雌激素对去卵巢大鼠血清一氧化氮和内皮素水平的影响

目的 观察激素替代治疗对去卵巢大鼠血清一氧化氮和内皮素水平的影响。方法 建立大鼠去卵巢和雌激素替代治疗动物模型,30只雌性大鼠随机分为三组：去卵巢组、去卵巢＋雌激素治疗组、假手术组。正常饮食饲养2个月后断头处死大鼠,收集血清测一氧化氮（NO）、内皮素（ET－1）的含量。结果 与假手术组相比,去卵巢大鼠血清中NO的含量显著降低,ET－1的含量显著升高,而去卵巢组大鼠补充适量的雌激素后相比,去卵巢大鼠血清中NO的含量显著降低,ET－1的含量显著升高,而去卵巢组大鼠补充适量的雌激素后NO含量显著升高,ET－1含量显著降低。结论 雌激素可能通过对血管内皮NO和ET－1合成的调控,改善血管内皮细胞的功能,发挥着抗动脉粥样硬化作用。     

雌激素对去势大鼠骨折愈合TGF-B表达的影响

[目的]探讨雌激素在骨质疏松性骨折愈合过程中的作用,并通过其对TGF-p表达的影响进一步探讨其作用机制. [方法]选用6月龄雌性SD大鼠54只,分为SHAM组(假手术组)、OVX组(去势组)、补佳乐组.除SHAM组外,其余各细均切除双侧卵巢建立骨质疏松动物模型.去势后8周各组行右股骨骨折建立骨折模型,同时补佳乐组予0.104(mg/kg/d)灌胃.3组均在骨折后第2、4、6、8周处死大鼠后行放射学观察骨痂变化,并采用免疫组织化学方法,观察各阶段骨痂TGF-p的表达变化及积分光密度测定. [结果]①放射学:OVX组骨痂密度影低,8周时OVX组骨折线仍然存在,SHAM组和补佳乐组骨折线模糊甚至消失.②TGF-β免疫组化:OVX组2N时阳性细胞主要是成纤维样间充质细胞和软骨细胞,4周时周围基质阳性着色,8周时成骨细胞及周围类骨质弱阳性着色,肥大的软骨细胞阳性内表达少或无.补佳乐组2周时软骨细胞出现强阳性染色,4周时成骨细胞内阳性染色增强,软骨细胞内很少或无阳性表达,8周时阳性表达主要位于周围类骨质.SHAM组与补佳乐组类似.③TGF-β积分光密度测定:各组在2周时蛋白阳性表达积分光密度值达到峰值,以后逐渐下降,4周后下降明显.不同时间点OVX组积分光密度值均明显低于SHAM组和补佳乐组. [结论]TGF-B是骨折愈合中重要的细胞因子之一,可促进软骨和骨形成、抑制骨吸收,雌激素通过促进TGF-β的分泌,而发挥其促进骨质疏松性骨折愈合的作用.     

雌激素对去势大鼠SIRT1表达的影响

目的：研究雌激素对去势大鼠大脑、心脏和肝脏等组织中沉默信息调节因子2相关酶1（SIRT1）表达的影响,以探讨其抗衰老作用。方法：选取3个月龄Sprague-Dawley（SD）雌性大鼠33只,手术切除大鼠双侧卵巢以建立大鼠去势模型,以部分模拟更年期的某些病理生理改变,分为实验组、去卵巢对照组和假手术对照组（每组各11只）,实验组灌胃给予雌二醇（E2）,去卵巢对照组和假手术对照组给予等量生理盐水,每天1次,共12周。满12周后腹主动脉采血,测定大鼠血卵泡刺激素（FSH）、E2水平,处死大鼠后取大脑、心脏、肝脏等组织。采用逆转录聚合酶链反应实验（RT-PCR）和酶联免疫吸附实验（ELISA）检测各组织SIRT1 mRNA及其蛋白水平,分析比较各组间SIRT1的表达水平。结果：大鼠灌胃12周后,去卵巢对照组FSH水平高于实验组和假手术对照组（P＜0.001）,E2水平低于实验组和假手术对照组（P＜0.001）。在大鼠心脏、肝脏和脑组织中,实验组和假手术对照组SIRT1蛋白及mRNA水平均高于去卵巢对照组（P＜0.05）,实验组和假手术对照组SIRT1蛋白及mRNA水平差异无统计学意义（P＞0.05）。在实验组和假手术对照组中,心脏SIRT1蛋白水平高于肝脏和脑组织（P＜0.05）,肝脏组织SIRT1蛋白量高于脑组织（P＜0.05）;而去卵巢对照组的心脏和肝脏组织SIRT1蛋白水平高于脑组织（P＜0.05）,但心脏和肝脏组织SIRT1蛋白水平差异无统计学意义（P＞0.05）。3组心脏和脑组织SIRT1 mRNA水平均低于肝脏组织（P＞0.05）。结论：雌激素可显著提高去势大鼠SIRT1蛋白及mRNA水平,进而发挥其抗衰老作用。     

铅对大鼠骨组织代谢影响

目的 探讨铅中毒对大鼠机体骨代谢影响及机制。方法 选取21日龄SPF级雄性SD大鼠40只,适应性喂养7 d后,随机分为4组：对照组（去离子水）、低、中、高剂量铅组（0.1%、0.2%、0.3%醋酸铅水）;饲养60 d后,称重;取大鼠后肢股骨,ICP法测定股骨中Pb、Ca含量;采用常规苏木素-伊红染色法（HE）对大鼠骨组织形态进行观察;应用荧光定量RT-PCR法测定大鼠骨骼中过氧化物酶体增长因子活化受体γ（PPAR-γ）、Wnt2、转录因子1（Tcf-1）、和β-catenin基因表达量。结果 与对照组比较,随着染铅剂量增加,低、中、高剂量铅组大鼠骨骼铅含量[分别为（0.221 5±0.033 0）、（0.335 3±0.040 7）、（0.399 2±0.030 9）mg/g]均升高,而骨钙含量[分别为（21.719 4±1.120 8）、（21.559 5±1.094 0）、（21.421 7±0.700 2）mg/g]均下降,差异均有统计学意义（P<0.05）;与对照组比较,低、中剂量铅组大鼠骨小梁相对变薄、变细,高剂量铅组大鼠股骨骨小梁稀疏、变细、变薄或断裂,骨髓腔相对扩大;与对照组比较,高剂量铅组大鼠骨骼中PPAR-γ、Wnt2、Tcf-1 及β-catenin mRNA表达量[分别为（0.821 3±0.0202）、（0.852 6±0.030 8）、（0.874 3±0.077 2）、（0.874 5±0.055 3）]均下降,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 铅对大鼠骨组织中钙的吸收具有抑制作用,对骨组织结构具有损伤作用,其机制可能与下调骨骼中PPAR-γ、Wnt2、Tcf-1及β-catenin基因表达有关。     

镉对去卵巢大鼠子宫增重及血清性激素水平的影响

目的 研究镉对去卵巢大鼠子宫增重效应及血清性激素水平的影响.方法 28天龄健康雌性SD大鼠40只,切除双侧卵巢后按体重分层,分为4组,即阴性对照组(超纯水)、低镉组(0.12 mg/kg)、高镉组(1.2 mg/kg)、阳性对照组(0.03 mg/kg的1713-雌二醇).各组大鼠均按1 ml/kg腹腔注射染毒,每天1次,连续3 d.染毒结束后称子宫湿重,计算子宫脏器系数;采用放免法测定血清雌二醇(E2)、孕酮(P4)、卵泡刺激素(FSU)、黄体生成素(LH)水平.结果 高镉组、阳性对照组子宫湿重与子宫脏器系数均高于阴性对照组,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).与阴性对照组比较,高镉组大鼠血清E2与P4水平降低,差异有统计学意义(P＜0.05);阳性对照组血清E2与P4水平升高,差异有统计学意义(P＜0.01);低镉组大鼠血清FSH与LH水平降低,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01);阳性对照组血清LH水平升高,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 在本实验条件下,镉具有子宫增重效应,并能通过非性腺组织发挥内分泌干扰作用.     

c—Jun氨基末端激酶选择性抑制剂对雌激素诱导致妊娠期大鼠肝内胆汁淤积症的影响

目的探讨c-Jun氨基末端激酶（JNK）选择性抑制剂SP600125对雌激素诱导的妊娠期肝内胆汁淤积症大鼠肝组织内Bsep、Ntcp蛋白的表达情况及血清总胆汁酸浓度的影响。方法将孕15dSD大鼠皮下注射17—13-乙炔雌二醇建立ICP动物模型,并予以SP600125进行干预,检测各组孕鼠血清胆汁酸（TBA）、各组孕鼠肝脏组织c—Jun、胆盐输出泵（Bsep）及胆酸共转运蛋白（Ntcp）的表达水平。结果在ICP模型组中c．Jun的灰度值较正常对照组显著降低（101．05±5．20vs118．99±5．95,P〈0．05）,给予SP600125干预后,干预组Bsep、Ntcp的表达较ICP模型组显著升高,且高干预组升高得更为明显（低剂量干预组Bsep：0．452±0．031V80．291±0．043,Ntcp：0．462±0．015V80．285±0．021,P〈0．05;高剂量干预组Bsep：0．568±0．038VS0．291±0．043;Ntcp：0．605±0．020VS0．285±0．021,P〈0．05）,血清胆汁酸水平下降。结论在雌激素诱导ICP的动物模型中,SP600125可阻止c-Jun／AP-1表达升高,其可能参与了雌激素下调肝脏Bsep、Ntcp的表达机制。     

砷对人正常膀胱上皮细胞NFAT2 mRNA表达的影响

用浓度为0、1、2、4、8、10μmol/L的亚砷酸钠处理人正常膀胱上皮细胞24 h和浓度为0、0.5μmol/L的亚砷酸钠处理人正常膀胱上皮细胞至40代,应用RT-PCR方法检测活化T细胞核因子(NFAT2 mRNA)的表达水平。结果显示,1μmol/L剂量组染砷24 h后NFAT2 mRNA表达水平显著高于其他浓度组(P0.05);0.5μmol/L浓度砷长期处理细胞40代后引起NFAT2 mRNA表达水平显著增高(P0.05)。提示,长期、低剂量砷处理的人正常膀胱上皮细胞NFAT2 mRNA水平增高。     

甲萘威对雌性大鼠血清雌激素水平及抗氧化系统功能的影响

目的观察甲萘威对雌性大鼠的生殖毒性并初步探讨其机制。方法雌性SD大鼠经口染毒甲萘威,剂量为0、1.028、5.140、25.704mg·kg-1·d-1。阴道脱落细胞涂片法观察大鼠动情周期的变化;放射免疫法测定其血清雌二醇(E2)、孕酮(P4)水平;分光光度法测定其血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽硫转移酶(GST)的活力以及丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)的含量。结果各剂量甲萘威染毒组大鼠动情周期数明显低于对照组。染毒后15d大鼠动情各期出现变化,与对照组的差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。25.704mg·kg-1·d-1组大鼠体重增长明显低于对照组。各剂量染毒组大鼠的多个脏器系数均明显降低。25.704mg·kg-1·d-1组大鼠血清中E2水平为(19.93±2.21)nmoll,1.028mg·kg-1·d-1组大鼠P4水平为(1.21±0.40)nmoll,与对照组[(28.76±6.12)、(0.63±0.39)nmolL]的差异均有统计学意义(P<0.05)。随染毒剂量增高,大鼠SOD活力在卵巢先降后升,在血清中略升后下降;MDA含量则呈在卵巢中渐升高、在血清中略升后降低趋势;GSH含量和GST活力在卵巢中呈先降后升趋势,但在血清中,GSH含量呈下降趋势,GST活力先上升后下降。结论甲萘威可致雌性大鼠动情周期紊乱及雌激素水平改变,对大鼠的抗氧化系统产生一定影响。     

对中药治疗后骨质疏松模型大鼠骨组织中相关元素分析

用切除双侧卵巢策诱发的大鼠骨质疏松模型 ,以雌二醇和自来水作对照 ,通过对大鼠骨组织中有关元素的含量测定 ,观察自制中药液对治疗后模型鼠骨组织中钙、磷、镁及相关元素含量的影响。结果表明 ,中药组与雌激素组大鼠骨中钙、磷、镁、锌、锰、铜、铁含量均明显高于模型组。表明自制中药液可使造模动物骨钙、磷、镁及相关微量元素增加或维持正常水平。     

环境雌激素对雌性生殖系统及月经的影响

环境雌激素主要来源于天然植物雌激素,人工化学合成的农药、肥料、生长剂以及多种食物添加成份,已证明环境雌激素对人类心血管疾病、乳腺癌、中枢神经系统疾患均有一定影响.大量流行病学及动物实验资料表明,环境雌激素对雄性具有生殖和发育毒性,对雌性动物的生殖系统和女性的生殖系统及月经周期影响的研究相对较少.对其致病机制正在进一步研...     

雌激素和维生素K抗去势成年雌性大鼠骨质疏松的实验研究

目的寻找一种或一组简便有效,价格低廉的防治骨质疏松（osteoporosis,OP）的方法,以期为防治骨质疏松药物的开发提供实验依据。方法以去卵巢雌性SD大鼠作为绝经早期骨质疏松模型。将50只SD雌性大鼠随机分为5组：卵巢去势（ovariectomized,OVX）组（OVX组,n=10）、卵巢去势＋雌激素组（OVX＋E组,n=10）、卵巢去势＋维生素K组（OVX＋vit K组,n=10）和卵巢去势＋雌激素＋维生素K组（OVX＋E＋vitK组,n=10）、假手术组（sham组,n=10）。卵巢去势1个月后,分组给药,8周后集中统一处死,取左侧股骨检测骨密度（bone mineral density,BMD）,右侧股骨病理学切片进行骨小梁形态计量观察,取右心室血清检测白介素（interleukin,IL）-6、骨钙素（bone gla protein,BGP）和胰岛索样生长因子（insulin-like growth factor,IGF）-1含量。结果①OVX组与sham组比较,骨密度显著下降,血清白介素-6和骨钙素测量值明显升高,而胰岛素生长因子-1显著下降,表明造模成功。②OVX组骨组织病理学切片40倍光镜下骨小梁形态计量观察结果与sham组、OVX＋vitK组、OVX＋E组和OVX＋E＋vit K组比较,差异有显著意义。其中,OVX＋E＋vit K组与sham组最相似。③OVX＋E组与OVX组比较,股骨干骺端（松质骨）骨密度显著升高,而股骨中段（皮质骨为主）骨密度升高,差异无显著意义。OVX＋vitK组与OVX组比较,股骨中段（皮质骨）骨密度显著升高,股骨干骺端（松质骨为主）骨密度升高,但差异无显著意义。OVX＋E＋vitK组股骨干骺端和股骨中段骨密度均显著性升高,与sham组最接近。④OVX＋E组与OVX组比较,血清白介素-6含量和骨密度低,胰岛素生长因子-1含量升高,差异有显著意义;OVX＋vitK组与OVX组比较,血清白介素-6测量值低,骨钙素和胰岛素生长因子-1测量值升高,差异有显著意义;OVX＋E＋vitK组血清白介素-6,骨钙素和胰岛素生长因子-1含量与sham组比较,最为接近。结论①去卵巢大鼠骨密度及骨形成指标胰岛素生长因子-1下降,骨吸收指标白介素-6、骨吸收和骨形成指标骨钙素升高,表明绝经早期骨代谢处于骨吸收大于骨形成的高转换状态,导致骨质疏松。②雌二醇（estrogen,E2）水平下降是骨质疏松的一个重要致病因素。病理形态学观察和骨密度及血清白介素-6、骨钙素、胰岛素生长因子-1含量检测表明,维生素K和雌激素防治骨质疏松均有效,二者联合用药的作用明显优于单一用药。     

乳酸钙防治实验性骨质疏松的研究

对１２月龄雌性Ｗｉｓｔａｒ大鼠行双侧卵巢切除术一个月后，每天灌胃给予乳酸钙连续三个月。结果发现，与手术对照组相比，乳酸钙中剂量［２５０ｍｇ／（ｋｇ．ｄ）］能明显增强大鼠股骨骨密度（ｐ＜０．０５），低剂量［１２５ｍｇ／（ｋｇ．ｄ）］能明显降低大鼠血清碱性磷酸酶的活性（Ｐ＜０．０５），高［７５０ｍｇ／（ｋｇ．ｄ）］、中、低剂量均明显增加血清钙的含量（Ｐ＜０．０１），明显降低２４小时尿羟脯氨酸／肌酐比值（Ｐ＜０．０５），中、高剂量能明显增加２４小时尿钙／肌酐比值（Ｐ＜０．０５）、股骨灰分重及灰分与干重的百分比，而对股骨湿重、干重、体积及血清骨钙素的含量无明显影响。结果提示，乳酸钙具有抑制骨吸收作用，其防治骨质疏松作用机理主要与适当增高体内钙水平有关     

SO2吸入对大鼠血压的影响

目的研究SO2吸入对大鼠血压的作用.方法采用SO2动态熏气技术使雄性Wistar大鼠染毒7 d,SO2的染毒剂量分别为28.6、57.3、114.4 mg/m3,通过RBP-1型大鼠血压计测量熏气期间大鼠每天的血压变化情况,结果28.6 mg/m3SO2吸入的第3天和第4天引起大鼠血压降低,与其本底值相比差异有显著性(P＜0.05);当SO2浓度为57.3 mg/m3时,实验组大鼠血压下降,与其本底值相比,差异均有显著性(P＜0.05或P＜0.01),与对照组相比,第2天至第6天差异有显著性(P＜0.05或P＜0.01).结论SO2吸入可引起大鼠血压降低,说明SO2可影响大鼠心血管系统的正常功能.     

Isoflavone Protects the Renal Tissue of Diabetic Ovariectomized Rats via PPARγ

Diabetes associated with post-menopause is related to a worse condition of kidney disease. Taking into consideration that this disorder may be regulated by estrogenic mediators, we evaluated the renal protective effect of isoflavone. We investigated the role of the PPARγ in the pathogenesis of the disease. For this study, we used diabetic female rats in a postmenopausal model through ovariectomy. The animals were treated with isoflavone or 17β-estradiol. A dosage was administered to bring on blood glycemia, and through immunohistochemistry, we evaluated the immunoreactivity of PPARγ in the endometrium and renal tissue. We analyzed the immunoreactivity of renal injury molecule KIM-1 and the collagen and glycogen densities in the kidney. Through bioinformatics analysis, we observed PPARγ and COL1A1 gene expression under the influence of different glucose doses. In particular, we observed that isoflavone and 17β-estradiol regulate blood glycemia. Renal injury was inhibited by isoflavone, observed by a reduction in KIM-1, along with glycogen accumulation. These benefits of isoflavone may be associated with PPARγ overexpression in the kidneys and endometrium of diabetic ovariectomized rats.     

雌激素对去势MCAO雌性大鼠Wnt信号通路的影响

目的:研究外源性雌激素对去势雌性大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型经典Wnt信号通路的影响,探讨雌激素在局灶性脑缺血中发挥神经保护作用的机制。方法:选取SPF级3个月龄Wistar雌性大鼠60只,采用去势雌性大鼠脑缺血模型,随机分为3组,假手术组、模型组、雌激素组[(17β-雌二醇,皮下注射,300μg/(kg·d)],每组20只。2,3,5-三苯基四唑氮红(TTC)染色法评估脑梗死体积,免疫组织化学、蛋白质印迹法测定左侧大脑皮质结肠腺瘤样息肉病(APC)蛋白和β-连环蛋白的表达。结果:雌激素组梗死体积[(255.43±51.43)mm3]比模型组[(490.75±93.38)mm3]小,2组差异有统计学意义(t=5.565,P=0.001)。免疫组织化学结果提示模型组APC蛋白表达水平高于其他2组,差异有统计学意义(均P0.05),雌激素组β-连环蛋白水平高于模型组(P0.05),与假手术组比较差异无统计学意义(P0.05)。蛋白质印迹法结果显示雌激素组APC蛋白表达低于模型组,β-连环蛋白的表达高于模型组,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论:补充外源性雌激素可以通过下调皮质区APC蛋白表达,激活经典Wnt信号通路,进而发挥在去势雌性大鼠局灶性脑缺血损伤中的神经保护作用,为绝经激素治疗降低围绝经期妇女缺血性脑损伤的临床应用提供参考依据。     

“瘦肉精”危害的实验研究

目的探讨“瘦肉精”对机体的影响.方法56只Wistar大鼠随机分为空白对照组和低、中、高剂量组,分别灌胃蒸馏水（对照组）和不同浓度的盐酸克伦特罗（病例组）连续30 d,测定各组大鼠体重变化、白细胞计数及分类、血液生化和神经行为学指标改变,观察主要脏器的病理改变,以及肌肉和肝脏中“瘦肉精”的残留量.结果“瘦肉精”残留对大鼠白细胞计数、分类及神经行为学指标影响较小,但能引起大鼠体重及肝、肾脏器系数改变;中、高剂量组大鼠血清谷草转氨酶（AST）、血清尿素氮（BUN）降低,高剂量组肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）升高,血钾（K）降低,肝脏和肌肉中有一定的残留.结论市售猪肉中＂瘦肉精＂残留可能产生蓄积毒性,对居民健康产生的危害.     

Effects of Dietary Isoflavones from Puerariae Radix on Lipid and Bone Metabolism in Ovariectomized Rats

Puerariae radix, the dried root of Pueraria lobata Ohwi, is one of the earliest and most important edible crude herbs used for various medical purposes in oriental medicine. This study evaluated the metabolic effects of total isoflavones from P. lobata (PTIF) in ovariectomized (OVX) rats. The OVX rats were divided into four groups treated with distilled water, 17β-estradiol (E2 10 μg/kg, once daily, i.p.) and PTIF (30 and 100 mg/kg, once daily, p.o.) for eight weeks. The treatments with high-dose PTIF significantly decreased the bone mineral density (BMD) loss in the femur and inhibited the increase in body weight and lipoprotein levels compared to the OVX-control group without elevating the serum levels of the liver enzymes, aspartate aminotransferase (AST) and alanine transaminase (ALT). Furthermore, PTIF exhibits a hepatoprotective effect in OVX-induced hepatic steatosis, indicated with reduced hepatic lipid contents. Taken together, our findings suggest that PTIF may be useful for controlling lipid and bone metabolism, at least in OVX rats. Further research is necessary to determine whether PTIF will have the same effects in humans.     

Anti-Osteoporotic Effects of Angelica sinensis (Oliv.) Diels Extract on Ovariectomized Rats and Its Oral Toxicity in Rats

Angelica sinensis root is one of the herbs most commonly used in China; it is also often included in dietary supplements for menopause in Europe and North America. In the present study, we examined the anti-osteoporotic effects of A. sinensis extract in an ovariectomized (OVX) rat model of osteoporosis as well as toxicity of the extract after repeated oral administration. The OVX rats were treated with 17β-estradiol (10 μg/kg i.p. once daily) or A. sinensis extract (30, 100, and 300 mg/kg, p.o. once daily) for four weeks. The bone (femur) mineral density (BMD) of rats treated with the extract (300 mg/kg) was significantly higher than that of the OVX-control, reaching BMD of the estradiol group. Markers of bone turnover in osteoporosis, serum alkaline phosphatase, collagen type I C-telopeptide and osteocalcin, were significantly decreased in the extract group. The body and uterus weight and serum estradiol concentration were not affected, and no treatment-related toxicity was observed during extract administration in rats. The results obtained indicate that A. sinensis extract can prevent the OVX-induced bone loss in rats via estrogen-independent mechanism.