急性早幼粒细胞白血病缓解后治疗方案的选择

目的 寻求一种有效的急性早幼粒细胞白血病（APL）缓解后的治疗方案. 方法 32例APL患者经全反式维甲酸（ATRA）诱导分化达完全缓解后,14例采用ATRA、联合化疗交替治疗,18例采用ATRP、联合化疗及As2O3序贯治疗,分析两种治疗方案的疗效、不良反应及对PML/RARα融合基因的影响. 结果 序贯组、交替组3年累计CCR率分别为87.3%和52.6%,两组PML/RARα融合基因阳性率同期比较差异无显著性;联用As2O3序贯治疗不良反应轻微. 结论 APL患者CR后,采用ATRA、联合化疗及As2O3序贯治疗,持续缓解率高,不良反应轻微.     

维甲酸、三氧化二砷联合化疗急性早幼粒细胞白血病55例疗效观察

目的观察维甲酸（ATRA）加三氧化二砷（As2O3）联合治疗初治急性早幼粒细胞白血病（APL）的完全缓解（CR）率、获得CR时间、缓解后不同治疗方案融合基因转阴率及无复发生存率。方法ATRA加（治疗组,55例）或不加（对照组,20例）As2O3治疗初治APL直至CR,根据白细胞计数同时加用蒽环类药物化疗。CR后治疗组采用包含中剂量阿糖胞苷的3个疗程的化疗巩固,维持治疗采用ATRA、As2O3及巯基嘌呤＋甲氨蝶呤（MM）的序贯治疗。对照组采用传统的DA方案2个疗程巩固,ATRA、MM加DA/HA的序贯维持治疗。结果治疗组55例中,50例获得CR,CR率为90.9%,与对照组（85.0%）比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;获得CR时间为（25.7±4.2）d,明显短于对照组的（32.6±15.7）d,差异有统计学意义（P〈0.05）;维持治疗期间随访的40例患者融合基因均转阴,无一例复发,与对照组无复生存率（70.6%）比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论ATRA、As2O3及化疗联合治疗初治APL CR率高,获得CR时间缩短,包含中剂量阿糖胞苷的巩固治疗、ATRA、As2O3及MM序贯维持方案能获得长期无复发生存。     

全反式维甲酸、三氧化二砷联合HAE方案序贯治疗急性早幼粒细胞性白血病

目的 评价全反式维甲酸(ATRA)、三氧化二砷(As2O3)联合HAE方案序贯治疗急性早幼粒细胞性白血病(APL)的近期和远期疗效.方法 应用ATRA和As2O3进行双诱导治疗,同时联合HAE方案化疗,直至骨髓形态学缓解.完全缓解(CR)后给予3～5个疗程HAE方案巩固治疗,再给予应用ATRA、As2O3、HAE方案的序贯治疗,维持治疗2年.观察患者治疗前、治疗后及停药随访期间骨髓形态学、PML-RARα融合基因检测结果 的变化.结果 17例APL患者均获得CR(100%),其中16例(94.1%)达到CCR,1例(5.9%)复发.结论 应用ATRA、As2O3、HAE方案的序贯治疗可使大部分APL患者获得长期生存.     

维甲酸、三氧化二砷双诱导及联合化疗序贯治疗初治急性早幼粒细胞白血病

目的 观察以全反式维甲酸(ATRA)和三氧化二砷(ATO)双诱导,而后联合化疗序贯治疗初治急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效和不良反应.方法 对初治的35例APL患者以ATRA、ATO进行双诱导,完全缓解(CR)后,采用蒽环类为主的化疗方案、ATRA+ATO、6+MP+ATRA+MTX三种方案循环序贯缓解后治疗,总治疗时间2年.结果 35例初治APL患者中,1例入院48小时内因脑出血死亡,未纳入评价,其余34例全部获得CR,CR率100％,达到CR中位时间为26( 14～49)天.平均随访时间为62个月(12 ～ 82个月),1例诱导缓解后未再次入院治疗,1例失访,余32例均无血液学及基因学复发,预计7年OS和DFS均为100％.3例(8.8％)发生维甲酸综合征(RAS),余无严重不良反应发生.结论 ATRA联合ATO双诱导治疗初治APL患者CR率高、达CR时间短,蒽环类为主的化疗方案、ATRA+ATO、6+MP+ATRA+MTX序贯进行诱导缓解后治疗疗效好,不良反应轻,耐受性好.     

三氧化二砷与维甲酸双诱导序贯治疗急性早幼粒细胞白血病远期疗效以及不良反应观察

目的:观察三氧化二砷(As2O3)联合全反式维甲酸(ATRA)双诱导治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的近期疗效以及序贯治疗的远期疗效,不良反应。方法:对41例APL患者应用As2O3联合ATRA双诱导治疗,对其中37例CR患者采用DA、HA、MDAra-c、As2O3序贯巩固治疗。结果:41例APL患者37例获CR,CR率90.2%。37例CR者33例生存至今,生存时间8个月~83个月,中位生存时间41个月。结论:As2O3联合ATRA诱导治疗APL完全缓解率高,副作用小,结合化疗及As2O3序贯治疗复发率低,长生存率高。     

全反式维甲酸、三氧化二砷联合HAE方案序贯治疗急性早幼粒细胞性白血病的疗效观察

目的 评价全反式维甲酸（ATRA）、三氧化二砷（AS2O3）联合HAE方案序贯治疗急性早幼粒细胞性白血病（APL）的近期和远期疗效。方法 应用ATRA和AS2O3进行双诱导治疗,同时联合HAE方案化疗,直至骨髓形态学缓解。完全缓解（CR）后给予3~5个疗程HAE方案巩固治疗,再给予应用ATRA、AS2O3、HAE方案的序贯治疗,维持治疗2年。观察患者治疗前、治疗后及停药随访期间骨髓形态学、PML-RARα融合基因检测结果的变化。结果 17例APL患者均获得CR（100%）,其中16例达到CCR（94.1%）,1例复发（5.9%）。结论 应用ATRA、AS2O3、HAE方案的序贯治疗可使大部分的APL患者获得长期生存。     

高三尖杉酯碱和维甲酸联合As2O3治疗初发儿童急性早幼粒细胞白血病的临床研究

目的观察高三尖杉酯碱（HHT）联合全反式维甲酸（ATRA）和三氧化二砷（As2O3）治疗初发儿童急性早幼粒细胞白血病（APL）的临床疗效以及诱导治疗期毒副反应。方法回顾性分析宁波大学医学院附属鄞州医院血液科2006年1月—2013年6月期间HHT联合ATRA和As2O3方案治疗18例初治儿童APL的临床疗效、诱导治疗期毒副反应。结果 1所有患儿PML/RARa融合基因均阳性,其中L型11例（61.1%）,S型7例（38.9%）;参照Sanz危险度分层,18例患儿低危、中危和高危分别有6例（33.3%）、7例（38.9%）和5例（27.8%）。218例初发APL儿童CR率为100%（18/18）,无一例患儿因出血、感染等原因导致早期死亡;获得CR的时间为（29.7±4.9）d;诱导缓解后,PML/RARa融合基因的阴性率为77.8%（14/18）;缓解后序贯实施第一周期治疗结束后PML/RARa融合基因的阴性率为94.4%（17/18）,截止随访日期,18例患儿PML/RARa融合基因全部阴性。318例初发APL儿童5年OS为100.0%、5年DFS为（90.9±8.7）%。4诱导治疗期间,毒副反应给予对症支持治疗后均控制并恢复正常。结论 HHT联合ATRA和As2O3治疗初发儿童APL疗效好,长期生存率高,且价格经济,是APL治疗的合理选择之一。     

亚砷酸联合维甲酸、中剂量阿糖胞苷治疗急性早幼粒细胞白血病的临床研究

目的观察亚砷酸（ATO）、维甲酸（ATRA）联合中剂量阿糖胞苷（ID-Ara-c）治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）疗效。方法 36例初治APL患者联合应用ATO、ATRA诱导分化,序贯应用ATO、ATRA及ID-Ara-c方案巩固维持治疗,定期检测PML/RARα融合基因。结果治疗组CR率为94.4%,1年生存率（OS）91.67%,3年OS为86.11%,达到CR的时间短,缓解率高。结论序贯治疗有复发率低,无病生存期长等优点,其不良反应较轻微。     

急性早幼粒细胞白血病20例诊断与治疗

目的 探讨急性早幼粒细胞白血病(APL)的诊疗效果及不良反应.方法 20例APL患者经全反式维甲酸(ATRA)联合亚砷酸(As2O3)诱导分化达完全缓解后,用联合化疗巩固治疗.结果 20例APL患者中有19例完全缓解,且不良反应轻.结论 20例APL患者应用ATRA联合亚砷酸诱导达完全缓解后,用联合化疗巩固治疗完全缓解率高.     

三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病18例

目的观察三氧化二砷(As2O3)联合全反式维甲酸(ATRA)治疗早幼粒细胞白血病(APL)的疗效.方法18例患者使用ATRA As2O3诱导缓解,再用常规化疗,6-MP、ATRA、As2O3巩固治疗.观察持续缓解时间及药物不良反应.结果18例患者完全缓解率(CR)88.9%,12例长期存活.结论三氧化二砷联合ATRA治疗APL患者,疗效良好.     

全反式维甲酸、三氧化二砷联合化疗治疗初治急性早幼粒细胞白血病的临床观察

目的观察以全反式维甲酸(ATRA)和三氧化二砷(ATO)双诱导,联合化疗治疗初治急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效。方法对初治APL患者35例以ATRA和ATO进行双诱导,联合DA(柔红霉素+阿糖胞苷)方案化疗,达完全缓解(CR)后,采用DA、MA(米托蒽醌+阿糖胞苷)、HA(高三尖杉酯碱+阿糖胞苷)、MDAra-c(中剂量阿糖胞苷)、ATO序贯治疗,于每疗程化疗结束后连服ATRA 15 d,总治疗时间3年。结果35例初治APL患者中,1例早期死亡,未纳入评价,其余34例中,33例(97.1%)获得CR,1例(2.9%)未缓解(死于重症肺部感染)。2例(5.9%)发生维甲酸综合征(RAS)。随访至2009年5月,复发2例。3年总生存率、无病生存率分别为94.12%、91.18%。结论双诱导联合化疗治疗初治APL疗效可靠,患者可耐受治疗。     

三氧化二砷联合小剂量全反式维甲酸诱导急性早幼粒细胞白血病缓解的疗效分析

目的　观察三氧化二砷(As2O3)联合小剂量全反式维甲酸(ATRA)诱导初发和复发的急性早幼粒细胞白血病(APL)患者缓解的疗效和不良反应。方法　对联合应用As2O3和小剂量ATRA治疗的108例APL患者(80例为初治患者,28例为复发患者)的完全缓解率、达完全缓解所需时间、早期病死率和不良反应进行观察,并与单独应用ATRA组(40例为初治患者,25例为复发患者)或As2O3组(36例为初治患者,15例为复发患者)进行比较。联合用药组治疗方法为As2O3(1mg/ml)10ml加入5%葡萄糖溶液500ml每天1次,静脉点滴,ATRA10mg,每天3次,口服。结果　在初发患者组,联合用药与单独应用ATRA、As2O3组相比,完全缓解率无统计学意义(分别为92 .5%、83. 8%和90 .0%,P>0 .05),在复发患者组,联合用药组的完全缓解率(71 .4%)高于单用ATRA组(20. 0%,P<0. 05)。在初发组和复发组,联合用药组获得完全缓解所需的时间皆短于单用As2O3组(P<0. 05),早期死亡率低于ATRA组(P<0 .05),与单用药组相比,联合用药组的毒副作用并未增加。结论　联合用药诱导APL缓解的疗效优于单用药组,不良反应少,是一种值得推广应用的方案。     

急性早幼粒细胞白血病经全反式维甲酸治疗达缓解后分层治疗的探讨

目的 探索急性早幼粒细胞白血病(APL)经全反式维甲酸(ATRA)治疗达完全缓解(CR)后更佳的治疗方案.方法 选择2000年1月至2007年10月新疆医科大学第一附属医院经ATRA诱导分化达CR的32例初治APL患者,巩固治疗选择标准的化疗方案,并根据患者年龄＜50岁使用中剂量阿糖胞苷(IDAra-C)而≥50岁不使用IDAra-C进行分层治疗.维持治疗则所有患者均采用ATRA、三氧化二砷(As2O3)及6-巯基嘌呤(6-MP)+甲氨蝶呤(MTX)3方案序贯交替治疗,并逐渐延长3方案之间的间歇期,持续3年结束治疗.观察患者治疗的效果.结果 中位随访72(40～124)个月,巩固方案采用分层治疗后＜50岁患者及≥50岁患者预期5年无病生存率分别为94.7%、92.3%,两者差异无统计学意义(P＞0.05).32例患者中1例在巩固治疗中复发,1例在维持治疗中复发,其余患者仍持续缓解,其中16例已停止治疗且无病生存5年以上.32例患者经治疗后总的预期5年无病生存率为93.8%.结论 APL患者经ATRA诱导达CR后,经年龄分层进行治疗后长期生存率较高,不良反应轻微,表明此分层治疗方法是可行的.

Abstract：

Objective To explore an efficacious protocol for the patients with acute promyelocytic leukemia (APL) after a complete remission (CR) by all-trans retinoic acid (ATRA).Methods A total of 32 APL patients with an induction of CR by ATRA at our hospital from January 2000 to October 2007 received conventional standard chemotherapy as a consolidation regimen.Stratified according to age, those under 50 years old received an intermediate dose of cytarabine(IDAra-C) and over 50 years old non-IDAra-C regimen.Maintenance regimen:all patients received ATRA, arsenic trioxide (As2O3) and 6-mercaptopurine (6-MP) + methotrexate (MTX) alternately and sequentially for 3 years.The efficacy and side effects of these chemotherapies were observed.Results The median follow-up was 72 (40 - 124 )months.The 5-year disease-free survival (DFS) rates of under 50 years old and over 50 years old were 94.7% and 92.3% respectively.The difference was statistically insignificant ( P ＞ 0.05 ).One patient relapsed after a consolidation therapy and so did another on a maintenance regimen.Thirty patients achieved a constant CR.And 16 of 30 patients completed chemotherapy beyond 5 years and survived disease-free.The 5-year DFS rate of 32 patients was 93.8 %.Conclusion After the achievement of CR with ATRA, all APL patients have a higher rate of DFS after stratification.The side effects are generally mild.Thus a stratification therapy is both feasible and efficacious.     

初治急性早幼粒细胞白血病缓解后三氧化二砷和常规化疗巩固治疗疗效分析

 【目的】 探讨初治急性早幼粒细胞白血病(APL)缓解后三氧化二砷(ATO)和常规化疗交替巩固治疗的长期疗效和安全性。【方法】 自2003年5月至2009年12月,初治APL患者完全缓解(CR)后采用ATO和常规化疗交替巩固治疗方案:ATO 10 mg/d每周5 d × 4周或连续20 d为1疗程,化疗为常规剂量蒽环类药物-阿糖胞苷“3+7”方案。【结果】 54例初治APL患者CR后采用ATO和常规化疗交替巩固治疗方案,男29例,女25例,中位年龄31岁,ATO和化疗巩固中位疗程数各4(2 ~ 8)个,ATO总剂量中位数15.1(5.9 ~ 34.8)mg/kg。ATO巩固治疗结束阶段常出现3/4级中性粒细胞减少,但不增加细菌感染率,其它毒副作用轻微、可逆。巩固治疗期间无治疗相关死亡,所有患者在巩固治疗期间获分子生物学完全缓解。中位随访39(12 ~ 91)个月,复发2例,其CR期分别为25和46个月;3年、5年无白血病生存率(LFS)和累积复发风险分别为(97.7 ± 2.3) %、(93.4 ± 4.7) % 和(2.4 ± 2.3)%、(6.8 ± 4.7) %,其中CR > 5年17例(占31%)、> 3年29例(占54%),无ATO慢性蓄积中毒和继发第二恶性肿瘤的发生。COX回归模型单因素分析表明患者年龄、性别、病初WBC、Hb、PLT、LDH值、外周血和骨髓异常早幼粒细胞比例以及诱导治疗方案中维甲酸是否联合ATO与LFS均无显著相关(P > 0.05)。【结论】 初治APL缓解后采用ATO联合常规化疗安全有效,可获得更高的长期无病生存率。     

三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病疗效的系统综述和meta分析

背景：研究证明三氧化二砷（arsenic trioxide, ATO）联合全反式维甲酸（all-trans retinoic acid, ATRA）在急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia, APL）的治疗中通过不同的分子机制发挥作用,奠定了ATO和ATRA协同或相加作用的分子学基础,并且ATO联合ATRA方案在临床上也广为应用,但目前尚无明确的高级别循证医学证据证明其疗效和安全性。 目的：评价ATO联合ATRA方案治疗APL的疗效。 检索策略：检索Cochrane图书馆及其对照试验注册资料库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE、EMBASE、中国生物医学文献数据库、中国期刊网专题全文数据库和中国医学学术会议论文数据库,并辅以手工检索和附加检索,检索时间截至2009年3月。 纳入标准：纳入研究ATO联合ATRA方案治疗APL疗效的随机对照试验文献。干预措施包括：（1）ATO联合ATRA方案与ATO单药比较;（2）ATO联合ATRA方案与ATRA单药比较;（3）ATO联合ATRA方案与ATRA联合化疗比较;④ATO联合ATRA方案与ATO＋ATRA＋化疗比较。 资料提取与分析：提取完全缓解率、总生存率、无病生存率、开始治疗到完全缓解的时间、复发率、病死率及相关副反应等结局评价指标的数据,按不同数据类型采用相应的统计方法,使用Cochrane协作网RevMan 5.0软件进行meta分析。 结果：共纳入9项随机对照试验,合并同类研究后,共7项研究纳被入分析,包括392例受试者。其中6项研究存在中度偏倚风险,1项研究存在高度偏倚风险。研究方案包括ATO联合ATRA方案与ATO单药、ATRA单药和ATO＋ATRA＋化疗方案的比较,未能检索到与目前的首选方案（ATRA联合蒽环类药物）比较的随机对照试验。Meta分析结果示,与ATO单药比较,ATO联合ATRA方案能够改善初治APL病人开始治疗到完全缓解的时间和复发率,对其余结局指标影响的差异无统计学意义,以受试者疾病状态（初治或复发）为划分标准对完全缓解率、无病生存率、病死率和肝功能异常发生率进行的敏感性分析结果与总的meta分析结果一致;与ATRA单药比较,ATO联合ATRA方案能够改善初治APL病人开始治疗到完全缓解的时间、无病生存率和复发率,但有可能导致水肿的发生率增加;与ATO＋ATRA＋化疗方案相比,ATO联合ATRA方案对初治APL患者完全缓解率、复发率、病死率及治疗相关副反应等结局指标均有一定的改善。 结论：针对初治APL病人,ATO联合ATRA方案疗效优于ATO单药、ATRA单药和ATO＋ATRA＋化疗方案,但是由于缺乏与目前初治APL病人标准疗法（ATRA＋蒽环类药物）比较的数据,尚不足以推荐ATO联合ATRA方案应用于初治APL病人的治疗中。针对复发APL病人,ATO联合ATRA方案并不优于ATO单药,即目前证据尚不支持在ATO单药治疗的基础上加用ATRA。由于纳入研究的质量、病例数等的限制,对该结论的解析需持谨慎的态度,并亟需进一步的研究来检验。     

全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗初发急性早幼粒细胞白血病21例临床分析

目的观察全反式维甲酸（ATRA）联合三氧化二砷（As2O3）治疗初发急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效。方法对应用ATRA和As2O3联合诱导治疗的21例APL患者的完全缓解（CR）率、达CR所需时间和不良反应进行观察,并与单独应用ATRA组43例和As2O3组32例进行比较。联合用药组治疗方法为ATRA25mg/（m2·d）,0.1%As2O310ml/d直至CR。结果联合用药组与单独应用ATRA、As2O3组相比,CR率差异无统计学意义（分别为95.2%、86.1%、84.3%,均P＆gt;0.05）;联合用药组获得CR所需的时间短于单独用药组（平均时间分别为24d、45d、42d,均P＆lt;0.05）;早期死亡率较单独用药组差异无统计学意义（分别为4.8%、9.3%、12.5%,均P＆gt;0.05）;与单独用药组相比,联合用药组的不良反应并未增加。结论ATRA联合As2O3诱导治疗初发APL的疗效优于单用药组,值得推广应用。     

ATRA与As_2O_3并化疗药物治疗急性早幼粒细胞白血病病人的效果

目的探讨全反式维甲酸（ATRA）与三氧化二砷（As2O3）和化疗药物三者联合（三联疗法）治疗初诊急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效和不良反应。方法72例APL病人均采用三联疗法治疗,观察其疗效和不良反应。结果72例初发APL病人,早期死亡7例（9．7％）,47例病人获得完全缓解（CR）,占72．3％;16例部分缓解（PR）,占24．6％;2例未缓解（NR）,占3．1％,总有效率96．9％。获得缓解的时间为20～48d,平均（30．8&#177;6．3）d。死亡组治疗前白细胞数与各缓解组相比,差异有统计学意义（uc=18～63,P〈0．05）。治疗过程中元严重不良反应发生,仅1例发生维甲酸综合征。结论三联疗法治疗APL效果满意,不良反应少。但在获得缓解所需时间、成分输血的数量、费用等方面可能并无明显优势。     

亚砷酸和全反式维甲酸对急性早幼粒细胞白血病疗效和副作用的比较

目的 比较亚砷酸(ATO)和全反式维甲酸(ATRA)对急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效及副作用.方法 回顾性分析了71例APL初治患者的临床资料,根据诱导缓解治疗方案不同分为ATO组(n=41)和ATRA组(n=30),比较两组患者的完全缓解率(CR)和达CR的时间.结果 ATO组和ATRA组患者的CR率分别为97.5%和93.3%,两组相比差异尤统计学意义(P>0.05).ATO组患者达到CR的中位时间为29d(21～45d),明显短于ATRA组患者的38.5 d(24～63 d)(P<0.001).52.9%的ATRA组患者出现维甲酸综合征,常影响进一步治疗.结论 ATO和ATRA对APL患者均有很高的诱导缓解率.ATO诱导达到CR的时间短于ATRA,不良反应更易于控制,可作为APL患者诱导缓解治疗的一线药物.     

三氧化二砷治疗初发急性早幼粒细胞白血病的临床观察

目的:观察三氧化二砷(As2O3)治疗初发急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效和不良反应。方法:对As2O3治疗的26例APL患者的完全缓解(CR)率、达CR所需时间、早期病死率和不良反应进行观察,并与应用全反式维甲酸(ATRA)治疗的31例APL进行比较。治疗方法为As2O30.16mg/(kg.d)或全反式维甲酸(ATRA)25mg/(m.d)直至CR,根据外周血白细胞计数、副作用调整As2O3和ATRA的剂量。结果:As2O3组与ATRA组相比,在CR率(分别为84.6%、83.9%)、获得CR所需的时间(平均时间分别为41d、47d)、早期病死率(分别11.5%、12.9%)均无统计学意义(P>0.05);As2O3组比ATRA组的毒副作用少(P<0.05)。结论:与ATRA治疗初发APL相比,As2O3的疗效相当,不良反应少,是一种有效的治疗初发APL的方案。