P38MAPK与血管重构

血管重构是一个动态过程，其内容至少包括细胞的增殖、迁移、凋亡以及细胞外基质成分合成、降解及重新排列等过程；血管重构又是血管对刺激的复杂的动态反应过程，包括信号的感受、传导和调节因子的合成、释放，最后产生结构变化。目前很多研究发现P38MAPK信号传导通路与血管重构密切相关，并认为P38有可能成为血管重构的治疗靶点。     

分裂原激活蛋白激酶p38信号传导通路在抑制血管内皮细胞生长因子诱导肝癌转移的实验研究

目的　研究血管内皮细胞生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor ,VEGF)诱导肝癌转移时 p38分裂原激活蛋白激酶 (mitogen activatedproteinkinase,MAPK)信号传导通路的作用。 方法　运用Bodyenchamber膜侵袭培养系统 ,应用 p38MAPK信号传导通路特异性阻断剂SB 2 0 35 80 ,观察其对VEGF诱导肝癌细胞转移抑制作用。结果　 5ng/mlVEGF培养 5h ,向下室浸润肝癌细胞数为 16×10 4 /ml,高于对照组 1.2 5× 10 4 /ml,P <0 .0 1。预先用 5 μMSB 2 0 35 80 ,可阻断 95 %VEGF诱导肝癌转移能力。结论　VEGF通过 p38MAPK信号传导通路诱导肝癌细胞转移 ,阻断p38MAPK信号传导通路 ,可抑制VEGF诱导的肝癌细胞转移。     

P38MAPK信号通路影响血管内皮细胞生长因子诱导肝癌细胞超微结构变化

目的研究p38信号传导通路在血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)诱导肝癌细胞超微结构变化中的作用.方法采用扫描电子显微镜观察VEGF以及预先用SB203580特异性阻断p38MAPK信号传导通路后VEGF诱导肝癌细胞HepG2形态学改变. 结果扫描电镜显示肝癌细胞呈梭形,表面有细而稀疏的突起,VEGF诱导后肝癌细胞成椭圆形,细胞表面伪足增多、变粗.阻断p38MAPK信号通路后,可抑制VEGF诱导的肝癌细胞表面伪足增多、变粗,促进肝癌细胞融合.结论VEGF通过p38MAPK信号通路诱导肝癌细胞伪足增多、变粗,降低细胞间粘附作用.     

P38 MAPK信号传导通路与胃癌关系的研究现状

丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated proteinkinases,MAPKs)级联反应是细胞内重要的信号传导系统之一,参与细胞生长、发育、分化和凋亡等一系列生理、病理过程.P38 MAPK信号传导通路是MAPK通路的分支之一,介导了应激、炎性细胞因子、细菌产物等多种刺激引起的细胞反应,对细胞周期调控具有重要作用.但对不同的胃癌细胞系,或者不同的刺激,P38通路的作用不完全相同,甚至可能相反.提示对P38通路的功能仍需进一步的研究,他可能是肿瘤治疗的新靶点.     

P38MAPK在脑梗死和骨质疏松中表达的研究进展

<正>1 p38丝裂原活化蛋白激酶丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)是细胞内执行信号级联放大的一种蛋白质,可将信号从细胞表面传导进入细胞核内部的重要介质,参与细胞生长发育、分裂分化、凋亡等多个生理过程〔1〕。MAPKs信号转导通路包括4条:细胞外信号调节激酶(ERKI/2,或P42/44MAPK);p38MAPK;c-Jun氨基末端激酶(JNK)及ERK5。MAPK信号路径主要通过保守的三级酶促级     

P38MAPK信号通路与肝纤维化

丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)是真核细胞介导细胞外信号到细胞内反应的重要信号传导系统之一,P38MAPK是MAPK家族的重要成员,他在炎症、细胞应激、凋亡、细胞周期和生长等多种生理和病理过程中起重要作用.现从其组织结构、分布亚型、激活途径和功能等方面,对P38MAPK信号通路在肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)过程中所起的重要作用作一综述,旨在为相关研究提供参考资料.     

细胞外基质影响血管平滑肌细胞迁移和增殖的研究进展

细胞外基质主要包括胶原,氨基多糖,弹性蛋白和糖蛋白等成分.细胞外基质通过与血管平滑肌细胞表面上的整合素受体结合,形成粘着斑,激活粘着斑激酶,触发细胞内一系列信号传导,从而对血管平滑肌细胞的迁移和增殖产生影响.     

慢性心力衰竭时受体—G—蛋白信号传导的变化

高血压、心肌梗死的主要并发症是心肌肥大和充血性心力衰竭。肥大是心肌对负荷过度或心肌重构的一种代偿性反应。肥大心肌是如何从代偿转向失代偿的?其机制目前仍不完全清楚,其中涉及全身及局部神经体液调节,细胞跨膜信号传导,心肌兴奋-收缩偶联,能量代谢,血管反应性,胶原结缔组织,顺应性改变和细胞凋亡等生理及病理生理过程[1-4]。本文从心肌细胞跨膜信号传导的角度综述心力衰竭发生发展过程中受体-G-蛋白的变化及其意义。1　G-蛋白及其受体G-蛋白即鸟苷酸结合蛋白(guaninenucleotidebindingprotein),在受体产生的跨膜信号传导中起重要作…     

细胞外信号调节激酶信号传导通路调控瘦素刺激的肝星状细胞Ⅲ型胶原分泌

目的 探讨瘦素对肝星状细胞(HSCs)合成Ⅲ型胶原的影响以及与细胞外信号调节激酶(ERK)信号传导通路之间的关系.方法 用培养的大鼠肝星状细胞(HSC-T6)作对照,观察加入瘦素、瘦素 ERK抑制剂PD98059后细胞的Ⅲ型胶原合成变化.用ELISA方法测定Ⅲ型胶原,用Western blot测定pERK1/2及ERK1/2的表达变化.结果 瘦素能明显刺激HSCs pERK1/2及ERK1/2的表达,并促进HSCs Ⅲ型胶原的合成.PD98059则能明显抑制瘦素刺激的pERK1/2及ERK1/2的表达,并阻断瘦素刺激的HSC Ⅲ型胶原的合成(P＜0.01).结论 瘦素可刺激HSCs合成Ⅲ型胶原,这种作用可能通过ERK1/2信号传导通路起作用.     

sp600125对乙醛刺激的HSC-T6细胞株的影响

肝星状细胞(HSC)的增殖与凋亡在肝纤维化的形成缮中起作十分重要的作用.乙醛刺激的HSC增殖是导致酒精性肝纤维化发生的关键因素 [1-2].丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)包括细胞外调节蛋白激酶、c-Jun氨基末端激酶和p38,是HSC激活、增殖并导致肝纤维化发生的主要信号传导通路之一,其中,JNK信号传导通路参与了细胞增殖、分化以及凋亡的调控.我们既往对肝纤维化发病机制的研究结果证实,乙醛刺激的HSC中,p-JNK水平随JNK信号传导通路特异阻断剂sp600 125浓度增加而减少[3].     

5-羟色胺与低氧性肺动脉高压

在低氧性肺动脉高压中 ,5 羟色胺 (5 HT)是一重要的促有丝分裂原及血管收缩因子 ,具有促进肺血管平滑肌细胞 (SMC)增殖、肺动脉收缩和局部微血栓形成的作用。本文重点介绍了 5 HT的来源与代谢、信号传导及其在肺动脉收缩、肺血管重构中的作用     

中医药干预PTCA术后再狭窄的机制研究进展

本文以中医药干预PTCA术后再狭窄血管重构为切入点,研究Sonic Hedgehog信号传导通路。阐释其作为心血管药物靶标的潜在可能性,为寻找PTCA术后再狭窄血管重构治疗提供新方法,从而为中医药治疗PTCA术后再狭窄血管重构提供理论依据。     

转化生长因子β/Smad信号传导机制及其与肝纤维化的关系

目前对转化生长因子β(TGFβ)／Smad信号传导通路中的分子基础及其调控机制有一定的研究，已知它控制诸多细胞生命过程，如细胞增殖、凋亡、识别、分化等。在肝纤维化形成过程中TGFβ／Smad信号传导对肝星状细胞(HSC)的分化、增殖及合成胶原蛋白方面起极其重要作用，现就有关TGFβ／Smad信号传导分子机制及其在肝纤维化中的作用综述如下。     

骨桥蛋白与高血压血管重构

血管重构既是高血压发生的病理基础也是高血压维持发展的结构基础。高血压结构改变与血管细胞的增殖、迁移有关。骨桥蛋白是细胞外基质中的一种重要的多功能糖蛋白,由多种组织细胞合成和分泌,参与介导细胞黏附,增殖和迁移。近年来发现其在动脉粥样硬化、经皮冠状动脉腔内成形术后再狭窄、高血压等疾病引起的血管重构过程中发挥重要调节作用。本文就骨桥蛋白在高血压血管重构中的作用作一综述。     

超氧化物歧化酶的生物学效应和在血管性疾病中的作用

血管超氧阴离子(O2-)是正常细胞新陈代谢产生的一个副产品,被认为是其他一些活性氧簇(ROS)(包括H2O2和ONOO-)的始祖.在血管中,O2-水平的改变可调节血管张力、基因表达、炎症反映、细胞生长、信号传导及细胞凋亡.在活细胞中,超氧化物歧化酶(SOD)是抵抗ROS的第一道防线,SOD可以催化O2-发生氧化还原反应生成H2O2和分子氧.细胞内或细胞外的低水平的ROS(例如,过氧化物和过氧化氢)是细胞内信号转导和细胞功能等许多生化过程不可或缺的[1～3].     

5—羟色胺与低氧性肺动脉高压

在低氧性肺动脉高压中，5—羟色胺(5—HT)是一重要的促有丝分裂原及血管收缩因子，具有促进肺血管平滑肌细胞(SMC)增殖、肺动脉收缩和局部微血栓形成的作用。本文重点介绍了5—HT的来源与代谢、信号传导及其在肺动脉收缩、肺血管重构中的作用。     

MicroRNA与心血管疾病的研究进展

血管重构是血管壁适应和非适应改变,包括血管壁细胞的增殖、转移、凋亡和坏死等过程。血管重构不仅涉及胚胎时期血管逐渐形成,并且参与多种心血管疾病,如:心力衰竭、动脉粥样硬化、肺动脉高压、高血压、动脉瘤、心律失常等。近些年研究显示,microRNA几乎在所有类型细胞中均有表达,并且能靶向作用于血管重构过程的基因,从而促进或抑制血管壁结构的改变。这篇综述主要阐述各类细胞中均有表达且密切参与血管重构过程的microRNA,并期待microRNA在相关心血管疾病的诊断和治疗具有美好未来。     

p38MAPK信号通路特异性阻断剂SB203580抑制VEGF诱导肝癌转移的实验研究

肿瘤浸润和转移特性是影响肿瘤患者生存和预后的关键因素,包括基质胶原纤维的降解、肿瘤细胞的迁移、肿瘤血管形成等步骤。血管内皮细胞生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)是重要的血管形成因子,在肝癌、胃癌、大肠癌等消化道肿瘤组织中有较高表达,与肿瘤浸润和转移密切相关。但VEGF与受体结合后产生生物学效应的细胞内信号传导通路尚不清楚,我们运用VEGF诱导肝癌细胞,观察分裂原激活蛋白激酶(Mitogen-ac-tivated protein kinase,MAPK)家族p38信号通路在其诱导肝癌细胞转移中的作用。     

肿瘤坏死因子样凋亡的微弱诱导剂诱导成纤维样滑膜细胞合成基质金属蛋白酶-1机制的研究

目的 通过研究p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路在肿瘤坏死因子样凋亡的微弱诱导剂(TWEAK)诱导类风湿关节炎(RA)成纤维样滑膜细胞(FLS)合成基质金属蛋白酶(MMP)-1过程中的作用,探讨TWEAK参与RA发病的机制.方法 将重组TWEAK与FLS共培养,对经或未经SB203580预处理的FLS,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测细胞培养液中MMP-1水平;应用Western-blot法检测FLS中p-p38MAPK和P65的表达.结果 100 ng/ml的TWEAK能够明显诱导RAFLS合成MMP-1;SB203580能够部分抑制TWEAK诱导RA FLS合成的MMP-1;TWEAK作用于RAFLS,能够使D38MAPK磷酸化,并使细胞核内P65蛋白表达增加.结论 TWEAK诱导RA FLS合成MMP-1过程中,p38MAPK信号通路处于激活状态,并诱导核因子(NF)-κB的表达.     

p38MAPK信号途径与血管损伤后平滑肌细胞增殖关系的研究

目的检测大鼠颈动脉球囊损伤后平滑肌细胞增殖及p38丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)的表达,探讨血管损伤后平滑肌细胞增殖的信号途径.方法雄性Sprague-dawley大鼠30只,体重250～300 g.随机分为假手术组、手术后7 d组、手术后14d组,每组10只大鼠,进行球囊血管损伤术,术后7、14 d分别取15 mm颈动脉作为实验标本.血管组织行苏木精-伊红染色、免疫组化和免疫印迹,检测血管壁增生、增殖细胞核抗原(PCNA)和p38MAPK表达情况.结果术后7、14d组有动脉壁增厚、新生内膜形成和中膜平滑肌胶原化,PCNA细胞阳性率分别是(39.5±7.9)%和(44.8±9.9)%,与假手术组[(1.3±0.4)%]相比明显增加(P＜0.01);p38MAPK表达明显高于假手术组(P＜0.05).p38MAPK表达与血管平滑肌细胞增殖率呈正相关(r=0.714,P＜0.05).结论球囊损伤血管能促进血管平滑肌细胞增殖和血管内膜增生;血管损伤后p38MAPK表达明显增强,与平滑肌细胞增殖呈正相关;p38MAPK信号途径参与了血管平滑肌细胞的增殖.