低氧诱导因子-1β在低氧性肺动脉高压大鼠肺内表达的研究

目的 观察低氧诱导因子-1β(HIF-1β)在低氧性肺动脉高压大鼠肺内的表达，探讨HIF-1在低氧性肺动脉高压发病机制中的作用。方法 建立低氧性肺动脉高压大鼠模型，采用地高辛标记的HIF-1β cRNA探针进行大鼠肺组织的Northern杂交和原位杂交。结果 低氧4周后大鼠肺动脉压增高，肺血管壁增厚，右心室重量增加。Northern杂交和原位杂交显示：对照组肺组织偶见微弱HIF-1β mRNA表达，低氧组HIF-1β mRNA强阳性，其主要部位为支气管上皮细胞(强阳性)、支气管周围增生淋巴组织(弱阳性)和肺泡壁细胞(弱阳性)，肺动脉上皮细胞和平滑肌细胞未见阳性反应。结论 慢性低氧可导致肺动脉高压和肺血管重建；HIF-1β在低氧性肺动脉高压大鼠肺内高水平表达，可能参与了低氧所致肺动脉的病理生理改变和肺动脉高压的形成。     

气体信号分子在低氧性肺动脉高压形成过程中的作用机制

低氧性肺血管结构重建是慢性低氧性肺动脉高压的重要病理基础,对低氧性肺动脉高压的发生、发展及转归具有重要意义.近年来研究较多的是内源性一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)/一氧化氮(NO)及血红素加氧酶(heme oxygenase,HO)/一氧化碳(CO)体系在低氧性肺血管结构重建和肺动脉高压形成中的变化规律,NOS/NO及HO/CO体系对低氧性肺血管结构重建的影响及其调节机制,以及NOS/NO与HO/CO体系在低氧性肺血管结构重建过程中的交互作用,研究结果深化了内源性气体信使分子对低氧性肺血管结构重建的调节作用及机制,进一步促进了低氧性肺动脉高压形成机制的研究进步[1].     

常压低氧性肺动脉高压大鼠血中血小板激活因子水平的变化

为探讨血小板激活因子（ＰＡＦ）与低氧性肺动脉高压的关系，作者观测了１５只常压低氧性肺动脉高压大鼠模型的肺血流动力学指标及血中ＰＡＦ水平的变化。发现经低氧处理后，大鼠的肺动脉压、右心作功指数及血中ＰＡＦ水平升高，与对照组相比有明显差异，提高ＰＡＦ可能在低氧所致肺动脉高压的发病过程中发挥一定的作用。     

银杏叶制剂及L－精氨酸对低氧性肺动脉高压的作用

银杏叶制剂及Ｌ－精氨酸对低氧性肺动脉高压的作用程德云陈文彬肖欣荣银杏叶制剂和一氧化氮（ＮＯ）具有扩血管作用，为评价它们在低氧性肺动脉高压中的应用价值，我们观察了银杏叶制剂银可络（Ｇ）和一氧化氮合成前体Ｌ－精氨酸（Ｌ）对慢性低氧性肺动脉高压的预防作用。...     

常压低氧性肺动脉高压大鼠血中血小板激活因子水平的变化

为探讨血小板激活因子（ＰＡＦ）与低氧性肺动脉高压的关系，作者观测了１５只常压低氧性肺动脉高压大鼠模型的肺血流动力学指标及血中ＰＡＦ水平的变化。发现经低氧处理后，大鼠的肺动脉压、右心作功指数及血中ＰＡＦ水平升高，与对照组相比有明显差异（Ｐ＜０．０２），提示ＰＡＦ可能在低氧所致肺动脉高压的发病过程中发挥一定的作用。     

银可络对大鼠低氧性肺动脉高压的影响

作者观察银可络对大鼠低氧性肺动脉高压的影响。结果发现，实验组应用银可络后大鼠平均肺动脉压和肺血管阻力显著低于低氧对照组（Ｐ＜０．０５），其心输出量与正常对照组相似，并可抑制低氧所致的大鼠右心室肥厚（Ｐ＜０．０５），提示银可络在防治低氧性肺动脉高压中具有一定的应用前景。     

实验性低氧肺动脉高压抗凝血酶Ⅲ与纤溶酶原的变化

目的：探讨低氧性肺动脉高压时血浆抗凝功能及纤维蛋白溶解系统的变化。方法：通过复制与低氧致肺动脉高压，肺心病的病理过程相似的低氧肺动脉高压大鼠模型，观察血浆抗凝血酶Ⅲ活性（AT－Ⅲ：A），纤溶酶原活性（PLG：A）及平均肺动脉压（mPAP)的变化。结果：低氧组的血浆AT－Ⅲ：A较对照组降低（P＜0．01）：PLG：A，mPAP均高于对照组（P＜0．01），mPAP的变化与AT－Ⅲ：A，PLG：A的变化有良好的相关性，r分别为－0．8784，0．8956（P＜0．01）。结论：大鼠低氧性肺动脉高压时血浆AT－Ⅲ：A，PLG：A呈明显改变，低氧性肺动脉高压会影响血浆抗凝血功能及纤溶功能受抑制。     

低氧性肺血管重建与生长因子的关系

肺血管结构重建在低氧性肺动脉高压的发病机制中具有重要作用。前者的主要致病因子均可直接或间接改变生长因子的表达,从而促进肺血管平滑肌细胞增生肥厚,导致肺动脉高压发生。现就近年来对有关生长因子与低氧性肺动脉高压关系的研究作一综述。     

低氧性肺血管重建与生长因子的关系

肺血管结构重建在低氧性肺动脉高压的发病机制中具有重要作用,前者的主要致病因子均可直接或间接改变生长因子的表达,从而促进肺血管平滑肌细胞增生肥厚,导致肺动脉高压发生。现就近年来对有关生长因子与低氧性肺动脉高压关系的研究作一综述。     

慢性肺源性心脏病患者血浆肾上腺髓质素水平及临床意义

慢性阻塞性肺疾病(COPD)发展到慢性肺源性心脏病的中心环节是低氧性肺动脉高压的形成，而在低氧性肺动脉高压形成的过程中，肺小动脉收缩和血管重构起重要作用，因而有效阻断这二个环节是防治肺动脉高压的关键。肾上腺髓质素(AdM)具有较强的扩张血管、抑制血管平滑肌细胞增殖的作用；血管内皮生长因子(VEGF)则具有明显的促进内皮细胞有丝分裂和血管形成作用，在肺动脉高压的发生、     

ERK信号通路在大鼠低氧性肺动脉高压中的作用及PNS的干预

目的探讨丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)中的细胞外调节蛋白激酶(ERK)在低氧性肺动脉高压中的表达以及三七总皂苷(PNS)对慢性低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠ERK表达的影响。方法将30只SD大鼠随机分为3组:正常对照组(N组)、单纯低氧性肺动脉高压组(H组)和低氧性肺动脉高压注射PNS组(HP组)。观察各组大鼠平均肺动脉压(mPAP)及平均颈动脉压(mCAP),免疫组化法检测肺组织中p-ERK蛋白的含量。结果 H组、HP组ERK的表达高于N组(P<0.05),且H组高于HP组(P<0.05)。结论预防性应用PNS可以降低低氧性肺动脉高压大鼠的肺动脉压,其机制可能与抑制p-ERK的表达有关。     

洛沙坦预防低氧性肺动脉高压的实验研究

目的 探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂洛沙坦对低氧性肺动脉高压的预防作用。方法 将30只Wistar大鼠分为对照组、低氧组和低＋洛沙坦组,以常压低氧建立大鼠肺动脉高压模型,采用微导管法测定平均肺动脉压,对肺组织切片进行图象分析。结果 经3周常压低氧处理后,低氧组大鼠形成了明显的肺动脉高压、肺小动脉管壁增厚和右心室肥厚;低氧＋洛沙坦处理组,其平均肺动脉压升高、肺血管壁增厚以及右心室肥厚程度均明显低于低氧组,P＜0.01。结论 血管紧张素和系统在低低氧性肺动脉高压发病过程中发挥重要的作用,洛沙坦对低氧性肺动脉高压具有明显的预防作用。     

低氧大鼠肺血管中血小板衍化生长因子α，β受体基因表达的变化

肺血管构形重建是慢性低氧性肺动脉高压的重要发病学环节。肺血管壁细胞增生、肥大，细胞外间质成分堆积及部分非肌性化小动脉肌性化致肺血管壁增厚、管腔狭窄、弹性下降，使肺动脉高压得以维持。在调控间质细胞增殖中，血小板衍化生长因子（PDGF）的作用尤引人注目。动脉粥样硬化、高血压、血管成形术后再狭窄等体动脉增生性病理过程中，有关PDGF及其受体的作用有较多报道。基于Northern分子杂交结果显示出低氧大鼠肺组织PDGF受体基因表达增强［”，本研究进一步用原位杂交技术动态观察了低氧性肺动脉高压形成过程中肺组织PDGF－a，…     

尼氟灭酸对低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌细胞mCLCA mRNA及MAPK表达的影响Symbol

目的 研究氯通道阻滞剂尼氟灭酸(niflumic acid,NFA)对低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌细胞钙激活氯离子通道蛋白 (chloride channel calcium activated protein,mouse;mCLCA) mRNA及丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK )表达的影响.方法 健康雄性SD大鼠24只,随机分为对照组、低氧组、低氧+用药组,每组8只.建立常压低氧肺动脉高压大鼠模型,低氧组及低氧+用药组均在低氧箱中缺氧8 h/d,共21 d.于缺氧前3 d开始,低氧+用药组每天腹腔内注射NFA 3 mg/kg体重,低氧组注射同等剂量对照剂.缺氧21 d后测量右心室肥厚指数(RVHI).分离并培养原代肺动脉平滑肌细胞;采用RT-PCR方法检测肺动脉平滑肌细胞mCLCA mRNA表达的变化;免疫细胞化学方法检测肺动脉平滑肌细胞中MAPK表达的变化.结果 低氧+用药组RVHI、mCLCA mRNA表达、MAPK表达均较低氧组明显降低(均P<0.05).结论氯通道阻滞剂NFA对低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌细胞mCLCA mRNA及MAPK的表达有抑制作用,从而推测NFA对低氧性肺动脉高压有一定治疗作用.     

慢性低氧对大鼠肺内血管内皮生长因子表达的影响

慢性低氧对大鼠肺内血管内皮生长因子表达的影响程德云陈文彬吴琦肖欣荣为了解血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ）在低氧性肺动脉高压发病中的可能作用，我们以慢性低氧复制大鼠肺动脉高压模型，观察其血清Ｖ...     

银可络对大鼠低氧性肺动脉高压的影响

作者观察银可络对大鼠低氧性肺动脉高压的影响。结果发现，实验组应用银可络后大鼠平均肺动坟和脉血管阻力显著低于低氧对照组（Ｐ〈０．０５），其中心输出量与正常对照组相惟，并可抑制低氧所致的大鼠右心室最（Ｐ〈０．０５），提示银可络在防治低氧性肺动脉高压中具有一定的应用前景。     

祖细胞归巢与低氧性肺动脉高压

肺循环阻力的增加和肺动脉高压是导致肺心病的重要原因,各种低氧性肺动脉高压(hypoxia pulmonary hypertension,HPH)的主要病理改变是肺血管重塑(pulmonary vascular remodeling,PVR).长期慢性低氧可以导致肺动脉结构改变即发生血管重塑.低氧情况下,骨髓或者外周血祖细胞可以归巢至肺动脉而参与低氧性PVR的形成.     

慢性低氧性肺动脉高压大鼠血清碱性成纤维细胞生长因子含量的 …

为探讨碱性成纤维细胞生长因子在慢性低氧性肺动脉高压肺血管重建中的作用及机理，采用慢性低氧性肺动脉高压大鼠模型，用酶联免疫吸附法测定其血清ｂＦＧＦ含量，并用原位杂交法观察肺、心、脑、肾等器官ｂＦＧＦｍＲＮＡ表达的变化。     

血管内皮生长因子在低氧性肺动脉高压大鼠肺内的分布和水平变化

为了解低氧性肺动脉高压时肺内血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）的改变及其意义，以常压低氧建立大鼠肺动脉高压模型，采用免疫组织化学染色法和Ｅｌｉｓａ法检测模型大鼠肺内ＶＥＧＦ的分布和含量变化。结果显示：低氧３周后大鼠形成明显的肺动脉高压；大鼠肺匀浆内ＶＥＧＦ含量在低氧３周组为４６６．９±７５．５ｐｇ／ｇ，明显高于对照组（３７６．２±４７．１ｐｇ／ｇ）；肺小动脉内膜的ＶＥＧＦ免疫组化染色阳性在低氧大鼠组明显增强。提示低氧在引起肺动脉高压的同时，可强烈刺激ＶＥＧＦ的合成和分泌，后者可能在低氧性肺血管重建过程中发挥重要的作用。     

一氧化氮治疗小儿低氧性肺动脉高压的研究进展

一氧化氮 (ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ,ＮＯ)治疗小儿低氧性肺动脉高压是近年来新兴的一项医疗技术。对ＮＯ的基础研究表明 ,ＮＯ是一种内皮细胞依赖性舒张因子 ,对某些内皮细胞依赖性平滑肌有舒张作用 ,能选择性扩张肺血管 ,降低肺动脉压力。现将ＮＯ治疗小儿低氧性肺动脉高压的研究进展综述如下。1　ＮＯ治疗小儿低氧性肺动脉高压的机制1 1　直接舒张肺血管　目前研究已明确ＮＯ由内皮细胞内Ｌ 硝基精氨酸经一氧化氮合酶催化而生成。ＮＯ能激活肺动脉血管中鸟苷酸环化酶 ,使ｃＧＭＰ浓度升高 ,进一步激活ｃＧＭＰ依赖性蛋白激酶 ,导致肌浆蛋…