国产他克莫司防治肾移植排斥反应的临床研究

目的 观察国产他克莫司防治肾移植排斥反应的有效性及安全性. 方法 采用多中心、开放性的比较研究.同种异体肾移植术后患者80例.均为首次接受肾移植受者,分2组:①研究组:58例,接受国产他克莫司胶囊(福美欣)抗排斥反应治疗.男23例,女35例.年龄(39.1±9.6)岁.②对照组:22例,接受进口他克莫司胶囊(普乐可复)抗排斥反应治疗.男12例,女10例.年龄(41.3±8.5)岁.使用他克莫司(进口或国产)加吗替麦考酚酯加泼尼松三联用药方案,其中进口或国产他克莫司的用药剂量均为0.10～015 mg·kg-1·d-1,最初60 d血药谷浓度维持8～12ng/ml,之后维持5～10 ng/ml,12 h给药1次,直至观察终点(术后3个月).体质量≥70 kg受者吗替麦考酚酯剂量1.5～2.0 g/d,50～69 kg受者1.5 g/d,≤49 kg受者1.0 g/d,分2次121服.泼尼松起始剂量亦按照各中心的常规方案.2组间不同时相点的药物使用剂量以及血药谷浓度值的比较行方差分析;2组急性排斥反应及不良事件发生率比较行秩和检验. 结果 2组供者年龄、性别、供肾冷热缺血时间等比较差异均无统计学意义(P>0.05).研究组2例和对照组3例发生急性排斥反应.研究组和对照组包括高血压、高血脂、高血糖和轻度肝功能异常等的不良事件发生率分别为36.2%(21/58)和36.36%(8/22),2组间比较差异无统计学意义(P>0.05).2组移植物和受者存活率均为100%.研究组术后8、12周时药物使用剂量明显低于对照组,分别为(4.83±2.05)和(5.64±1.47)mg、(4.57±1.91)和(5.44±61.43)mg,组间比较差异有统计学意义(P<0.05).2组术后各时相点血药谷浓度比较差异无统计学意义(P>0.05). 结论 国产他克莫司胶囊防治同种异体肾移植急性排斥反应有效、安全.     

他克莫司治疗肾移植术后耐激素性排斥反应的临床观察

目的观察用他克莫司(FK506)替换环孢素A(CsA)治疗肾移植术后耐激素性排斥反应的效果.方法26例肾移植患者应用CsA后出现排斥反应,经用甲泼尼龙(MP)0.5g/d×3d冲击治疗效果不佳,改用FK506治疗,FK506的浓度维持在8～12μg/L左右,临床症状减轻,免疫及生化指标逐渐好转,为治疗有效.治疗无效者主要改用单克隆抗CD3抗体(OKT3)治疗.结果本组26例耐激素性排斥经改用FK506后,23例分别在8～15d逆转,肾功能恢复正常,治愈率88.46%(23/26).3例治疗效果不佳,使用血浆置换治疗和OKT35mg/d×5d后排斥逆转.26例肾功能全部恢复正常,但有3例出现高血糖.结论FK506治疗耐激素性排斥反应效果好,副作用小.治疗时应掌握诊断标准,注意监测血糖及生化指标.对于PRA高于30%的患者行血浆置换治疗,加用OKT3冲击治疗,可取得满意的效果.经上述治疗效果不佳者应及早切除移植肾,以保证患者的生命安全.     

肾移植术后应用他克莫司的临床观察

目的 观察他克莫司（ＦＫ５０６）作为免疫抑制剂的有效性和安全性。方法 将首次接受同种异体肾移植的３５例患者随机分为２组,一组给予他克莫司,硫唑嘌呤（或霉酚酸酯）和泼尼松（ＦＫ５０６组）,另一组给予环孢素Ａ、硫唑嘌呤（或霉酚酸酯）及泼尼松（ＣｓＡ组）,观察２个组的免疫抑制效果及药物的副作用。结果 ＣｓＡ组和ＦＫ５０６组的人／肾１年存活率分别为１００．０％／９３／３％和９５．０％／９５．０％;两组肝和     

他克莫司治疗移植肾慢性排斥反应的疗效观察

目的：观察他克莫司（FK506）替代环孢素A（CsA)治疗移植肾慢性排斥反应的效果。方法：用FK506替代CsA治疗10例移植肾慢性排斥反应,FK506起始剂量为0．1－0．15mg.kg^-1d^-1,以后根据血中FK506的浓度加以调整,维持浓度在5－10ug/L,结果：6例治疗前血肌酐低于400umol/L的患者经肜FK506治疗后血肌酐水平较治疗前下降,高血压及肾功能不全症状明显改善,随访1年,病情稳定;但4例血肌酐超过400umol/L者治疗无效,结论：对于移植肾慢性排斥反应的早期,用FK506替代CsA治疗具有一定效果。     

他克莫司在移植肾慢性排斥中的应用

肾移植后慢性排斥反应可以使移植肾功能渐进性减退 ,最终导致移植物失功。目前除积极预防、治疗与慢性排斥反应有关的危险因素 ,如急性排斥反应、高血压、高血脂、高血糖、巨细胞病毒感染外 ,临床上尚无有效的治疗慢性排斥反应的药物阻止或延缓肾功能恶化。我院 1999年 5月至 2 0 0 0年 5月间 ,有 2 0例同种异体肾移植患者 ,经病理检查证实为移植肾慢性排斥 ,经用他克莫司(ＦＫ5 0 6)替换环孢素Ａ(ＣｓＡ)治疗 ,旨在改善移植肾功能 ,延缓肾功能恶化的时间 ,现将结果报告如下。一、资料与方法1.临床免疫抑制剂使用方案 :1999年 5月至 2 0 0 0…     

他克莫司替代环孢素A治疗难治性排斥

目的：观察他克莫司（FK506）替代环孢素A（CsA)治疗肾移植后难治性急性排斥反应的有效性及安全性。方法：10例肾移植患者术后使用CsA,发生急性排斥反应后给予皮质激素冲击和单克隆抗体或抗胸腺细胞球蛋白,治疗无效后,停用CsA,开始给予FK506,服药1周后,根据血中FK506的浓度调整其用量,维持血中FK506的浓度为9－12ug/L。结果：10例患者中有9例急性排斥得到逆转,肾功能恢复正常,1例无效,随访50－350d,9例肾功能恢复者保持持续稳定,结论：FK506替代CsA治疗肾移植术后难治性急性排斥反应是安全,有效的。     

肝炎病毒携带者肾移植术后他克莫司的应用体会

目的：探讨肝炎病毒携带者肾移植术后应用他克莫司（FK506）的临床意义。方法：将59例肾移植受者（年龄＜55岁）分为两组，即肝炎病毒 携带者组（21例）和非肝炎病毒携带者组（38例）。观察肝炎病毒携带者和非肝炎病毒携带者肾移植术后应用FK506初始剂量的血药浓度，以及术后3个月，半年维持剂量的变化，并观察肝功能和急、慢性排斥反应的发生情况。结果；在相似的初始剂量下，肝炎病毒携带者组FK506血药浓度明显高于非携带者组，而且术后3个月及半年FK506维持剂量又明显低于非携带者组；术后3个月两组各有2例肝功能异常；随着观察时间的延长，有15例非肝炎病毒携带者因血药浓度偏低和维持剂量一直偏高，难以承担昂贵药费或发生急、慢性排斥反应，先后改用环孢素A。结论：肝炎病毒携带者肾移植术后免疫抑制剂应首选FK506，既减轻和避免药物副作用，药费也相对较低。     

他克莫司对肾移植后糖代谢的影响及其控制

目的：制定他克莫司（PK506）治疗窗浓度,并控制肾移植后糖尿病（PTDM）的发生和发展。方法：对肾移植术后用PK506为基础的免疫抑制剂治疗的20例受者,进行回顾性研究,结果：20例患者随访1年,4例发展为糖尿病,发生率为20％,患者发病前4－8周都经受较高FK506浓度（20－28μg/L）作用,经降低泼尼松（Pred)用量、结合胰岛素替代治疗效果不佳,后经调整FK506浓度为：第1个月5－15μg/L,第2个月起5－10μg/L。2例血糖完全恢复正常,另2例因急性并发症转换为环孢素A（CsA)治疗。治疗期间无1例出现急性排斥和血肌酐升高。结论FK506具有强效免疫抑制作用,可防止急性排斥发生,在使用FK506期间,一旦发生PTDM,可通过减少Pred用量降低FK506浓度,同时使用胰岛素控制其发生、发展。如出现急性并发症,可将FK506转换为CsA。     

肾移植受者应用他克莫司治疗窗浓度的探讨

目的　寻求适合国人肾移植受者他克莫司 (FK5 0 6 )理想治疗窗浓度范围。方法　应用微粒子酶免疫分析法测定 5 8例肾移植患者口服FK5 0 6后 12h的血药谷浓度 ,并观察排斥反应的发生及药物的肾毒性。结果　FK5 0 6的血药浓度 ,术后 1个月为 (13.0± 2 .1) μg/L ,2～ 3个月为 (9.4±1.6 ) μg/L ,3个月以后为 (6 .5± 1.3) μg/L ,比较各时期全血FK5 0 6谷浓度 ,差异均有极显著性 (P <0 .0 1) ;术后发生急性排斥反应 3例次 ,肾毒性 4例次。结论　FK5 0 6具有良好的免疫抑制效果 ,其治疗窗浓度范围 ,术后第 1个月为 11～ 15 μg/L ,第 2～ 3个月为 8～ 11μg/L ;第 3个月后为 5～ 8μg/L ,此浓度范围既能达到满意的免疫抑制效果 ,又能减少FK5 0 6的肾毒性     

尸体肾移植术后应用他克莫司的体会

目的：观察肾移植患者应用他克莫司（FK506）进行免疫抑制治疗的效果和副作用。方法：对肾移植术后应用FK506的64例患者的临床资料进行回顾性分析。结果：肾移植术后应用FK506,霉酚酸酯（MMF）及泼尼松的24例患者,术后未发生急性排斥反应;先用环孢素A,后因肝功能异常,急性排斥反应及慢性排斥反应而改用FK506的40例患者,大部分排斥缓解,肝功能改善;FK506的主要副作用有血糖升高（10．9％）和肾毒性（4．7％）,结论：FK506是一种强效的免疫抑制剂,其用量的个体差异很大。     

小剂量FK778预防大鼠移植肾的慢性排斥反应

目的研究小剂量FK778对大鼠移植肾慢性排斥反应的预防作用。方法应用显微外科技术制作大鼠移植肾慢性排斥反应模型；将肾移植后的大鼠分为两组。治疗组：将FK778溶解在羧甲基纤维素溶液中，行灌胃治疗，自术后第1天开始，每天1次，剂量为5mg·kg^-1·d^-1，治疗至肾移植后24周。对照组：用单纯羧甲基纤维素溶液对大鼠行灌胃治疗，每天1次，直至移植后24周。移植后每4周测定1次24h尿蛋白含量，第24周时处死大鼠，对移植肾行组织学、免疫组织化学及实时定量逆转录聚合酶链（RT-PCR）检测。结果治疗组大鼠24h尿蛋白含量、肾组织病理损害程度、淋巴细胞和单核／巨噬细胞浸润程度与对照组比较均显著减低，肾组织生长因子TGF-β、PDGF-B基因的表达也显著减少。结论小剂量FK778能预防大鼠移植肾慢性排斥反应。     

小儿肾移植的临床研究(附13例报告)

目的：探讨儿童患者肾移植的术式、术后用药以及术后并发症的处理。方法：分析13例儿童患者肾移植的临床资料。结果：13例儿童患者肾移植1年人／肾存活率均为100％，急性排斥反应发生率为38．4％（5／13），肾小管坏死发生率30．7％（4／13），术后发生肾周积液2例，无其它手术并发症。结论：儿童肾移植的术式应根据受者血管情况选择移植肾动脉与髂内动脉端端或端侧吻合，也可与髂外动脉或髂总动脉端侧吻合。免疫抑制剂用量应比成人稍高。     

达利珠单抗联合环孢素A、霉酚酸酯及糖皮质激素预防肾移植后急性排斥反应

目的 观察达利珠单抗联合环孢素A、霉酚酸酯和糖皮质激素预防肾移植后急性排斥反应的有效性和安全性。方法 由15家肾移植中心参加的开放性临床试验，共纳入72例首次尸肾移植受者为研究对象，在接受环孢素A、霉酚酸酯和糖皮质激素联合应用预防肾移植后急性排斥反应的同时，给予2剂人源化达利珠单抗，首剂给予时间为术前24h内，第2剂在术后第14d给予。对入选患者密切随访，评价肾移植后3个月和6个月时急性排斥反应的发生率、严重程度以及人、肾存活率；评价该治疗方法的安全性。结果 术后3个月内有3例患者发生4次急性排斥反应，3个月及6个月的排斥反应发生率均为5．56％；人／肾6个月和1年的存活率分别为95.8％／95.8％和94．5％／94．5％；仅有1例的腹痛可能与达利珠单抗有关。结论 2剂达利珠单抗联合环孢素A、霉酚酸酯和糖皮质激素预防肾移植后的急性排斥反应安全有效。     

他克莫司与新型免疫抑制剂FK778或FK779联合应用预防大鼠心脏移植排斥反应

目的 评价他克莫司（FK506）与FK778或FK779联合应用预防大鼠心脏移植排斥反应的效果。方法 大鼠异位心脏移植后单独应用FK506、FK778和FK779进行免疫抑制治疗，并设联合用药组。结果 单独用药组与不用药对照组相比，移植心脏存活时间明显延长，FK779组尤其显著；联合用药组移植心脏存活时间不但比对照组明显延长，而且明显长于各药同剂量单用组，FK506与FK779合用组尤其显著。结论 FK506、FK778和FK779均有很强的免疫抑制效应，FK506与FK778或FK779联合应用具有较强的协同效应。     

新山地明在我国肾移植中用法的初步报告

目的：将新山地明（Neoral)的用法从2次／d改为3次／d，降低其毒副作用。方法：初次肾移植者60例，随机分为2组，I组：28例，2次／d;Ⅱ级：32组，3次／d,Neoral口服剂量相同。术后随访3个月。结果：Neoral 血药浓度Ⅱ组与I组相比，谷值显著上升，峰值显著下降；两组急性排斥反应率相似，但Ⅱ组毒副作用（4／32）显著低于I组（11／28），P＜0．01，结论：将Neoral的用法从2次／d改为3次／d，可以显著降低其毒副作用，尤其是肝毒性，并且不增加排斥反应发生率。     

儿童肾移植后应用他克莫司为主的免疫抑制方案的临床观察

目的 总结儿童肾移植受者术后应用以他克莫司(Tac)为主的免疫抑制方案的体会.方法 35例受者,年龄为(12.4±1.5)岁(10～18岁),均接受成人尸体供肾,其中33例为首次肾移植,2例为再次肾移植.所有受者肾移植后均采用Tac、霉酚酸酯(MMF)和糖皮质激素预防排斥反应.术后3个月内、3～6个月、6～12个月时Tac的用量分别为0.15～0.32 mg·kg-1·d-1、0.12～0.15 mg·kg-1·d-1、0.07～0.11 mg·kg-1·d-1,Tac浓度谷值分别为(10.5±1.4)μg/L、(8.5±0.8)μg/L、(7.2±0.5)μg/L.35例中,18例术前进行免疫诱导治疗.结果 术后移植肾1、3、5年存活率分别为100%、97.1%、93.9%,受者1、3、5年存活率分别为100%、94.1%、90.9%.术后第1年受者的体重增加了(6.6±2.2)kg,身高增加了(3.7±1.1)cm.术后共有7例(20.0%,7/35)发生急性排斥反应.治疗后均逆转.其他并发症包括高血压11例(31.4%),高血脂5例(14.3%).药物性肝损伤4例(11.4%),肺部感染4例(11.4%),骨髓抑制2例(5.7%),糖尿病2例(5.7%),单纯性疱疹1例(2.8%),受者均无牙龈增生及多毛症.结论 儿童肾移植受者采用Tac、MMF和糖皮质激素预防排斥反应有效,应注意Tac和激素的用量和用法.术前行免疫诱导治疗对降低急性排斥反应的发生有益.     

霉酚酸酯预防肾移植术后近期急性排斥反应的观察

目的 :观察霉酚酸酯 (MMF)在预防肾移植术后近期 (3个月 )急性排斥反应 (AR)的情况。方法 :将 112例患者随机分成 2组 ,MMF(2 .0 g/d)组和硫唑嘌呤 (Aza)组。两组患者均同时接受相似剂量的环孢素 A和类固醇激素治疗。结果 :观察 3个月 ,MMF组 6 0例 ,AR发生率为 16 .7% (10 /6 0 ) ,Aza组 5 2例 ,AR发生率为 42 .3%(2 2 /5 2 ) ,两组差异有极显著意义 (P <0 .0 1)。 MMF组 5例出现血白细胞、血小板等不同程度下降 ,3例出现腹泻 ,在 MMF减量或停药后均恢复正常 ,未见有 MMF引起的肝、肾功能异常病例 ;Aza组有 9例出现肝功能损害。结论 :MMF具有预防和减少肾移植术后近期 AR效果 ,MMF的安全性可靠 ,副作用轻且为可逆性。     

肾移植超急性排斥反应13例次分析

报告１９７８年８月￣１９９４年１２月间共做尸体肾移植５７０例次，其中发生超急性排斥反应（ＨＡＲ）１１例１３例（１３例次），均经病理证实，发生率为２．３％。移植肾于术中或术后短期予以摘除。并结合临床资料对ＨＡＲ的发生机理、危险因素、鉴别诊断及预防等进行分析，认为ＨＡＲ的发生与受者体内的预存抗体有关，反复输血、多次妊娠、再次肾移植是ＨＡＲ的诱发因素，术前系统、准确的配型有助于减少ＨＡＲ的发生。     

霉酚酸酯防治肾移植后排斥反应的效果及安全性

目的 探讨霉酚酸酯（ＭＭＦ）防治肾移植术后急性排挤反应（ＡＲ）的效果和安全性。方法 １２４例肾移植受者随机分为ＭＭＦ组（４８例）及硫唑嘌呤组（Ａｚａ组,７６例）,观察２个患者术后３个月内ＡＲ、难治性急性排斥（ＣＲＲ）的发生率及并发症。结果ＭＭＦ组及Ａｚａ组在患者死亡率、移植肾失功率等方面的差异无显著性;ＭＭＦ组的ＡＲ发生率、ＣＲＲ发生率明显低于Ａｚａ组;以ＭＭＦ３．０ｇ／ｄ治疗ＣＲＲ,其效果与单