CD3+CD56+NKT细胞及CD3-CD56+NK细胞在恶性肿瘤患者的临床意义研究

背景与目的细胞毒性淋巴细胞在抗肿瘤免疫效应中发挥着重要作用,CD3 CD56 NKT细胞作为一类新的具有细胞毒性的效应细胞,目前关于其抗肿瘤意义的探讨主要集中于血液系统恶性疾病,而在实体肿瘤中的应用和临床价值研究尚少。本研究旨在初步探讨抗肿瘤细胞CD3 CD56 NKT细胞及CD3-CD56 NK细胞在恶性肿瘤患者外周血的表达状态及其临床意义。方法采用流式细胞术分析118例恶性肿瘤患者(55例肺癌患者和63例乳腺癌患者)及46例健康对照组外周血中的T细胞亚群及CD3 CD56 NKT细胞、CD3-CD56 NK细胞表达。结果恶性肿瘤患者组CD3 CD8 T细胞、CD3 CD56 NKT细胞以及CD3-CD56 NK细胞表达率均明显高于健康对照组(P<0.01)。肺癌患者中以CD3 CD8 T细胞和CD3 CD56 NKT细胞明显增加为主;乳腺癌患者中以CD3 CD56 NKT细胞和CD3-CD56 NK细胞明显增加为主。结论CD3 CD56 NKT细胞在肺癌和乳腺癌患者的抗肿瘤效应中占据重要地位,而CD3 CD8 CTL和CD3-CD56 NK细胞在不同类型肿瘤患者中具有不同的重要性。     

B细胞非霍奇金淋巴瘤患者外周血调节性T细胞分析

目前认为B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)常伴随免疫抑制,CD4^ CD25^ -Tregs细胞是一种新型免疫抑制性调节细胞,在肿瘤的免疫抑制及免疫逃逸机制中起重要作用,但它在B-NHL患者外周血的分布情况及其免疫抑制中的作用目前尚不清楚。本文通过分析它在化疗前及化疗后B-NHL患者外周血中比例及变化规律,初步探讨B-NHL的免疫抑制机制,以及化疗对免疫抑制的影响,为有效干预患者免疫功能提供参考。     

非霍奇金淋巴瘤患者血中CD+4 CD+25 T细胞/CD+4 T细胞比率意义初探

  目的 探讨非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者外周血中CD+4 CD+25 T细胞／CD+4 T细胞比率的意义。方法 应用流式细胞技术检测15例健康人、41例初诊NHL患者、16例CTOP方案化疗后完全缓解后的NHL患者及25例化疗后未达到完全缓解的患者单位体积内外周血中CD+4 CD+25 T细胞数量和CD+4 T细胞,计算CD+4 CD+25 T细胞占CD+4 T细胞的比率。结果 初诊NHL患者CD+4 CD+25 T细胞／CD+4 T细胞的比率为（7.54±2.31）％,高于健康者的（4.13±1.25）％（P＜0.05）;化疗完全缓解后NHL患者外周血CD+4 CD+25 T细胞／CD+4 T细胞的比率为（6.26±2.28）％,低于初诊化疗前患者的（7.54±2.31％）（P＜0.05）。化疗后未达到完全缓解患者CD+4 CD+25 T细胞／CD+4 T细胞的比率为（7.85±2.12）％,高于化疗后完全缓解的患者的比率（6.26±2.28）％（P＜0.05）。结论 化疗缓解后的NHL患者外周血中CD+4 CD+25 T细胞／CD+4 T细胞的比率较化疗前及化疗未缓解的患者降低,提示CD+4 CD+25 T细胞／CD+4 T细胞的比率可能与NHL患者免疫功能及治疗效果有关。     

非霍奇金淋巴瘤患者外周血T细胞亚群及NK细胞检测的临床意义

目的 探讨非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者外周血T细胞亚群及NK细胞检测的临床意义.方法 收集病理确诊的初治NHL患者62例,采集静脉血经流式细胞术检测T细胞亚群及NK细胞水平,与30名健康对照者进行比较；并比较不同年龄、性别、病理类型患者之间的表达差异,分析其与临床分期、国际预后指数(IPI)、有无B症状等因素的相关性.结果 NHL组外周血CD3、CD4、NK细胞比例[(64.13±19.83)％、(27.10±8.20)％、(13.51±10.59)％]低于健康对照组[(65.78±10.69)％、(31.95±12.74)％、(18.76±7.36)％](P＜0.05)；CD8、调节性T细胞(Treg细胞)比例[(32.15±13.83)％、(10.44±3.00)％]高于健康对照组[(29.25±12.35)％、(7.51±4.36)％](P＜0.05).NHL患者≤60岁组CD3、NKT细胞比例[(67.06±19.24)％、(4.91±3.69)％]明显高于＞60岁组[(59.18±20.33)％、(4.89±3.05)％](P＜0.05),T细胞NHL组Treg细胞比例明显高于B细胞NHL组[(8.17±6.41)％比(7.11±2.53)％](P＜0.05).NHL患者外周血CD3、CD4、NK、NKT细胞比例与临床分期相关(均P＜ 0.05)；CD8细胞比例与IPI相关(P=0.000)；Treg细胞比例与IPI、B症状相关(均P＜ 0.05).结论 NHL患者存在细胞免疫抑制,其外周血T细胞亚群及NK细胞比例在不同性别、年龄、病理亚型之间存在不同,与临床分期、IPI、有无B症状等的相关性尚需进一步探讨.     

儿童非霍奇金淋巴瘤外周血T细胞亚群变化及其临床意义

目的：探讨T细胞亚群在儿童非霍奇金淋巴瘤(NHL)中的变化及化疗药物对T细胞亚群的影响。方法：采用CHOP方案治疗儿童NHL,分别于治疗前及治疗2个疗程后以SAP法检测外周血T细胞亚群的含量。结果：NHL患儿CHOP方案治疗前外周血CD3、CD4、降低,CD8升高,CD4／CD8显著降低：CHOP方案治疗后完全缓解及部分缓解者T细胞亚群基本达正常水平。而NC、PD患者T细胞亚群与治疗前相似。结论：儿童NHLT细胞亚群表达及比例失调。检测T细胞亚群对儿音NML的捕助论断、指导治疗、判断预后有一定的临床意义.     

B细胞非霍奇金淋巴瘤患者外周血CD4＋CD25high CD127low调节性T细胞水平及其临床意义

目的 探讨外周血CD4＋ CD25high CD127low调节性T细胞（Treg细胞）在B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者外周血中表达水平及其临床意义.方法 采用流式细胞术检测100例初诊B-NHL患者及50名健康对照者外周血CD4＋ CD25high CD127low Treg细胞表达水平,进行统计学分析.结果 健康对照者外周血CD4＋ CD25high CD127low Treg细胞中位表达水平为5.00％,初诊B-NHL患者为7.20％,两者之间差异具有统计学意义（P＜ 0.001）.男性患者外周血CD4＋ CD25high CD 127low Treg细胞水平高于女性患者（P＜0.01）,乳酸脱氢酶（LDH）增高患者外周血CD4＋ CD25high CD127low Treg细胞水平高于LDH正常患者（P＜0.01）,Ⅲ～Ⅳ期患者外周血CD4＋C D25high CD 127low Treg细胞水平较Ⅰ～Ⅱ期患者增高（P＜0.01）,有B症状患者外周血CD4＋ CD25high CD127low Treg细胞水平高于无B症状患者（P＜0.01）.而不同年龄、国际预后指数评分、有无大包块患者之间外周血CD4＋ CD25high CD 127low Treg细胞水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）.结论 B-NHL患者体内存在免疫抑制,在男性、LDH增高、有B症状及晚期患者中CD4＋ CD25high CD127low Treg细胞水平明显增高.检测其水平对于判断B-NHL的预后有一定价值.     

非霍奇金淋巴瘤患者化疗前外周血中CD4/CD8值与其疗效的关系

目的分析非霍奇金淋巴瘤患者化疗前外周血CD4/CD8值与化疗近期疗效的关系。方法应用流式细胞术检测74例NHL患者化疗前外周血CD4/CD8值。结果 CD4/CD8值偏低患者化疗有效率(54.5%)显著低于CD4/CD8值正常或偏高者(90.0%)(P<0.05)。结论 NHL患者免疫功能低下可能影响化疗近期疗效。     

CD8＋CD28-调节性T细胞在急性白血病中的水平及临床意义

目的：探讨急性白血病（AL）患者外周血中CD8＋ CD28-Treg细胞和CD8＋T细胞与其关系.方法：采用流式细胞仪检测63例AL患者外周血中CD8＋ CD28-Treg细胞和CD8＋T细胞数量.结果：AL患者治疗前外周血中CD8＋T细胞、CD8＋ CD28-T细胞数量均高于正常对照组（P＜0.05）.PR、CR后（二疗程后）外周血中CD8＋T细胞、CD8＋ CD28-T细胞数量均低于治疗前,CR较PR降低的更明显,尤其CD8＋ CD28-T细胞（P＜0.05）.与正常组作对照,CR趋于正常,无显著性差异,PR略高于正常对照组（P＜0.05）.结论：外周血中CD8＋ CD28-Treg细胞、CD8＋T细胞与AL发病机理有一定的相关性.监测其水平,可能对AL的治疗疗效及判断预后有一定临床指导价值.     

肝脏患者外周血CD4＋、CD8＋和CD16＋56＋细胞亚群变化

目的：观察肝病患者PBMC中CD3 、CD4 、CD8 、CDl6 56 细胞亚群变化研究其在肝脏损伤中的意义。方法：流式细胞仪检测肝病患者PBMC中CD3 、CD4 、CD8 、CDl6 56广卜细胞亚群变化。结果：肝病患者除重型肝炎CD3 下降外，其他急慢性肝病组CD3 稍有上升。重型肝炎、慢乙肝活动期和急性肝炎CD4 下降而慢乙肝静止期、失代偿期肝硬化、恶性肿瘤CD4 下降不明显，而代偿期肝硬化CD4 反而上升。除肝硬化CD8 下降外，其他肝病组则上升。肝病CD4 ／CD8 变化与CD4 相类似。除重型肝炎和慢乙肝CDl6 56 变化不明显，失代偿期肝硬化、急性肝炎、代偿期肝硬化和恶性肿瘤CDl6广卜56 下降。相关分析发现，肝病患者CDl6 56 与CD3 和CD4 ／CD8 负相关，仅CD8 与急、慢性肝损伤指标有关。结论：PBMC中CD3 、CD4 、CD8 、CDl6 56 细胞亚群的检测在肝病的诊治应用意义有限，不宜仅单凭CD4 、CDl6 56 和CD4 ／CD8 上升与否和CD8 下降与否来评判疾病和治疗效果，进一步结合其他亚群标志物可能更有利于疾病机制研制了解和疾病的诊断及治疗效果的评定。     

非霍奇金淋巴瘤患者外周血CD44检测的临床意义

目的 :为了解非霍奇金淋瘤患者外周血粘附分子CD44水平的临床意义。方法 :用流式细胞术检测77例非霍奇金淋巴瘤患者治疗前外周血CD44水平 ,进行临床病理分析并与100例正常人外周血CD44作统计学比较。结果 :正常人PB中CD44为46.14±1.34 ,正常人外周血中CD44与年龄、性别比较无统计学意义。77例非霍奇金淋巴瘤患者外周血CD44与年龄、性别比较也无统计学意义 ,而在淋巴结内淋巴瘤患者、T细胞性淋巴瘤患者、血清乳酸脱氢酶>240U/L患者、Ⅲ期 Ⅳ期及复发患者、有全身症状患者、高度恶性和恶性程度不能区分患者外周血中CD44与正常人比较均有显著性差异(P<0.05)。结论 :非霍奇金淋巴瘤患者外周血CD44水平增高提示与肿瘤原发部位、细胞类型、临床分期、肿瘤分化程度、全身症状、血清乳酸脱氢酶等因素有相关性 ,可为临床提供判断患者预后的参考依据     

大肠癌患者手术前后淋巴细胞表型CD8 CD28的表达及其临床意义

目的:探讨大肠癌患者外周血淋巴细胞(PBL)表型CD8、CD28变化及其临床意义。方法:应用CD8、CD28单克隆抗体,采用流式细胞术,对35例大肠癌患者PBL表型CD8、CD28进行测定。结果:肿瘤组淋巴细胞CD8的表达显著高于对照组(P<0.01);而CD28、CD8+/CD28+的表达则低于对照组(P<0.01);DukesD期大肠癌组CD8+/CD28+的表达明显低于DukesB期组(P<0.05);淋巴结转移组CD28、CD8+/CD28+的表达低于无淋巴结转移组(P<0.01);浸润浆膜层组CD8的表达高于未浸润浆膜层组,而CD28,CD8+/CD28+的表达则低于未浸润浆膜层组(P<0.01,P<0.05)。结论:大肠癌患者淋巴细胞CD8、CD28的表达与肿瘤的生物学行为密切相关。观察淋巴细胞表型CD8、CD28变化,对大肠癌患者的免疫状态及预后监测具有一定的参考价值。     

Expression of Fas/FasL in CD8+ T and CD3+ Foxp3+ Treg Cells - Relationship with Apoptosis of Circulating CD8+ T Cells in Hepatocellular Carcinoma Patients

Aims: Dysfunction of the host immune system in cancer patients can be due to a number of factors, includinglymphocyte apoptosis. Several studies showed that Foxp3+T cells take part in inducing this process by expressingFasL in tumor patients. However, the relationship between apoptosis, CD8+T cells and Foxp3+T cells in HCCpatients is still unclear. The present study was designed to investigate the correlation between apoptosis levelsand Fas/FasL expression in CD8+T lymphocytes and Foxp3+T cells in patients with HCC. Methods: CD8+T cellsand CD3+Foxp3+T cells were tested from peripheral blood of HCC patients and normal controls and subjectedto multicolor flow cytometry. The expression of an apoptosis marker (annexin V) and the death receptor Fas inCD8+T cells and FasL in CD3+Foxp3+T cells were evaluated. Serum TGF-β1 levels in patients with HCC weremeasured by enzyme-linked immunosorbent assay. The relationship between apoptosis and Fas expression, aswell as FasL expression in CD3+Foxp3+T cells was then evaluated. Results: The frequency of CD8+T cells bindingannexin V and Fas expression in CD8+T cells, were all higher in HCC patients than normal controls and theproportion of apoptotic CD8+T cells correlated with their Fas expression. Serum TGF-β1 levels correlated inverselywith CD3+Foxp3+T cells. Conclusions: Fas/FasL interactions might lead to excessive turnover of CD8+T cellsand reduce anti-tumor immune responses in patients with HCC. Further investigations of apoptosis inductionin Fas+CD8+T cells in vitro are required.     

CD4+CD25+调节性T细胞与CD4+T、CD8+T细胞在结直肠癌组织中的分布

 目的 分析CD4+CD25+ FOXP3+调节性T细胞（Treg）与CD4+T、CD8+T在结直肠癌（colorectal carcinoma, CRC）组织中的分布及其与临床病理特征之间的关系。方法 收集42例CRC新鲜手术标本,应用冰冻切片、免疫组织化学SP法检测肿瘤组织和癌旁组织中FOXP3+、CD4+T和CD8+T阳性细胞数。结果 CRC患者肿瘤组织中FOXP3表达水平显著升高,与癌旁组织相比差异有统计学意义（P<0.01）;中低分化组Treg细胞数明显高于高分化组（P<0.01）;淋巴结转移组Treg细胞数明显高于无淋巴结转移组（P<0.05）;癌巢内CD4+、CD8+T细胞数及CD4+/CD8+值显著低于间质（P<0.01）;Ⅲ+Ⅳ期、淋巴结转移组癌巢内CD4+/CD8+比值显著低于Ⅰ+Ⅱ期及无淋巴结转移组（P<0.05）;CRC中Treg数量与癌巢内CD4+/CD8+比值显著负相关（r=-0.605, P<0.01）。结论 CRC的发生发展可能与其癌组织局部微环境中Treg数量变化相关,肿瘤局部Treg数量的增多与T淋巴细胞亚群比例失调可能成为肿瘤免疫逃逸的机制之一。     

健择联合顺铂化疗对非小细胞肺癌患者外周血CD4~+CD25~+Foxp3~+调节T细胞的影响

目的探讨健择联合顺铂对非小细胞肺癌患者免疫耐受的调控作用。方法38例经病理学或细胞学确诊的NSCLC患者,采用健择、顺铂联合化疗方案,应用流式细胞仪检测化疗前后外周血CD4+CD25+Foxp3+调节T细胞(Treg)占CD4+T细胞的百分率。结果化疗前NSCLC患者外周血CD4+CD25+Foxp3+调节T细胞(Treg)占CD4+T细胞的比率明显高于健康对照组(P<0.05);化疗后NSCLC患者外周血CD4+CD25+Foxp3+调节T细胞(Treg)占CD4+T细胞的百分率较化疗前显著降低(P<0.05);但鳞癌、腺癌及腺鳞癌3组间化疗前、化疗后各项指标之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论健择联合顺铂化疗可调控晚期非小细胞肺癌机体的肿瘤免疫耐受,改善患者的免疫功能。     

结直肠癌患者外周血CD4+ CD25high调节性T细胞的作用

目的探讨结直肠癌患者外周血CD4+CD25high调节性T细胞(Treg)的作用。方法采用流式细胞仪测定36例结直肠癌患者及30例健康对照者外周血中CD4+CD25highFoxP3 Treg、CD4+CD25highTreg、CD4+CTLA-4 Treg及CD4+T细胞水平。结果与健康对照组比较,结直肠癌组患者外周血CD4+CD25highFoxP3 Treg显著增多(P<0.01),CD4+CD25high Treg和CD4+CTLA-4 T细胞也增多(P<0.05)。结论CD4+CD25highFoxP3 Treg可能在结直肠癌发展过程中起着重要作用。     

CD103+CD8+T细胞在结直肠癌组织中的浸润分布及其临床意义

[摘要] 目的:研究组织驻留CD8+T细胞（CD103+CD8+T细胞）在结直肠癌（colorectal cancer,CRC）组织中浸润程度及分布特征,分析其浸润程度与患者临床病理特征及预后的关系。方法:选用上海芯超生物科技有限公司的88 例结肠癌HColA180Su14和77 例直肠癌HRec-Ade180Sur-03 组织芯片,应用免疫荧光染色法分别检测CRC组织及相应癌旁组织中CD103+CD8+T细胞的浸润分布特征及程度,Wilcoxon 秩和检验比较CRC及癌旁组织中CD103+CD8+T细胞浸润程度,χ2检验分析CRC中CD103+CD8+T细胞浸润程度与患者临床病理特征的关系;Kaplan-Meier 生存分析CD103+CD8+T细胞浸润程度与患者预后的关系,拟合Cox 模型评价不同指标与患者预后的关系。结果: CRC组织中CD103+CD8+T 细胞浸润程度与癌旁组织比较差异无统计学意义（P>0.05）,有远处转移患者中CD103+CD8+T细胞高度浸润的比率显著低于无远处转移患者（P<0.01）,CD103+CD8+T细胞浸润程度与患者其他临床病理特征无明显相关（P>0.05）。Kaplan-Meier生存分析显示,CD103+CD8+T细胞高度浸润患者的OS较低度浸润患者显著延长（54.42% vs 25.00%,P<0.05）,多因素Cox 显示,病理分级（P<0.01）和CD103+CD8+T细胞高度浸润（P<0.05）均可作为CRC患者预后的独立影响因素。结论: CRC组织中CD103+CD8+T细胞浸润与预后相关,提示其在CRC发生发展过程中发挥重要作用。     

CD4+/CD56+造血皮肤肿瘤的临床与病理学研究

目的：探讨CD4 +/CD56+ 造血皮肤肿瘤（CD4 +/CD56 + HN）的临床病理学特点、诊断与鉴别诊断。方法：对5 例按照2005年世界卫生组织- 欧洲癌症治疗研究组织（WHO-EORTC）皮肤淋巴瘤有关诊断标准确诊的CD4 +/CD56+ HN患者进行研究。全部5 例均行骨髓活检,同时3 例行皮肤活检,4 例行浅表淋巴结活检。组织标本经常规中性甲醛缓冲液固定、石蜡包埋切片、HE染色。Elivsion方法进行免疫组化检测。结果：男4 例,女1 例;中位年龄47（8～73）岁。就诊时3 例为无症状性、多发性皮肤病损,表面呈淡红色至紫红色的斑疹、丘疹、斑块、皮下结节。2 例无皮肤病损者以浅表淋巴结肿大就诊。病理组织学检查示皮肤侵犯（3 例）以真皮为主,表皮未受累及,未见侵犯血管与坏死;淋巴结结构部分破坏（4 例）,主要侵犯髓质及滤泡间区,类似于白血病样侵犯模式;骨髓侵犯程度为中、重度（4 例）,呈灶性或弥漫性分布。镜下示瘤细胞胞体中等大小,核圆或轻度不规则,染色质细致。形态类似于原单核细胞或淋巴母细胞。免疫组化显示瘤细胞免疫表型为CD4 +（80% ,4/5）、CD56+（100% ,5/5）、CD43+（100% ,4/4）、CD45+（100% ,3/3）、CD123（100% ,2/2）、CD117- 、MPO-、Lysozyme-、CD68- 、PAX 5- 、CD20- 、CD3- 。2 例行联合化疗,病情进展,病程分别为26、11个月。结论：CD4 +/CD56+ HN是一种非髓系、非淋系来源的高度侵袭性造血系统肿瘤,具有独特的临床与病理学特点。容易侵犯皮肤、骨髓及淋巴结。瘤细胞不表达淋系与髓系系别特异性标记,需要与多种髓系及淋系来源的肿瘤如皮肤淋巴瘤、髓系肉瘤、急性白血病鉴别。     

肺癌患者外周血CD+8 自然杀伤T细胞表面受体NKG2D和NKG2A表达的临床意义

 【摘要】　目的　检测肺癌患者外周血CD+8 自然杀伤（NK）T细胞表面受体NKG2D和NKG2A的表达,探讨二者表达失衡与肺癌免疫逃逸的关系。方法　选择95例原发未治疗的肺癌患者,采用流式细胞术检测CD+8 NKT细胞表面受体NKG2D和NKG2A的表达,以50名健康人为对照。结果　肺癌组CD+8 NKT细胞NKG2D+表达率[（77.07±5.77）%]明显低于对照组[（84.13±4.49）%],差异有统计学意义（t＝8.14,P＜0.05）;在TNM分期中,Ⅰ～ⅢA、ⅢB、Ⅳ期患者CD+8 NKT细胞NKG2D+表达率依次为（81.07±5.02）%、（76.95±4.70）%、（72.80±5.16）%,差异有统计学意义（F＝18.74,P＜0.05）。肺癌组CD+8 NKT细胞NKG2A+表达率[（33.58±8.82）%]明显高于对照组[（25.31±8.38）%],差异有统计学意义（t＝-5.46,P＜0.05）;在TNM分期中,Ⅰ～ⅢA、ⅢB、Ⅳ期患者CD+8 NKT细胞NKG2A+的表达率依次为（25.10±6.93）%、（33.24±3.76）%、（43.64±6.10）%,差异有统计学意义（F＝75.73,P＜0.05）。结论　肺癌患者CD+8 NKT细胞表面NKG2A和NKG2D表达失衡可能抑制该细胞的杀伤功能,而这可能是肿瘤免疫逃逸的机制之一。     

大肠癌患者手术前后外周血CD8和CD28检测的临床意义

目的:探讨大肠癌患者手术前后外周血淋巴细胞表型CD8、CD28变化及其临床意义。方法:应用CD8、CD28单克隆抗体,采用流式细胞术,对50例大肠癌组和30例对照组手术前及大肠癌组手术后PBL表型CD8、CD28进行测定。结果:肿瘤组淋巴细胞CD8的表达〔(32.24±8.38)%〕显著高于对照组〔(22.18±7.55)%〕,P<0.01;而CD28、CD8+/CD28+的表达则低于对照组〔(52.03±10.94)%vs(60.60±7.98)%,(12.18±4.28)%vs(16.38±4.94)%〕,P<0.01;根治切除肿瘤后,CD28、CD8+/CD28+的表达升高〔(54.95±8.63)%vs(52.35±7.56)%,(14.54±6.12)%vs(12.14±4.90)%〕,P<0.05;姑息切除肿瘤后,CD28、CD8+/CD28+的表达升高〔(55.18±3.12)%vs(51.85±6.18)%,(14.68±2.78)%vs(10.62±1.63)%〕,P<0.05;CD8的表达在行根治性肿瘤切除术后降低〔(29.66±8.58)%vs(32.04±10.01)%〕,P<0.05...