及其与妊娠结局的关系,分析DM患者妊娠后血清FE。、hPL水平与胎盘HIF-1α、ET-1蛋白表达的相关性。结果DM＋妊娠组及GDM组妊娠期高血压疾病等发生率高于对照组,DM＋妊娠组妊娠期高血压疾病发生率高于GDM组,DM＋妊娠组胎盘功能低于对照组和GDM组（P〈0．05）;3组胎盘均有HIF-1α和ET=1蛋白表达,DM＋妊娠组、GDM组HIF-1α蛋白表达明显增强,DM＋妊娠组ET-1表达明显增强;DM＋妊娠组HIF-1α、ET-1蛋白阳性表达率为83．3％、87．5％,GDM组为73．6％、31．6％,对照组为22．9％、17．1％;DM＋妊娠组FE3、hPL水平与其胎盘HIF-1α、ET-1蛋白表达呈正相关（r=0．79／0．83;r=0．86／0．88,P％0．05）。结论DM患者妊娠后胎盘HIF-1α、ET-1高表达,其表达水平与胎盘功能损害有关,对妊娠结局可产生不良影响。     

胃癌中凝血酶敏感蛋白-1与缺氧诱导因子-1α的表达及意义

目的:研究凝血酶敏感蛋白-1(TSP-1)与缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在胃癌及正常胃组织中的表达,探讨它们在胃癌的发生、发展、浸润和转移中的作用.方法:应用免疫组化SP法检测54例胃癌中TSP-1、HIF-1α的表达情况,探讨TSP-1与HIF-1α在肿瘤血管生成中的作用及与胃癌临床病理因素的关系.结果:胃癌中TSP-1的表达(68.5%)明显高于正常胃组织(1313%)(P<0.01);TSP-1的表达与胃癌TNM分期、肿瘤浸润深度和淋巴结转移显著相关(P<0.01).HIF-1α在胃癌中的表达率(74.1%)明显高于癌旁正常胃组织(0%)(P<0.01);HIF-1α的表达与胃癌TNM分期、肿瘤浸润深度和淋巴结转移显著相关(P<0.05或P<0.01).胃癌组织中TSP-1与HIF-1α的表达呈正相关(r=0.512,P<0.01).结论:TSP-1和HIF-1α在胃癌的发生发展中起重要作用.     

缺氧诱导因子-1α及相关靶基因在缺血性脑卒中的作用研究进展

缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)是低氧诱导的核转录调节因子,受细胞内氧浓度的调控。当脑缺血缺氧时,HIF-1α表达上调,可诱导下游靶基因的表达。随着缺血时间和缺氧程度的变化,下游的靶基因表现出的生物学功能也不尽相同,既可发挥神经保护作用又可发挥神经毒害作用。     

缺氧诱导因子-1α在重症急性胰腺炎患者中的表达及临床意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)在重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)早期诊断和病情严重程度判断中的意义.方法 选取20例SAP患者(SAP组)和20例健康志愿者(对照组),分离外周血白细胞并抽提总RNA,应用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测HIF-1α mRNA的表达情况;同时应用ELISA方法测定血浆中HIF-1α和致炎因子白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-1β及抗炎因子IL-10、IL-4、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平的变化,并将HIF-1α与致炎因子和抗炎因子的变化情况进行相关性分析.结果 SAP组外周血白细胞HIF-1α mRNA表达的阳性率明显高于对照组(P<0.05).SAP组血浆中HIF-1α水平较正常对照组显著升高(P<0.01),其水平与致炎因子的变化呈正相关,而与抗炎因子的变化呈负相关. 结论 HIF-1α在SAP患者血液中的表达增强,其水平与炎症反应严重程度呈正相关,提示HIF-1α可作为SAP诊断和病情严重程度的判断指标.     

缺氧诱导因子-1α在创伤性脑损伤中的作用

创伤性脑损伤(TBI)是近几十年来全球范围内致死率和致残率最高的疾病之一。TBI导致损伤区的脑血流量下降,使损伤区神经元发生缺血缺氧性改变,从而激活缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)。HIF-1α作为一种氧敏感性转录调控因子,通过调节其下游一系列蛋白的表达,在TBI的发生发展过程中发挥关键作用。然而,关于HIF-1α在TBI中的作用在目前研究中仍存在争议。本篇综述主要围绕HIF-1α的作用机制、在TBI中的作用以及与TBI的关系展开讨论。     

大肠腺瘤及癌组织中缺氧诱导因子-1α的表达及临床意义

为探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）与大肠癌组织发生、发展的关系，作者用免疫组化SABC法检测13例正常大肠黏膜、26例大肠腺瘤和50例大肠癌组织中HIF-1α的表达，并探讨其与大肠癌患者年龄、肿瘤大小、分化程度、浸润转移等的联系。     

缺氧诱导因子-1与缺氧缺血性肾损伤

缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)是细胞在缺氧条件下产生的具有转录活性的核蛋白,能与靶基因结合,通过转录和转录后调控使机体对缺氧、缺血产生适应性反应。近年来,HIF-1在肾脏缺氧缺血性损伤中的作用也逐渐受到人们的关注。本文就HIF-1的生物学特点,对靶基因的调节及在缺氧缺血性肾损伤中的作用作一综述。     

缺氧诱导因子-1α在瘢痕疙瘩中的最新研究进展

瘢痕疙瘩(Keloid,KD)是由伤口愈合异常所引起的纤维组织异常增生而形成的良性皮肤肿瘤.缺氧所诱导的缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)的表达及其调控在瘢痕疙瘩的形成中起到了重要的作用.尽管目前瘢痕疙瘩的研究取得了良好的进展,但是HIF-1α在其中的作用至今仍未...     

百草枯中毒大鼠肺组织缺氧诱导因子-1α的表达变化

目的 探讨百草枯中毒大鼠肺组织缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1 alpha,HIF-1α)的表达变化。方法 将96只健康SD大鼠随机(随机数字法)分为对照组和染毒组,染毒组按50 mg/kg将20％百草枯(paraquat,PQ)用生理盐水稀释到1 mL一次性灌胃染毒灌胃后0,2,6,12,24,48,72 h及120 h分别收集动脉血做血气分析,肺组织切片做HE染色,Masson染色及免疫组化标记HIF-1α。数据收集后两组之间比较采用单因素方差分析(One-Way ANOVA),相关分析采用Pearson相关分析。结果 PQ中毒后2h大鼠肺组织的HIF-1α及胶原的表达即明显升高,低氧血症则在中毒后72 h出现。动脉血氧分压与HIF-1α阳性面积/细胞数无显著相关(r=-5.24,P＞0.05)。Masson染色阳性面积/细胞数与HIF-1α阳性面积/细胞数(r=0.819,P＜0.05)呈显著相关。动脉血乳酸与HIF-1α阳性面积/细胞数(r=0.761,P＜0.05)呈显著相关。结论 PQ中毒可上调大鼠肺组织的HIF-1α蛋白,且这一变化可能不是由低氧血症介导的。     

缺氧诱导因子-1α与视网膜缺血再灌注损伤研究进展

缺氧诱导因子1（hypoxia—inducible factor 1．HIF-1）是1992年Semenza G L等在低氧Hep3B细胞的核提取物中发现的一种能特异性地结合于EPO基因的低氧反应元件的蛋白，是缺氧条件下广泛存在于人和哺乳动物的一种转录因子，能激活许多缺氧反应性基因的表达，