核转录因子-kappa B与炎症和凋亡的关系

<正>核转录因子-kappa B(nuclear factor-kappa B,NF-KB)是由美国人Baltimo和Rwiansen于1986年从B淋巴细胞核抽提物中发现的。因其能与免疫球蛋白K链基因增强子KB序列(5’-GGGACTTTCC-3’)特异结合而得名。NF-κB是介导炎症及免疫反应的中心物质,同时也是细胞凋亡信号传导通路中重要的转录调节因子,几乎存在于所有细胞中,其靶基因包括免疫相     

转录因子E2F与胃癌关系的研究进展

细胞周期的调控涉及到多种细胞因子的参与 ,其中转录因子E2F家族的参与是重要的调控环节之一。它通过与pRb及相关蛋白等多种细胞周期依赖性蛋白及激酶的相互作用 ,调控细胞周期G1 向S期的过渡。同时 ,E2F与肿瘤的发生发展、抑制及细胞凋亡之间有着紧密的联系。近年来 ,国际上对     

核转录因子-κB与肝星状细胞凋亡

核转录因子-κB(nuclearfactor kappa B,NF-κB)是一个重要的转录调控因子,存在于多种组织的多种细胞中,参与许多病理、生理过程的基因调控,并在细胞的抗凋亡过程中起着至关重要的作用.     

抗凋亡转录因子在肝细胞肝癌中的表达及预后作用

目的 分析抗凋亡转录因子(AATF)在肝细胞肝癌(LIHC)中的表达及意义。 方法 分别利用基因表达谱交互式分析(GEPIA)和人类蛋白质图谱(HPA)分析AATF mRNA与蛋白在肝细胞肝癌(LIHC)组织及对照组织的差异表达及定位;通过cBioPortal分析AATF在LIHC基因组改变及与AATF相互作用的蛋白质网络;通过Kaplan-Meier Plotter分析AATF对肝癌患者5年生存期及总生存期的影响;通过Tumor Immune Estimation Resource分析AATF与LIHC患者生存期的相关性。 结果 与对照组织相比,AATF的mRNA(P<0.05)及蛋白表达水平在LIHC组织中显著上调,其蛋白在两种组织的细胞膜及细胞质中均有定位。AATF的基因组改变在LIHC中发生率很低。与AATF相互作用的蛋白有ATM丝氨酸/苏氨酸激酶、检查点激酶2(CHEK2)等,主要参与调控细胞周期、细胞凋亡及转录调控等过程。AATF mRNA表达水平与LIHC患者的预后呈负相关(log-rank P=0.003)。 结论 AATF在LIHC组织中高表达,且与患者不良预后相关。     

转录因子与心房颤动

心房颤动(房颤)是一种与遗传因素显著相关的心律失常。转录因子在导致心律失常易患性增加方面发挥重要的潜在作用,同时,转录因子在房颤相关的心房重构中也发挥着重要作用。转录因子可以在肺静脉及心房产生一种致心律失常基质,然而,转录因子在房颤发病机制中的作用还需要进一步深入研究。基于家族性房颤及普通人群房颤患者的基因研究将为心律失常的治疗提供新的治疗方式。     

卵巢癌中E2F转录因子调控乳腺癌易感基因的研究进展

卵巢癌是恶性程度较高的肿瘤之一,大多数卵巢癌患者在被确诊时已是卵巢癌晚期。靶向乳腺癌易感基因(breast cancer susceptibility gene,BRCA)突变的卵巢癌治疗药物多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)抑制剂给卵巢癌患者的治疗带来福音,但仍存在非BRCA突变或PARP抑制剂治疗效果不佳的病例,寻找新的治疗方式是目前临床上亟须解决的问题。E2F转录因子的表达水平与卵巢癌患者的癌症分期及生存率密切相关,BRCA受E2F转录因子调控,这使其有望成为卵巢癌的治疗靶点。本文对卵巢癌中E2F转录因子对BRCA调控的研究进展作一综述。     

转录因子NF-kB在肿瘤坏死因子α介导的胰岛β细胞凋亡中的作用

目的 探讨肿瘤坏死因子(17NFα)是否可引起胰岛B细胞凋亡以及转录因子核因子kB(NF—kB)在TNFα诱导的β细胞凋亡中所起的作用。方法培养INS-1胰岛β细胞,采用DNA重组、转染和再感染技术获得可表达NF—kB的特异性抑制物：IkBα的突变体IkBα△N的INS-1／IkB△N细胞。应用DNA片段分析技术和kB—luc报告基因荧光分析技术观察NF—kB活性和β细胞的凋亡情况。结果IL—Iβ可诱导INS-1细胞的NF—kB激活,但在INS-1／IkB△N细胞则无此作用。将细胞与IL-1β(10μg/L)、TNFα(100μg/L)以及IFNγ(100000U／L)一道培养48h后显示,TFNFα与IFNγ合用可诱导INS-1细胞发生凋亡,而在INS-1／IkB△N细胞未见此现象。单用IL—Iβ或IFN-γ或IL—IB加IFNγ均未能诱导INS-1细胞凋亡。结论凋亡是TNFα导致B细胞死亡的方式之一,NF—kB在TNFα介导的β细胞凋亡中具有重要作用,抑制NF—kB激活可能保护β细胞免于TNFα诱导的凋亡。     

FOXO3a转录因子对自血病HL60细胞增殖和凋亡的影响研究

目的:研究转录因子FOXO3a对急性粒细胞白血病HL60细胞株增殖、凋亡的影响及可能的分子机制.方法:将FOXO3a表达质粒pcDNA3.1-FOXO3a及空载对照质粒pcDNA3.1分别经阳离子脂质体介导转染HL60细胞,用G418筛选出FOXO3a稳定表达细胞株.台盼蓝拒染法和MTT法检测HL60细胞增殖,流式细胞...     

转录因子NF-KB与糖尿病的关系

转录因子核因子 k B(nuclear factor Kappa B,NF- KB)是一种广泛存在并具有多向性调节作用的蛋白质分子 ,在细胞的信号传递和基因的诱导表达过程中起重要作用。近年来的文献显示 ,NF- KB与糖尿病的病理生理机制有关。笔者综述NF- KB的信号传导机制及其与糖尿病的关系。1　 NF- KB的信号传导机制Sen和 Baltimore于 1986年分析 B淋巴细胞核抽提物时发现了一种能与免疫球蛋白 k轻链基因的增强子 k B序列(GGGACTTTCC)特异结合的核蛋白因子 ,称之为 NF- KB。最初认为 NF- KB是 B细胞特异的转录因子 ,然而很快就认识到 NF- KB…     

CD24基因多态性与乳腺癌遗传易感性的关系

目的：探讨CD24基因多态性与重庆地区汉族女性乳腺癌遗传易感性的关系。方法：采用病例对照研究,利用Sequenom MassArray？iPLEX GOLD系统对170例乳腺癌患者和178例健康者对照的CD24基因rs3838646和rs52812045单核苷酸多态性进行检测。并对检测结果进行t检验、χ2检验和非条件Logistic回归分析。结果：CD24基因rs3838646多态基因型和等位基因型在乳腺癌组和对照组的分布频率差异无统计学意义（χ2=3.54,P=0.17;χ2=2.29,P=0.13）;以绝经状况进行分层分析,发现与携带CA/CA基因型的绝经前个体比较,携带Del等位基因的个体患乳腺癌的风险显著降低（OR=0.51,95%CI 0.26~1.00,P=0.0485）。CD24基因rs52812045多态基因型和等位基因型在乳腺癌组和对照组的分布频率差异无统计学意义（χ2=5.37,P=0.07;χ2=3.05,P=0.08）;与携带C/C基因型的个体比较,携带T/T基因型的个体患乳腺癌发病风险显著降低（OR=0.47,95%CI 0.23~0.95,P=0.04）。结论：CD24基因多态性可能与重庆地区汉族女性乳腺癌的发病风险相关,但尚须进一步扩大样本量进行检测加以证实。     

转录因子SOX2、SOX4和SOX9与早期乳腺癌的关系探讨

目的探讨转录因子SOX2、SOX4、SOX9与早期乳腺癌的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测SOX2、SOX4、SOX9在40例乳腺普通型导管上皮增生(UDH)、78例导管原位癌(DCIS)中的表达。结果 UDH中,SOX2、SOX4不表达,SOX9低表达;低中级别DCIS组及高级别DCIS组的SOX2、SOX4、SOX9表达均高于UDH组,差异均有统计学意义(P<0.01),其中SOX4在DCIS低中级别与高级别之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 SOX转录因子与乳腺恶性肿瘤的发生发展有一定的关系,SOX4在细胞的进一步恶性转化中发挥作用。     

乳腺癌中转录因子Twist表达及生物学效应的研究进展

Twist基因所编码的蛋白是一种碱性螺旋-环-螺旋(basic helix-loop-helix)类型的转录因子,不仅在胚胎发育过程中发挥了重要作用,还参与了恶性肿瘤的发生和发展。乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤,临床上主要进行手术切除、放疗、靶向治疗、内分泌治疗等综合治疗,对患者的预后具有显著的改善效果。但是,乳腺癌的发病机制尚未阐明,在乳腺癌发生和发展过程中发挥关键作用的分子也尚未     

蟹壳与乳腺癌相关凋亡基因关系的研究进展

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,严重威胁女性生命及健康;祖国传统医籍记载蟹壳具有破瘀消积、软坚散结、扶助正气的功效,可以治疗女性的乳房硬肿;细胞凋亡属于细胞的自杀式死亡,受凋亡相关基因调控,因此研究蟹壳对实验动物乳腺癌组织中凋亡相关基因表达的影响,对于抗肿瘤中药的开发及乳腺癌的防治将具有深远的意义。     

PTPN22和转录因子FOXP3基因多态性与系统性红斑狼疮遗传易感性的关联性分析

目的探讨蛋白酪氨酸磷酸22(PTPN22)和转录因子FOXP3基因多态性与系统性红斑狼疮(SLE)遗传易感性的关联性。方法选取2013年1~6月我院收治的系统性红斑狼疮患者80例为研究组,选取同期健康体检人员80例为对照组,对比两组研究对象的PTPN22和转录因子R3XP3基因多态性。结果 FOXP3位点基因频率在两组研究对象当中的分布存在明显区别(P0.05);FOXP3基因-23S3C/T同-3281C/A存在连锁不平衡,-2383T/-3281A的单倍型携带者明显加大SLE发病的风险(P0.05);PTPN2.2基因-112.3G/C位点的等位基因以及基因型分布在两组研究对象之间无明显差异(P0.05)。结论 FOXP3基因-2383C/T的多态性同SLE发生发展之间存在显著的关联性,并且-23S3T基因可能是该病重要的遗传易感基因,同时PTPN22基因位点1S58C/1858T以及-1123G/C同SLE发病无明显关联性。     

凋亡抑制因子Survivin与胃癌的关系研究进展

细胞凋亡在肿瘤发生发展过程中主要起负调控作用,可以阻遏肿瘤细胞迅速生长。细胞凋亡相关的基因大致分为促凋亡基因和抗凋亡基因两大类。Survivin是一种细胞凋亡抑制因子,在转化细胞株和人体内几乎所有的恶性肿瘤有明显表达,而在这些恶性肿瘤周围的正常组织中均无表达,本文就S     

凋亡诱导因子2在乳腺癌中的表达及其相关作用

目的 利用生物信息学方法分析凋亡诱导因子2(apoptosis-inducing factor 2,AIFM2)在乳腺癌患者肿瘤组织中的表达及作用机制。方法 检索GEPIA、Kaplan-Meier Plotter、UALCAN数据库中AIFM2的研究信息,分析该基因在乳腺癌中的表达。利用Kaplan-Meier方法分析AIFM2的表达与乳腺癌患者生存及临床病理因素间的关系。同时应用LinkedOmic数据库筛选与AIFM2共同表达的基因,并对靶标基因进行基因本体(Gene Ontology, GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)富集分析,并通过肿瘤免疫评估资源(tumor immune estimate resource, TIMER)数据库探究AIFM2表达与肿瘤组织中免疫细胞浸润的相关性。结果 GEPIA数据库分析发现AIFM2基因在乳腺癌组织中的表达显著低于癌旁组织(P<0.05);Kaplan-Meier Plotter数据库生存分析显示AIFM2基因高表达患者组的无复发生存期、总...     

Notch1-核转录因子κB在三阴乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨Notch1-核转录因子κB(Notch1-NF κB)在三阴乳腺癌(TNBC)组织中的表达及临床意义.方法 收集2013年6月至2014年12月住院的TNBC患者(乳腺癌组,n=66)和乳腺良性肿瘤患者(良性肿瘤组,n=62)乳腺组织标本,免疫组织化学法和Western blot法检测组织中Notch1-NFκB的表达.酶联免疫吸附试验法检测不同病理学特征的TNBC患者乳腺组织中Notch1-NF κB水平.结果 免疫组织化学显示,Notch1-NF κB在乳腺癌组乳腺组织中呈高表达,在良性肿瘤组中呈微弱表达.Western blot示Noteh1-NFκB在乳腺癌组中蛋白定量显著高于良性肿瘤组(P＜0.05).66例TNBC乳腺组织病理学分级和TNM分期不同,Notch1-NF κB水平均有差异,两两比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 Notch1-NF κB在TNBC患者乳腺组织中高表达,其水平与肿瘤的发生、发展和转移密切相关.